Cyclin D3、Cyclin D1、p27KIP1在膀胱尿路上皮细胞癌中的表达及其关系

目的 探讨膀胱尿路上皮细胞癌(UCCB)组织中Cyclin D3、Cyelin D1和p27KIP1的表达及关系.方法 采用免疫组织化学方法测定50例UCCB组织、癌旁组织及15例正常膀胱黏膜组织的Cyelin D3、Cyelin DI和p27KIP1表达情况;逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)方法测定CyclinD3 mRNA的表达情况.结果 Cyclin D3蛋白在UCCB、癌旁黏膜及正常膀胱黏膜中的表达率分别为32.00%(16/50)、12.00%(6/50)和6.67%(1/15),在UCCB组织中的表达高于癌旁黏膜和正常膀胱黏膜中的表达,差异有统计学意义(P<0.05),和病理分级、肿瘤大小及1年内肿瘤复发明显相关(P<0.05);Cyelin D3 mRNA在膀胱癌组织与癌旁组织和正常组织间,差异均有统计学意义(P<0.01).CycLin D1阳性率为80.00%(40/50),和病理分级及1年内肿瘤复发明显相关(P<0.05);p27KIP1阳性率为46.00%(23/50),和病理分级及1年内肿瘤复发明显相关(P<0.05).p27KIP1蛋白与Cyclin D3蛋白、Cyefin D1蛋白在UCCB中的表达呈负相关(r=-0.5472,P<0.01:r=-0.5417,P<0.01).Cyelin D3和Cyclin D1蛋白表达呈正相关(r=0.3430,P(0.05).结论 UCCB组织中Cyclin D3、Cyclin D1和p27KIP1表达明显相关,三者联合检测对UCCB的诊断治疗和估计预后有一定意义.     

胆管癌Cyclin D1、p16蛋白表达的定量分析及临床意义

我们应用流式细胞技术对胆管癌及正常胆管组织中Cyclin D1、p16的蛋白表达进行定量分析。探讨它们在胆管癌发生、发展、浸润转移等生物学行为方面的作用以及它们之间的关系，试图提高胆管癌的临床诊治水平。     

胆管癌中PTEN和p16抑癌基因蛋白的表达及其临床意义

目的　探讨抑癌基因PTEN和p16蛋白表达与胆管癌生物学行为的关系。方法　应用免疫组化方法检测 43例胆管癌组织和 10例慢性胆管炎胆管壁组织的PTEN和p16基因蛋白的表达 ,并综合分析它们与胆管癌临床病理因素间的关系。结果　在胆管癌组织中 ,PTEN和p16表达阳性率分别为3 9 .5 %和 44 .2 %。PTEN和p16表达与胆管癌的TNM分期、分化程度和转移密切相关 (P <0 .0 5 )。PTEN表达与p16表达呈正相关 (r =0 .62 ,P <0 .0 0 5 )。结论　检测PTEN和p16抑癌基因表达可作为评估胆管癌生物学行为和预后的参考指标。     

E-上皮钙粘附素和p16基因蛋白在胆管癌中的表达及临床意义

目的 探讨E-上皮钙黏附素（E-cadherin,ED）和p16基因蛋白表达与胆管癌生物学行为的关系。方法 应用免疫组化方法检测43例胆管癌组织中ED和p16基因蛋白表达,综合分析了ED和p16蛋白表达与胆管癌临床病理因素间的关系。结果 在胆管癌组织中,ED和p16表达阳性率分别为53.5％和44.2％。ED和p16表达与胆管癌的TNM分期、分化程度和转移密切相关（P<0.05）。ED表达与p16表达呈正相关（r=0.47,P<0.005）。结论 ED和p16表达提示胆管癌生物学行为不良。     

p27kipl和cyclin D1在肾细胞癌中的表达及生物学意义

目的 探讨细胞周期蛋白依赖性激酶抑制蛋白p27kipl(p27)和细胞周期蛋白D1（Cyclin D1)与肾癌生物学行为的关系。方法 采用免疫组化SP法测定41例肾透明细胞癌及21例正常肾组织石蜡切片中p27蛋白和Cyclin D1蛋白的表达。结果 p27在正常肾组织的阳性率分别为82．4％、57．1％、20．0％,p27表达与肾癌的分级呈负相关（P＜0．01）。Cyclin D1在正常肾组织中的阳性率为33．3％。在肾癌组织中的阳性率为68．3％（P＜0．01）。Cyclin D1在G1、G2、G3肾癌组织的阳性率分别为88．2％、71．4％、30．0％,Cyclin D1蛋白的表达与肾癌的分级亦呈负相关（P＜0．05）。p27和Cyclin D1间在肾癌中的表达呈正相关（P＜0．001）,r=0.6。结论 p27和Cyclin D1与肾癌的组织学分级呈负相关,提示p27和Cyclin D1有可能作为判别肾癌分化 程度的标志物,并可能成为判断预后的有用指标。     

血管内皮生长因子C和微淋巴管密度与胆管癌淋巴结转移及预后的关系

目的:探讨胆管癌组织中血管内皮生长因子C(VEGF-C)的表达及微淋巴管密度(MLVD)与胆管癌临床病理特征及预后的关系。方法:应用免疫组化法分别检测47例胆管癌、40例近癌的非癌胆管及15例正常肝外胆管组织中VEGF-C的表达和D2-40标记的MLVD。分析两者间的相关性,及其与临床病理特征和预后的关系。结果:胆管癌组织中VEGF-C的阳性表达率明显高于近癌的非癌胆管和正常胆管组织(均P<0.05),胆管癌和近癌的非癌胆管组织中MLVD明显高于正常胆管组织(均P<0.05);VEGF-C的表达以及MLVD与胆管癌浸润深度、TNM分期、淋巴结转移密切相关(P<0.05),且MLVD还与胆管癌分化程度有关(P<0.05);VEGF-C阳性胆管癌组织MLVD明显大于其阴性胆管癌组织(P<0.05),且VEFG-C表达与MLVD呈正相关(r=0.615,P<0.05);VEFG-C阴性表达患者预后明显优于其阳性表达患者,复发者胆管癌组织中的MLVD明显高于无复发者(P<0.05),且MLVD与患者生存期呈负相关(r=-0.542,P<0.05)。结论:VEGF-C的表达和MLVD与管癌淋巴结转移、预后密切相关,VEGF-C可能是预测胆管癌淋巴结转移的有效指标之一。     

错配修复基因hMLH1,hMSH2在肝门部胆管癌中的表达和意义

目的 检测肝门部胆管癌中错配修复基因hMLH1,hMSH2失表达情况,研究其与肝门部胆管癌临床特征的关系,并探讨其与预后的相关性.方法 用免疫组织化学技术检测54例肝门部胆管癌组织、25例正常胆管中hMLH1,hMSH2表达,结合临床病理学资料及随访统计资料进行统计学处理分析.结果 (1)在54例肝门部胆管癌组织中,hMLH1蛋白阳性表达24例,其阳性率44.4%;25例正常胆管组织中,hMLH1蛋白阳性表达23例,其阳性率92.0%;hMSH2蛋白癌组织阳性表达21例,其阳性率38.9%;hMSH2蛋白在正常胆管组织阳性表达21例,其阳性率84.0%.hMLH1,hMSH2在肝门部胆管癌组织中的表达明显减少,二者比较差异具有统计学意义(P＜0.05).(2)根据统计学检验,hMLH1,hMSH2表达与肝门部胆管癌Bismuth分型(P＞0.05)、病人性别(P＞0.05)、年龄(P＞0.05)、肿瘤大小(P＞0.05)无关,但与病理分级(P＜0.05)和淋巴结转移(P＜0.05)具有显著相关性.(3)hMLH1表达阴性组术后2年生存率明显低于表达阳性组(15%VS 45.4%,P＜0.05).hMSH2表达阴性组术后2年生存率明显低于表达阳性组(23.5%VS44%,P＜0.05).结论 hMLH1,hMSH2在肝门胆管癌中的失表达在肿瘤的发生、发展及转移中起重要作用,是判断预后有价值的指标.     

细胞周期相关基因Cyclin D1在胆管癌中表达及其临床意义

为探讨Cyclin D1基因与胆管癌发生发展的关系。笔者采用免疫组织化学方法，检测48例胆管癌和8例慢性炎症胆管组织中Cyclin D1的表达情况。结果示：（1）胆管癌Cyclin D1阳性表达率为58.3%，而慢性炎症胆管组织阳性表达率为12.5%；（2）Cyclin D1的表达与胆管癌的分化程度及有无远处或淋巴结转移有相关，而与其它病理学指标无关。提示Cyclin D1参与胆管癌的发生发展，其蛋白表达可作为胆管癌的诊断及预后的参考指标。     

干细胞转录因子Oct4和CD133蛋白在肝外胆管癌组织中的表达及临床意义

目的:探讨干细胞转录因子Oct4(Oct4)和CD133蛋白在肝外胆管癌(EHCC)中的表达及临床意义。方法:应用免疫组化方法检测50例EHCC、30例癌旁胆管组织(TAC)和20例正常胆管组织(NBDT)中Oct4和CD133蛋白表达水平,并结合临床病理特征进行分析。结果:在EHCC中Oct4和CD133蛋白阳性表达率分别为62.0%(31/50)和68.0%(36/50)。EHCC中Oct4和CD133表达阳性率显著高于TAC和NBDT(P0.05)。Oct4和CD133的表达与EHCC的TNM分期、分化程度和转移相关(P0.05),且两者表达呈正相关(r=0.33,P0.05)。结论:检测Oct4和CD133基因蛋白表达可作为评估EHCC生物学行为和预后的参考指标。     

Cyclin D1和p16在肥大乳房腺体组织中的表达及意义

目的：探讨Cyclin D1以及p16蛋白在肥大乳房乳腺组织中的表达及意义。方法：采用免疫组化SP法,检测35例肥大乳房及16例正常体积乳房乳腺组织中cyclinD1及p16蛋白的表达情况及相互联系。结果：35例肥大乳房腺体组织中Cyclin D1蛋白阳性表达率51.4%（18/35）,16例正常体积乳房标本腺体组织中无一例Cyclin D1呈阳性表达（0/16）,两组间比较差异有统计学意义（P〈0.05）。肥大乳房组腺体组织中p16蛋白阴性表达率为77.2%（27/35）,正常体积乳房腺体组织中阴性率为31.3%（5/16）,两组间比较差异有统计学意义（P〈0.05）。在Cyclin D1阳性表达的18例样本中,p16阴性表达者17例,阳性表达者1例,Cyclin D1阴性表达的17例样本中,p16阴性表达者10例,阳性表达者7例。Pearson相关性分析显示,Cyclin D1与p16的表达呈负相关（P〈0.05）。结论：①Cyclin D1在肥大乳房腺体中呈高表达,p16呈低表达,提示其可能参与了肥大乳房的发生和发展;②Cyclin D1和p16在肥大乳房组织中的表达呈负相关,提示二者存在着一定的调控关系。     

p27kip1在胆管癌组织中的表达与临床病理特征的相关性研究

目的探讨细胞周期抑制蛋白p27kip1在胆管癌组织中的表达及与胆管癌各项临床病理特征的关系。方法采用免疫组化法检测43例胆管癌组织及10例伴慢性胆管炎的胆管壁组织中p27kip1的表达,结合临床病理资料进行回顾性分析。结果①p27kip1在胆管癌组织中的阳性表达率为30.23%(13/43),而在伴慢性炎症的胆管组织中阳性表达率为80.00%(8/10),差异有统计学意义(P<0.05)。②p27kip1蛋白表达与胆管癌的分化程度及临床分期呈显著相关(P<0.05)。结论胆管癌中p27kip1蛋白低表达可能与胆管癌的发生发展有关,检测p27kip1的表达对胆管癌的预测有一定的参考价值。     

环氧化酶-2和nm23H1蛋白表达及其与胆管癌的相关性

目的探讨环氧化酶-2（cyclooxygenase-2,COX-2）和nm23H1蛋白在胆管癌中的表达及临床意义。方法应用免疫组化方法检测46例胆管癌和10例正常胆管组织中COX-2及nm23H1蛋白表达水平．并结合临床病理特征进行分析。结果在胆管癌中COX-2及nm23H1蛋白阳性表达率分别为78.3％（32／46）和54．3％（25／46）。胆管癌中COX-2表达阳性率显著高于正常胆管组织（P〈0．05）,而nm23H1表达阳性率显著低于正常胆管组织fP〈0．051。COX-2表达与胆管癌的TNM分期和转移相关（心0．05）,而与胆管癌分化程度无关（P〉0．05）。nm23H1表达与胆管癌的TNM分期、分化程度和转移相关（P〈0．05）。结论检测COX-2和nm23H1基因蛋白表达可作为评估胆管癌生物学行为和预后的参考指标。     

HMGB1和NF-κB在肝内胆管结石相关胆管癌中的表达及意义

目的：探讨高迁移率族蛋白1（HMGB1）和NF-κB在肝内胆管结石相关肝内胆管癌组织中的表达及其临床意义。 方法：用免疫组化法检测40例肝内胆管结石相关肝内胆管癌组织（肿瘤组）和40例单纯肝内胆管结石慢性炎症胆管组织（炎症组）及30例正常胆管组织（正常组）中HMGB1与NF-κB的表达,比较各组两种蛋白表达的差异,并分析两种蛋白的表达与肝内胆管结石相关胆管癌患者临床病理特征和预后的关系。 结果：HMGB1与NF-κB在各组织中的表达强度差异均有统计学意义,两者均表现为肿瘤组>炎症组>正常组（均P<0.05）;HMGB1及NF-κB在胆管癌组织中的表达呈正相关（χ2=13.713,r=0.586,P<0.05）。HMGB1的表达与肝内胆管结石相关胆管癌患者肿瘤的分化程度、肿瘤浸润深度、淋巴结转移有关（均P<0.05）,而NF-κB的表达与各因素均无明显关系（均P>0.05）。肝内胆管结石相关肝内胆管癌患者中,HMGB1阳性者其生存率低于HMGB1阴性者（P<0.05）,而NF-κB表达与患者生存率无关（P>0.05）。 结论：HMGB1/NF-κB通路可能参与了肝内胆管结石相关肝内胆管癌的发生与发展,其中HMGB1的表达与肿瘤的恶性程度和患者的预后密切相关。     

Maspin在原发性胆管癌组织中的表达及其临床意义

目的:探讨Maspin蛋白在原发性胆管癌中的表达和意义及其与p53蛋白的关系。方法:用免疫组化法检测42例胆管癌连同癌旁组织及12例正常胆管组织中Maspin蛋白和p53蛋白的表达,分析两者与患者临床病理因素及预后的关系以及两者之间的关系。结果:Maspin蛋白与p53蛋白在胆管癌组织中阳性率均明显高于癌旁组织与正常胆管组织(均P0.05);Maspin蛋白表达与胆管癌淋巴结转移及远处转移有关,而p53蛋白表达与胆管癌病理分级、TNM分期、淋巴结转移以及远处转移有关(均P0.05),但胆管癌中Maspin蛋白与p53蛋白表达无相关性(r=-0.329,P=0.144)。Maspin阳性表达患者术后生存期长于阴性表达患者(χ~2=4.440,P=0.035),而p53阳性表达患者术后生存期短于阴性表达患者(χ~2=8.231,P=0.004)。单因素与多因素Cox回归模型分析结果显示,Maspin蛋白是胆管癌患者预后的独立预测指标(HR=0.094,95%CI=0.015~0.593,P=0.012)。结论:Maspin蛋白在胆管癌组织中表达增加,但其减少或缺失可能与患者不良临床病理特征及预后密切相关,且其作用机制可能与p53蛋白无关联。     

c-Met与胆石相关性肝内胆管癌的相关性研究

目的:探讨c-Met的表达与胆石症合并肝内胆管癌患者临床病理特点的相关性。方法:收集甲醛固定、石蜡包埋的35例胆石症合并肝内胆管癌及配对的35例癌旁胆管组织、20例正常肝脏胆管组织,所有病例均经病理证实,同时收集胆石症合并肝内胆管癌患者的临床资料。采用免疫组织化学的方法检测组织中c-Met的表达情况。结果:c-Met阳性表达主要以癌细胞胞膜及胞质呈现棕黄色颗粒状染色。在肝内胆管癌组织、癌旁胆管组织和正常肝内胆管组织中的表达阳性率分别为68.57%(24/35)、77.14%(27/35)、10.00%(2/20),肝内胆管癌组织和癌旁胆管组织的表达均高于正常肝内胆管组织(P<0.05)。c-Met的表达与患者是否存在淋巴结转移和肿瘤分化程度有明显相关性(P<0.05)。结论:c-Met可以用来早期诊断,评估预后,并作为判断胆石相关性肝内胆管癌恶性程度的参考。     

血管内皮生长因子-C蛋白和mRNA在胆管癌中的表达及其意义

目的 检测胆管癌和癌旁0.5 cm胆管组织及手术切缘的正常胆管组织血管内皮生长因子(VEGF)-C蛋白及mRNA的表达,探讨其在胆管癌发生发展中的作用.方法 应用免疫组织化学过氧化物酶标记链霉卵白素法(SP)检测42例胆管癌组织及20例正常组织中VEGF-C蛋白的表达,同时应用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)技术检测42例术中所取的新鲜的胆管癌、17例同个体癌旁胆管黏膜和20例正常胆管组织中VEGF-C的mRNA表达,并与临床资料进行相关分析.结果 正常胆管组织、癌旁组织、胆管癌组织中VEGF-C mRNA相对表达量分别0.6105±0.0577、0.6270 ±0.0664、0.6930±0.1078,VEGF-C mRNA在3组之间表达呈上升趋势(P＜0.05).VEGF-C蛋白表达趋势同其相对应的基因表达趋势一致,即VEGF-C mRNA在胆管癌组织中高表达(P＜0.05).胆管癌组织、正常胆管组织中VEGF-C表达的阳性率分别为83.33%和30.00%.结论 VEGF-C基因转录和蛋白可能参与了胆管癌的发生发展过程.     

Smad4蛋白和TGF-β1及TβR Ⅱ在胆管癌中表达的研究

目的　探讨胆管癌组织中Smad4蛋白和TGF β1 及TβRII表达的相互关系及其在胆管癌发生发展中的可能作用机制。方法　应用免疫组化SABC法检测 49例胆管癌及 8例正常胆管组织中Smad4蛋白和TGF β1 及TβRII的表达。结果　 49例胆管癌组织Smad4蛋白 ,TGF β1 和TβRII蛋白阳性率分别为 40 .82 % ( 2 0 /4 9) ,71.43 % ( 3 5 /4 9)和 3 6.73 % ( 18/4 9) ;而正常胆管组织阳性率分别为87.5 0 % ( 7/8) ,12 .5 0 % ( 1/8)和 10 0 % ( 8/8)。III～IV期胆管癌的TGF β1 阳性率明显高于I～II期 ;有转移者高于无转移者。I～II期患者TβRII阳性率则明显高于III～IV期 ( P <0 .0 5 )。TGF β1 及其II型受体的共同表达与胆管癌临床病理分期有关 ( P <0 .0 5 )。中下段胆管癌Smad4蛋白表达明显降低 (P <0 .0 5 )。结论　TGF β1 过度表达可能加速了胆管癌的进程 ;Smad4蛋白表达与胆管癌发生的部位有关。     

Cyclin D1在肝细胞癌中的表达及其临床意义

目的探讨Cyclin D1在肝细胞癌（HCC）组织中的表达及其意义。方法采用免疫组织化学S-P法检测50例HCC组织、20例正常肝组织中Cyclin D1蛋白的表达情况。结果Cyclin D1蛋白在肝癌组织中的阳性率为44．0％,极显著高于正常肝组织（均为阴性表达）（P〈0．01）;阳性表达与肝癌的肝内转移和肝癌的分化程度有关（P〈0．05,P〈0．05）。Cyclin D1的过表达均与病人术后〈3年生存期有关（P〈0．05）。结论Cyclin D1在HCC的发生、发展过程中起着不同程度的作用,检测Cyclin D1对判定HCC预后可提供一定的依据。     

胆管癌患者p53血清学和免疫组化联合检测的临床意义

目的 探讨胆管癌患者p53血清学和免疫组化联合检测的临床意义.方法 本组包括42例手术治疗的胆管癌患者.ELISA法测定患者外周血和门静脉血p53抗体;免疫组化法检测胆管癌组织中突变p53蛋白.结果 外周静脉血途径检测p53抗体阳性3例(占7.1%,3/42),阳性率显著低于门静脉血途径阳性率(占52.4%,22/42)和肿瘤组织p53蛋白阳性率(占71.4%,30/42).胆管癌术后早期复发者门静脉血p53抗体阳性、胆管癌组织p53蛋白表达均显著高于未复发者.结论 联合门静脉血和癌组织p53突变检测可能有助于判断胆管癌患者的预后.