基质金属蛋白酶-3基因多态性与儿童大骨节病关联分析

目的：探讨基质金属蛋白酶-3（MMP-3）基因多态性在儿童大骨节病（KBD）发病中的作用。方法收集35例KBD患儿（病例组）和84例健康儿童（对照组）全血并提取全血基因组DNA,应用Sequenom assARRAY RS1000分型技术对MMP-3上8个单核苷酸多态性（SNP）位点进行基因分型,比较病例组与对照组等位基因和基因型的分布差异,用非条件Logistics回归模型衡量各等位基因在3种遗传模型（显性、隐形和加和模型）下的效益。结果 rs679620等位基因在两组儿童中分布有显著性差异（χ2＝4．18,P＜0．05）,2个SNP位点rs679620、rs591058与KBD显著相关（χ2值分别为9．43和6．65,均P＜0．05）。在隐性遗传模式下,rs679620基因型T/T和rs591058基因型T/T与儿童KBD的高风险相关联,OR（95％CI）分别为5．05（1．98～12．91）、3．68（1．40～9．67）。结论 MMP-3在儿童KBD发病中起重要作用,rs679620基因型T/T和rs591058基因型T/T与儿童KBD易感性有关。     

COL9A1基因多态性与儿童大骨节病的关联分析

目的 探讨COL9A1(Ⅸ型胶原α1链)基因多态性在儿童大骨节病(Kashin-beck disease,KBD)发病中的作用.方法 2015年6至8月西安交大医学部公共卫生学院地病所在陕西省麟游县和永寿县大骨节病区收集35例KBD患儿(病例组)和84例健康儿童(对照组)全血,并提取全血基因组DNA,应用Sequenom assARRAY RS1000分型技术对COL9A1上15个SNPs基因多态性位点进行基因分型,比较病例组与对照组等位基因和基因型的分布差异.结果 关联分析发现rs6910140位点突变型等位基因C的频率在病例组为17.1％ (12/70),明显低于对照组的38.1％ (64/168) (x2=11.5,P＜0.05);而在位点rs1135056中,突变型等位基因C的频率在病例组为32.9％(23/70),明显高于对照组的17.3％ (29/168) (x2 =7.03,P＜0.05).两位点的基因型频率分布在两组儿童中也均存在显著性差异(x2值分别为12.32和10.79,均P＜0.05).结论 COL9A1基因多态性与儿童KBD的易患性有关,在rs6910140基因上个体携带等位基因C可能与KBD易患性的降低有关,在基因rs1135056上个体携带等位基因C可能与KBD易患性的增加有关.     

11号染色体10个STR位点基因多态性与大骨节病的关联分析

目的分析大骨节病患者、病区健康人群(内对照)和非病区健康人群(外对照)11号染色体上10个短串联重复序列(STR)位点多态性差异。方法采用荧光标记基因扫描方法,对11号染色体上D11S1760、D11S4102、D11S4116、D11S4207、D11S4162、D11S914、D11S4127、D11S917、D11S4146和D11S915位点在陕西榆林、永寿等大骨节病病区患者和病区内对照及咸阳地区非病区外对照人群中的多态性进行分析。计算各组人群中10个位点的基因频率、基因型频率,并对各组间基因频率的分布进行比较。结果D11S1760、D11S4102、D11S4116、D11S4207、D11S4162、D11S914、D11S4127、D11S917、D11S4146和D11S915位点在大骨节病患者分别检出15、11、13、10、3、10、8、8、9和10个等位基因,34、17、23、22、6、14、19、17、20和20个基因型;在内对照人群中分别检出16、11、13、11、4、5、7、10、8和12个等位基因,27、16、25、25、8、8、13、17、16和26个基因型;在外对照人群中分别检出12、8、13、10、3、5、6、11、11和9个等位基因,24、10、24、21、6、8、13、20、22和21个基因型;各组间基因频率的分布比较结果显示:在D11S917位点,大骨节病患者、内对照与外对照间差异均有显著性(P=0.019;P=0.014)。结论大骨节病患者及内对照人群11号染色体D11S917位点的等位基因分布显著不同于非病区正常人。     

汉族人群ApoA5基因多态性与冠心病关联Meta分析

载脂蛋白A5(apolipoprotein A5,ApoA5)是Pennacchio等于2001年在劳伦斯伯克利国家实验室发现的载脂蛋白家族新成员^[1]。有动物实验表明,带载脂蛋白A 5腺病毒载体小鼠的血浆甘油三酯(TG)和总胆固醇(TC)浓度分别降低了70%和40%^[2],而血浆TG的代谢异常可引起多种心血管疾病。     

AQP5基因多态性与脓毒症易感性及预后的关联

目的 研究水通道蛋白-5(AQP5)基因多态性与脓毒症易感性及预后的关系。方法 选取2017年11月-2020年11月于医院收治的100例脓毒症患者作为脓毒症组,另外选取80例同期医院普通感染患者作为非脓毒症组,提取两组患者DNA,经聚合酶链式扩增反应(PCR)及测序技术检测AQP5基因多态性,分析各位点多态性与脓毒症易感性、预后的关系,采用Logistic分析脓毒症患者预后的影响因素。结果 脓毒症组的急性生理和慢性健康状况评分系统Ⅱ(APACHEⅡ)评分、PCT水平高于非脓毒症组(P<0.05);脓毒症组和非脓毒症组rs3736309、rs296759等位基因和基因型分布频率比较,差异均无统计学意义;AQP5rs3736309、rs296759位点基因多态性与脓毒症感染无相关性;存活组与死亡组年龄、是否脓毒症休克、APACHEⅡ评分、病情程度、rs296759位点基因型比较,差异有统计学意义(P<0.05);脓毒症休克(OR=1.650)、APACHEⅡ评分≥15分(OR=1.533)、rs296759基因型(CC)(OR=1.608)是影响脓毒症患者预后的独立危险因素(...     

CETP、ApoA5基因多态性与哈萨克族Ⅱ型糖尿病的关联研究

目的分析新疆哈萨克族CETP-Taq IB和ApoA5-1131T/C基因多态性与T2DM关系。方法新疆阿勒泰地区布尔津县哈萨克族252人分成Ⅱ型糖尿病(T2DM)组(126人)、糖耐量异常(IGT)组(63人)和正常糖耐量(NGT)组(63人),应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)方法对CETP-TaqIB和ApoA5-1131T/C进行基因多态性分析,探讨基因多态性与哈萨克族Ⅱ型糖尿病关联。结果 3组间CETP-TaqIB、ApoA5-1131T/C基因等位基因频率无差异(P0.05),ApoA5-1131T/C位点基因型频率无差异(P0.05),CETP-TaqIB位点基因型频率的分布有统计学意义(P0.05)。CETP-TaqIB的B1B2基因型FPG[(6.24±2.24)mmol/L]明显高于B1B1和B2B2基因型,ApoA5-1131T/C基因TT[(6.09±2.21)mmol/L]基因型的FPG明显高于TC和CC基因型(P0.05)。结论新疆哈萨克族CETP-TaqIB基因多态性与T2DM相关,哈萨克族ApoA5-1131T/C基因TT基因型FPG水平高于TC和CC基因型。     

叶酸相关基因多态性与NTDs发生的关联研究

神经管畸形是最常见的出生缺陷,孕期服用叶酸能降低神经管畸形(NTDs)发生的危险。叶酸缺乏是神经管畸形发生的主要环境因素,但其机制尚不清楚,通过对与叶酸代谢有关的酶基因:5,10-亚甲基四氢叶酸还原酶基因(MTHFR)、丝氨酸羟甲基转移酶(SHMT)、蛋氨酸合成酶还原酶(MTRR)、β胱硫醚合酶(CBS)、尼克酰胺-腺嘌呤-二核氨酸磷酸依赖的细胞质多功能酶(MTHFD)、甜菜碱高半胱氨酸甲基转移酶(BHMT)的结构功能、调控、表达及其与叶酸水平、高半胱氨酸(Hcy)水平和神经管畸形的关系等研究进展加以综述。     

ApoE和5-HT2A受体基因多态性与病毒性脑炎患儿精神障碍的关联

目的 分析载脂蛋白E(ApoE)、5-羟色胺2A(5-HT2A)受体基因多态性与病毒性脑炎患儿精神障碍的关联。方法 收集2019年1月-2021年12月重庆两江新区第一人民医院102例病毒性脑炎患儿临床资料,根据其临床症状是否伴精神障碍分为重症组39例与轻症组63例,并纳入36名同期健康体检儿童作为对照组。比较三组ApoE基因与5-HT2A受体基因各位点基因型及等位基因频率分布特点,并分析ApoE、5-HT2A受体基因多态性与病毒性脑炎精神障碍患儿预后转归的关系。结果 重症组ApoE基因rs429358位点TC/CC基因型频率及等位基因C频率高于轻症组及对照组(P<0.05),轻症组则高于对照组(P<0.05),病毒性脑炎ApoE基因rs429358位点TC/CC基因型患儿为重症的相对风险度(OR)=2.813。重症组5-HT2A受体基因rs6313位点TT基因型频率及等位基因T频率高于轻症组及对照组(P<0.05),轻症组则高于对照组(P<0.05),病毒性脑炎5-HT2A受体基因rs6313位点TT基因型患儿为重症的OR=2.375。重症组ApoE rs42...     

Gli基因多态性与新生儿呼吸系统疾病的关联研究

目的:研究Gli基因G933D位点及E1100Q位点多态性与新生儿呼吸系统疾病的关联。方法:采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)方法,对121例患呼吸系统疾病新生儿和98例健康新生儿的Gli基因G933D位点及E1100Q位点的多态性进行了检测,比较两组各自的基因型分布频率。结果:G933D的AA、GG和GA基因型在疾病组中分别为46.30%、53.70%和0,在对照组中分别为62.20%、30.60%和7.10%。两组的分布频率差异有统计学意义(χ2=17.89,P<0.05)。E1100Q位点的CC、GG和GC基因型在疾病组中分别为0.82%、57.02%、42.15%,在对照组中分别为4.08%、39.80%、56.12%。两组的分布频率差异无统计学意义(χ2=2.59,P>0.05)。结论:Gli基因G933D位点的基因多态性分布差异与新生儿呼吸系统疾病易患性间具有一定程度的关联,Gli基因G933D位点的A/A、G/A基因型可能为新生儿呼吸系统疾病的保护基因;未发现E1100Q位点基因多态性与新生儿呼吸系统疾病存在关联。     

FGL2基因启动子多态性与HBV感染关联研究

目的探讨FGL2基因启动子(位点-1285T/A)多态性与HBV感染有否关联存在。方法选择传染科门诊及住院部2002~2004年诊治的重庆地区汉族居民2 600人,采用聚合酶链反应(PCR)及限制性内切酶技术检测FGL2基因启动子(-1285T/A)多态性,SPSS软件χ2检验及以非条件Logistic回归进行统计检验。结果Hardy-Weinberg平衡检验P>0.05,表明拟合度优良;各组间等位基因频率差异无显著性(P>0.05);以非条件Logistic回归校正年龄及性别因素进行分层分析,表明该位点SNP与HBV感染之间无关联存在(P>0.05)。结论FGL2基因启动子(-1285T/A)多态性与HBV感染有之间无关联。     

雌激素受体α基因多态性与Alzheimer病的关联分析

目的 探讨中国汉族人群中雌激素受体(ER)α基因多态性与Alzheimer病(AD)的相关性及性别因素对其关联性的影响.方法 采用聚合酶链反应限制片段长度多态性方法,检测63例AD(AD组)及70例健康对照者(对照组)的ER α Pvu Ⅱ、Xba Ⅰ酶切基因多态性.结果 AD组ER α等位基因x的频率、Pp、xx、Ppxx型较对照组明显增加,而PP、XX、PPXX型明显减少,P＜0.05;Xba Ⅰ酶切基因多态性xx、Ppxx型与AD发病存在明显正相关关系(OR为2.34,95% CI 1.47～4.09;OR为1.79,95%CI 1.26～3.12,P均＜0.05).Pp型与AD发病无明显相关关系(OR为1.58,95%CI 1.15～2.12,P＞0.05).性别因素对ERα基因多态性与AD的相关性无明显影响.结论 ER α xx或Ppxx型是AD发病的危险因素,ER α Xba Ⅰ酶切基因多态性xx型可能与中国汉族AD的发病有相关性,性别因素对其相关性无影响.     

雌激素受体α基因多态性与Alzheimer病的关联分析

目的探讨中国汉族人群中雌激素受体（ER）α基因多态性与Alzheimer病（AD）的相关性及性别因素对其关联性的影响。方法采用聚合酶链反应限制片段长度多态性方法，检测63例AD（AD组）及70例健康对照者（对照组）的ERαPvuⅡ、XbaⅠ酶切基因多态性。结果AD组ERα等位基因X的频率、Pp、xx、Ppxx型较对照组明显增加，而PP、XX、PPXX型明显减少，P〈0．05；XbaⅠ酶切基因多态性xx、Ppxx型与AD发病存在明显正相关关系（OR为2．34，95％CI1．47～4．09；OR为1．79，95％CI1．26～3．12，P均〈0．05）。Pp型与AD发病无明显相关关系（OR为1．58，95％CI1．15～2．12，P〉0．05）。性别因素对ERα基因多态性与AD的相关性无明显影响。结论ERαxx或Ppxx型是AD发病的危险因素，ERα XbaⅠ酶切基因多态性xx型可能与中国汉族AD的发病有相关性，性别因素对其相关性无影响。     

载脂蛋白A5 c.553G>T基因多态性与新疆汉族人群冠心病相关性研究

目的 研究新疆汉族人群载脂蛋白A5(ApoA5)c.553G＞T多态性与冠心病及血脂水平的相关性.方法 采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性方法,检测486例冠心病患者和501例对照的ApoA5 c.553G＞T多态性,同时测定血脂水平.结果 ApoA5 c.553G＞T的不同基因型在冠心病组和对照组分布频率的差异具有统计学意义(x2=8.757,P=0.013).通过非条件logistic回归校正年龄、性别、吸烟史、血脂、高血压和糖尿病史等影响因素后,T等位基因携带者(TT+GT基因型)的个体患冠心病的风险是GG型的1.753倍(OR=1.753,95%CI:1.030～2.983,P＜0.05).冠心病组和对照组c.553G＞T基因型亚组间甘油三酯(TG)水平的差异有统计学意义(t=-5.242,P＜0.01;t=-3.499,P=0.001),T等位基因携带者较GG型有更高的TG水平;冠心病组T等位基因携带者较GG型有更高的胆固醇(TC)水平(t=-2.465,P=0.014).结论 ApoA5c.553G＞T多态性对新疆汉族人群血清TG、TC水平有影响,且与冠心病的发生有一定相关性,T等位基因可能是冠心病的一个危险因素.

Abstract：

Objective The aim is to investigate the association between coronary heart disease (CHD) and c.553G＞T polymorphism of apolipoprotein A5 (ApoA5) gene and the influence of serum lipid level in the Hah ethnic population of Xinjiang. Methods The polymorphism of ApoA5 gene in 486 patients with CHD and 501 controls was analyzed by methods of polymerase chain reaction and restriction fragment length polymorphism analysis. Level of serum lipid in each patient was detected at the same time. Results There was significant difference in the distribution of genotypes between CHD group and controls group ( x2 = 8.757, P= 0.013 ). Non-conditioned logistic regression analyses, after adjusted for age, gender, smoking, total serum cholesterol, presence of hypertension and diabetes, revealed that individuals who carried T allele (TT + GT genotype) had an increased risk of CHD, compared to GG genotype (OR= 1.753,95%CI: 1.030-2.983, P＜0.05 ). There was also a remarkable difference noticed in the level of serum triglyceride by genotypes in CHD group and control group (t=5.242, P＜0.01; t=-3.499, P=0.001 ). Individuals in the two groups who carried T allele had higher level of serum triglyceride than those carried GG genotype. Individuals in CHD group who carried T allele had higher level of serum total cholesterol than those carried GG genotype (t=-2.465, P=0.014). Conclusion It seemed that the c.553G＞T polymorphism of ApoA5 gene had influenced on the level of serum triglyceride and the total cholesterol among Han population in Xinjiang. c.553G＞T polymorphism was associated with the development of CHD, while T allele might be an influencing risk factor on CHD.     

胆固醇酯转运蛋白-TaqIB基因多态性与冠心病的相关研究

目的 探讨胆固醇酯转运蛋白(CETP)-TaqIB基因多态性与冠心病的相关性.方法 采用聚合酶链反应.限制片长多态性分析方法 对238例冠心病患者(冠心病组)和203例非冠心病者(对照组)进行检测.结果 所有受试者中CETP-TaqIB等位基因B1、B2的分布频率分别为59.4%(262/441)和40.6%(179/441).冠心病组B1B1基因型频率高于对照组[39.9%(95/238)比29.6%(60/203),JP<0.05],而B1B2基因型频率低于对照组[44.1%(105/238)比53.7%(109/203),P<0.05].B1B1基因型高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平及载脂蛋白(apo)A I水平显著低于B282基因型[(1.19±0.36)mmol/L比(1.38±0.39)mmol/L,(1.17±0.33)g/L比(1.30±0.31)g,L,P<0.05].在57例行冠状动脉造影的冠心病患者中,B1纯合子冠状动脉狭窄程度显著高于等位基因B2携带者(P<0.05).多因素Logistic回归结果 显示B1B1基因型作为独立危险因素未达到有统计学意义(P=0.147).结论 CETP-TaqIB基因多态性可影响脂蛋白水平,B1B1基因型与低HDL-C、低apo A I水平有密切关系.CETP-TaqIB基因型与冠状动脉狭窄程度相关,但作为冠心病的独立危险因素未能证实.     

基因多态性与肥胖发生的关系

肥胖是一种发生于多基因、多因素基础上的常见代谢失调症。人类肥胖相关基因有300多个,除Y以外的所有染色体均分布有肥胖相关基因,但与人类肥胖密切相关的基因多分布在2、5、10、11和20号染色体上。我们对其中主要基因的研究现状作一综述。     

5-羟色胺受体1B基因多态性及其与振动性白指关联分析

目的 检测手传振动作业工人5-羟色胺受体1B基因(HTR1B)多态性位点,分析HTR1B基因多态性与振动性白指(VWF)的关联性.方法 对HTR1B再测序筛查多态性位点,其与VWF的关联性采用Logistic回归分析,采用Haploview软件进行其遗传特征和连锁不平衡(LD)分析.结果 筛查到7个已知单核苷酸多态性(SNP)位点,各位点基因型频率均符合Hardy-Weinberg平衡(P＞0.05).rs17273700、rs11568817与rs130058之间、rs6296与rs6298之间均呈强LD,rs17273700与rs11568817为完全LD.校正年龄、工龄、吸烟和饮酒等混杂因素前,rs17273700突变杂合型AG(P=0.034)、rs11568817位点突变杂合型AC(P =0.034)、rs6298位点突变杂合型AG(P=0.030)与突变纯合型GG(P=0.023)和rs6296位点突变杂合型GC(P =0.022)与突变纯合型CC(P =0.012)等突变基因型相对其各自的野生纯合型,均呈现可能增加VWF易感性的趋势(P＜0.05);校正混杂因素后,上述突变基因型与VWF易感性之间的关联无统计学意义(P＞0.05).结论 首次完整测序汉族手传振动作业人群HTR1B基因多态性位点并初步分析了其人群遗传特征,HTR1B对VWF易感性的影响值得进一步研究.     

内皮型一氧化氮合酶基因多态性与冠心病关系

目的探讨内皮型一氧化氮合酶（eNOS）基因内含子4可变串联重复序列（VNTR）多态性与早发冠心病的关系。方法以医院为基础的病例对照研究，选择新诊断的冠心病患者为研究对象。男性≤55岁及女性≤65岁患冠心病为早发冠心病，以188例早发冠心病患者为病例组，315例迟发冠心病患者为对照组。应用聚合酶链反应（PCR）技术检测eNOS基因内含子4VNTR多态性。结果eNOS基因内含子4VNTRc／c、c／b、b／b、b／a、a／a基因型频率，早发冠心病组分别为0．53％，0．00％。81．38％，16．49％，1．60％；迟发冠心病组分别是0．00％。0．32％，77．46％，20．32％，1．90％。c／c＋c／b＋b／b与b／a＋a／a基因型在2组之间分布差异无统计学意义（P=0．268，OR=1．294，95％CI=0．8202．043）。c、b、a等位基因频率。早发冠心病组分别是0．53％。89．63％，9．84％；迟发冠心病组分别是0．16％。87．78％。12．06％。c＋b与a的等位基因频率在2组间分布差异无统计学意义（P=0．280，OR=1.257,95％CI=0．8301．904）。在n=0．05显著性水平上，用多元逐步非条件Logistic回归分析调整性别、吸烟、饮酒、收缩压、体质指数、腰臀比、甘油三酯和总胆固醇后，eNOS基因内含子4VNTR多态性与早发冠心病也无显著相关（P=0．427。OR=0．819，95％CI=0．500-1．341）。结论eNOS基因内含子4VNTR多态性可能不是早发冠心病发病的危险因素。     

BDNF基因多态性与内化性精神障碍的关联研究

目的 探讨脑源性神经营养因子(BDNF)基因多态性与内化性精神障碍之间的关联.方法 采用多重聚合酶链反应(PCR)和连接酶检测(LDR)的方法,对259例诊断为内化性精神障碍大学生和269名健康大学生BDNF基因上的3个tag SNPs位点进行基因型检测,对结果进行单倍型分析和多位点联合分析.结果 各位点在病例组和对照组中的基因型分布均符合Hardy-Weinberg平衡.rs12273539位点在病例和对照组中的基因型和等位基因的频数分布差异均无统计学意义(P值均＞0.05).rs10835210和rs2030324位点在病例和对照组中的基因型和等位基因的频数分布差异均有统计学意义(P值均＜0.05).病例组中rs10835210的A等位基因和rs2030324的C等位基因频率明显高于对照组,携带有rs10835210的A等位基因和rs2030324的C等位基因是内化性精神障碍发生的危险因素(OR=1.877,P＜0.001;OR=1.347,P＜0.05).多位点联合作用分析显示,这3个位点的联合作用与内化性精神障碍相关联(χ~2=23.537,P＜0.001).结论 BDNF基因可能是引起内化性精神障碍发病的易感基因.     

单胺氧化酶A基因与暴力攻击行为关系

目的 探讨单胺氧化酶A(MAOA)基因与暴力攻击行为的关联性.方法 采用聚合酶链式反应-序列特异性引物(PCR-SSP)方法,检测91名某监狱暴力犯罪服刑人员(攻击组)和101名正常对照者(对照组)MAOA基因家族中rs6323位点的基因型,并常规电泳检测基因型.应用SPSS 13.0软件分析攻击组和对照组的等位基因和基因型分布规律.结果 在MAOA基因rs6323位点攻击组、对照组GG基因型频率分别为50.5%,58.4%,TT基因型频率分别为49.5%,41.6%;攻击组、对照组G等位基因频率分别为50.5%,58.4%,T等位基因频率分别为49.5%,41.6%;基因型与等位基因在攻击组和对照组的频数分布差异均无统计学意义(P>0.05).结论 MAOA基因rs6323位点基因多态性与暴力攻击行为可能无关联,但不排除MAOA基因其他SNPs与暴力攻击行为相关联.