影响微针给药透皮吸收的因素

微针给药是一种新型的经皮给药技术,利用在皮肤角质层产生的微小孔道来显著增加药物的经皮吸收。本文阐述影响微针给药透皮吸收的因素：微针本身、预处理方式、药物性质、给药后时间、皮肤以及与其他透皮技术相结合。     

实体微针透皮给药的安全性研究

 目的 探索实体微针刺入皮肤后对皮肤的影响及其安全性。方法 将实体微针刺入裸鼠皮肤,然后进行固化、染色、切片等处理,再置于显微镜下观察不同针尖形状的微针在皮肤上形成的孔道。用实体微针处理小鼠皮肤,然后用金黄色葡萄球菌(Staphylococcus aureus,Sa)进行感染,24 h后检测其血象,以对照针处理小鼠为对照。考察实体微针刺入新生大鼠皮肤后对于皮肤纤维连接蛋白(fibronectin,FN)特殊结构域A(EⅢA+,526 bp)mRNA表达变化的影响,以探明皮肤在分子水平上的损伤情况,并与对照针处理皮肤对比。最后将微针应用于志愿者皮肤,以伊文思蓝(Evans blue)为模型药物,观察微针刺入健康志愿者皮肤后刺入部位的变化情况。结果 实体微针刺入皮肤后能够在皮肤上形成真实的穿过皮肤角质层的孔道,且针形不同形成的孔道也不同。微针在皮肤上形成的孔道不会促进Sa进入小鼠机体而引起感染,也不会引起新生大鼠皮肤能够反映皮肤损伤的EⅢA+片段(526 bp)的异常表达。微针应用于志愿者皮肤后,不会引起不良反应,且形成的孔道在皮肤上保持时间较长。结论 实体微针刺入皮肤后能够在皮肤上形成一定大小的真实孔道,这些孔道可充当药物透皮吸收的通道;微针处理皮肤后不会引起机体感染和皮肤损伤。因此,微针是一种高效、安全的促进药物透皮吸收的新技术,可与透皮贴剂结合而将具有广泛的应用前景。     

阿魏酸透皮吸收的实验研究

采用离体裸鼠皮肤，以V-C扩散池和HPLC检测法，研究了阿魏酸的透皮吸收及其影响因素。实验结果表明阿魏酸可以透过皮肤，其渗透系数与浓度呈正相关；游离阿魏酸的渗透系数较其钠盐大；Azone对阿魏酸具有很好的促透作用。去除角质层后的渗透系数为完整皮肤的12倍，推测角质层可能是阿魏酸透皮吸收的主要屏障。     

当归所含挥发油对阿魏酸透皮吸收的影响

采用离体裸鼠皮肤,以阿魏酸为指标成分,应用Ｖａｌｉａ－Ｃｈｉｅｎ水平扩散池和ＨＰＬＣ检测法,考察当时所含当归挥发油对阿魏酸透皮吸收的影响。结果表明：１％,２％,３％浓度当归挥发油对阿魏酸的透皮吸收均有促透作用,其中以２％浓度促透作用较强,并且强于同浓度的冰片。     

药物透皮给药研究进展

 透皮吸收制剂，特别是透皮给药系统是近年来药剂研究的重要课题之一。透皮吸收的理论及实用化研究都有较大进展。本文着重就透皮吸收的理论研究，应用研究及研究动向几个方面的概况作一综述和展望。     

微针透皮给药系统研究进展

由于皮肤的屏障作用使大部分药物无法以透皮给药方式达到治疗效果.最近几年一种用于提高药物经皮渗透性的微针透皮给药技术被开发出来,此技术结合皮下注射与透皮贴片的双重释药优点,透皮贴片上有数十至数百枚微针,贴于皮肤可增加药物的渗透性,特别是对于大分子药物如多肽、蛋白和疫苗等经皮渗透性显著提高,能够达到治疗效果.本文重点介绍了国内外微针透皮给药系统的开发现状,特别是体内外研究和临床研究成果.     

促透剂在中药透皮给药中的应用及研究

中药贴膏剂是目前国内外用制剂的研发热点,但由于皮肤角质层的作用以及药物本身的理化性质等因素,贴膏剂的透皮吸收成为限制其发展的首要因素。文章通过查阅相关文献,对透皮吸收促进剂及其在中药贴膏剂中的应用情况进行了整理,期望能为中药经皮给药系统的研究与应用提供参考。     

中药透皮吸收研究概况

介绍近来年国内中药透皮吸收方法研究概况，从人体透皮试验、动物透皮试验、体外扩散吸收模型试验３个方面，就１０种已有的方法进行了分析比较。     

他巴唑透皮吸收的研究

 抗甲亢药他巴唑为脂水两溶物，从理论上推测它应能透过皮肤而被吸收。经动物实验证实,他巴唑确能透过离体兔皮，且透过的量与时间和施药浓庋有关系。azone可促进其透皮吸收，对活兔及甲亢自愿受试者的实验也得出了肯定的结果。本实验采用UV法测定他巴唑的药物浓度。     

线性探针微透析研究阿魏酸经皮给药后药动学

目的:建立线性探针测定阿魏酸皮下浓度方法,考察温度、灌流液流速、浓度对线性探针回收率的影响,研究阿魏酸溶液经皮给药后体内药动学.方法:采用减量法测定阿魏酸线性探针的体内外同收率的稳定性,采用增量法测定体外回收率的影响因素,选择CD-1裸鼠作为实验动物,采用经皮微透析法进行体内药动学研究,HPLC测定透析液中阿魏酸的浓度.结果:温度对阿魏酸体外同收率有显著性影响,随着温度的升高,阿魏酸的体外回收率显著提高,随着流速的增加阿魏酸的体外同收率呈指数下降,在测定范围内,浓度对阿魏酸的体内外回收率无影响,在测定时间内阿魏酸体内外同收率稳定性、重复性良好,体外平均回收率为(24.82±1.01)％;体内平均回收率为(16.50±1.92)％;经皮给药后,阿魏酸86 min达到峰值,平均滞留时间为291 min.结论:线性探针可用于阿魏酸经皮给药的研究;阿魏酸可迅速透过角质层,适宜制成经皮给药制剂.     

HPLC测定阿魏酸含量的探讨

目的:探讨阿魏酸稳定性及高效液相色谱法测定当归中阿魏酸含量的方法.方法:以甲酸:水(5:95)为阿魏酸对照品的溶剂,甲酸:甲醇(5:95)为样品的溶剂,固定相:Shimpack CLC-ODS(150mm×6mm),流动相:0.2%甲醇乙腈-0.1%磷酸0.1%三乙胺水溶液(20:80),检测波长:324nm,流速:1.0mL·min-7.结果:阿魏酸在0.704～17.6ug·mL-1范围内线性良好(r=0.9998),平均加样加样回收率为99.33%,RSD为0.60%.结论:该方法简便快速,适用于含阿魏酸的药材及复方制剂的含量测定.     

止痛凝胶膏剂体外透皮行为研究

该试验旨在测定止痛凝胶膏剂中有效成分的含量,研究其体外透皮吸收特性。以阿魏酸和欧前胡素为指标,用甲醇提取止痛凝胶膏剂中有效成分,以HPLC同时测定2种成分的含量。采用改良的Franz 扩散池法,以裸鼠腹皮为体外模型,选择合适的接收液,测定接收液和皮中阿魏酸和欧前胡素的含量。止痛凝胶膏剂中阿魏酸和欧前胡素的质量分数分别为455.10,371.66 μg·g^-1。以20%乙醇-磷酸盐缓冲液(pH=8)做接收液,止痛凝胶膏剂中阿魏酸和欧前胡素透皮速率分别为 1.29,0.15 μg·h^-1·cm^-2,24 h的累积透过量分别为30.03,3.31 μg·cm^-2,累积透过率分别为41.45%,5.60%,在皮中的滞留量分别为0.69,2.60 μg·cm^-2,滞留率分别为0.95%,4.40%。止痛凝胶膏剂中,阿魏酸的体外透皮行为接近零级过程,皮肤角质层是其主要限速因素;欧前胡素的体外透皮行为符合Higuchi方程,渗透过程受药物释放和皮肤的限制。     

雷公藤甲素阿魏酸醇质体的制备与评价

目的研究雷公藤甲素阿魏酸醇质体最佳制备工艺,并考察其制剂性能和体外透皮特性。方法 MTT法确定雷公藤甲素与阿魏酸的配伍比例。采用注入法制备雷公藤甲素阿魏酸醇质体,在单因素实验结果的基础上,采用Box-Behnken设计优化处方,并对其粒径、包封率、电位、分析方法学及体外释放行为进行研究。采用改良的Franz扩散池进行醇质体的体外透皮实验。结果雷公藤甲素与阿魏酸的配伍比例为1∶100。醇质体优化处方为乙醇体积分数为20%,磷脂质量分数为2.2%,超声时间为90 s,制备出的醇质体外观为澄清液体,微有蓝色乳光,平均粒径为(46.75±2.39)nm,Zeta电位为(-46.32±3.76)m V,包封率为(67.72±1.10)%。醇质体中阿魏酸、雷公藤甲素的体外透皮行为均符合Higuchi方程。结论醇质体粒径小、分布均匀、稳定性良好,有良好透皮吸收特性,可为雷公藤有效成分的局部透皮制剂开发提供一定依据。     

毛细管电泳法(HPCE)测定克心痛滴丸中阿魏酸的含量

目的:建立毛细管区带电泳(Capillary Zone Electrophoresis,CZE)测定克心痛滴丸(麝香、川芎、元胡等)中川芎的有效成分阿魏酸(Ferulic Acid,下文简称为FA)的含量.方法:以对硝基苯甲酸(p-Nitrobenzonic Acid下文简称为p-NBA)为内标,30 mmol·L-1硼砂缓冲液(1 mol·L-1NaOH调pH值到9.45)为电泳介质,20PSI气压下进样5秒,定电流50μA分离20 min,电泳温度20℃,二极管阵列PDA检测器检测,应用295 nm检测波长.结果:阿魏酸的浓度在4 mg·L-1～264 mg·L-1范围内,与峰面积呈线性关系,RSD为1.71%(n=6),回收率为100.47%±2.1%.结论:该方法方便快速、准确可靠,可用于对该滴丸中阿魏酸含量进行分析.     

阿魏酸在大鼠体内肠吸收动力学的研究

目的研究阿魏酸在大鼠各肠各段的吸收动力学特征。方法采用大鼠在体肠回流实验装置,采用UV法和HPLC法分别测定肠循环液中酚红和阿魏酸的量。结果阿魏酸在大鼠小肠各段的吸收速率常数(ka)于阿魏酸不同质量浓度(20、50、100、200μg/mL)时分别为0.433 4、0.469 7、0.452 1、0.430 2-h 1;不同pH值7.8、6.8、5.4时分别为0.254 1、0.602 1、1.200 6-h 1;在不同肠段十二指肠、空肠、回肠、结肠时分别为0.151 2、0.178 4、0.168 7、0.066 9 h-1。结论药物质量浓度对ka无影响;在pH值为5.4~7.8,随药物溶液pH值的减小,药物ka显著增加;药物在十二指肠、空肠和回肠的吸收较好,在结肠的吸收较差;阿魏酸在肠道的吸收呈一级动力学过程,吸收机制为被动扩散。     

高效毛细管区带电泳法测定克心疼缓释片中阿魏酸的含量

目的建立高效毛细管区带电泳测定克心疼缓释片中阿魏酸的方法。方法未涂层毛细管柱(80.5cm×75μm,有效长度72.5cm),运行电压30kV,检测波长200nm,操作温度30℃,正极压力进样5kPa×5s,运行缓冲液为10mmol/LpH9.0的硼砂溶液。结果阿魏酸在35.7～107.1μg/mL内线性关系良好,回归方程为Y=2.4819X-3.7113,r=0.9997,加样回收率为98.4%,RSD为3.73%(n=5)。结论该方法方便快捷、灵敏度高、重现性好,可用于克心疼缓释片的质量控制。     

喂饲补阳还五汤的大鼠血清中阿魏酸的高效毛细管电泳分析

目的　采用高效毛细管电泳法测定补阳还五汤及给药大鼠血清中阿魏酸的含量。方法　以毛细管区带电泳分离分析待测样品中的阿魏酸 ,内标法定量 ,紫外检测 ,缓冲液为 2 5 m mol/ L 硼砂 -甲醇 (85∶ 15 ) ,未涂层融硅毛细管 (5 2 cm× 5 0μm,有效长度 30 cm ) ,分离电压 2 0 k V,压力进样 3s,检测波长 32 0 nm ,温度 30℃。结果　在上述条件下 ,阿魏酸在 6 min内得到很好的分离 ,血清中阿魏酸的加样回收率为 97.2 0 % ,补阳还五汤中阿魏酸的回收率为 10 3.2 8% ,RSD分别为 3.73%和 0 .91% (n=3)。结论　该方法可为血清样品及复方制剂中阿魏酸的含量测定提供参考。     

高效液相色谱法测定疏冠流浸膏在大鼠体内阿魏酸的含量

 目的探讨口服疏冠流浸膏在大鼠血清中阿魏酸的测定方法。方法用RP-HPLC测定疏冠流浸膏中阿魏酸的含量,条件：C₁₈柱,以甲醇-1%醋酸水（35∶65）为流动相,紫外检测波长313nm。结果阿魏酸在40～200 μg·L^-1浓度范围内回归方程为Y=5.15×10^-6X+0.5824,相关系数r=0.9998。结论测定血清样品中阿魏酸用有机溶媒法较好。     

RP-HPLC法测定补血益母颗粒中阿魏酸的含量

目的：测定血益母粒中阿魏酸含量。方法利用ＲＰ－ＨＰＬＣ法,对样品中阿魏酸的提取方法,测定条件进行选择。结果以含１％醋酸的６０％甲醇超声提取,检测波长３１５nm,方法回收率为１０２．０１％,ＲＳＤ＝２．３６％。结论方法快速、简便、重现性好,可作为补血益母颗粒质控方法。