肺癌MMP2和MMP9、VEGF在非小细胞肺癌中的表达和意义

目的 探讨非小细胞肺癌标本中MMP2和MMP9及VEGF的表达和意义.方法 用免疫组化S-P法检测MMP2、MMP9、VEGF在77例肺癌组织中的表达.结果 肺癌组织中MMP2、MMP9、VEGF主要表达于肿瘤细胞的胞浆,在癌旁交界区组织也有表达,肿瘤组织的过表达率显著高于交界区(P＜0.05),MMP2、VEGF在肿瘤组织的过表达率与淋巴结转移状态、临床分期与原发肿瘤大小有关(P＜0.05).结论 MMP2、MMP9、VEGF都参与了非小细胞肺癌发生发展过程,MMP2、VEGF在其中可能起到协同促进作用,MMP2、VEGF联合分析可能更有助于评估非小细胞肺癌患者的预后.     

Foxm1对非小细胞肺癌中 MMP -2、MMP -9和迁移侵袭的影响

目的：研究 Foxm1在非小细胞肺癌中对基质金属蛋白酶2（matrix metalloproteinase -2,MMP -2）、基质金属蛋白酶9（MMP -9）和细胞迁移侵袭能力的影响。方法：Western blot 和 RT - PCR 方法检测 Foxm1表达不同的肺癌细胞中 MMP -2、MMP -9蛋白和 mRNA 的表达水平。采用小干扰 RNA 技术下调 H1299细胞中 Foxm1的表达,Transwell 实验观察 Foxm1对非小细胞肺癌细胞迁移浸润能力的影响。结果：Foxm1高表达的 H1299细胞中,MMP -2、MMP -9在蛋白和 mRNA 的表达水平明显高于 Foxm1低表达的 H1650细胞。而且,Transwell 实验中 H1299细胞和 H1650细胞系穿透到 Transwell 小室下面的细胞数分别为26.8±4.0和7.8±2.0,铺基质胶后穿透到 Transwell 小室下面的细胞数分别为8.7±1.1和2.5±1.4,差异均具有统计学意义。转染特异性 Foxm1 siRNA 后,MMP -2、MMP -9在蛋白和 mRNA 的表达水平随着 Foxm1表达的下降而明显降低。结论：Foxm1可能通过调节 MMP -2、MMP -9的表达,促进非小细胞肺癌细胞的迁移和侵袭。     

同期放化疗对局部晚期非小细胞肺癌外周血基质金属蛋白酶2和转化生长因子β1的影响及其意义

目的 比较同期放化疗和放化序贯治疗对局部晚期非小细胞肺癌外周血基质金属蛋白酶2（MMP-2）、转化生长因子β1（TGF-β1）的影响.方法 2010年1月至2012年12月64例经病理确诊的ⅡB至ⅢB期的非小细胞肺癌患者通过抽签方法被随机分成放化同期治疗组（A组）和放化序贯治疗组（B组）,每组32例患者,A组采用三维适形放疗及同期EP或TC方案化疗,B组接受三维适形放疗后序贯EP或TC方案化疗.在放疗前、后和完成放化疗后采用酶联免疫吸附法（ELISA）法检测MMP-2和TGF-β 1水平,比较两组MMP-2和TGF-β1动态变化情况.结果 A、B两组缓解率分别为90.6％（29/32）和68.8％（22/32）（x2=4.730 0,P=0.029 6）;中位肿瘤进展时间（TTP）分别为9.1、8.2个月,差异无统计学意义（P=0.100 3）;中位生存时间分别为17.8、15.9个月,1年OS率分别为65.05％、60.24％,2年OS率分别为49.45％、43.07％,两组之间总生存率差异有统计学意义（P=0.048 0）.在放疗前,A组和B组的MMP-2分别为（276.5±98.2） μg/ml和（263.9±103.5） μg/ml,差异无统计学意义（t=0.499 6,P=0.619 1）,放疗后分别为（242.1±53.2） μg/ml和（298.7±68.4） μg/ml,差异有统计学意义（t=3.694 9,P=0.005 0）,治疗结束后分别为（60.5±24.4） μg/ml和（75.2±30.7） μg/ml,差异有统计学意义（t=2.120 5,P=0.038 0）;治疗前,TGF-β1分别为（1 624.3±454.2）ng/ml和（1 564.9±517.8）ng/ml,差异无统计学意义（t=0.208 6,P=0.835 4）,放疗后分别为（1 383.5±469.3） ng/ml和（1 785.3±412.6）ng/ml,差异有统计学意义（t=3.637 3,P=0.006 0）,治疗结束后分别为（610.5±215.4）ng/ml和（750.3±263.7） ng/ml,差异有统计学意义（t=2.322 6,P=0.023 5）.结论 同期放化疗能够有效拮抗放射诱导的局部晚期肺癌外周血MMP-2和TGF-β1的升高.     

非小细胞肺癌患者血清中TGF-β1与VEGF的表达及临床意义

目的探讨NSCLC患者血清中转化生长因子β（1TGF-β1）和血管内皮生长因子（VEGF）的表达及其临床意义。方法用双抗体夹心酶联免疫吸附法（ELISA）检测58例NSCLC患者术前血清和29例健康体检者血清中TGF-β1和VEGF的水平,比较两组血清TGF-β1和VEGF表达水平的差异以及与临床病理特征的关系。结果 58例NSCLC患者血清中TGF-β1和VEGF水平均显著高于健康者（P〈0.01）,血清TGF-β1和VEGF的表达水平与病理分化低、临床分期晚及淋巴结转移呈正相关关系（P〈0.01）,而与性别、年龄、病理类型等差异均无统计学意义（P〉0.05）;血清TGF-β1表达水平与VEGF水平呈正相关（P〈0.01）。结论 TGF-β1和VEGF可能共同参与了NSCLC血管生成的作用,从而促进NSCLC的发生、发展和转移。     

非小细胞肺癌患者化疗前后血清中TGF-β1表达的意义

目的探讨非小细胞肺癌患者化疗前后外周血中转化生长因子β1（TGF-β1）水平的变化及其与非小细胞肺癌分期和化疗疗效的关系。方法应用酶联免疫法检测19例非小细胞肺癌化疗前后血清中TGF-β1含量。结果19例非小细胞肺癌患者化疗前TGF-β1浓度显著高于化疗后血清TGF-β1浓度,两者有显著性差异（P〈0.05）。Ⅳ期非小细胞肺癌患者血清TGF-β1浓度高于III期非小细胞肺癌患者,两者有显著性差异（P〈0.05）。结论TGF-β1在非小细胞肺癌的发生发展中发挥着重要作用,TGF-β1水平可视为非小细胞肺癌患者生存1个独立因素。     

血浆TGF-β1对非小细胞肺癌（NSCLC）放射性肺损伤的预测价值

放疗在肺癌治疗中占有重要地位,在放疗中放射性肺损伤是治疗过程中的主要并发症,如何在临床治疗中早期预测放射性肺损伤的发生,对于疾病的治疗及预后具有重大意义。 TGF-β1（ Trans-forming growth factor-β1）可诱导炎性细胞包括淋巴细胞、中性粒细胞、单核细胞等促使纤维化的形成,采血检测发现放疗后发生放射性肺损伤的患者中,在放疗不同时期血浆TGF-β1表达水平发生变化,因此本文从细胞因子TGF-β1着手,综述了其单独、联合放射物理、其他细胞因子、基因等多方面探讨其在预测放射性肺损伤方面的价值。     

培美曲塞联合含铂方案化疗对非小细胞肺癌患者外周血淋巴细胞表型的影响

目的探讨培美曲塞（pemetrexed）联合顺铂（cisplatin）或卡铂（carboplatin）治疗方案对非小细胞肺癌患者外周血淋巴细胞表型的影响。方法45例经病理学或细胞学确诊的非小细胞肺癌患者,采用培美曲塞500 mg/m2,第1天静脉滴注;顺铂25 mg/m2,第1～3天或卡铂按AUC=5计算剂量,第2天静脉滴注,21天为一周期,毎例患者至少治疗2周期,有可测量病灶者进行疗效评价。应用流式细胞仪检测化疗前和化疗后第7天外周血CD3+、CD4+、CD8+、CD16+56+、CD19+细胞的百分率和CD4+/CD8+比值。结果非小细胞肺癌患者经培美曲塞联合含铂方案化疗后CD4+、CD4+/CD8+、CD16+56+较化疗前升高（P=0.032）,CD3+、CD8+、CD19+化疗前后差异无统计学意义（P>0.05）;临床分期为ⅢB～Ⅳ期的患者化疗前CD3+、CD4+、CD4+/CD8+和CD16+56+较ⅠB～ⅢA期患者低（P=0.029）,化疗后两者比较差异无统计学意义（P>0.05）;化疗有效者CD3+、CD4+、CD4+/CD8+比值均显著增高（P=0.008）。结论非小细胞肺癌患者,尤其是晚期患者机体免疫功能低下。培美曲塞联合含铂方案化疗打破了原有的抗肿瘤免疫抑制状态,机体有可能通过免疫重建增强抗肿瘤免疫应答。     

非小细胞肺癌患者血清中TGF-β1与VEGF的表达及临床意义

目的探讨NSCLC患者血清中转化生长因子β(1TGF-β1)和血管内皮生长因子(VEGF)的表达及其临床意义。方法用双抗体夹心酶联免疫吸附法(ELISA)检测58例NSCLC患者术前血清和29例健康体检者血清中TGF-β1和VEGF的水平,比较两组血清TGF-β1和VEGF表达水平的差异以及与临床病理特征的关系。结果 58例NSCLC患者血清中TGF-β1和VEGF水平均显著高于健康者(P<0.01),血清TGF-β1和VEGF的表达水平与病理分化低、临床分期晚及淋巴结转移呈正相关关系(P<0.01),而与性别、年龄、病理类型等差异均无统计学意义(P>0.05);血清TGF-β1表达水平与VEGF水平呈正相关(P<0.01)。结论 TGF-β1和VEGF可能共同参与了NSCLC血管生成的作用,从而促进NSCLC的发生、发展和转移。     

培美曲塞联合奥沙利铂化疗对晚期非小细胞肺癌的临床疗效

目的 探讨培美曲塞联合奥沙利铂化疗对晚期非小细胞肺癌的临床疗效.方法 选取100例晚期非小细胞肺癌的患者,按照随机数表法将100例患者分为对照组与观察组.对照组采用常规化疗方法,即应用吉西他滨联合奥沙利铂化疗.观察组采用培美曲塞联合奥沙利铂化疗.观察比较两组患者临床疗效,生活质量,血清糖类抗原(CA) 125及癌胚抗原(CEA)水平变化,不良反应.结果 观察组临床有效率为40.0％,对照组为34.0％,两组有效率比较无统计学意义(P＞0.05),观察组临床控制率为80.0％,对照组临床控制率为74.0％,无统计学意义(P＞0.05).观察组治疗后体质量为(71.9±5.1)kg,明显高于对照组患者的(66.9±3.1)kg,差异明显,具有统计学意义(P＜0.05).观察组在治疗后卡氏评分为(86.4±5.7)分,明显高于对照组患者的(75.4±4.7)分,差异明显,具有统计学意义(P＜0.05).观察组在治疗后血清CEA含量为(10.2±6.1)μg·L-1,明显低于对照组患者的(19.3±5.9)μg·L-1,差异明显,具有统计学意义(P＜0.05).观察组在治疗后CA125含量为(38.8 ±3.2)U·mL-1,明显低于对照组患者的(49.3±2.1)U·mL-1,差异明显,具有统计学意义(P＜0.05).两组患者不良反应比较,未见统计学差异(P＞0.05).结论 培美曲塞联合奥沙利铂化疗对患者生活质量的恢复具有显著作用.     

TGF-β1在非小细胞肺癌中的研究进展

转化生长因子-β（ transforming growth factor-β， TGF-β）是新近发现的具有多种生物学功能的生长因子超家族，在调节细胞生长和分化过程中起重要作用。近年来，许多学者在研究中发现TGF-β与肿瘤的发生发展具有紧密的联系，表现为其对肿瘤的作用呈双相性，即在肿瘤早期抑制细胞增殖并诱导凋亡，而在肿瘤生长的进展期作为肿瘤生长的刺激因子加速肿瘤生长转移。这种在肿瘤发生初期与进展期相反的作用特点逐渐引起了人们的关注，使TGF-β的研究成为了肿瘤学研究领域的一大热点。本文对TGF-β1在非小细胞肺癌（ non-small-cell lung cancer，NSCLC ）中的研究进展做一简要综述。     

培美曲塞联合顺铂治疗晚期非小细胞肺癌的疗效观察

目的观察培美曲塞联合顺铂治疗晚期非小细胞肺癌的疗效及不良反应。方法将我院自2007年1月至2010年5月间收治的晚期非小细胞肺癌患者72例,随机分为观察组和对照组。观察组采用培美曲塞联合顺铂的化疗方案,对照组采用多西他赛联合顺铂的化疗方案。观察2组化疗后的疗效、无进展生存时间、总生存时间以及不良反应等。结果观察组患者CR率8.3%、PR率38.9%、总缓解率47.2%,与对照组患者的CR率(5.6%),PR率(36.1%)以及总缓解率(41.7%)相比,差异均无统计学意义(P>0.05)。2组患者无进展生存时间与总生存时间差异均无统计学意义(P>0.05)。观察组白细胞减少和消化道反应的发生率均显著低于对照组(P<0.05)。结论培美曲塞联合顺铂是晚期非小细胞肺癌有效的治疗方法,不良反应小,患者易于耐受。     

培美曲塞联合顺铂治疗复发性晚期非小细胞肺癌45例

目的 探讨培美曲塞联合顺铂治疗复发性晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的疗效及毒副反应.方法45例经病理学确诊的复发性晚期NSCLC接受化疗:培美曲塞500 mg/m2,d1,静脉滴注;顺铂30 mg/m2,d1～3,静脉滴注,21 d为1个周期.2个周期后评价疗效及毒副反应.结果45例中,CR 0例、PR 23例、NC ...     

培美曲塞治疗非小细胞肺癌

培美曲塞是一种多靶点的新型叶酸代谢拮抗剂,它通过抑制胸苷酸合成酶、二氢叶酸还原酶和甘氨酰胺核苷酸甲酰转移酶破坏细胞内叶酸依赖性代谢过程干扰细胞复制,从而抑制肿瘤生长。目前有关培美曲塞治疗包括恶性胸膜间皮细胞瘤、非小细胞肺癌、乳腺癌、胰腺癌、胃肠道肿瘤、头颈部肿瘤等多种恶性肿瘤的临床研究均有报道,本文综述培美曲塞单药或多药联合治疗在非小细胞肺癌的临床研究。     

CCDC8和TGF-β1在非小细胞肺癌中的表达及临床意义

目的 探讨CCDC8和TGF-β1在非小细胞肺癌中的表达及其与临床病理特征的关系。方法 比较TCGA数据库正常肺组织与肿瘤组织中CCDC8和TGF-β1的表达量,分析非小细胞肺癌中CCDC8和TGF-β1表达的相关性。免疫组织化学染色检测204例常规石蜡包埋非小细胞肺癌组织CCDC8、TGF-β1表达并分析其与肺癌临床病理特征关系。利用Kaplan-Meier法绘制生存曲线,应用Cox回归分析CCDC8、TGF-β1表达与患者总生存期(OS)的关系。结果 TCGA数据中正常肺组织CCDC8与TGF-β1表达较肿瘤组织中高(P＜0.05),非小细胞肺癌患者CCDC8表达与TGF-β1表达呈正相关(P＜0.0001);鳞癌中CCDC8低表达患者OS长(HR=1.32,P=0.0437)。204例非小细胞肺癌组织中,CCDC8表达与TGF-β1表达呈正相关(P=0.023)。Cox单因素分析鳞癌中CCDC8表达与OS有关(P=0.013);而CCDC8和TGF-β1表达与腺癌患者生存无关(P=0.967,P=0.816)。Cox多因素分析TNM分期、CCDC8表达是肺鳞癌患者预后因子(P=0.016)。结论 非小细胞肺癌中CCDC8表达与TGF-β1表达正相关,CCDC8可能是肺鳞癌患者预后因子。     

培美曲塞联合卡铂一线治疗晚期非小细胞肺癌临床分析

[目的]观察和评价培美曲塞联合卡铂一线治疗晚期非小细胞肺癌的疗效和不良反应。[方法]将收集的29例晚期非小细胞肺癌患者采用培美曲塞联合卡铂(PC方案)作为一线化疗方案。2个周期化疗后进行疗效、不良反应评价。[结果]患者的近期有效率、中位无进展生存期(PFS)、中位生存期及1年生存率分别为44.8%、6.3个月、10.1个月及45.8%。主要不良反应是骨髓抑制、脱发、皮疹及消化道反应,但均可以耐受。[结论]培美曲塞联合卡铂(PC方案)一线治疗晚期非小细胞肺癌有较好的近期疗效,不良反应可耐受。     

培美曲塞联合小剂量顺铂二线化疗晚期非小细胞肺癌的疗效观察

目的探讨培美曲塞联合小剂量顺铂二线化疗晚期非小细胞肺癌（NSCLC）近期疗效和毒副反应。方法 32例初次治疗缓解后复发或再进展的晚期NSCLC患者接受采用培美曲塞＋小剂量顺铂方案化疗。结果全组32例中,有效率为21.88%,疾病控制率为68.75%,生活质量改善率为78.12%,主要毒副反应为骨髓抑制、胃肠道反应和皮疹,均可耐受,无相关性死亡发生。结论培美曲塞联合小剂量顺铂二线化疗晚期NSCLC安全有效,值得推广应用。     

化疗对晚期非小细胞肺癌外周血Th1/Th2细胞因子表达的影响

目的探讨化疗对非小细胞肺癌患者外周血Th1/Th2细胞因子表达的影响。方法应用ELISA方法,检测患者化疗前、化疗3个周期后和化疗6个周期后Th1/Th2细胞因子的表达水平。结果晚期非小细胞肺癌患者外周血Th1型细胞因子IL-2、IFN-γ表达水平低于正常组(P<0.05),而Th2型细胞因子IL-6和IL-10表达水平显著高于正常组(P<0.05)。化疗3个周期后血IL-2、IFN-γ水平明显高于化疗前,差异有统计学意义(P<0.05),IL-6和IL-10水平明显低于化疗前(P<0.05)。化疗6个周期后血IL-2、IFN-γ表达水平明显低于化疗3个周期,差异有统计学意义(P<0.05),而化疗6个周期后血IL-6和IL-10水平稍低于化疗3个周期,差异无统计学意义(P>0.05)。结论晚期非小细胞肺癌患者存在免疫相关因子紊乱,3个周期的化疗对改善机体的免疫平衡有效;6个周期的化疗未能进一步改善机体免疫功能,甚至出现免疫功能恶化。     

培美曲塞联合顺铂治疗晚期非小细胞肺癌的疗效观察

目的探讨培美曲塞联合顺铂治疗晚期非小细胞肺癌的疗效和安全性。方法将92例晚期非小细胞肺癌患者随机分入培美曲塞组及吉西他滨组,2组患者分别接受培美曲塞或吉西他滨联合顺铂治疗。比较2组患者1年及2年生存率、近期疗效、中位生存时间及不良反应发生率。结果培美曲塞组1年及2年生存率分别为64.2%和35.7%,吉西他滨组分别为61.9%和31.0%,差异无统计学意义(P>0.05);2组中位生存时间分别为16.8个月和17.1个月(P>0.05)。吉西他滨组与培美曲塞组治疗有效率分别为80.9%和83.3%,总缓解率分别为45.2%和42.9%(P>0.05);培美曲塞组患者Ⅲ~Ⅳ级骨髓抑制发生率显著低于吉西他滨组(11.9%vs 45.2%,P<0.05);治疗后培美曲塞组患者KPS评分显著优于吉西他滨组(P<0.05)。结论培美曲塞与吉西他滨分别联合顺铂治疗晚期非小细胞肺癌的临床疗效相当,但前者不良反应小,患者生活质量优于后者。     

培美曲塞治疗晚期非小细胞肺癌的临床观察

晚期非小细胞肺癌（nox—smallcelllungcancer,NSCLC）发病率高,一线治疗方案失败后,二线单药治疗有效率均低,多靶点抗叶酸化疗药物培美曲塞于2004年8月被美国批准用于晚期的二线治疗。我们自2007年1月至2009年7月,应用单药培美曲塞或联合顺铂或联合卡铂方案治疗4例晚期NSCLC,取得较好疗效,现报告如下。     

非小细胞肺癌MMP-2、MMP-9、TIMP-1表达及与预后关系研究

目的　研究非小细胞肺癌中MMP 2、MMP 9、TIMP 1蛋白和mRNA的表达 ,探讨其与淋巴结转移及预后的关系。方法　应用免疫组织化学和原位杂交方法检测非小细胞肺癌患者石蜡包埋肺癌组织中MMP 2、MMP 9、TIMP 1蛋白和mRNA表达。结果　MMP 2、MMP 9、TIMP 1的表达在不同年龄、性别、组织学类型及分化程度间无显著性差异 ,在淋巴结转移与否组间有显著性差异 (P值均 <0 .0 1)。患者术后生存期与淋巴结转移与否、MMP 2及MMP 9的表达强度显著相关 (P值分别为 0 .0 13 0、0 .0 175及 0 .0 0 10 )。MMP 2、MMP 9、TIMP 1mRNA与蛋白表达具有一致性 (P <0 .0 1,P <0 .0 0 5 ,P <0 .0 2 5 )。结论　MMP 2、MMP 9是影响预后的独立指标 ;TIMP 1是影响预后的有意义的指标。