iNOS在不同乳腺病理组织中的表达水平及其与肿瘤临床预后的相关性

目的:检测诱导型一氧化氮合酶（iNOS）在正常乳腺组织、不典型增生、原位癌以及浸润性乳腺癌组织中的表达水平,探讨其与浸润性乳腺癌临床相关病理指标及临床预后相关性。方法:收集148例不同乳腺病理组织（28例不典型增生、40例导管内癌及80例浸润性乳腺癌）以及20例正常乳腺组织,使用免疫组化SP法检测各组中iNOS的表达水平。分析浸润性乳腺癌中iNOS表达水平与肿瘤大小、腋窝淋巴结受累情况、TNM分期等临床病理指标,以及与临床预后的相关性。结果:iNOS在乳腺正常组织中未见阳性表达;而在乳腺不典型增生组织、原位癌组织及浸润性乳腺癌组织中阳性率分别为25.0%、52.5%及78.8%,各组间差异有统计学意义（均P<0.05）。在浸润性乳腺癌中,随着临床分期越晚及肿瘤直径越大,iNOS染色阳性率逐渐升高。在原位癌中iNOS染色阳性组5年无病生存率（61.9%）低于阴性组（84.2%）,差异有统计学意义（P<0.05）;而在浸润性乳腺癌中,iNOS染色阳性组5年无病生存率（63.5%）与阴性组（70.6%）无统计学差异（P>0.05）。结论:iNOS在乳腺癌发生的早期阶段（不典型增生）即已出现表达升高,其表达水平与临床分期与肿瘤直径相关,并影响原位癌患者预后。因此,iNOS可作为乳腺癌早期诊断及预后评估的潜在指标。     

PICK-1蛋白在多种肿瘤中的表达及在乳腺癌的临床意义

目的:主要探讨乳腺浸润性癌组织中PICK-1蛋白的表达与该肿瘤临床病理、其他生物学指标以及患者预后的相关性.方法:采用组织芯片免疫组织化学染色方法检测496例乳腺浸润性癌组织中PICK-1、ER、PR、HER2/neu、TIMP-1等蛋白的表达情况及表达间的相关性,以及PICK-1蛋白在不同分子亚型乳腺癌中的表达情况及对预后的影响.结果:PICK-1蛋白在乳腺癌组织中的表达率为27.22%,肿瘤细胞中PICK-1的高表达与淋巴结受累和高组织学分级相关(P均<0.001),且与HER2/neu表达相关(P<0.001),而与雌孕激素受体状态无关(P>0.05).同时该蛋白的表达与TIMP-1表达呈正相关(P=0.002).PICK-1蛋白表达与患者总生存期缩短相关.分层分析显示PICK-1仅对淋巴结阳性患者的预后有影响,同时对HER2/neu不同状态患者的影响不同,其中对三阴性乳腺癌(HR-HER-)预后影响最大.单因素分析显示乳腺肿瘤直径、组织学分级、淋巴结状态、HR状态、HER2/neu表达、TIMP-1表达、肿瘤细胞表达PICK-1均是有意义的预后指标;但多因素分析显示仅肿瘤直径、组织学分级、淋巴结状态、HER2/neu表达和PICK-1表达是独立的预后因素.结论:PICK-1蛋白与浸润性乳腺癌的侵袭和转移特性相关.同时有可能作为患者预后不良的指标,尤其是对于三阴性乳腺癌的预后意义更为显著.     

2015年圣安东尼奥乳腺癌研讨会回顾:导管原位癌

在2015年圣安东尼奥国际乳腺癌研讨会上,乳腺早期病变和DCIS的诊治进展仍是讨论的热点之一。本文中,笔者选取了美国贝勒大学医学院李毅教授关于DCIS相关研究的报告进行较详尽的回顾,主要内容包括DCIS的分子网络机制及其向浸润性癌转化的过程。     

COX-2及Ki67在乳腺浸润性导管癌组织中的表达及临床意义

目的 探讨COX-2和Ki67在乳腺浸润性导管癌组织中的表达情况及其临床意义.方法 采用免疫组化SP方法检测82例乳腺浸润性导管癌组织与癌旁正常组织中COX-2和Ki67的表达,并结合临床病理特点进行分析.结果 82例乳腺浸润性导管癌组织中COX-2和Ki67的表达分别为71.95%和64.63%,与癌旁正常组织相比均明显增高(均P<0.001);COX-2和Ki67的表达与肿瘤TNM分期、淋巴结转移、脉管侵犯及组织学分级呈正相关(均P<0.05);Ki67的表达与肿瘤大小呈正相关(P<0.01);Spearman等级相关分析法显示两者表达呈正相关(P<0.05).结论 在乳腺浸润性导管癌组织中COX-2和Ki67的表达均增高,两者与乳腺浸润性导管癌临床病理特征密切相关,对两者进行联合检测可反映乳腺浸润性导管癌的生物学行为.     

PS2在乳腺癌组织中的表达及其临床意义

目的：探讨PS2在乳腺癌组织中的表达及其与临床病理特征相关性。方法：应用免疫组织化学SABC法，检测50例人乳腺癌组织中PS2蛋白的表达。结果：PS2蛋白阳性26例，占52％。PS2表达与组织学分级、肿瘤大小、淋巴结转移、远处转移呈反比，与ER水平呈正比。PS2在乳腺小叶癌中的表达明显高于导管癌。结论：PS2可作为判断乳腺癌预后的可靠指标。     

Survivin和Cox-2在乳腺浸润性导管癌组织中的表达及临床意义

目的：研究乳腺浸润性导管癌组织中Survivin和Cox-2蛋白的表达情况及与临床病理指标的关系,并探讨两种蛋白间的关系.方法：应用免疫组化SP法检测79例乳腺癌组织、30例癌旁组织中Survivin和Cox-2的表达,并分析各蛋白的表达与临床病理学指标间的关系.结果：79例乳腺癌组织中Survivin和Cox-2的表达率分别为64.56％ （51/79）和58.22％ （46/79）,与癌旁组织相比差异有统计学意义（P＜0.05）.Survivin和Cox-2的表达与乳腺癌的组织学分级、临床分期和淋巴结转移有关（P＜0.05）,而与患者年龄大小、肿瘤大小无关（P＞0.05）.在乳腺癌中Survivin和Cox-2表达水平呈正相关（P＜0.05）.结论：Survivin和Cox-2高表达与乳腺癌的发生、发展及浸润转移有关,可作为判断乳腺癌生物学行为和预后的重要指标.     

鞘氨醇激酶1在乳腺不典型增生及乳腺癌中的表达及意义

目的探讨鞘氨醇激酶1(SPHK1)在乳腺癌发生过程中的表达情况及意义。方法收集本院2008年3月至2009年10月手术后切除经病理证实的各级乳腺不典型增生标本30例、乳腺癌标本36例及正常乳腺组织11例,用免疫组织化学法检测各类组织的SPHK1表达,了解其在乳腺癌发生过程中不同组织改变阶段的表达情况。定量资料采用Spearman等级相关分析或Mann-Whitney检验。结果 SPHK1在正常乳腺组织中无表达,在不典型增生组织中表达呈逐渐增强趋势,在乳腺癌中有强表达(r=0.797,P=0.000)。在乳腺癌组织中SPHK1表达与临床病理学特征无明显关系(P0.050)。结论 SPHK1可能与乳腺癌的发生有关。     

基质金属蛋白酶-2在淋巴结阴性乳腺癌中的表达及临床意义

目的 探讨淋巴结阴性乳腺癌组织中基质金属蛋白酶-2(MMP-2)的表达水平、与其他因子的关系及临床意义。方法：采用免疫组织化学ABC法，检测270例淋巴结阴性乳腺癌石蜡标本中MMP-2的表达水平：结果：270例淋巴结阴性乳腺癌标本中MMP-2阳性表达为56．7％。MMP-2阳性表达与肿瘤大小和分级有关，与雌、孕激素受体(ER、PR)等因子无关；与无复发生存率(RFS)有关，而与总生存率(OS)无关：结论：MMP-2蛋白在淋巴结阴性乳腺癌转移复发中起着重要作用，是重要的预后因子：     

p53、C—erbB—2在乳腺癌中的表达及临床意义

[目的]探讨C-erhB-2、p53在乳腺癌的表达水平及临床意义。[方法]采用免疫组化SP法对158例乳腺癌组织标本进行C-erbB-2、p53检测。[结果]C-erbB-2阳性表达率为59．5％（94／158），p53阳性表达率为50．6％（80／158）。C-erbB-2、p53阳性表达率与有无淋巴结转移、临床分期有关（P〈0．01）；C-erbB-2、p53阳性表达率与患者年龄及肿瘤大小无关（P〉0．05）。[结论]联合检测乳腺癌C-erbB-2、p53基因表达水平对判断预后和指导治疗有实用价值。     

大肠腺癌组织中MMP-2和TIMP-2的表达及临床意义

近年来,基质金属蛋白酶-2（matrix metallopro-teinase-2,MMP-2）及基质金属蛋白酶抑制因子-2（tissue inhibitor-2 of MMP-2,TIMP-2）在恶性肿瘤浸润和转移中的作用已成为目前肿瘤研究领域的一个热点,MMP-2通过降解细胞外基质参与肿瘤的浸润和转移,相反TIMP-2则可通过抑制MMP-2的活性起到抑制肿瘤浸润转移的作用。本研究通过免疫组化ABC法对大肠腺癌组织中的MMP-2和TIMP-2的表达进行检测,并初步探讨其临床病理意义。     

CXCL12- CXCR4在乳腺浸润性导管癌中的表达及临床意义

目的：研究乳腺浸润性导管癌中趋化因子 CXCL12及其对应的特异趋化因子受体 CXCR4的表达,分析其与浸润性导管癌临床病理学特征的关系。方法：用免疫组化法研究200例乳腺浸润性导管癌中 CX-CL12、CXCR4的表达情况,并探讨二者单一表达或共表达与临床病理因素的相关性。结果：CXCL12在40%（80/200）浸润性乳腺癌中阳性表达,其与 TNM 分期和肿瘤大小相关（P <0.05）;CXCR4在48%（96/200）浸润性乳腺癌中阳性表达,其表达与浸润性乳腺癌的 TNM 分期相关（P <0.05）。CXCL12与 CXCR4共表达于29%（58/200）的浸润性乳腺癌,二者的共表达与 TNM 分期和淋巴结转移情况相关（ P <0.01）。结论：CX-CL12与 CXCR4共表达很可能是协同乳腺浸润性导管癌进展及淋巴结转移的重要因素,检测 CXCL12与 CX-CR4共表达比检测 CXCL12或 CXCR4单一分子标记更有意义。     

Preliminary Study on the Expression and the Significance of S-Phase Kinase Associated Protein 2 in Atypical Ductal Hyperplasia and Breast Cancer

In 1995 Skp2 was cloned by Zhang et al.[1]from human fibroblasts and it was shown that Skp2 interacts by combining with cyclin de- pendent kinase 2 (cyclin-CDK2). Skp2 is a member of the F-box fam- ily of substrate-recognition subunits of Skp2-Cullin-F-bo…     

bcl-2蛋白在良性乳腺病变及乳腺癌组织中的表达

目的　观察bcl-2蛋白在乳腺癌及良性乳腺病变中的表达。方法　采用免疫组化方法检测 15例正常乳腺组织、18例导管增生、10例不典型导管增生 ,10例小叶增生 ,6 9例浸润型乳腺癌和 45例乳腺导管原位癌中bcl -2蛋白表达。结果　bcl -2在 15例正常乳腺组织、18例导管增生、10例不典型导管增生及 10例小叶增生中均呈阳性 (10 0 % ) ,且均为高表达 ;bcl -2蛋白在 6 9例浸润型乳腺癌和 45例导管原位癌的表达阳性率分别为 6 5 2 % (45例 )和 75 6 % (3 4例 )。结论　bcl -2蛋白在正常乳腺组织良性乳腺病变的表达明显高于乳腺癌的表达。可能是在肿瘤的发展过程中bcl -2失去表达的结果 ,其原因和机理还有待进一步研究     

ASAP3在乳腺浸润性导管癌中的表达及临床意义

目的:研究乳腺浸润性导管癌中ASAP3的表达,分析其与乳腺浸润性导管癌临床病理学特征的关系。方法:采用免疫组化方法检测139例乳腺浸润性导管癌及配对50例癌旁乳腺组织中ASAP3的表达情况,并分析ASAP3表达与乳腺癌患者临床病理因素及弹性评分的相关性。结果:ASAP3在乳腺浸润性导管癌中的阳性表达率为59.0%（82/139）,在配对的癌旁组织中的阳性表达率为4.0%（2/50）,ASAP3在乳腺癌中的表达明显高于癌旁乳腺组织(P<0.01)。ASAP3表达与乳腺浸润性导管癌的淋巴结转移、原发灶组织学分级及TNM分期相关（P<0.05）,与肿瘤大小、患者年龄、月经状态无明显相关性（P>0.05）。ASAP3与乳腺癌原发灶弹性评分相关（P<0.05）。结论:ASAP3是乳腺浸润性导管癌发生及进展的重要分子,且与肿瘤硬度有相关性。     

Magnitude and laterality of breast cancer risk according to histologic type of atypical hyperplasia: results from the Nurses' Health Study

BACKGROUND: Atypical hyperplasia (AH) in a benign breast biopsy is associated with an increased breast cancer risk. However, the influence of the histologic type of AH on the magnitude and laterality of breast cancer risk is poorly defined. METHODS: The authors conducted a case-control study of benign breast disease and breast cancer risk nested within the Nurses' Health Study (395 cases, 1610 controls). Benign breast biopsy slides were reviewed and categorized as showing nonproliferative lesions, proliferative lesions without atypia, or AH. Slides that showed AH were categorized further as atypical ductal hyperplasia (ADH) or atypical lobular hyperplasia (ALH). RESULTS: The odds ratio (OR) for breast cancer among all women with AH was 4.1 (95% confidence interval [95% CI], 2.9-5.8). However, among premenopausal women, breast cancer risk was higher for women with ALH (OR, 7.3; 95% CI, 3.8-14.2) than for women with ADH (OR, 3.1; 95% CI, 2.0-4.8). Overall, 58.9% of invasive breast cancers that developed in women with AH were in the ipsilateral breast, and the frequency of ipsilateral breast cancer was similar for women with ALH (61.3%) and women with ADH (55.9%; P = .66). CONCLUSIONS: Women with AH in a benign breast biopsy were at a substantially increased risk for the development of breast cancer. Among premenopausal women, the risk appeared to be greater for those with ALH than those with ADH. Because only approximately 60% of cancers that develop in women with AH occur in the ipsilateral breast, for the purposes of clinical management, these lesions are viewed best as markers of a generalized (bilateral) increase in breast cancer risk.     

Low-Grade and High-Grade Invasive Ductal Carcinomas of the Breast Follow Divergent routes of Progression

Low-grade invasive ductal carcinoma is almost diploid,and has frequent losses of chromosome 16q,which is shared by other precancerous lesions of the mammary gland such as flat epithelial atypia(FEA),atypical ductal hyperplasia(ADH),and lownuclear grade ductal carcinoma in situ(DCIS).The genetic alterations accumulate in a stepwise fashion as the precancerous lesions progress to invasve ductal carcinoma.This supports the linear progression model of breast cancer from FEA,through ADH,to lownuclear grade DCIS as non-obligate early events in low-grade IDC evolution.In contrast,high-grade carcinoma tends to aneuploidy with complex genetic alterations-most importantly,frequent gains at chromosome 16q.Frequent losses at chromosome 16q in lowgrade IDC and gains in the same arm of the same chromosome in high-grade IDC imply that these lesions are two end outcomes of different disease processes and that they do not lie in the same continuum of a process.Therefore,low-grade and high-grade IDC are two distinct diseases with a divergent route of progression.     

环氧化酶2和血管内皮生长因子在乳腺浸润性导管癌中的表达及其临床意义

目的 探讨环氧化酶2（COX-2）、血管内皮生长因子（VEGF）mRNA及其蛋白在乳腺浸润性导管癌中的表达及其与临床病理特征的关系.方法 采用原位杂交和免疫组织化学技术检测70例乳腺浸润性导管癌和30例乳腺纤维腺瘤中COX-2、VEGF mRNA及蛋白的表达.计数资料的分析运用χ2检验,相关性分析采用Spearman检验.结果 乳腺浸润性导管癌COX-2 mRNA阳性率明显高于乳腺纤维腺瘤[74.2%（52/70）比30.0%（9/30）,χ2=17.31,P=0.00],COX-2 蛋白阳性率也明显高于乳腺纤维腺瘤[72.8%（51/70）比23.3% （7/30）,χ2=21.14,P=0.00].乳腺浸润性导管癌COX-2 mRNA及蛋白的表达均与淋巴结转移有关（χ2=7.54,P=0.00;χ2=6.36,P=0.01）,与年龄、肿瘤大小和组织学分级无关（P〉0.05）.乳腺浸润性导管癌VEGF mRNA阳性率明显高于乳腺纤维腺瘤[71.4%（50/70）比33.3% （10/30）,χ2 =12.70,P=0.00],其VEGF蛋白阳性率也明显高于乳腺纤维腺瘤[65.7%（46/70）比26.7%（8/30）,χ2 =12.89,P=0.00].乳腺浸润性导管癌VEGF mRNA表达与淋巴结转移有关（χ2=8.33,P=0.00）,与年龄、肿瘤大小及组织学分级无关（P〉0.05）;而VEGF蛋白表达与组织学分级、淋巴结转移有关（P〈0.05）,与年龄及肿瘤大小无关（P〉0.05）.在乳腺浸润性导管癌中,COX-2 mRNA表达与VEGF mRNA表达之间以及COX-2蛋白表达与VEGF蛋白表达之间均呈正相关关系（r=0.64,P=0.00;r=0.44,P=0.00）.结论 COX-2和VEGF的mRNA及蛋白在乳腺浸润性导管癌中表达均上调且与淋巴结转移有关,因此,COX-2、VEGF可作为判断乳腺浸润性导管癌预后的生物学标志物.