乳腺癌分子分型对多西他赛联合表阿霉素新辅助化疗疗效和预后的预测价值

目的探讨乳腺癌分子分型对多西他赛+表阿霉素新辅助化疗的临床疗效及预后的预测价值。方法对126例行多西他赛+表阿霉素新辅助化疗的老年乳腺癌患者的肿瘤组织行免疫组织化学检测,依据雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)、人类表皮生长因子受体2(HER2)表达情况及Ki67水平,将乳腺癌分三阴型、HER2过表达型、Luminal A型、Luminal B型,分析不同分子分型患者病理完全缓解率(p CR)的差异,比较不同分子分型患者术后无病生存时间(DFS)和总生存时间(OS)。结果乳腺癌分子分型各组p CR依次为三阴型(42.1%)、HER2过表达型(30.8%)、Luminal A型(13.2%)和Luminal B型(4.7%),三阴型和HER2过表达型者的临床总有效率分别为94.7%和80.8%,高于Luminal A型的63.7%和Luminal B型的55.9%(P<0.05)。Cox回归分析显示,分子亚型为影响乳腺癌临床疗效的独立因素,以三阴型为对照,Luminal A型、Luminal B型的OR值分别为1.885和2.317。Luminal A型患者的OS、DFS均高于三阴型(χ~2=3.176,P=0.032;χ~2=3.743,P=0.029)。结论以ER、PR、HER2、Ki67为依据的乳腺癌分子分型可能是老年乳腺癌多西他赛+表阿霉素新辅助化疗后p CR、OS、DFS的预测指标。     

原发性乳腺癌分子分型与新辅助化疗疗效及预后的相关性

目的 探讨原发性乳腺癌分子分型与新辅助化疗疗效及预后之间的相关性。方法 回顾性分析河南省肿瘤医院收治的204例接受新辅助化疗患者的临床病理资料,分为Luminal A、LuminalB、HER2阳性和三阴乳腺癌4种亚型,分析乳腺癌分子分型对新辅助化疗疗效及预后的预测作用。结果 204例患者中,40例（19.6％）为Luminal A亚型,46例（22.5％）为Luminal B亚型,36例（17.6％）为HER2阳性亚型,82例（40.2％）为三阴乳腺癌亚型。HER2阳性（22.2%）及三阴乳腺癌亚型（22.4%）的病理完全缓解（pCR）率明显高于Luminal A亚型（2.5％）及Luminal B亚型（6.5％）,差异有统计学意义（P=0.03）。与Luminal亚型相比,HER2阳性及三阴乳腺癌亚型具有更差的无病生存期（DFS）（P=0.001）和OS（P=0.002）;剔除获得pCR的患者,单独评价存在肿瘤残留的患者,我们发现HER2阳性及三阴乳腺癌亚型比Luminal亚型具有更差的DFS（P<0.001）和OS（P<0.001）。获得pCR的乳腺癌患者的5年DFS和总生存期（OS）均明显高于化疗后仍有癌残留的患者（P=0.002, P=0.012）。结论 相对于Luminal亚型,HER2 阳性和三阴乳腺癌亚型对新辅助化疗更为敏感,更易达到pCR;但是HER2阳性和三阴乳腺癌亚型预后反而更差。     

新疆喀什维吾尔族与汉族乳腺癌患者分子分型的研究

  目的   比较维族与汉族乳腺癌患者分子分型特点,用以指导临床。   方法   采用2011年《St.Gallen早期乳腺癌初始治疗国际专家共识》提出的乳腺癌分子分型方法对喀什地区第一人民医院369例有病理诊断的维、汉族乳腺癌患者进行分子分型,比较两者特点。   结果   284例维族乳腺癌患者的Luminal A型、Luminal B伴HER-2阴性亚型、Luminal B伴HER-2阳性亚型、HER-2过表达型和三阴型乳腺癌比例分别为12.67%（36/284）、34.51%（98/284）、20.07%（57/284）、14.79%（42/284）和17.96%（51/284）;85例汉族患者相应分子分型比例分别为16.47%（14/85）、37.65%（32/85）、10.59%（9/85）、10.59%（9/85）和24.71%（21/85）;维族和汉族HER-2阳性率分别为34.86%（99/284）和21.18%（18/85）;维族乳腺癌患者Luminal B伴HER-2阳性亚型比例高于汉族（P=0.045）,维族乳腺癌患者HER-2阳性率高于汉族（P=0.030）。   结论   与汉族患者比较,维族乳腺癌患者有较高的Luminal B伴HER-2阳性亚型比例和较高的HER-2阳性率,针对HER-2的靶向治疗在维族乳腺癌患者中显得更重要。      

363例Luminal型乳腺癌的临床病理特点及预后分析

目的:探讨Luminal型不同分子亚型乳腺癌患者临床病理特点以及预后影响因素。方法:收集2006年1月至2013年2月诊治的363例Luminal型乳腺癌患者的临床和随访资料,分为Luminal A、Luminal B以及Luminal-HER2三组并分析临床病理参数与预后相关的因素。结果:363例Luminal型乳腺癌三种分子分型所占比例为51.5%、38.8%、9.7%,三组的发病年龄、肿瘤大小、组织学分级、淋巴结转移差异具有统计学意义（P<0.05）。局部复发率分别为2.7%、7.1%、20.0%;远处转移率为6.4%、12.1%、20.0%,Luminal-HER2型乳腺癌显著高于其余两组,且5年的无病生存以及总生存率明显低于其余两组,差异有统计学意义（P<0.05）。单因素分析和Cox多因素分析结果发现肿瘤大小、淋巴结转移、PR、HER2及内分泌治疗是Luminal型乳腺癌预后的独立影响因素(P<0.05)。结论:Luminal型乳腺癌中HER2过表达亚型患者侵袭性更强,预后更差。肿瘤较大、淋巴结转移、PR阴性、HER2过表达及未进行内分泌治疗是影响Luminal型乳腺癌预后的独立危险因素。     

乳腺癌放射治疗与分子分型研究进展

随着对乳腺癌分子分型研究的深入,越来越多的报道显示其与乳腺癌的临床病理特征、疾病的预后和治疗反应密切相关.而肿瘤的局部复发是肿瘤放射治疗医师关注的焦点。尽管目前研究还有一些争议,肿瘤学者一致认为Luminal A型乳腺癌局部复发率低,三阴型和HER2过表达型有相对高的局部复发率。以曲妥珠单抗（Trastuzumab）为代表的靶向治疗运用于HER2阳性型显示出50%的局部复发率降幅。然而对于三阴型乳腺癌临床缺乏有效的治疗方法,放射治疗学者面临的挑战是如何降低局部复发。本文综述了乳腺癌术后（保乳术或全切术）局部复发与分子分型的关系,也进一步探讨了如何提高三阴性乳腺癌局部控制的机制,如局部加量、超分割、部分乳腺加速照射等。     

分子分型与乳腺癌新辅助化疗疗效的相关性

目的:探讨乳腺癌分子分型与新辅助化疗疗效的相关性.方法:回顾性分析81例原发乳腺癌患者,分子分型分为HER-2阳性型和三阴型、Luminal A型、Luminal B1型、 Luminal B2型,并评估其与乳腺癌新辅助化疗疗效的关系.结果:新辅助化疗疗效与各分子分型之间的相关性无统计学意义,但新辅助化疗有效率达到pCR+tpCR(%)以三阴型最高(25%),其次是HER-2阳性型(23.1%),而达到CR+PR(%)为HER-2阳性型最高(84.6%).结论:乳腺癌新辅助化疗可有效控制肿瘤,分子分型能作为乳腺癌新辅助化疗疗效的缓解独立预测因子.     

乳腺癌分子分型在新辅助化疗疗效及预后预测中的作用

目的:探讨乳腺癌分子分型在新辅助化疗疗效及预后预测中的作用.方法:收集漯河市中心医院收治的236例接受新辅助化疗患者的临床病理资料,分为Luminal A、Luminal B、Her-2阳性和三阴乳腺癌4种分子分型,分析分子分型与临床病理因素、新辅助化疗疗效及 5 年生存率的相关性.结果:236例患者中,107例(45.3%)为Luminal A亚型,47例(19.9%)为Luminal B亚型,27例(11.4%)为Her-2阳性亚型,55例(23.3%)为三阴乳腺癌亚型.Her-2阳性(25.9%)及三阴乳腺癌亚型(30.9%)的病理完全缓解(pCR)率明显高于Luminal亚型(Luminal A亚型 4.7%及Luminal B亚型 8.5%),差异有统计学意义(P<0.05).与Luminal亚型相比,Her-2阳性及三阴乳腺癌亚型具有更差的5年无病生存和总生存(P<0.01);获得pCR的乳腺癌患者的5年无病生存和总生存明显高于化疗后仍有癌残留的患者(P<0.05).结论:相对于Luminal亚型,Her-2 阳性和三阴乳腺癌亚型对新辅助化疗更为敏感,更易达到pCR;但是Her-2阳性和三阴乳腺癌亚型预后反而更差.     

Artemin和Ki-67在乳腺浸润性导管癌分子病理分型中的临床意义

目的:探讨乳腺浸润性导管癌的临床病理分型与病理特征的关系及其对预后的影响。方法:回顾性分析2013年1月至2013年6月我院收治的287例乳腺浸润性导管癌患者病理资料。结果:乳腺浸润性导管癌患者分型:Luminal A型20例（7.0%）,Luminal B型156例（54.4%）,HER-2过表达型69例（24.0%）,三阴型42例（14.6%）;Luminal B型中HER-2阴性65例（41.7%）,HER-2阳性91例（58.3%）。乳腺浸润性导管癌病理分型在患者年龄、绝经状态、病理分级、TNM分期、Artemin等因素中的分布差异明显,具有统计学意义（P＜0.05）。 Luminal B型乳腺癌患者多呈现病理分级高（II级以上占86.5%）,分期高（II期以上占60.9%）等特点。结论:临床病理分型是针对乳腺癌个体方案治疗的重要依据,对判断预后有重要的价值。     

Ki-67 及LRP在各乳腺癌亚型中的表达及其临床意义

摘 要　目的：探讨增殖细胞相关核抗原Ki-67和肺耐药蛋白(lung resistance protein,LRP)在各乳腺癌亚型中的表达及其临床意义。方法：选取新疆医科大学附属肿瘤医院2009年1月至2009年10月间经手术切除的203例乳腺癌患者癌组织标本,免疫组织化学法检测癌组织中ER、PR、HER2、Ki-67和LRP蛋白的表达情况,比较Ki-67及LRP在各乳腺癌亚型中表达的差异,并分析其与乳腺癌临床病理特征的相关性。结果：通过基因表达检测确定的4种乳腺癌亚型(Luminal A型、Luminal B型、基底样型和HER2过表达型)在临床病理特征中除了在组织学分型（小叶癌和导管癌）没有差异外,在肿瘤的大小、临床分期、淋巴结转移、组织分级及患者的年龄分布等方面均存在差异（P<0.05）。与其他3种亚型相比Ki-67及LRP在Luminal B型乳腺癌（ER/PR+,HER2+）中高表达（93.2%,86.2%,P<0.05）,LRP与Ki-67表达无相关性（r=0.144,P>0.05）。Luminal B型乳腺癌中LRP阳性表达组患者的化疗有效率（39.4%）低于阴性表达组（83.3%,P<0.05);而Ki-67表达阳性与阴性组患者的化疗有效率分别为44.4%、66.7%,差异无统计学差异（P>0.05）。结论：Ki-67、LRP在各乳腺癌亚型中表达存在差异,Luminal B型乳腺癌中LRP的高表达与术后化疗的疗效存在相关性。     

不同分子亚型乳腺癌脑转移患者的临床特征和预后分析

目的探讨不同分子亚型乳腺癌脑转移(BCBM)患者的临床特点和预后。方法收集201例BCBM患者的临床资料,根据原发肿瘤激素受体及表皮生长因子受体2(HER-2)表达状态,将患者分为3个不同分子亚型,并分析不同亚型BCBM患者的临床特征及生存情况。结果 201例患者中,Luminal型68例(33.8%),HER-2型87例(43.3%),三阴型46例(22.9%)。全组患者初始转移部位依次为肺68例(33.8%)、骨63例(31.3%)、肝52例(25.9%)和脑27例(13.4%)。不同亚型患者初始转移部位不同(P<0.05),Luminal型患者骨转移的发生率最高(41.2%),HER-2型肝转移的发生率为35.6%,三阴型患者脑转移的发生率为30.4%。不同亚型患者首次复发至出现脑转移时间(TTBM)不同Luminal型为18.1个月,HER-2型为16.8个月,三阴型患者为8.3个月,差异有统计学意义(P=0.005);Luminal型患者总生存时间为95.7个月,HER-2型总生存时间为72.2个月,三阴型患者总生存时间为41.6个月,差异有统计学意义(P=0.002)。HER-2型患者脑转移前采用抗HER-2治疗的TTBM为21.9个月,较未行抗HER-2治疗的TTBM(7.2个月)明显延长(P=0.002)。结论肺、骨、肝和脑是乳腺癌最常见的远处转移部位。三阴型乳腺癌患者容易发生脑转移且预后最差,三阴型和HER-2型未行抗HER-2治疗患者容易早期出现脑转移,抗HER-2治疗可以延缓脑转移的发生。     

乳腺癌分子分型与新辅助化疗疗效关联性分析

目的乳腺癌在分子水平上特异性明显,新辅助化疗在其治疗上扮演的角色越来越重要。本研究旨在探讨乳腺癌分子分型与新辅助化疗疗效的相关性。方法回顾性分析2011-01-01-2015-12-31新疆医科大学附属肿瘤医院382例初治行新辅助化疗的乳腺癌患者的临床和病理资料,用免疫组化方法检测ER、PR、HER2和Ki-67的表达情况,判定分子分型,分析乳腺癌分子分型与新辅助化疗疗效的相关性。结果 Luminal型、HER2过表达型及三阴性型乳腺癌与临床疗效评价(χ^2=19.608,P<0.001)及病理疗效评价(χ^2=60.470,P<0.001)差异均有统计学意义的关联。三阴性型较HER2过表达型有更好组织学显著反应(χ^2=30.673,P<0.001),HER2过表达型较Luminal B型有更好的组织学显著反应,χ^2=25.480,P<0.001。临床疗效评价与病理疗效评价一致性欠佳(Kappa值≤0.40)。结论乳腺癌分子分型与新辅助化疗疗效有统计学意义的关联,HER2过表达型和三阴性型对新辅助化疗更敏感;临床疗效评价与病理疗效评价一致性欠佳。     

An evaluation of lymphovascular invasion in relation to biology and prognosis according to subtypes in invasive breast cancer

Lymphovascular invasion (LVI) is associated with a poor outcome in breast cancer. The purpose of the present study was to evaluate the clinical significance of LVI in primary breast cancer and to investigate disease-free survival as a prognostic marker according to the breast cancer subtypes. This study examined 4,652 consecutive cases of invasive breast cancer excluding the patients with non-invasive cancer, stage IV and those who underwent neo-adjuvant therapy from February 2002 to February 2021. The clinicopathological characteristics and prognosis of LVI-positive and -negative tumors were compared. LVI was evaluated in H&E staining specimens from surgically resected samples. The LVI expression rates were 29.2% (low, 19.7%; high, 9.5%) in all primary cases. The LVI-positive rate was significantly associated with specimens with the following characteristics: ER/PgR-negative, HER2-positive, p53 overexpression, higher Ki-67 index values, higher nuclear grade, positive nodes and larger tumors. Moreover, the subtypes were significantly associated with LVI positivity; 20% in Luminal A, 34.6% in Luminal B, 40.9% in Lumina/HER2, 38.1% in HER2-enriched and 29.8% in triple negative (TN). There were significant differences in disease-free survival between LVI status in Luminal A, Luminal B and TN subtypes, but there was no difference in the Luminal/HER2 and HER2-enriched subtypes. A multivariate analysis revealed that LVI was a significant factor in Luminal B and TN subtypes. Overall, LVI was significantly associated with the advanced and aggressive characteristics in breast cancer. Luminal A type had a lower LVI rate, and HER2 type had a higher LVI rate. Moreover, LVI was a significant prognostic factor in Luminal B and TN subtypes. These data suggested that the LVI status was useful in predicting the prognosis in HER2 negative breast cancer cases.     

分子分型对乳腺癌新辅助化疗后肿瘤退缩模式的影响

  目的  探讨乳腺癌新辅助化疗（neoadjuvant chemotherapy,NAC）后不同分子分型的乳腺原发病灶退缩模式。  方法  选取2008年7月至2017年10月山东大学附属山东省肿瘤医院收治的108例ⅡA~ⅢC期乳腺浸润性导管癌行新辅助化疗后手术患者的临床病理资料,手术标本制作次连续病理大切片,电子显微镜下勾画残余肿瘤范围,三维重建残余肿瘤,评价新辅助化疗后原发肿瘤临床病理退缩模式。  结果  108例患者新辅助化疗后向心性退缩（concentric shrinkage mode,CSM）与非向心性退缩（nonconcentric shrinkage mode,NCSM）中Luminal A型分别占47.4%（9/19）与52.6%（10/19）,Luminal B HER-2阴性型、HER-2阳性型分别占53.6%（15/28）、72.7%（16/22）与46.4%（13/28）、27.3%（6/22）,HER-2阳性型分别占84.6%（11/13）与15.4%（2/13）,三阴性乳腺癌分别占80.8%（21/26）与19.2%（5/26）。  结论  Luminal B HER-2阳性型、HER-2阳性型及三阴性乳腺癌的原发肿瘤更易出现CSM,Luminal A型、Luminal B型HER-2阴性型的原发肿瘤临床病理退缩模式无显著性差异。分子分型可用于预测乳腺癌新辅助化疗后原发肿瘤的临床病理退缩模式,有助于选择新辅助化疗后适合保乳治疗的患者、降低局部复发率。      

Prognosis in women with small (T1mic,T1a,T1b) node-negative operable breast cancer by immunohistochemically selected subtypes

Knowledge is limited about prognostic significance of breast cancer subtypes among women with small invasive node-negative breast tumours. We explored patterns of recurrence in 1691 women with pT1mic/T1a/T1b, pN0 and M0 breast cancer according to four immunohistochemically defined tumour subtypes: (i) Luminal A (ER-positive, PgR-positive, HER2-negative and Ki-67 < 14%); (ii) Luminal B (ER-positive and/or PgR-positive, HER2-positive and/or Ki-67 ≥ 14%); (iii) HER2-positive, both endocrine receptors absent; and (iv) Triple Negative. At multivariate analysis, women with the Triple Negative breast cancer subtype had an increased risk of loco-regional relapse (LRR) (Hazards Ratio (HR) 3.58; 95%CI: 1.40-9.13) and breast cancer related events (HR 2.18; 95%CI: 1.04-4.57). Overall, Luminal B subtype was not associated with a statistically significant increased risk of recurrence compared with Luminal A, while patients with Luminal B subtype tumours overexpressing HER2 had a 2 fold risk of reduced breast cancer related survival (BCS), but not an increased risk of LRR and distant metastases. Women with HER2 breast cancer subtype had a statistically significant increased risk of LRR (HR 4.53; 95%CI: 1.56-13.1), distant metastases and reduced BCS (HR 3.22; 95%CI: 1.44-7.18) and overall survival (HR 2.87; 95%CI: 1.05-7.89) when compared with the Luminal A subtype, at multivariate analysis. In conclusion, women with small size, node-negative, breast cancer are at higher risk of relapse if with HER2-positive endocrine receptor absent or Triple Negative disease.     

The Association between Molecular Subtypes of Breast Cancer with Histological Grade and Lymph Node Metastases in Indonesian Woman

Objective: Breast carcinoma is a heterogeneous disease which is rich in diversity. Molecular subtypes of breastcancer, histological grade and lymph node metastases are strong prognostic and predictive factors. In Indonesia,only a limited number of studies have investigated the correlation between molecular subtypes with histologicalgrade and lymph node metastases. Methods: We analyzed 247 invasive breast carcinoma cases from the AnatomicPathology Installation of Dr. Sardjito General Hospital Yogyakarta between 2012-2015. The slides were stained forestrogen receptors (ER), progesterone receptors (PR), HER2, Ki-67 and CK5/6 for classification into breast cancersubtypes (BCS). Histological grade using the Nottingham system and lymph node status were obtained from anatomicpathology records. The association between histological grade and lymph node status with BCS was examined withChi-square tests. Results: The immunohistochemical features of 247 cases of women with invasive breast carcinomawere examined. There were 102 (41.3%) patients with Luminal A, 34 (13.8%) patients with Luminal B, 48 (19.4%)patients with HER2-positive, and 63 (25.5%) patients with triple negative breast cancer (TNBC). There were 148(59.9%) patients with negative lymph node status and 99 (40.1%) with positive status. Among 63 TNBC cases, 37(58.7%) patients were positive for CK5/6 staining (basal-like). Statistically, there were significant differences betweenhistological grade and subtypes (p=0.013). However, no significant differences were found for lymph node metastases(p=0.540). Conclusion: Among subtypes, Luminal A has the highest frequency, followed by TNBC, HER2-positiveand Luminal B. Histological grade was associated with molecular subtypes of breast carcinoma in Yogyakarta. GradeI was associated with Luminal A, while Grade III was associated with Luminal B, HER2 and TNBC subtypes.     

28例炎性乳腺癌患者的分子分型特点及对预后的影响

目的 探讨炎性乳腺癌(IBC)患者的分子分型特点及对预后的影响.方法 收集28例女性IBC患者的临床资料,分析免疫组化指标ER、PR、HER2、Ki-67的阳性表达率,比较不同分子分型患者的预后.结果 28例IBC患者中,Luminal A型、Luminal B型、HER2过表达型及三阴性所占比例分别为21.4％、17.9％、32.1％、28.6％,5年总生存率分别为75.0％、66.7％、44.4％、25.0％,差异无统计学意义(P﹥0.05).结论 IBC预后较差,尤其是三阴性和HER2过表达型,分子靶向药物的应用有更广阔的前景.     

新疆乳腺癌分子分型的临床病理学意义

目的:回顾性分析新疆维吾尔自治区人民医院病理科确诊的乳腺癌病理资料,探讨新疆地区不同分子分型乳腺癌的临床病理意义.方法:收集2011 年 1 月至2014 年 12 月就诊于新疆维吾尔自治区人民医院并行改良根治手术的 406 例乳腺癌患者的临床病理资料,根据雌激素受体ER、孕激素受体PR、人表皮生长因子受体-2 (HER-2)和 Ki-67 增殖指数进行分子分型,比较不同分子亚型乳腺癌患者的临床病理特征.结果:luminal A型中组织学分级I级最常见,luminal B型发病年龄较luminal A型年轻、但组织学分级更高,淋巴结转移更常见,HER-2过表达型淋巴结转移率最高,三阴性型组织学分级III级比例最高.不同分子分型乳腺癌在肿块大小、组织学分级方面的差异均显示统计学意义(P<0.05).结论:新疆地区luminal B 型乳腺癌更常见,HER-2 过表达型比例最低.联合组织学分类和分子分型,更有助于指导乳腺癌的诊断和治疗.     

不同分子分型乳腺癌的临床病理特征及预后的关系

目的 探讨乳腺癌分子分型与临床病理特征及预后的关系.方法 选择126例乳腺癌患者,按孕激素受体(PR)、雌激素受体(ER)和人类表皮生长因子受体-2(HER-2)的状态分为Luminal A型、Luminal B型、HER-2过度表达型和Basal-like型,比较不同分子分型乳腺癌患者的临床病理特征、复发转移及预后情况.结果 156例乳腺癌患者中,Luminal A型68例(54.0%)、Luminal B型22例(17.5%)、HER-2过度表达型9例(7.1%)、Basal-like型27例(21.4%).乳腺癌不同分子分型间绝经状态、肿瘤直径、淋巴结转移数目、临床分期及组织学分级的差异均有统计学意义(P<0.05).HER-2过度表达型与Basal-like型的局部复发率分别为33.3%和14.8%,远处转移率分别为55.6%和40.7%,均高于其他2种亚型,差异均有统计学意义(P<0.05).4组中位无瘤生存时间的差异有统计学意义(χ2=8.002,P<0.05),HER-2过度表达型与Basal-like型的MPFS较短.结论 HER-2过表达型和Basal-like型乳腺癌的病理学特征较差,且预后不良;而Luminal A型预后较好.