平喘药的研究近展

哮喘是一种常见病,平喘药在防治哮喘与呼吸道疾患引起的喘息占有重要地位,近年来对平喘药的研究颇多,迄今已有50余种,本文就其作用环节不同分述如下。一、茶碱类药茶碱类是最常用的传统平喘药,既往认为其作用为抑制磷酸二脂酶,使气道平滑肌细胞内cAMP不易分解,从而使平滑肌松弛。近年研究表明对磷酸二脂酶影响不大,其主要作用:1.平滑肌内外钙离子浓度的改变,增加细胞内cAMP含量;2.抑制前列腺素F_(2α)对平滑肌的收缩;3.促     

硒和抗坏血酸对砷致大鼠细胞毒性拮抗作用

目的 观察不同浓度的亚砷酸钠(NaAsO2)对体外培养的大鼠淋巴活性氧群(ROS)和细胞内脂质过氧化物(LPO)含量的影响,并探讨亚硒酸钠(NaSeO3)和维生素C对砷毒性的拮抗作用.方法 体外分离大鼠外周血淋巴细胞后,施加处理因素,在37℃条件下恒温培养,用2'7'-二乙酰二氯荧光素(DCFH-DA)染色法检测细胞内的ROS水平,用硫代巴比妥酸荧光法测定细胞内LPO含量.结果 NaAsO2浓度>10μmol/L时,ROS和乙二醛(MDA)含量明显高于对照组;用抗氧化剂预处理使细胞内ROS和MDA含量减少.结论 亚砷酸钠可引起细胞内氧化应激,抗氧化物可一定程度拮抗砷的细胞毒性作用.     

辛伐他汀对血小板源生长因子诱导的肺血管平滑肌细胞内粘着斑及肌动蛋白细胞骨架组装的影响及意义

目的观察辛伐他汀（simvastatin）对血小板源生长因子（platelet—derived growth factor—BB，PDGF—BB）诱导的增殖细胞内粘着斑（focal adhesion，FA）蛋白及肌动蛋白细胞骨架动态组装的影响，旨在探讨辛伐他汀抑制血管平滑肌细胞（vascular smooth muscle cell，VSMC）增殖和迁移与细胞骨架变化的关系。方法以体外培养的SD大鼠血管平滑肌细胞为基础，[^3H]—TdR掺入量测定DNA合成，透射电镜观察细胞的表型状态，采用免疫细胞化学和荧光细胞化学法，观察辛伐他汀对血小板源生长因子诱导的肺血管平滑肌细胞增殖细胞内粘着斑蛋白及肌动蛋白细胞骨架组装的影响。结果血小板源生长因子受刺激后（对照组），血管平滑肌细胞[^3H]-TdR掺入量明显增加，电镜示细胞超微结构出现表型变化，血管平滑肌细胞中增殖细胞内粘着斑蛋白中的桩蛋白（paxillin）体积增大、数量增加，血管平滑肌细胞内F—actin数量明显增加，呈纵向平行排列，α—SM—actin体积缩小、数量减少。辛伐他汀可明显抑制这些生物学效应（药物干预组）。结论辛伐他汀可以抑制血小板源生长因子介导的血管平滑肌细胞内增殖细胞内粘着斑蛋白中的桩蛋白，F—actin，α-SM-actin的动态组装，进而发挥抑制血管平滑肌细胞增殖和迁移的能力。     

口服低剂量硝酸镧对小鼠心脏抗氧化能力的影响

目的 :探讨低剂量硝酸镧的抗氧化作用。方法 :以昆明小鼠为对象 ,分别以每日 1次硝酸镧 0 1、0 2、2 0、10 0、2 0 0mg/kg连续灌胃 1个月 ,应用生物化学方法研究小鼠心脏Cu—ZnSOD和LPO含量的变化。结果 :给予硝酸镧 1个月后 ,2 0 0mg/kg组SOD含量较对照组显著降低 ,而LPO的含量则显著升高 ;SOD的含量随给药剂量的增加而减少 ,LPO的含量随给药剂量的增加而增加。结论 :较高剂量 (2 0 0、10 0mg/kg)的硝酸镧的直接损伤可使小鼠心脏脂质过氧化加强 ,清除自由基的能力下降。较低剂量 (2 0、0 2、0 1mg/kg)时 ,对小鼠心脏自由基的生成和清除无影响     

亚低温对高血压病脑出血患者血清SOD、LPO的影响

目的　探讨亚低温对高血压病脑出血的疗效及对血清超氧化物歧化酶 (SOD)、过氧化脂质 (LPO)的影响。方法　 57例高血压病脑出血患者随机分为亚低温组 (2 9例 )及常温对照组 (2 8例 ) ,亚低温组入院或术后 6h入NICU病房行亚低温治疗 ,治疗前及治疗后第 3、7天分别测定血清SOD、LPO含量变化 ,并与常温对照组进行比较。结果　治疗前两组患者SOD、LPO含量无显著差异 (P >0 .0 5) ;经治疗后两组患者SOD水平均上升 ,LPO水平均下降 ,治疗后第 3、7天 ,亚低温组血清SOD水平较常温对照组明显升高 ,LPO明显降低 ,两组比较差异显著 ((P <0 .0 1 )。亚低温组病死率 (1 3 8% )明显低于常温对照组 (32 1 % ) (P <0 .0 5)。结论　亚低温治疗可有效抑制氧自由基生成 ,减轻脂质过氧化反应 ,对脑组织的结构与功能起保护作用 ,明显改善高血压病脑出血患者的预后     

蛋白激酶C和活化态C激酶1受体蛋白在血管平滑肌细胞泡沫化变中的作用

目的探索血管平滑肌细胞泡沫化过程中活化态C激酶1受体蛋白(RACK1)、蛋白激酶C(PKC)通道蛋白的相关性,抑制PKC的作用后对动脉硬化的效果,为临床上的进一步治疗提供坚实的研究基础和新的治疗靶点。方法使用组织贴块法从SD大鼠的主动脉中提取原代血管平滑肌细胞并进行鉴定;取第3～9代的原代平滑肌细胞分为对照组和不同浓度脂氧化实验组(氧化型低密度脂蛋白ox-LDL处理组),采用高效液相色谱法(HPLC法)测定不同组细胞内胆固醇含量;通过油红O染色测定各组平滑肌细胞泡沫化程度;通过免疫印迹(Western blot)技术检测各组细胞中PKC、磷酸化蛋白激酶C(Cp-PKC)、RACK1、应激活化蛋白激酶(JNK)、磷酸化应激活化蛋白激酶(p-JNK)表达量的变化;加入不同浓度的PKC抑制剂(Calphostin C)处理细胞后检测抑制剂对PKC/RACK1通道及其下游相关蛋白的影响。用SPSS 17.0软件对数据进行统计学分析,多组间比较用单因素方差分析。结果与对照组相比,不同浓度ox-LDL刺激下平滑肌细胞内总胆固醇(TC)和胆固醇酯(CE)含量均明显增加,且随着ox-LDL浓度的增加,TC和CE含量逐渐增加,泡沫细胞内的脂滴含量也增加。Western blot检测发现,与对照组相比,实验组中加入ox-LDL刺激后,PKC的活性增强,其活化型受体RACK1和p-JNK的表达量也升高。加入PKC的抑制剂Calphostin C后会抑制平滑肌细胞脂质的蓄积,抑制泡沫细胞的形成,同样也会降低p-PKC、RACK1的表达。结论 ox-LDL可以促进平滑肌细胞的泡沫化变,其作用机制可能与PKC/RACK1的作用有相关性。抑制PKC的作用后细胞内脂质蓄积降低,可以延缓动脉硬化的发生,为临床上治疗动脉硬化提供新的治疗方案。     

硒和维生素E对喂克山病病区粮大鼠胰岛素、C肽水平的影响及其发生机制

饲以克山病病区粮对大鼠胰岛B细胞分泌功能的影响及补充硒和维生素E(VE)的保护作用研究结果表明,病区粮组大鼠血清胰岛索、C肽水平显著下降,胰岛B细胞C肽分泌贮备减少,胰腺谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活力明显降低,脂质过氧化物(LPO)含量升高。在病区粮内分别加入0.44mg/kg亚硒酸钠和500mg/kg VE及联合补充上述剂量硒和VE可明显提高血清胰岛素、C硒水平,增加C肽分泌贮备,升高胰腺GSH-Px活力及降低LPO含量。此结果提示,克山病病区粮可引起大鼠胰岛B细胞功能受损,胰岛素分泌不足,此改变在克山病时可能成为加重心肌损害的原因之一。     

飞燕草素葡萄糖苷抑制人血管内皮细胞凋亡的作用及机制研究

目的观察飞燕草素葡萄糖苷(Dp)对氧化低密度脂蛋白(oxLDL)诱导的人血管内皮细胞株EA.hy926凋亡的影响,并探索相关分子机制。方法 CCK-8等试剂盒分别检测不同浓度的Dp(25、50、100、200μmol/L)对oxLDL诱导的细胞活力、MDA和LDH生成的影响;激光共聚焦显微镜检测Dp对oxLDL诱导的细胞内ROS生成、线粒体膜电位和线粒体膜通道孔开放状态的影响;流式细胞仪检测不同浓度的Dp对oxLDL诱导的细胞凋亡的影响;Western blot法检测Dp对oxLDL诱导的bcl-2及bax蛋白表达水平的影响。结果 Dp能明显抑制oxLDL诱导的EA.hy926细胞活力降低,及MDA和LDH生成增加,并呈浓度依赖关系;与oxLDL处理组比较,不同浓度的Dp预处理细胞2 h后,总凋亡细胞百分比显著降低(P<0.05);Dp能明显抑制oxLDL诱导的细胞内ROS生成、线粒体膜电位下降和线粒体膜通道孔开放,并能明显抑制oxLDL诱导的细胞内bcl-2蛋白表达水平降低及bax蛋白表达水平增高。结论 Dp可能通过线粒体途径抑制oxLDL诱导的血管内皮细胞凋亡发生。     

宫宁颗粒治疗宫内节育器致月经过多及对子宫局部前列腺素水平影响的研究

目的:探讨宫宁颗粒治疗宫内节育器(IUD)致出血过多的作用机理。方法:采用宫宁颗粒治疗宫内节育器(IUD)致月经过多者38例,观察治疗前后月经血量及经血中前列环素(PGI_2)与血栓素A_2(TXA_2)含量,并与消炎痛组(对照组)29例进行比较。同时测定放置IUD大鼠子宫组织PGI_2与TXA_2含量。结果:治疗组显效率为73.68％,总有效率为94.74％;对照组显效率为44.83％,总有效率为82.76％,两组显效率比较有显著性差异(P<0.05)。两组服药前经血PGI_2含量较健康组明显升高,TXA_2明显降低,二者比值明显增加;服药后PGI_2明显下降,TXA_2明显上升,二者比值恢复正常,较健康组无明显差异。置IUD大鼠子宫组织PGI_2及PGI_2/TXA_2比值较未置IUD正常大鼠明显升高,宫宁颗粒组大鼠子宫组织PGI_2及其与TXA_2比值与正常对照组比较无显著性差异。结论:宫宁颗粒的治疗作用与调整恢复子宫局部PG平衡有关。     

维生素C对香烟烟雾的氧化应激作用的影响

目的　了解维生素C(VC)对香烟烟雾溶液 (CSS)作用下的大鼠淋巴细胞产生氧化应激的影响。方法　将香烟烟雾溶液作用于经VC预处理的大鼠淋巴细胞 ,用 2’ ,7’ -二乙酰二氯荧光素 (DCFH -DA)检测细胞内活性氧自由基 (ROS)水平 ,用彗星实验评价DNA的损伤状况 ,同时检测细胞内超氧化物歧化酶 (SOD)活性和脂质过氧化物(LPO)水平。结果　 8× 10 -3 支 /mlCSS作用下大鼠淋巴细胞内ROS和LPO水平增高 ,DNA损伤增强 ,SOD活性降低。用 5 0 μmol/LVC干预后 ,与相应非干预组相比细胞内ROS和LPO水平降低 ,DNA损伤减轻 ,SOD活性增强 ,且均有显著性差异。结论　 5 0 μmol/LVC能保护大鼠淋巴细胞 ,减轻CSS导致的氧化应激。     

膳食钙摄入与肥胖

有限的流行病学资料发现 ,增加膳食钙摄入能够降低体重 ;对大鼠的实验研究结果也显示 ,高钙摄入可以降低大鼠的体脂含量 ,减轻其体重。本文将阐述细胞内钙离子调节脂肪合成和脂肪分解的作用机制 ,说明增加膳食钙摄入可通过降低细胞内钙离子浓度来抑制脂肪生成 ,促进脂肪分解 ,从而达到控制肥胖的作用。     

微RNA-30家庭与骨骼肌胰岛素抵抗:磷脂酰肌醇-3-激酶信号通路介导胰岛素抵抗的调控机制

胰岛素抵抗(IR)是指正常剂量的胰岛素产生低于正常生物学效应的一种病理生理状态.人体80％～90％的葡萄糖摄取和消耗是通过骨骼肌.骨骼肌作为胰岛素作用的主要靶器官,在IR的发病中有着重要意义.现认为骨骼肌细胞内脂质含量过多是骨骼肌IR的一个特点.正常情况下,胰岛素可以减少肝组织内的糖异生,促进骨骼肌的糖摄取,抑制脂肪组织释放脂肪酸.游离脂肪酸水平增高超过脂肪组织的储存能力和各组织对游离脂肪酸的氧化能力,使过多的游离脂肪酸以三酰甘油的形式在肌肉组织过度沉积而导致IR的发生.倘若发生IR,那么胰岛素对于这些组织的作用则会受到影响,从而导致血液中的脂肪酸含量增加和血糖升高,而血液中高浓度的脂肪酸和葡萄糖转而又会使IR加重,最终导致2型糖尿病[l].     

N-乙酰半胱氨酸抑制亚砷酸钠诱导心肌细胞凋亡和自噬作用的研究

目的:探讨N-乙酰半胱氨酸(NAC)抑制亚砷酸钠诱导H9C2细胞凋亡和自噬作用及机制。方法:用亚砷酸钠诱导H9C2细胞构建凋亡和自噬模型。采用CCK-8比色法检测细胞的存活率,Hoechst 33258核染色法观察凋亡细胞的形态和数量改变.双氯荧光素染色法检测细胞内活性氧(ROS)水平,Western Blot法测定蛋白P53、Bcl-2、Bax及LC3的表达水平,以及磷酸化ERK1/2蛋白及ERK1/2蛋白总量的表达水平。结果:与对照组相比,15μM亚砷酸钠处理的H9C2细胞存活率显著降低.细胞内ROS水平明显增加.凋亡细胞数量明显增多,自噬标志蛋白LC3-Ⅱ与LC3-Ⅰ比值明显增大(P0.01)。1 mM NAC预处理后显著减少H9C2细胞内ROS的生成和促凋亡蛋白P53和Bax的表达,诱导抗凋亡蛋白Bcl-2表达升高,同时降低自噬相关蛋白LC3-Ⅱ与LC3-Ⅰ的比值。亚砷酸钠处理诱导ERK1/2蛋白磷酸化(P0.01),而NAC和亚砷酸钠共处理抑制了ERK1/2蛋白的磷酸化。结论:亚砷酸钠降低H9C2细胞的存活率,增加细胞内ROS的生成,诱导细胞凋亡和自噬。NAC通过降低H9C2细胞内的ROS水平和抑制ERK1/2蛋白的磷酸化拮抗亚砷酸钠诱导的细胞凋亡和自噬。     

046 膳食钙摄入与肥胖

有限的流行病学资料发现,增加膳食钙摄入能够降低体重;对大鼠的实验研究结果也显示,高钙摄入可以降低大鼠的体脂含量,减轻其体重.本文将阐述细胞内钙离子调节脂肪合成和脂肪分解的作用机制,说明增加膳食钙摄入可通过降低细胞内钙离子浓度来抑制脂肪生成,促进脂肪分解,从而达到控制肥胖的作用.     

糖尿病高血压患者如何降压

糖尿病和高血压同属“胰岛素抵抗综合征”,两者关系密切,相互影响。在胰岛素抵抗早期,高胰岛素血症促进肾小管钠重吸收,增加交感神经活动,使心率加快,血管阻力增大;促进小动脉平滑肌增生,使血管腔变窄,增加细胞内钙离子浓度,使之对升压物质反应更敏感。这些因素使血容量、心排血量、血管阻力增加,造成高血压。到了晚期,胰岛素抵抗造成胰功能衰竭,糖、脂肪代谢紊乱进一步加重,又使高血压加剧。高血压会加速糖尿病人微血     

雷诺氏病药物治疗进展

雷诺氏病(Raynaud’s disease)是血管神经功能紊乱所引起的原发性肢端小动脉痉挛性疾病,近几年随着大量扩血管活性药物的出现,雷诺氏病的药物治疗有很大进展。前列腺素E族前列腺素(PGE_1,PGE_2)和前列环素PGI_2具有显著的扩张血管和抑制血小板聚集的作用,除直接降低外周血管平滑肌的张力外,还调节交感神经系统在外周血管床中的作用,抑制对缩血管激素(血管加压素,去甲肾上腺素,血管     

糖尿病加速动脉粥样硬化作用机制研究进展

氧化应激和炎症在糖尿病动脉粥样硬化的发展中存在相互作用。细胞内高血糖促进线粒体活性氧（ROS）的产生,增加细胞内晚期糖基化终产物的形成,激活蛋白激酶C、多元醇途径导致ROS生成增加,ROS直接增加炎症因子和黏附因子的表达。脂代谢紊乱、胰岛素抵抗增加、纤溶凝血机制异常等因素,所有这些都加速动脉粥样硬化进展。表观遗传学mi...     

糖尿病患者血中载脂蛋白含量和SOD水平与其并发症的关系

目的为了解糖尿病血管病变与载脂蛋白(APO)含量及超氧化物歧化酶(SOD)活性、过氧化脂质(LPO)的关系.方法对48例非胰岛素依赖性糖尿病(NIDDM)患者和60例同龄的对照组进行检测分析.结果NIDDM患者的ApoA-I、T-SOD CuZn-SOD、Mn-SOD均明显降低,APOB、LPO均显著增高,P均＜0.01;NIDDM并发症的发生率与APOB水平、LPO含量呈正相关,r分别为0.8851、0.8805,P＜0.01,与APOA-I水平、T-SOD、CuZn-SOD活性呈负相关,r分别为-0.613、-0.8392、-0.5374、P＜0.01.结论提示NIDDM时机体存在脂质过氧化作用增强可能是引起并发症的重要原因之一.     

高硒高镉致大鼠组织脂质过氧化作用与中毒损伤关系的研究

给成年雄性Wistar大鼠分别和同时腹腔注射Na_2SeO_3(3mg/kg)、CdCl_2(1mg/kg),对照组大鼠腹腔注射等量生理盐水各3天,研究高硒高镉致大鼠组织脂质过氧化作用与中毒损伤的关系,结果表明,给大鼠同时注射Se和Cd显著地拮抗Se致肝脏GSH水平下降和LPO含量增加以及Cd致肾脏、睾丸GSH水平下降和LPO含量增加,但同时给大鼠注射Se和Cd对单独Cd注射致肝、肾SOD活性增加没有明显影响,病理组织学检查发现,给大鼠同时注射Se和Cd显著拮抗Se致肝脏、Cd致肾脏、睾丸的严重损伤。     

高胰岛素血症诱导胰岛素抵抗与血糖浓度增加有关

目的 探讨高浓度胰岛素和高浓度葡萄糖共同作用对原代培养老鼠脂肪细胞的糖转运活动、细胞内胰岛素信号肽及葡萄糖转运子4（GLUT4）易位的影响。方法 分离的老鼠脂肪细胞在胰岛素（10^4μU/ml)和不同浓度葡萄糖（5、10、15、25mM)培养基中孵育24h,然后测定糖的转运活动;用Western blot方法测定这些细胞内胰岛素受体底物（IRS）1／2、肌醇磷脂－3－激酶85亚单位（p85)、蛋白激酶B（PKB）和GLUT4的蛋白表达。结果 胰岛素和不同高浓度葡萄糖培养24h,以一种剂量依赖的方式诱导糖摄取率的减少,抑制了IRS蛋白表达,而不影响p85、PKB和GLUT4的表达,但抑制了GLUT4易位至质膜;胰岛素加正常或不同高浓度葡萄糖治疗,均抑制了IRS2蛋白表达。结论 慢性胰岛素治疗诱导的胰岛素抵抗与周围环境中葡萄糖浓度增加有关,可能影响了胰岛素受体底物蛋白表达以及GLUT4易位等。