河豚毒素对小鼠和家兔的毒性研究

为研究抗河豚毒素 (TTX)的实验疫苗。测得昆明小鼠经ip ,sc ,ig三种TTX中毒途径的LD50 分别为 1 0 7、1 2 5、532 μg kg ;LD99分别为 1 2 5、1 4 6、62 2 μg kg。毒性反应具性别差异 ,♂性比♀性更敏感 ;无明显蓄积毒性。报告了大耳白家兔经im、ivTTX中毒毒性 ,最小致死剂量 (MLD)分别为 5 3、3 1 μg kg ;全死剂量(LD)分别为 5 8、3 8μg kg。描述了两种动物及各种途径中毒的症状特征。小鼠毒性剂量反应关系曲线均非常陡峭 ,家兔的MLD与LD非常接近 ,提示在致死量中毒时免疫抗毒较易实现 ,而在高倍致死量时要困难得多。TTX经口服中毒死亡潜伏期长 ,中毒者具备急救的有利时机     

亚砷酸钠对大鼠急性毒性作用和半数致死量的影响

目的 研究亚砷酸钠（NaAsO2）对大鼠的急性毒性作用及半数致死量的影响。方法 采用急性毒性实验经典方法改良寇氏法,设亚砷酸钠103.5、69.0、46.0、30.7、20.4 mg/（kg·bw）共5个剂量组和阴性对照组（等体积生理盐水）,观察7 d内大鼠的毒性反应和死亡情况,以改良寇氏法计算半数致死星（half-lethal dose,LD50）及其95%CI,并观察毒性作用。结果 亚砷酸钠急性中毒4 h时出现反应迟钝、精神萎靡、嗜睡乏力、活动减少、俯卧或站立不稳等体征,最高、次高、中等剂量组24 h时出现大量SD大鼠死亡。根据实验结果计算,亚砷酸钠对SD大鼠经口灌胃LD50为45.99 mg/（kg·bw）,95%CI为36.79～57.50 mg/（kg·bw）。结论 本实验提供SD大鼠经口（灌胃）染毒亚砷酸钠毒理学数据,NaAsO2毒性较大,在毒理学实验及临床用药时应谨慎考虑安全用药剂量。     

急性经口毒性试验替代测试方法进展

急性经口毒性试验是毒理学安全性评价最基础的试验,主要研究24 h内单次或多次经口染毒后动物所产生的毒性反应和死亡情况。其主要目的是求出受试物对试验动物的半数致死剂量(LD50);初步估测毒作用的靶器官和可能的毒作用机制,为亚慢性、慢性和其他毒性试验的剂量水平设计提供参     

顺式氯氰菊酯原药毒性及致突变研究

目的:对顺式氯氰菊酯原药进行毒性及致突变研究。方法:按《农药登记毒理学试验方法》(GB15670-1995),选择小鼠、大鼠、家兔,采用经口、皮肤、黏膜、呼吸道途径染毒,研究其急性毒性和致突变性。结果:顺式氯氰菊酯原药雌雄小鼠急性经口LD50分别为27.1、31.6 mg/kg。雌雄大鼠急性经口LD50分别为171、200 mg/kg;雌雄大鼠急性经皮LD50分别为584.0、681.0 mg/kg;雌雄大鼠吸入LC50值均大于2.0 g/m3,皮肤刺激反应积分值为0,眼刺激积分指数为4,眼刺激平均指数(48 h后)为1;剂量5.0 mg/皿Ames试验阴性,剂量5.4~6.3 mg/kg(1/5 LD50)观察小鼠骨髓多染红细胞微核率无显著增高,小鼠睾丸精母细胞染色体畸变率与阴性对照组比较差异无显著性。结论:在该实验范围内,顺式氯氰菊酯原药无致突变性。     

蟑螂细小病毒杀虫剂安全性毒理学实验研究

目的　为对蟑螂细小病毒杀虫剂 (简称ssDNA)进行毒理学评价。方法　进行大鼠急性经口LD50 、经皮LD50 、5周致病性试验 ,豚鼠皮肤致敏、小鼠骨髓微核以及兔眼刺激试验。结果　ssDNA对大鼠急性经口LD50 大于 5 0 0 0mg/kg ,经皮LD50 大于40 0 0mg/kg ,均属低毒。经 5周致病性观察 ,个别指标在个别时间与对照组有差异 ,但无明显特异性和剂量 -反应关系 ,无明显致病性依据。 3 0h给药法经腹腔注射的小鼠骨髓微核为阴性。对豚鼠致敏率为 0。对兔眼无刺激性。结论　ssDNA不失为无毒性、无致病性、无诱变性、无致敏反应的安全天然生物杀虫剂     

0.9%苏·阿可湿性粉剂的急性毒性

[目的] 对0.9%苏*阿可湿性粉剂进行急性毒性试验,为农药登记提供毒性资料.[方法] 按照GB15670-1995<农药登记毒理学试验方法>进行.[结果] 急性经口毒性试验,剂量分别以2 000、2 715、3 685、5 000 mg/kg给予.将样品空腹灌胃0.5 h后,雌雄大鼠均有对外界刺激反应迟钝、抽搐、麻痹、四肢瘫痪、眼球微量出血、腹泻等中毒表现,24 h后多数实验动物逐渐恢复正常.2 715、3 685、5 000 mg/kg剂量组,分别有2、4、5只雄性大鼠死亡,而雌性大鼠各剂量组无一只动物死亡.经计算,雄性大鼠急性经口LD50为2 974.4 mg/kg,95%可信区间为2 511.31～3522.9 mg/kg;雌性大鼠急性经口LD50大于5 000 mg/kg;雌雄大鼠急性经皮毒性试验,涂敷2 000 mg/kg无任何不良反应,LD50均大于2 000 mg/kg;样品50%糊状受试物一次接触动物皮肤,对家兔皮肤刺激反应积分均值为0,属无刺激性;样品100倍稀释液,不冲洗的条件下,对家兔眼睛平均刺激指数为0,属无刺激性;样品50%糊状受试的在皮肤多次致敏接触实验动物,并经激发后未见动物有红斑、水肿过敏反应,致敏率为0,表明该受试物属弱致敏物.[结论] 0.9苏*阿可湿性粉剂属低毒农药;对实验动物皮肤及粘膜无刺激性;不引起实验动物接触性皮肤变态反应.     

新型生化灭鼠剂对大白鼠半数致死剂量的研究

目的观察新型生化杀鼠剂对大白鼠的半数致死剂量,为指导用药提供科学依据。方法采用不同剂量、不同时间(d)灌胃的方法测试灭鼠剂的LD50。结果对试验鼠总体LD50为0.204 1,95%可信限为0.150 6~0.276 5。对雄性试验鼠的LD50为0.181 5,95%可信限为0.117 8~0.279 6。对雌性试验鼠的LD50为0.230 2,95%可信限为0.147 0~0.360 4。结论该杀鼠剂可以有效杀灭试验鼠。     

纳米氧化铜对小白鼠的急性毒性及蓄积毒性试验研究

目的:观察纳米氧化铜对小白鼠的急性毒性及蓄积毒性,为临床提供依据。方法:1.急性毒性试验:给试验小鼠灌服不同浓度的纳米氧化铜混悬液,观察14 d内小鼠的活动情况及死亡情况,测定小鼠灌胃的LD50,采用改良寇氏公式计算LD50及可信限;2.蓄积毒性试验:依据20 d蓄积毒性试验法设计,取20~22 g小白鼠,共设5组,每组10只,雌雄各半,第1组为空白对照组,给试验小鼠灌服不同浓度的纳米氧化铜混悬液分别为28.90(1/20LD50)、57.81(1/10LD50)、115.62(1/5LD50)和298.05(1/2LD50)mg/(kg.bw)剂量,每日灌胃1次,连续灌胃20 d,通过对小白鼠灌服纳米氧化铜进行了蓄积毒性试验。结果:1.急性毒性试验:纳米氧化铜对小白鼠的LD50为578.09 mg/(kg.bw),其95%可信限343.92~971.63 mg/(kg.bw)。2.蓄积毒性试验:试验结果表明0和1/20LD50剂量组小白鼠全部存活,1/2LD50剂量组10只小白鼠全部死亡;1/5LD50剂量组小白鼠死亡5只,存活5只;1/10LD50剂量组小白鼠死亡2只,存活8只。结论:高剂量纳米氧化铜可对小鼠的肾脏、小肠、肝脏等组织器官造成广泛性损伤,并引起严重的淤血、出血等病理变化。依据判定标准,证明纳米氧化铜对小白鼠有中等蓄积毒性作用。     

甲基汞致小鼠肝细胞DNA的损伤

目的：研究甲基汞对小鼠肝细胞DNA损伤。方法：利用单细胞凝胶电泳（single cell gel electrophoresis,SCGE)技术检测1／200 LD50,1／20 LD50,1／2 LD50的甲基汞对肝细胞DNA损伤的情况。结果：体内给予小鼠1／200 LD50,1／20LD50,1／2 LD50的甲基汞,作用12h,其肝细胞的存活率降低,DNA损伤率均增高,且存在明显的剂量－效应关系;体外给予不同剂量的甲基汞作用1h即可使肝细胞DNA损伤率明显增高,结论：甲基汞可以引起小鼠肝细胞DNA损伤。     

溴氰菊酯和辛硫磷亚致死剂量对德国小蠊酶活性的影响

目的研究溴氰菊酯和辛硫磷亚致死剂量处理后德国小蠊羧酸酯酶、谷胱甘肽S-转移酶、乙酰胆碱酯酶的活性变化规律。方法采用分光光度计离体测定酶的活性,应用DPS软件进行统计分析。结果辛硫磷亚致死剂量处理德国小蠊后24h,羧酸酯酶活性降到最低,与处理前相比降低了79．33％,24h后其活性逐渐恢复,168h达到处理前的37．10％;溴氰菊酯亚致死剂量处理后,羧酸酯酶活性略有下降;经溴氰菊酯和辛硫磷亚致死剂量处理后,谷胱甘肽S-转移酶的活性略有下降,72h后其活性分别为处理前的74．97％和79．77％;经溴氰菊酯亚致死剂量处理后,乙酰胆碱酯酶活性24h略有升高,随后逐渐下降,经辛硫磷处理后其活性略有降低。结论经溴氰菊酯和辛硫磷亚致死剂量处理后德国小蠊体内酶活性在不同的时间与处理前存在差异。     

普罗碘铵在玻璃体内药物浓度研究

目的测定普罗碘铵经球后注射后,不同时间家兔玻璃体中碘的质量浓度,进而研究此约经血眼屏障的通透性。方法将50只健康成年家兔随机分为两组,I组为空白对照组;Ⅱ组每只家兔右眼球后注射普罗碘铵0．3ml,72小时后左眼球后注射普罗碘铵0．3ml;两组在用药后1、3、6、12、24h分别取玻璃体,采用砷铈催化分光光度法测定其中碘浓度。结果球后注射组玻璃体内碘含量与空白列照组比较,差异具有统计学意义。经球后注射后3h,兔玻璃体内碘浓度达峰值,以后逐渐减少;24h后仍高于正常水平。结论普罗碘铵经球后注射能透过血眼屏障进入眼内,代谢缓慢。     

一种制备急性CO中毒迟发性脑病动物模型的新方法

目的 建立一种新方法制备的一氧化碳中毒迟发性脑病的动物模型,以便深入探索迟发性脑病的发病机制。方法 将家兔随机分成单次染毒组和连续染毒组,采用腹腔注射CO法染毒;单次染毒组按200ml/kg剂量注射1次,连续染毒组按6h间隔追加注射3次,监测染毒后24h内各组家兔血液HbCO、SOD和MDA的变化,并在不同时间处死动物后采用病理学技术鉴定脑组织损伤情况。结果 腹腔CO染毒后,家兔迅速出现明显的中毒症状,血HbCO水平显著增高,1—2h达高峰,6h后呈现下降趋势,单次染毒组可在14h后将CO完全排出体外,连续染毒组HbCO水平则可维持在45％以上达24h;染毒家兔SOD活力明显下降,MDA含量显著升高。病理学检查显示,染毒急性期家兔脑组织损伤严重,并在随后的3—21d内出现继发性的脑组织坏死,海马及皮层尤为显著。结论 采用腹腔连续间隔注射CO可成功建立急性一氧化碳中毒迟发性脑病动物模型,从而为进一步探讨其发病机制奠定了工作基础。     

Three fatal cases of thinner-sniffing,and experimental exposure to toluene in human and animals

Summary Three fatal cases of organic solvent abuse revealed high levels of toluene in blood and alveolar air and a high level of hippuric acid, metabolite of toluene, in urine. The lethal concentration of toluene was estimated to be 2,000 ppm.Furthermore, 10 male and female volunteer students were exposed to 107 ±12 ppm toluene for 4 hours. Hippuric acid in urine increased with the exposure time and reached maximum 2 hours after initiation of toluene exposure and remained at the same level thereafter. Following cessation of exposure to toluene, hippuric acid in urine showed a rapid decrease and recovered almost to the normal level 4 hours after cessation of exposure.Urinary excretion of hippuric acid in 7 rabbits exposed to 350 ppm for 100 minutes or to 4,500 ppm toluene for 10 minutes, reached its maximum 1.5–2 hours after initiation of exposure and decreased rapidly after cessation of exposure to toluene to recover to the normal level 4 hours later.Read before the 43rd Annual Meeting of Japanese Association of Industrial Health at Tokushima on April 2, 1970, and the 18th Annual Meeting of North Kanto Medical Association at Maebashi on November 14, 1971.     

致死剂量γ射线照射后动物肝脏一氧化氮的变化

目的 研究致死剂量的γ射线照射健康NIH小鼠后,其肝脏组织中一氧化氮（NO）水平的变化及其诱导型一氧化氮合酶（iNOS）和p53蛋白表达的相关性。方法 实验动物于室温环境下饲养,给予小鼠致死剂量,即9.0 Gy的⁶⁰Co γ射线一次全身均匀照射。分别于照射前和照射后1、3、6、9、12、24 h用NO检测试剂盒检测肝脏组织中NO水平的变化,并用免疫组织化学法检测肝脏组织中iNOS和p53蛋白的表达情况。结果 致死剂量照射后,小鼠肝脏组织中NO水平呈现先升高后降低并趋于正常参考值的趋势;照射后6 h开始升高并维持至照射后9 h,与照射前比较,差异有统计学意义（P<0.05）;照射后12 h开始恢复,并降至正常参考值范围（P>0.05）。致死剂量照射后,小鼠肝脏组织中有iNOS和p53蛋白的阳性表达,两者的相关系数为0.797（P<0.01）。结论 致死剂量γ射线照射后,动物肝脏组织中NO水平变化呈先升高后降低的趋势,且与p53蛋白的表达呈正相关。     

人巨细胞病毒感染对人胚肺成纤维细胞复制允许因子Cdt1表达的影响

目的研究人巨细胞病毒（human cytomegalovirus，HCMV）感染对人胚肺成纤维细胞（human embryonic lung fibroblast，HELF）复制允许因子Cdt1表达的影响，探讨HCMV感染的发病机制。方法以HCMV感染同步化的HELF作为感染组，同时设模拟感染组为对照组。采用半定量逆转录聚合酶链反应（RT-PCR）法检测Cdt1 mRNA的表达水平。结果模拟感染组在感染后12h时Cdt1 mRNA表达水平最高，后逐渐下降，至72h时达最低水平，96h时又稍回升。感染组在感染后12h时Cdt1 mRNA表达水平较低，24h时稍升高，48h达最高峰，48h后至72h急剧下降，96h时大致维持72h时水平。两组相比，12h、24h和48h时Cdt1 mRNA表达水平差异有显著性（P为0．001～0．030），12h和24h时感染组较模拟感染组明显降低，48h时感染组较模拟感染组明显升高。模拟感染组Cdt1 mRNA表达水平的高峰出现在感染后12h，而感染组的高峰则出现在感染后48h，较之明显滞后。结论HCMV感染使HELF复制允许因子Cdt1 mRNA的表达水平迟滞。     

脑梗死后炎性因子的动态变化研究

目的 探讨脑梗死后炎症因子的动态变化,增加对脑梗死后脑神经损伤作用机制的认识.方法 采用酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测2010年1月～2011年10月某院治疗的42例发病24 h内的脑梗死患者和40例健康体检者血清中白介素-6 (IL-6)、白介素-10 (IL-10)以及肿瘤坏死因子-α(TNF-α)分别在24 h、3d、7d、14 d、21 d时动态水平,并进行比较.结果 病例组患者血清中IL-6和TNF-α在24h、3d、7d、14 d、21 d各点时浓度均显著高于对照组(P＜0.05),发病24 h内即升高,1～7 d呈上升趋势,在7d时达到高峰,随后下降,但在21 d时仍显著正常水平(P＜0.05);病例组患者血清中TNF-α在24h、3d、7d、14 d、21 d各点时浓度均显著高于对照组(P＜0.05),发病24h内即升高,1～3 d呈上升趋势,随后下降,在3d时达到高峰,为(102.76±23.21) ng/ml,但在21 d时仍显著正常水平(P＜0.05).结论 脑梗死患者血清中IL-6、TNF-α和IL-10含量均增高,并呈现一定的动态变化规律,为脑梗死的治疗提供理论依据.     

动态监测STAT3、HMGB1在急性肝衰竭大鼠中的变化及意义

目的 观察信号转导子和转录激活因子(STAT3),高迁移率族蛋白B1(HMGB1)在D-氨基半乳糖介导急性肝衰竭模型中的动态变化规律.方法 用D-氨基半乳糖制作大鼠急性肝衰竭模型,用RT-PCR检测STAT3 mRNA,HNCB1 mRNA在急性肝衰竭大鼠肝组织6、12、24、48、72、120和168 h的表达.结果 STAT3 mRNA在急性肝衰竭的6 h有显著升高,与正常组差异有统计学意义(P<0.01),24 h达高峰,在48、72、120 h仍保持较高水平,与正常组比较差异有统计学意义(P<0.01);HMGB1 mRNA在6 h亦显著升高,与正常组比较差异有统计学意义(P<0.01),12 h达高峰,在24、48、72 h仍保持较高水平,与正常组比较差异有统计学意义(P<0.01).ALT和AST在6 h有轻度升高,至24 h与正常组差异有统计学意义(P<0.05),48 h(P<0.01)达高峰,72 h逐渐下降.TBil在6 h开始持续升高,72 h达到高峰(P<0.01),120 h逐渐下降.结论 STAT3、HNGB1可能参与了急性肝衰竭的病理生理过程,可能成为l临床上治疗急性肝衰竭的新靶点.     

Effect of two new androgen esters on serum levels of testosterone in castrated rhesus monkey

The pharmacokinetics of two new androgen esters were tested in castrated male rhesus monkeys. A single injection of 40 mg of 20 Aet-2 (testosterone-trans-4-n-pentyl cyclohexyl carboxylate) increased serum testosterone to three times the castrate levels and was maintained nearly at this level until day 182. When given as four separate injections of 20 mg each, 20 Aet-2 increased serum testosterone within 24 hours and the peak levels were attained on day 2 (34.6 +/- 6.20 nmol/L) which was more than five times the levels obtained by 40 mg 20 Aet-2 given as a single injection. This was followed by a decrease in serum testosterone until day 98 when the levels were similar to that in animals given a single injection of 20 Aet-2. Administration of 40 mg of 3 Ad (testosterone-cis-3-(n-hexyl) cyclobutane carboxylate) given as a single injection increased serum testosterone levels to reach a peak level (47.4 +/- 4.64 nmol/L) on day 5 followed by a gradual decrease to castrate levels by day 70. The profile of serum testosterone in animals injected with 80 mg of 3 Ad as four separate injections was similar to that in animals given a single dose of 40 mg of 3 Ad. The data suggest a correlation between the bioavailability of the drug and the formulation of the vehicle. The possible effect of hydrolysis rate on pharmacokinetics of the drugs is discussed.     

神经外科术后患者静脉输注替考拉宁脑脊液药物浓度研究

目的了解神经外科术后患者静脉输注替考拉宁时脑脊液药物浓度,探讨神经外科手术破坏血脑屏障后是否可增加脑脊液药物浓度,以及药物持续泵入对脑脊液药物浓度的影响。方法选择神经外科术后留置术区/脑室引流管的患者,分为常规给药组(替考拉宁400 mg,30 min泵入,1次/12 h重复给药)和持续给药组(替考拉宁400 mg,30 min泵入,再以200 mg,1次/6 h持续泵入),于给药后相应时间点采集脑脊液标本检测替考拉宁浓度。结果常规给药组脑脊液替考拉宁浓度泵入后即刻浓度为(0.004±0.0123)mg/L,泵入后1 h达峰值(0.712±1.028)mg/L,后逐渐下降,泵入后12、18、24 h分别为(0.254±0.222)、(0.173±0.152)、(0.355±0.207)mg/L。持续给药组脑脊液替考拉宁泵入后即刻浓度为(0.017±0.020)mg/L,4 h后达峰值(0.587±0.255)mg/L,泵入后6、12、18、24 h分别为(0.429±0.416)、(0.325±0.254)、(0.476±0.686)、(0.318±0.464)mg/L,6 h后药物浓度相对稳定,介于(0.318±0.464)~(0.476±0.686)mg/L。常规给药组、持续给药组的AUC0—24 h分别为5.590 mg/L·h、9.082 mg/L·h。两组患者仅峰值附近区域替考拉宁浓度达到凝固酶阴性葡萄球菌(CNS)MIC50,但其浓度高于CNS MIC50的时间占整个给药时间的比例远小于50%;两组患者脑脊液替考拉宁浓度均未能达到金黄色葡萄球菌MIC50。结论持续输注替考拉宁后,患者脑脊液药物浓度较常规给药组有所增加,但仍未能达所要求的MIC;结合血药浓度的实验,血液浓度增高有利于脑脊液药物浓度增加,可考虑适当增加剂量以达到临床治疗目的。     

重症急性胰腺炎时细胞因子与肠源性细菌和内毒素移位的实验研究

目的 探讨重症急性胰腺炎(SAP)时血浆细胞因子与肠道屏障损害后肠源性细笛和内毒素移位的关系。方法 将SD大鼠(清洁级)72只随机分为假手术组(n=36)和SAP组(n=36)。采用胰管内逆行注射4％牛磺胆酸钠溶液的方法制作SAP模型。观察胰腺和回肠的病理改变，动态测定血浆TNF-a、IL-6、IL-10和DAO活性、LPS水平以及腹腔脏器细菌移位率。结果 制模后血浆TNF-a、IL-6水平明显升高，48h达到高峰，IL-106h后才明显升高；血浆DAO活性早期升高，24h后明显降低；LPS水平早期即有明显升高，48h达到高峰；SAP24h脏器细笛移位率明显升高，72h达到58．3％。结论 SAP早期即有细胞因子水平的升高和肠道屏障的损害，细胞因子通过损害肠遗屏障，引起肠源性细菌和内毒素移位；同时，肠源性细菌和内毒素移位又促进细胞因子的大量释放。加重肠黏膜屏障本身的损害，遣成恶性循环，引起SIPS和MODS的发生，两者关系密切。