硫化氢通过调控转化生长因子-β及基质金属蛋白酶-9/基质金属蛋白酶抑制剂-1改善糖尿病大鼠肾小管间质纤维化

目的探讨硫化氢(H_2S)气体信号分子对糖尿病大鼠肾小管间质纤维化及转化生长因子(TGF)-β、基质金属蛋白酶(MMP)-9/基质金属蛋白酶抑制剂(TIMP)-1表达的影响。方法单次腹腔注射链脲佐菌素(STZ)建立糖尿病模型将成年雄性SD大鼠64只随机分为正常对照组(Control组)、STZ组、STZ+H_2S组、H_2S组。造模72 h后采尾静脉血检测,若血糖>16.7 mmol/L表明造模成功。H_2S组和STZ+H_2S组大鼠腹腔注射Na HS溶液100μmol·kg~(-1)·d~(-1),Control组和STZ组腹腔注射同等量生理盐水。8 w后取标本,Masson染色观察大鼠肾脏组织病理形态学改变,Western印迹检测大鼠肾脏TGF-β、MMP-9、TIMP-1、Ⅳ型胶原蛋白的表达水平。结果与Control组相比,STZ组存在明显肾小管间质纤维化,同时肾脏组织中Ⅳ型胶原、TGF-β、TIMP-1蛋白的表达升高,MMP-9蛋白的表达水平下降(P<0.05);与STZ组大鼠相比,STZ+H_2S组肾小管间质纤维化减轻,肾组织TGF-β、TIMP-1、Ⅳ型胶原蛋白的表达降低,MMP-9蛋白表达水平升高(P<0.05)。结论 H_2S可改善糖尿病大鼠肾小管间质纤维化,其机制可能与调控MMP-9/TIMP-1失衡以及TGF-β蛋白的表达水平有关。     

基质金属蛋白酶-9及组织抑制剂-1与肾小管间质纤维化

肾小管间质纤维化（TIF）是所有慢性肾脏疾病（CKD）进展到终末期肾病（ESRD）的共同途径,其主要病理特征为肾间质成纤维细胞的增生和细胞外基质（如I、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ型胶原、纤维连接蛋白、层粘连蛋白）的过度积聚。基质金属蛋白蓐每／基质金属蛋白酶组织抑制剂（MMPs／TIMPs）是调控细胞外基质（ECM）降解的重要酶系,大量研究表明其在肾小管间质纤维化的发生与发展中起重要作用,其中以MMP-9及TIMP-1最为重要。现对MMP-9及TIMP-1与肾小管间质纤维化关系的研究进展作一综述。     

组织金属蛋白酶抑制物在老年大鼠肾小管间质病理损害中的动态变化

目的研究组织金属蛋白酶抑制物(TIMPs)及基质金属蛋白酶(MMPs)在不同鼠龄单侧输尿管梗阻(UUO)大鼠肾小管间质中的表达变化,探讨其在老年大鼠肾小管间质损害中的作用. 方法选用3月龄(青年)、26月龄(老年)大鼠制备UUO模型,采用病理及免疫组化等方法动态观察不同年龄大鼠UUO术后3、7、14d梗阻侧肾脏的组织学变化和TIMP-1、TIMP-2 、MMP-2、MMP-9等在梗阻肾小管间质中的表达情况. 结果 TIMP-1、TIMP-2及MMP-2、MMP-9主要表达于肾小管上皮细胞和间质细胞.在对照组中,TIMP-1、TIMP-2仅微弱表达于青年鼠肾脏中,而在老年大鼠肾脏中其表达显著增加(TIMP-1 0.84±0.23 vs 2.17±0.85,P<0.01; TIMP-2 0.93±0.12 vs 2.31±0.87,P<0.01),MMP-2、MMP-9在正常青年鼠与老年鼠肾脏中均有表达,二者之间差异无显著性(P＞0.05).与对照组相比,3、26月龄大鼠梗阻侧肾脏的TIMP-1、TIMP-2及MMP-2、MMP-9在术后各时间点的表达均显著增高(P<0.01),肾小管间质纤维化面积随UUO术后时间的延长而增加,且TIMP-1、TIMP-2的表达与肾小管间质纤维化面积呈正相关(TIMP-1,r=0.816,P<0.01; TIMP-2, r=0.851, P<0.01).与3月龄UUO大鼠比较,26月龄UUO大鼠TIMP-1、TIMP-2在肾小管间质中各时间点的表达均显著增高(P<0.01),肾小管间质纤维化面积在各时间点也明显增加(P<0.01). 结论 TIMPs的高表达所致的MMPs/TIMPs比例失调可能促进老年大鼠肾小管间质损害的进程.     

低分子肝素钠对单侧输尿管梗阻大鼠肾间质纤维化的预防及机制探讨

目的观察低分子肝素钠对单侧输尿管梗阻大鼠肾间质纤维化的预防作用,并探讨其作用机制。方法将24只大鼠随机分为假手术组(Sham组)、模型组(UUO组)、治疗组(LMWH组)各8只。UUO组及LMWH组行左侧输尿管结扎术,Sham组只游离但不结扎和剪断输尿管。LMWH组术后皮下注射低分子肝素钠4 mg/kg 1次/d,Sham及UUO组每天皮下注射等量生理盐水。14 d后处死大鼠,取梗阻侧肾制作标本。行HE及Masso染色,光镜下观察肾小管间质病变;采用免疫组化ABC法检测肾小管间质中的基质金属蛋白酶9(MMP-9)、MMP抑制因子1(TIMP-1)、转化生长因子-β1(TGF-β1)、Ⅳ型胶原(COL-Ⅳ)。结果 Sham组肾间质损伤评分为(0.18±0.10)分,UUO组为(2.06±0.44)分,LMWH组为(1.05±0.14)分;UUO组、LMWH组与Sham组比较,P均<0.01;LMWH组与UUO组比较,P<0.01。Sham组肾小管间质中MMP-9、TIMP-1、TGF-β1、COL-Ⅳ的积分光密度值分别为1.27±0.92、0.00、2.67±0.35、0.90±0.24,UUO组分别为5.35±1.12、11.00±1.94、7.41±0.86、12.17±2.63,LMWH组分别为11.62±1.62、6.74±1.71、5.70±1.03、6.40±2.04;UUO组、LMWH组与Sham组比较,P均<0.01;LMWH组与UUO组比较,P<0.01。结论低分子肝素钠可减轻肾间质纤维化程度,与其上调肾小管间质中MMP-9表达、下调TIMP-1、TGF-β1、COL-Ⅳ表达有关。     

秋水仙碱对肝纤维化大鼠肝脏基质金属蛋白酶-1及其抑制因子-1表达的影响

目的 观察秋水仙碱对纤维化肝脏基质金属蛋白酶-1(MMP-1)、基质金属蛋白酶组织抑制因子-1(TIMP-1)表达的影响,从胶原降解的角度探讨秋水仙碱对肝纤维化有无逆转作用及可能存在的机制.方法 制备免疫性大鼠肝纤维化模型,并给予秋水仙碱治疗;通过RT-PCR检测MMP-1、TIMP-1的表达,并作Ⅰ、Ⅲ型胶原的免疫组化以及Masson胶原染色.结果 发现秋水仙碱对肝纤维化大鼠MMP-1的表达无明显影响(P>0.05),但可以抑制TIMP-1的表达(P<0.05),促进Ⅰ、Ⅲ型胶原的降解(P<0.05);然而在病理形态学的观察中,未发现秋水仙碱治疗组与肝纤维化模型组之间存在的显著性差异(P>0.05).结论 秋水仙碱可以抑制纤维化肝脏TIMP-1的表达,从而增强间质胶原酶的活性,促进Ⅰ、Ⅲ型胶原的降解,产生抗肝纤维化的作用,但其作用有限.     

大黄素稳定小鼠动脉粥样硬化斑块的机制

目的 探讨大黄素对小鼠动脉粥样硬化(AS)斑块内基质金属蛋白酶-2(MMP-2)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)及金属蛋白酶组织抑制剂-1(TIMP-1)的影响,及其稳定AS斑块的机制.方法 30只7周龄ApoE-/-小鼠,适应性喂养1 w后,随机分为空白对照组、模型组和大黄素组,每组10只.空白对照组给予普通饮食,模型组给予高脂饮食,大黄素组在高脂饮食基础上给予大黄素60 mg·kg-1·d-1灌胃,空白对照组和模型组给予等量生理盐水灌胃.实验20 w末处死全部小鼠,留取主动脉根部标本,用免疫组织化学方法检测AS斑块内MMP-2、MMP-9及TIMP-1表达情况.结果 大黄素组MMP-2、MMP-9的表达较模型组显著减少(P<0.01、P<0.05),TIMP-1表达显著增高(P<0.01).结论 大黄素可通过减少斑块处MMP-2、MMP-9的表达,增高TIMP-1表达,起到稳定AS斑块的作用.     

卡托普利与缬沙坦对兔动脉粥样硬化肾脏MMP-2及TIMP-2表达的影响

目的研究卡托普利与缬沙坦对兔动脉粥样硬化肾组织中基质金属蛋白酶-2(matrix metalloproteinase-2,MMP-2)和组织金属蛋白酶抑制因子-2(tissue inhibitor of metalloproteinase-2,TIMP-2)表达的影响。方法30只雄性新西兰大白兔,随机分为4组:高脂饮食组(A组);高脂饮食加卡托普利组(B组);高脂饮食加缬沙坦组(C组);正常对照组(D组)。10周后B超检测造模成功,处死动物。取肾脏标本用免疫组化方法(SABC法)测定MMP-2和TIMP-2的表达。结果与对照组相比,高脂饮食组肾脏MMP-2水平明显降低;高脂饮食加卡托普利组MMP-2水平明显升高,但仍显著低于对照组;高脂饮食加缬沙坦组MMP-2水平明显升高,与对照组无显著差异。高脂饮食组肾脏TIMP-2表达显著高于对照组;高脂饮食加卡托普利组和高脂饮食加缬沙坦组较高脂饮食组TIMP-2明显降低,与对照组无显著差异,两组间也无显著差异。高脂饮食组MMP-2/TIMP-2比值显著低于对照组。结论动脉粥样硬化致兔肾脏局部MMP-2和TIMP-2表达发生的变化,与肾素-血管紧张素系统(renin angiotensin system,RAS)的激活有关,卡托普利和缬沙坦从不同水平阻断RAS后,可减轻MMP-2与TIMP-2表达的变化,达到保护肾脏的作用。     

MMP-9、TIMP-1分别对哮喘小鼠和气道重塑小鼠作用的比较研究

目的研究基质金属蛋白酶-9（matrix metalloproteinase-9,MMP-9）和基质金属蛋白酶抑制剂-1（tissue inhibitor matrix metalloproteinase-1,TIMP-1）在小鼠哮喘模型和气道重塑模型中表达作用的区别。方法30只BALB／c雌性小鼠按随机数字表法分为哮喘组（n=10）、气道重塑组（n=10）和生理盐水对照组（n=10）。通过鸡卵清白蛋白（ovabumin,OVA）滴鼻和腹腔注射的的方法分别建立小鼠哮喘模型和气道重塑模型。通过病理学观察气道炎症和气道重塑。用免疫组化法测定MMP-9和TIMP-1蛋白的表达;RT-PCR测定MMP-9和TIMP-1的基因水平表达。结果病理学显示哮喘组气道痉挛,大量炎性细胞浸润;气道重塑组呈现气道上皮指状增生,管腔内容物增多,上皮下纤维化。免疫组化结果显示哮喘组MMP-9为8868.8±3544.5,TIMP-1为4783±1508.1,二者比值为1.85;气道重塑组MMP-9为4383.1±2498.6,TIMP-1为6542.3±3026.6,气道重塑组MMP-9／TIMP-1的比值为0.67。二者有统计学意义（P〈0.01）。RT-PCR结果显示气道重塑组MMP-9 mRNA的表达低于哮喘组,而气道重塑组TIMP-1 mRNA的表达高于哮喘组。结论MMP-9主要在哮喘气道炎症中表达增高,而TIMP-1则在气道重塑过程中表达升高,二者的比例失调可能是哮喘的发病机制之一。     

MMP－2、MMP－3、TIMP－1及氯沙坦与氨氯地平在老年前期自发性高血压大鼠肾硬化中的作用及其机理探讨

目的 探讨MMPs/TIMPs与高血压性肾损害的关系。方法 将SHR随机分为3组,每组10只。氨氯地平10mg·kg~(-1)·d~(-1)或氯沙坦30 mg·kg~(-1)·d~(-1)治疗3个月,为实验组;以模型SHR为空白对照组。同时以10只WKY大鼠为健康对照组。测量治疗前、后血压变化,血尿素氮、肌酐和24 h尿蛋白定量,观察Ⅳ型胶原(COⅣ)、层连蛋白(LM)、基质金属蛋白酶-2(MMP-2)、基质金属蛋白酶-3(MMP-3)、基质金属蛋白酶抑制剂-1(TIMP-1)在肾组织中的表达。结果 ①SHR血压显著增高;肾功能明显受损;肾组织病理改变显著。肾小球细胞外基质(ECM)成分(如:COⅣ、LM)及TIMP-1表达增多;MMP-3、MMP-2表达减少;②治疗后,血压明显降低;肾功能损害减缓;肾组织病理改变减轻。肾组织中COⅣ、LM、TIMP-1表达减少;MMP-3、MMP-2表达增多。结论 氯沙坦与氨氯地平能延缓高血压性肾损害,改善已失调的MMPs/TIMPs比例;减少ECM在肾小球中的聚积,具有延缓高血压性肾硬化的作用。     

人TIMP-1转基因小鼠随增龄肾组织内血管生成的变化及意义

目的　探讨人基质金属蛋白酶组织抑制物-1（tissue inhibitor of metalloproteinase-1,TIMP-1）对肾脏器官衰老过程血管生成的影响。方法　对3、12、24月龄人TIMP-1转基因小鼠和野生型小鼠肾组织石蜡切片行PASM染色,观察肾组织内微血管密度变化;Western免疫印迹检测TIMP-1、TIMP-2、基质金属蛋白酶（matrix metalloproteinase,MMP）-2、MMP-9、血管内皮细胞生长因子（VEGF）、Ⅲ型和Ⅳ型胶原蛋白质表达;明胶酶谱和反向酶谱分别检测明胶酶和TIMP-1的活性。结果　24月龄时与野生型小鼠相比,转基因小鼠肾小球和肾小管周围的微血管密度降低（P〈0.05）;TIMP-1、Ⅲ型和Ⅳ型胶原蛋白质表达增多（P〈0.05）,而MMP-2、MMP-9和VEGF的表达降低（P〈0.05）;明胶酶谱和反向酶谱结果显示,明胶酶的活性下调（P〈0.05）,而TIMP-1的活性则上调（P〈0.05）。结论　TIMP-1可能通过影响血管生成而促进肾脏器官衰老。 基金 国家重点基础研究发展规划（973项目,2007CB507403）;; 国家自然科学基金创新群体科学基金（30121005）     

SLE患者血清MMP-9、TIMP-1水平测定及其临床意义

目的探讨系统性红斑狼疮（SLE）患者血清基质金属蛋白酶9（MMP-9）及其抑制物（TIMP-1）的表达特点及临床意义。方法用双抗体夹心酶联免疫吸附试验（ELISA）检测64例SLE患者（SLE组）和25名健康人（对照组）血清MMP-9和TIMP-1的水平并进行比较分析。结果 SLE组患者血清MMP-9水平明显低于对照组,TIMP-1明显高于对照组（P〈0.01）,且MMP-9/TIMP-1低于对照组（P〈0.05）;SLE患者活动期血清MMP-9、MMP-9/TIMP-1明显低于缓解期（P〈0.05）,但TIMP-1的水平差异无统计学意义（P〉0.05）;狼疮肾炎组MMP-9低于非肾炎组（P〈0.05）,但TIMP-1差异无统计学意义（P〉0.05）;MMP-9及TIMP-1水平在LN各病理类型患者中的差异无统计学意义（P〉0.05）;患者的临床表现与MMP-9及TIMP-1水平无明显关系。结论 MMP-9及TIMP-1可能参与SLE的发病,血清MMP-9水平可作为反映SLE活动程度、肾脏损害的指标。     

Overexpression of nitric oxide synthase by the endothelium attenuates bleomycin-induced lung fibrosis and impairs MMP-9/TIMP-1 balance

BACKGROUND: Nitric oxide (NO) produced by endothelial NO synthase (eNOS) is thought to effect an anti-inflammatory response, but its mechanism is still unknown. METHODS: eNOS transgenic (eNOS-TG) mice and their littermate controls (C57/BL6) were used to clarify the role of NO derived from eNOS. Bleomycin hydrochloride (1 U/body/day) or PBS was injected intraperitoneally. RESULTS: Subpleural fibrotic changes and hydroxyproline content in the eNOS-TG mice were significantly reduced compared with those of the wild-type (WT) mice by day 56. Administration of N(omega)-nitro-L-arginine methyl ester, a potent inhibitor of NO synthase, worsened the fibrotic response in bleomycin-treated eNOS-TG mice. Gelatinolytic activity in lung homogenates, corresponding to metalloproteinase-9 (MMP-9), was significantly increased in bleomycin-injured WT mice on day 14. In contrast, the level of tissue inhibitor of metalloproteinases-1 (TIMP-1), an endogenous MMP-9 inhibitor, was increased in the bleomycin-treated eNOS-TG mice compared with WT. Immunohistochemical analysis demonstrated that MMP-9 and TIMP-1 were strongly expressed in inflammatory cells, including subpleural fibrotic lesions. CONCLUSION: These data suggested that eNOS overexpression attenuates bleomycin-induced lung injury by ameliorating the MMP-9/TIMP-1 balance.     

慢性乙型肝炎肝组织中MMP-2、TIMP-1与肝纤维化关系的研究

为了研究慢性乙型肝炎患者肝纤维化与肝组织中基质金属蛋白酶-2(MMP-2)及其天然抑制物金属蛋白酶组织抑制剂-1(TIMP-1)的关系,对60例慢性乙型肝炎患者进行肝组织病理活检,其中S_110例,S_224例,S_312例,S_414例。采用苦叶酸天狼猩红染色检测胶原面积百分比,单克隆抗体(McAb)免疫组织化学染色检测MMP-2、TIMP-1阳性细胞的方法进行病理分析。结果显示：慢性乙型肝炎肝组织中胶原面积百分比与肝组织纤维化分期正相关(r=0．885,P=0．000);慢性乙型肝炎肝组织中MMP-2与肝纤维化的分期无关(r=0．034,P= 0．896);慢性乙型肝炎肝组织中TIMP-1和肝纤维化的分期正相关(r=0．760,P=0．000);慢性乙型肝炎肝组织中MMP-2/TIMP-1和肝纤维化分期负相关(r=-0．674,P=0．000)。总之,TIMP-1参与了慢性乙型肝炎肝纤维化纤维化的过程,而MMP-2/TIMP-1是诊断肝纤维化的比较合适的指标。     

结构重构相关因子对无结构性心脏病房颤患者左房结构重构程度的预测

目的:探讨无结构性心脏病房颤患者的左房或右房基质金属蛋白酶-9（MMP-9）、金属蛋白酶组织抑制因子-1（TIMP-1）、转化生长因子-β1（TGF-β1）和碱性成纤维细胞生长因子（bFGF）血清水平与心房结构重构的关系。方法: 通过ELISA方法检测42例无结构性心脏病房颤患者及17例阵发性室上速或预激综合征患者左房和右房中血清的MMP-9、TIMP-1、TGF-β1和bFGF水平,并使用超声心动图测量左心房长径。分析血清中上述细胞因子的水平与房颤左房结构重构程度的关系。结果: 房颤组左房内径(36±7) mm显著高于对照组(31±4) mm（P<0.01）;房颤组左房血清MMP-9为(3037±804) ng/L,明显高于对照组(2439±663) ng/L（P<0.01）和右房(2635±9308) ng/L（P<0.05）,但右房血清MMP-9与对照组相比未见显著性差异;与对照组相比,房颤组TIMP-1明显降低（P<0.05）,TGF-β1明显升高（P<0.01）,bFGF无显著性差异;MMP-9/TIMP-1与左房内径呈正相关。结论: MMP-9、TIMP-1和TGF-β1与房颤相关,并可提示房颤的结构重构程度。     

基质金属蛋白酶-9和组织金属蛋白酶抑制剂-1在食管鳞癌中的表达

目的探讨基质金属蛋白酶-9（MMP-9）和组织金属蛋白酶抑制剂-1（TIMP-1）在食管鳞癌中的表达及其临床意义。方法用免疫组化和Western blot法分别检测41例食管鳞癌患者的癌及相应正常组织中MMP-9和TIMP-1的表达变化。结果食管鳞癌组织中MMP-9阳性表达率与食管癌淋巴结及静脉转移有关；MMP-9的阳性表达率与表达量均显著高于TIMP-1；MMP-9和TIMP-1的表达呈负相关。结论MMP-9与食管鳞癌的侵袭转移有关，其机制可能与食管鳞癌组织中的MMP-9／TIMP-1平衡失调有关；MMP-9与TIMP-1联合检测有助于食管鳞癌生物学行为的判断。     

慢性阻塞性肺疾病患者诱导痰基质金属蛋白酶及其抑制剂与气道炎症及气道重塑

目的检测慢性阻塞性肺疾病（COPD）、健康吸烟者诱导痰上清液MMPO、TIMP-1的浓度,分析MMPO、TIMP-1的变化与气道重塑的关系。方法采用双抗夹心酶联免疫吸附试验法检测COPD组46例、吸烟组42例和非吸烟组40例受试者诱导痰中上清液MMPO、TIMP-1的浓度。结果COPD组诱导痰MMP-9浓度高于782．2±328．4ng／ml吸烟组362．6±210．2ng／ml（P〈0．01）和非吸烟组126．4±110．2ng／ml（P〈0．01）;吸烟组高于非吸烟组（P〈0．01）。COPD组MMP-9／TIMP-1比值0．7±0．6低于吸烟组1．6±1．1（P〈0．05）和非吸烟组1．5±1．3（P〈0．05）,吸烟组和非吸烟组无统计学差异（P〉0．05）。COPD组MMPO浓度与COPD严重程度呈正相关,吸烟组MMPO浓度与吸烟年盒数呈正相关。结论在COPD发病中存在MMPO／TIMP—1失衡。MMPO／TIMP-1保持平衡或许可解释吸烟却不引起慢性气流受限。     

Expression of matrix metalloproteinase-2 and tissue inhibitor of metalloproteinase-1 in hepatic stellate cells during rat hepatic fibrosis and its intervention by IL-10

AIM: To investigate the expression of matrix metallopr-oteinase-2 and tissue inhibitor of metalloproteinase-1 in hepatic fibrosis and the antifibrogenic role of exogenous interleukin-10 (IL-10). METHODS: Hepatic fibrosis was induced by CCI4 administration and 60 male Sprague-Dawley rats were randomly divided into normal control group (group N, 8 rats), CCI4-induced group (group C, 28 rats) and IL-10-treated group (group I, 24 rats). At the beginning of the 7th and 11th wk, rats in each group were routinely perfused with pronase E and type IV collagenase through portal vein catheter and the suspension was centrifuged by 11% Nycodenz density gradient to isolate hepatic stellate cells (HSCs). RT-PCR was used to analyze mRNA of MMP-2 and TIMP-1 from freshly isolated cells. Densitometric data were standardized with β-actin signals. Immunocytochemistry was performed to detect MMP-2 and TIMP-1 expression in HSC cultured for 72 h. RESULTS: Compared to group N in the 7th wk, MMP-2 and TIMP-1 mRNA increased in group C (P= 0.001/0.001) and group I (P= 0.001/0.009). The level of MMP-2 and TIMP-1 mRNA in group I was significantly lower than that in group C (P= 0.001/0.001). In the 11th wk, MMP-2 mRNA in group I was still lower than that in group C (P = 0.005), but both dropped compared with that in the 7th week (P = 0.001/0.004). TIMP-1 mRNA in group I was still lower than that in group C (P= 0.001), and increased in group C (P= 0.001) while decreased in group I (P = 0.042) compared with that in the 7th wk. Same results were found by immunocytochemistry. CONCLUSION: Expression of MMP-2 and TIMP-1 is increased in hepatic fibrosis. IL-10 exhibits an antifibrogenic effect by suppressing MMP-2 and TIMP-1 expression.     

MMP-2／TIMP-2比值与2型糖尿病大鼠心肌胶原代谢的关系及瑞舒伐他汀对其的干预

目的探讨基质金属蛋白酶-2（matrixmetalloproteinases-2,MMP-2）／基质金属蛋白酶组织抑制剂-2（tissueinhibitorofmatrixmetalloproteinases-2,TIMP-2）与2型糖尿病大鼠心肌间质中胶原代谢的关系,及瑞舒伐他汀防治心肌间质纤维化的可能机制。方法30只雄性SD大鼠按随机数字表法抽取8只作为正常对照组,其余22只喂高脂,高糖饲料,并予低剂量链脲佐菌素单次腹腔注射。16只成模的糖尿病组大鼠按随机数字表法分成糖尿病组（n=8）与瑞舒伐他汀治疗组（n=8）。待血糖稳定后,治疗组开始给予瑞舒伐他汀干预处理,干预两个月后,处死大鼠,测定动物体质量,心脏质量,以计算心脏质量指数：心脏质量（g）／动物体质量（g）。酶联免疫吸附试验（ELISA）法分别测定3组大鼠血浆MMP-2、TIMP-2浓度,采用免疫组化方法检测心肌MMP-2、TIMP-2蛋白表达的水平和组织定位,采用Masson染色方法观察心肌间质胶原蛋白含量变化及分布。结果糖尿病组及治疗组血糖高于正常组,差异有统计学意义（P〈0．05）。糖尿病组心脏质量指数高于治疗组和正常组,差异有统计学意义（P〈0．05）。糖尿病组血浆MMP-2及TIMP-2浓度均比正常组高,差异有统计学意义（P〈0．05）。治疗组血浆MMP-2及TIMP-2浓度比糖尿病组降低,差异有统计学意义（P〈0．05）。然而,免疫组化检测到MMP．2在糖尿病组心肌间质中表达比正常组明显减少,在治疗组的表达比在糖尿病组增多,差异有统计学意义（P〈0．05）：TIMP-2在糖尿病组心肌间质中表达比正常组明显增多,在治疗组的表达比在糖尿病组减少,差异有统计学意义（P〈O．05）。糖尿病组与正常组比较,MMP-2／TIMP-2比值下降;治疗组与糖尿病组比较,MMP-2／TIMP-2比值上升。心肌Masson染色：亮绿色纤维在糖尿病组心肌间质中明显比正常组增多。而治疗组比糖尿病组有所减少。结论糖尿病大鼠中MMP-2／TIMP-2比值下降可能是导致心肌间质纤维化的原因之一。瑞舒伐他汀可减轻糖尿病大鼠心肌间质的胶原沉积,其可能是通过升高MMP-2／TIMP-2比值,使糖尿病心肌问质纤维化有所减轻。     

PDGF-BB对肝星状细胞表达MMP-2及TIMP-1的影响

目的：探讨血小板衍生生长因子－BB（PDGF－BB）对体外培养大鼠肝星状细胞（HSC）表达基质金属蛋白酶－2（MM－2）及金属蛋白酶组织抑制因子－1（TIMP－1）的影响。方法：原位灌流分离HSC，体外培养激活，用PDGF－BB干预，采用半定RT－PCR方法检测各组MMP－2、TIMP－1 mRNA的表达情况。结果：PDGF－BB干预组TIMP－1 mRNA的表达较对照组明显增强（P＜0．01），且随着干预时间的延长其表达逐渐增强（P＜0．01）；而PDGF－BB干预组MMP－2表达与对照组无明显差异（P＞0．05）。结论：PDGF－BB促进肝纤维化与其引起HSC表达TIMP－1增强有关。     

E-钙粘素、基质金属蛋白酶-2及其抑制剂与大肠癌浸润转移的关系

目的:探讨E-钙粘素(E-Cad)、基质金属蛋白酶-2(MMP-2)及其抑制剂(TIMP-2)表达与大肠癌浸润转移的关系。方法:采用S-P免疫组织化学染色技术,检测30例大肠腺癌,60例大肠癌组织E-Cad、MMP-2和TIMP-2的表达情况。结果:E-Cad的表达率在大肠腺瘤中为87.10%,显著高于大肠癌中的55.10%(P<0.05);其表达与大肠癌的大体类型有关,且随着大肠癌分化程度的降低而减少,与淋巴结转移呈负相关,E-Cad表达率越高患者的预后越好(P均<0.05)。MMP-2的表达率在大肠腺瘤中为26.67%,显著低于大肠癌中的86.67％(P<0.05);其表达与大肠癌的Dukes分期、分化程度、淋巴结转移和生存期均密切相关(P均<0.05)。TIMP-2的表达在大肠腺癌和大肠癌组织中没有显著性差异(P均>0.05),但其表达与大肠癌的Dukes分期、淋巴结转移、远隔脏器转移及生存期均有关(P均<0.05)。结论:E-Cad、MMP-2和TIMP-2的检测可以成为临床判断大肠癌的恶性程度、转移及预后的重要参考指标。