Vasohibin-1与肿瘤

Vasohibin-1(VASH1)是新近发现的在血管内皮细胞中由血管内皮生长因子(VEGF)、成纤维生长因子-2(FGF-2)等诱导产生的具有负反馈调节血管生成作用的蛋白因子.近年来研究表明,VASH1在多种肿瘤血管生成中扮演着重要的角色,提示其有望成为相关肿瘤诊断和治疗的分子标志物以及分子靶向治疗的有效蛋白因子.     

血管生成抑制因子的研究进展

血管生成与肿瘤的生长、侵袭和转移密切相关,目前,以抑制血管生成为靶点治疗肿瘤有望成为抗肿瘤新疗法之一。近年来,研究发现了多种内源性血管生成抑制因子,其中一些已进入了临床试验阶段。本文对内源性血管生成抑制因子的结构、功能、作用机制及其在肿瘤治疗中的应用进行综述。     

Vasohibin-1蛋白在乳腺癌组织中的表达及意义

摘 要：［目的］ 探讨血管抑制蛋白1(Vasohibin-1,VASH-1）在乳腺组织中表达及其意义。［方法］采用免疫组织化学方法分析Vasohibin-1蛋白在165例原发乳腺癌组织和癌旁组织中表达情况,并分析其表达与临床特征及预后的相关性。［结果］ Vasohibin-1在乳腺癌组织、癌旁组织中的阳性表达率分别为51.52%（85/165）、26.06%（43/165）,差异有统计学意义（χ2=22.514,P＜0.001）。乳腺癌组织中血流丰富区域 Vasohibin-1 阳性表达率高,乏血供区域Vasohibin-1表达率低,两组比较差异有统计学意义(χ2=9.087,P＜0.05）。乳腺癌Vasohibin-1阳性表达组5年生存率优于Vasohibin-1阴性表达组,差异有统计学意义（χ2=4.783,P＝0.029）。［结论］ Vasohibin-1在乳腺癌组织中高表达,特别是在血供丰富的部位,其表达与预后相关。     

Caveolin-1在血管生成中的作用

Caveolin-1是细胞膜表面内陷结构Caveolae的标志性蛋白，识别并与多种信号蛋白分子相作用，在内皮细胞内表达量较高，在血管内皮细胞增殖、迁移和分化过程中具有重要作用，在小鼠动物模型中对血管生成、肿瘤生长起抑制作用，有可能成为抑制肿瘤血管生成的靶蛋白。     

内皮细胞特异分子-1与人类肿瘤关系的研究进展

人内皮细胞特异分子-1(endothelial cell specific molecule-1,ESM-1)是一种可溶性的蛋白聚糖,由一条硫酸皮肤素链和一个核心蛋白相连而成。其基因位于人第五号染色体5q11.2上,含3个外显子和2个内含子。它的表达受细胞因子、血管生长因子、转录因子等多种因素的复杂调控。内皮细胞特异分子-1与人类多种肿瘤关系密切,可以促进肿瘤形成、生长和转移。其相关机制主要有促进细胞增殖、引起免疫抑制、促进淋巴管和血管生成等。它在肿瘤的筛查、诊断、治疗、疗效检测、预后判断等应用方面有着巨大的潜力,值得做更加广泛和深入的研究。     

肿瘤血管异质性的研究进展

肿瘤的生长和转移离不开血管生成。受肿瘤微环境的影响,肿瘤血管在形态、功能、蛋白表达、对细胞因子的反应性,以及在遗传学水平上与正常血管存在差异。肿瘤血管内皮细胞能动态的适应肿瘤微环境的变化,因此,在不同肿瘤,不同发展阶段,不同生长部位,同一条脉管不同区域,肿瘤血管内皮细胞均表现出异质性。了解肿瘤血管的异质性,不仅可以提高抗肿瘤血管生成药物的疗效,防止耐药性的产生,减少药物副反应,也为了解肿瘤组织中不同细胞间的相互作用打下基础。     

宫颈癌血管生成因子的研究进展

早在20世纪70年代,Folkman等人提出肿瘤能产生某些物质诱导新血管生成(neovascularization),因此国内外学者开始对肿瘤与血管生成之间关系及机理进行研究,发现许多肿瘤来源的血管生成因子。此后研究表明实体肿瘤瘤体的大小、进展和转移均需血管生成,而且是由血管生成因子通过供给和维持基质细胞和癌细胞的增生而引起。现就近年来国内外对肿瘤血管生成(angiogenesis)的发生机理及宫颈癌和几种血管生成因子之间的关系作一综述。     

TSP-1抗血管生成机制研究进展

肿瘤的生长和转移依赖于的血管的生成,血管生成是促血管生成因子与抑制血管生成因子共同调控的结果。凝血酶敏感蛋白-1（TSP-1）是一个有力的抗血管生成因子,它能通过阻止内皮细胞对各种血管生成因素的刺激反应而抑制血管生长。本文就TSP-1抗血管生成机制研究进展做一综述。     

缺氧诱导因子-1与肿瘤干细胞的研究进展

缺氧诱导因子-1（HIF-1）是细胞及组织在缺氧情况下产生的一种氧依赖的转录激活因子。研究发现在缺氧条件下,HIF-1与肿瘤干细胞的产生、干性的维持密切相关,并且调控多条干细胞相关的信号通路,促进肿瘤干细胞的侵袭、转移、上皮间质转化过程及血管生成,使肿瘤的耐药性增强和凋亡减少。由于HIF-1与肿瘤干细胞的发生发展关系密切,因此针对HIF-1的靶向治疗对于抑制和杀伤肿瘤干细胞具有重要的意义。     

VEGFA-VEGFR2相关信号蛋白作用机制的研究进展

血管生成贯穿恶性肿瘤发生的全过程,影响肿瘤的发生发展和浸润转移,而恶性肿瘤的血管生成主要受VEGFA与VEGFR2调控。本文总结归纳近年来肿瘤血管生成VEGFA-VEGFR2信号通路上的相关信号蛋白及其作用机制的研究进展。     

靶向肿瘤内皮细胞糖酵解在抗肿瘤血管生成中作用的研究进展

致密且紊乱的血管形成是肿瘤的重要特征。过去几十年里,抗血管生成领域的研究主要集中于对血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor,VEGF）抑制剂的开发,诸如贝伐珠单抗等药物已走向临床,但却暴露出易耐药、疗效欠佳等诸多问题。近期肿瘤内皮细胞（tumor endothelial cell,TEC）的糖代谢重编程给我们带来新的思路。通过阻断TEC的糖酵解过程,可帮助肿瘤血管正常化。本文将就其中分子机制及其在肿瘤治疗领域的研究进展进行综述,并探讨其与免疫治疗联合应用的可行性,以期为肿瘤治疗提供新的策略。     

肿瘤抑制因子C53抑制肿瘤血管再生作用的研究

目的 模拟肿瘤中的低氧状态,研究人类脐静脉内皮细胞(HUVEC)中C53水平的变化及其在血管再生中的调控作用.方法 采用2%O2浓度低氧培养HUVEC作为实验组,且依据低氧培养时间段不同分为4组:12 h组、24 h组、36 h组及48 h组,常氧培养HUVEC组作为对照组,共计5组.分别收集各组细胞样本,检测胞内C53、p38MAPK、phos-p38MAPK等多种蛋白水平.分别收集各组细胞培养上清液,检测其中血管内皮生长因子(VEGF)水平.采用5组不同的细胞培养上清液培养HUVEC,分别检测各组HUVEC的增殖率、迁移率及管腔形成能力.结果 与常氧对照组相比,低氧培养36 h及48 h组HUVEC中C53蛋白水平降低,而p38MAPK活化水平增高.与常氧对照组相比,低氧培养12、24、36及48 h组HUVEC的VEGF分泌水平均高于常氧对照组(P<0.05).同常氧培养上清液相比较,低氧培养上清液可提高内皮细胞血管再生能力的增殖、迁移及管腔形成能力,尤以36 h和48 h组表现更为明显(P<0.05).结论 肿瘤中的低氧微环境可抑制C53蛋白的表达,通过减轻C53对p38MAPK通路的抑制作用,有效激活p38MAPK通路及下游的效应分子VEGF的合成及表达,达到促进血管再生目的.     

卵巢癌基因1在人类恶性肿瘤中的研究进展

卵巢癌基因1(ovarian cancer gene 1,OVCA1)位于人染色体17p13.3,在哺乳动物细胞中高度保守,与酵母菌的DPH2具有同源性.在哺乳动物细胞中,OVCA1参与维持翻译的保真性、调控细胞周期及胚胎发育等多种生物学过程.OVCA1在卵巢癌、乳腺癌和宮颈癌等多种肿瘤中存在高频率的杂合性缺失和突变,作为候选肿瘤抑制基因在肿瘤发生发展中发挥重要作用.本文就OVCA1基因的生物学功能及与不同类型肿瘤关系的研究进展做一综述.     

Ets-1与卵巢恶性肿瘤关系的研究进展

E26转录因子(E26 transformation-specific-1,Ets-1)是Ets转录因子家族成员之一,广泛存在于各种细胞中并参与多种生理和病理过程,其在许多实体肿瘤中过度表达,包括卵巢癌。卵巢癌是导致妇女死亡的第二大妇科恶性肿瘤,其发生机制不明确。研究表明Ets-1通过多种机制参与卵巢癌的发生、发展等生物过程,尤其在能量代谢、氧化应激、血管生成、浸润转移及不良预后等方面。未来Ets-1可能运用于临床评估患者预后,其抑制性药物可能成为卵巢癌基因治疗的新靶向药物。     

Modulation of Endothelial Cell Survival by an Inhibitor of Angiogenesis Thrombospondin-1: a Dynamic Balance

Angiogenesis is a process of capillary formation from pre-existing blood vessels. It is tightly controlled by the balance between positive and negative environmental signals – inducers and inhibitors of angiogenesis in such a way that predominance of inducers results in angiogenesis and predominance of inhibitors – in vascular quiescence. Here we discuss the ability of the angiogenic stimuli to promote survival and the pathways they may utilize. We also summarize information available on the signaling events elicited in the endothelial cells by a naturally occurring inhibitor of angiogenesis Thrombospondin-1 (TSP-1), that result in the endothelial cell apoptosis and inhibition of angiogenesis in vivo. This ability to cause programmed cell death in vascular endothelium is not unique to TSP-1. A substantial number of known angiogenesis inhibitors can also trigger apoptosis in the activated endothelial cells. This fact argues for the possibility of apoptosis to be a common denominator for a major fraction of anti-angiogenic molecules. If this is the case, it is equally possible that the ratio between environmental factors that control angiogenesis is interpreted within individual endothelial cell as a balance between pro-apoptotic and survival signals. Thus the relative strength of the death and survival signal or signals determines the fate of endothelial cell and therefore the fate of remodeling vessel.     

Vasohibin-1 suppresses colon cancer

Vasohibin-1 (VASH1) is an endogenous angiogenesis inhibitor. However, the clinical relevance of VASH1 in colon cancer and its regulations on cancer angiogenesis and cancer cell biological characteristics are still unknown. Here we showed that stromal VASH1 levels were negatively correlated with tumor size, advanced clinical stage and distant metastases in colon cancer patients. Overexpression of VASH1 in colon cancer cells induced apoptosis and senescence, inhibiting cancer cell growth and colony formation in vitro and tumor growth in vivo. In addition, knockdown of VASH1 in cancer cells promoted cell growth, adhesion and migration in vitro, and enhanced tumorigenesis and metastasis in vivo.