比格犬经口给芩栀胶囊的长期毒性实验

目的观察芩栀胶囊对比格(Beagle)犬有无长期毒性作用。方法芩栀胶囊以4.0,8.0,16.0 g/kg剂量(分别相当于临床成人日用剂量的10,20,40倍),连续给Beagle犬灌胃给药28 d,停药14 d,分别称量动物体重,计算脏器系数,测定血液学和血液生化学指标,并作心电图和病理组织学检查。结果芩栀胶囊各剂量组动物的一般状况、体重、摄食量、主要脏器系数、心电图、血液学指标及血液生化学指标,与正常对照组比较,均未见明显差异;病理检查未见与药物毒性相关的主要脏器组织形态学改变;停药后也未见药物延迟性毒性反应。结论芩栀胶囊长期用药无明显毒性,推测临床拟用剂量是安全的。     

大鼠灌胃给芩栀胶囊的长期毒性实验研究

目的：观察芩栀胶囊对大鼠有无长期毒性作用。方法：芩栀胶囊以8．0，16．0，32．0g（生药）／kg剂量（分别相当于临床成人日用剂量的20，40，80倍），连续给大鼠灌胃给药28d，停药14d，分别称量动物体重，计算脏器系数，测定血液学和血液生化学指标，并作病理组织学检查。结果：芩栀胶囊各剂量组动物的一般状况、体重、摄食量、主要脏器系数、血液学指标及血液生化学指标，与正常对照组比较，均未见明显差异；病理检查未见与药物毒性相关的主要脏器组织形态学改变；停药后也未见药物延迟性毒性反应。结论：芩栀胶囊长期用药无明显毒性，推测临床拟用剂量是安全的。     

泽及流浸膏对大鼠长期毒性研究

目的:观察连续外用泽及流浸膏对大鼠的长期毒性。方法:SD大鼠随机分为泽及流浸膏9.50g/kg、4.75 g/kg、2.38 g/kg三个剂量组和对照组,每组30只。制备破损皮肤后连续给药3个月,停药后恢复1个月。分别于给药及恢复期结束后,进行一般状况、体质量、饲料摄入量、血液学、血液生化学、尸体解剖和脏器病理组织学检查。结果:各组受试动物一般状况良好,外观、行为、排泄物等方面均未见异常变化。体重增长及摄食量与对照组比较无明显差异(P0.05)。血常规、凝血四项、血液生化各指标未见与药物相关的明显异常。尸检及病理组织学各脏器未见异常。结论:泽及流浸膏破损皮肤外用对大鼠无明显毒性作用。     

栀子厚朴汤的毒性研究

目的:研究栀子厚朴汤对SD大鼠灌胃给药的毒性情况。方法:急性毒性试验:采用SD大鼠1天2次灌胃不同剂量的栀子厚朴汤,观察动物的一般状况、体重、摄食量等情况,14天后取血检测血液学、血液生化学指标,并进行系统尸解;长期毒性试验:采用SD大鼠经口灌胃不同剂量的栀子厚朴汤1个月,停药恢复15天,观察大鼠一般状况、体重、摄食量等情况,于给药结束及恢复期结束取血检测血液学、血液生化学指标,并进行脏器重量测定、系统尸解及组织病理学检查。结果:急性毒性试验显示112 g生药/kg剂量可引起大鼠死亡,肾脏、肝脏及胃肠道组织病理学损害;长期毒性试验显示各剂量组大鼠体重降低、RET%升高、RBC降低,TBIL升高,尸解肾脏呈墨绿色,肝脏呈棕黑色;肝脏、肾脏及脾脏的绝对重量与脏器系数明显升高,肝脏、肾脏、脾脏、结肠、盲肠及肠系膜淋巴结出现病理组织学损害。停药恢复15天,上述毒性反应未见明显减轻。结论:SD大鼠1天2次灌胃栀子厚朴汤的致死剂量为112 g生药/kg,最大耐受量为56 g生药/kg;SD大鼠连续1个月灌胃栀子厚朴汤的无毒性作用剂量(NOAEL)低于8.5g生药/kg。栀子厚朴汤可能存在较大的安全性风险。     

急支平喘软胶囊急性和长期毒性研究

目的:观察急支平喘软胶囊对大鼠的急性毒性和长期毒性,评价急支平喘软胶囊的用药安全性。方法:急支平喘软胶囊灌胃,观察其毒性反应、死亡情况和最大耐受量;SD大鼠随机分为急支平喘软胶囊高、中、低剂量组(20.0 g/kg、6.32 g/kg、2.00 g/kg)和空白对照组,雌雄各半,给药组每天灌胃给药1次,空白对照组给予0.5%CMC-Na溶液,连续给药30 d。停药后恢复期2周,观察大鼠的一般状况、体重、摄食量,测定血液学、血液生化学、脏器系数和病理组织学变化。结果:小鼠最大耐受量为240 g/kg,为临床用药的685倍;给药30 d后大鼠外观、行为、体重、摄食量、血液学、血液生化学、脏器系数与空白对照组比较未见明显差异;病理检查未见与药物相关的明显病变;停药后也未见药物延迟毒性反应。结论:急支平喘软胶囊临床应用具有一定的安全性。     

产复康冲剂长期毒性实验研究

目的：观察大鼠长期给予产复康冲剂是否产生毒性反应。方法：将产康冲剂制成水溶液,低、中、高剂量组分别按12g/kg,30g/kg,60g/kg连续灌胃四周,分别相当于临床用量的10倍、25倍、50倍。于给药两周和四周时分别检测各组大鼠的体重,血液学、生化学指标指标,测量心、肝、脾、肺、肾、脑、胸腺、子宫、睾丸等脏器系数（脏器重量／体重）,对各脏器组织进行是学检查。结果：产复康冲剂各剂量组各项指标均未见明显异常改变。结论：大鼠长期服用产复康冲剂安全无毒。     

雷公藤红素的长期毒性研究

目的:研究雷公藤红素口服给药的长期毒性情况,确定其安全剂量。方法:分别通过设立高、中、低剂量组、空白对照组等组别,研究口服给药3个月后对大鼠的毒性情况,结合给药后大鼠的一般状况、体重、摄食量、血液学检查、尸解结果和组织病理学检查结果进行综合判定,判断动物是否发生毒性反应,确定大鼠无毒性反应剂量、毒性反应剂量或安全剂量范围。结果:对实验数据进行分析发现,3个给药剂量在实验期及恢复期间均不影响大鼠体重、摄食量、脏器系数、血常规指标、血清生化学指标,对高剂量组进行组织病理学检查也尚未发现异常的组织病理学病变。结论:给予大鼠灌胃雷公藤红素3个月,未观察到与受试物本身相关的毒性反应,在剂量470ug/kg下未见有害作用,此剂量可作为安全剂量。     

桑胶颗粒的长期毒性研究

目的:观察桑胶颗粒对大鼠所产生的长期毒性反应.方法:SD大鼠分别经口灌胃77.0g生药/kg、38.5g生药/kg、19.3g生药/kg3个剂量的桑胶颗粒连续6个月,观察SD大鼠在给药中期、停药次日、恢复期的一般情况、体重、血液学、血液生化学、脏器系数及病理形态学和组织学的变化.结果:桑胶颗粒3个剂量组雄性大鼠给药、恢复期间体重增长慢于对照组,高剂量组大鼠给药后表现轻度流涎,个别血液生化学指标(AST、CK、K+)轻微下降,无其它明显毒副反应出现.结论:桑胶颗粒长期给药无明显毒性,安全剂量大于77.0g生药/kg·d-1.     

复方抗癫Ⅰ号胶囊对大鼠长期毒性实验研究

目的观察复方抗癫Ⅰ号胶囊对大鼠的长期毒性,为临床安全用药提供依据。方法将大鼠随机分为4个组,3个剂量组分别按9g/kg、4.5g/kg、1.5g/kg,连续灌胃给予复方抗癫Ⅰ号60天,对照组给予同体积蒸馏水。停药后继续观察3周,测试大鼠体重、血液学指标、血液生化学指标、脏器指数及病理组织学变化。结果主要血液学指标均在正常范围;主要生化学指标与对照组基本一致(P>0.05),解剖主要脏器未见明显肉眼可见的病理性改变;主要脏器系数值与对照组比较无明显差异。结论复方抗癫Ⅰ号在临床推荐剂量下有一定的安全性。     

定喘颗粒毒理学研究

目的 观察小鼠和大鼠分别灌胃给予定喘颗粒的急性毒性作用和长期毒性作用.方法 采用Bliss法测定小鼠灌胃定喘颗粒的LD50以及大鼠连续灌胃定喘颗粒60 d,观察给药60 d的生长、发育,血液学,血液生化学,组织病理变化及停药21 d时上述指标的变化.结果 昆明种小鼠灌胃定喘颗粒的LD50为171.09 g/kg.定喘颗粒大鼠给药60 d的毒性试验,剂量分别为72.6,36.3,18.2 g/kg(指含生药量,下同)(相当于临床50 kg人用量的52.6,26.3和13.2倍),给药期间各组大鼠毛色、活动、二便均无异常变化,但给药组大鼠摄食、饮水、体重以及部分血液学、血液生化学指标和脏器系数有异常变化,停药后,上述异常变化指标均已恢复正常.给药期和恢复期重要脏器病理组织检查均未发现明显异常变化.结论 定喘颗粒小鼠灌胃的LD50为171.09 g/kg;长期毒性研究表明,长期大剂量灌胃给予定喘颗粒对大鼠有一定毒性,但停药后均已恢复.     

银杏内酯氯化钠注射液对Beagle犬静脉给药13周的长期毒性研究

目的:观察银杏内酯氯化钠注射液长期给药对犬的各种毒性反应,以评价其安全性。方法:银杏内酯氯化钠注射液0、37.5、75、150mg/kg 每 d 静脉给药1次,每周6d,连续给药13周,观察给药期间动物的一般状况、体重变化、摄食量、体温、尿、粪便、心电图、血液细胞学及生化学指标、大体解剖及进行组织病理学检查。结果:Beagle 犬静脉注射银杏内酯氯化钠注射液13周,各剂量组动物行为活动均如常,一般情况良好。高、中、低剂量组心电图、犬血液学和血清生化学指标均未见明显与受试物相关的异常改变。给药组动物的脏器重量及其系数与对照组比较未见与给药相关的显著性差异,系统尸检和病理切片结果显示,各受检脏器均未见明显与给药相关的病理改变。结论:在本试验条件下,银杏内酯氯化钠注射液连续静脉给药13周后,犬的无毒剂量为150mg/kg(相当于推荐临床人用剂量100mg/60kg 人/d 的90倍)。     

清肝化瘀颗粒对不同性别大鼠的长期毒性研究

目的观察清肝化瘀颗粒连续灌胃对不同性别大鼠的长期毒性,为拟定临床人体用药安全剂量提供参考。方法将160只SD大鼠随机分成4组,每组40只,雌雄各半。清肝化瘀颗粒低、中、高剂量组分别予1.95 g/kg、3.90 g/kg、7.80 g/kg的清肝化瘀颗粒灌胃,对照组给予等体积实验动物饮用水灌胃,均1次/d,连续灌胃6个月。分别在给药中期(第91天)、给药末期(雄鼠第182天、雌鼠第183天)及恢复期(灌胃结束后第28天)观察各组大鼠的一般状况、体重、摄食量、尿量及饮水量变化,检测血液常规、血清生化学指标及脏器系数、组织病理学变化。结果各组大鼠实验期间均未见死亡及异常生命活动表现,摄食量、尿量及饮水量均正常,仅清肝化瘀颗粒高剂量组大鼠体重在给药7 d明显低于对照组(P<0.05)。给药第91天及给药末期,清肝化瘀颗粒各剂量组不同性别大鼠尿酮体、尿蛋白量、尿白细胞计数及血液红细胞计数、血细胞比容(HCT)、平均红细胞容积(MCV)、血红蛋白(Hb)、血糖(GLU)、总胆固醇(TC)、γ-谷氨酰转肽酶(GGT)、总胆红素(TBil)及钠离子(Na⁺)、钾离子(K⁺)、氯离子(Cl^-)水平出现变化,但无明确的毒理学意义,灌胃结束后第28天尿液指标、血液常规各项指标均正常。清肝化瘀颗粒中、高剂量组与对照组比较部分脏器系数显著增高,清肝化瘀颗粒高剂量组可出现与受试药物相关的病变程度较轻的病理改变;灌胃结束后第28天除清肝化瘀颗粒高剂量组雄性大鼠的甲状腺轻度病变外,其余脏器未见明显的毒性损伤。结论清肝化瘀颗粒对大鼠的长期毒性较低,17.44 g生药/kg(相当于临床拟用剂量的26倍)为大鼠的无明显不良影响剂量。     

前列冲剂大鼠灌胃给药长期毒性试验

目的:观察前列冲剂重复给药对试验动物所产生的不良反应。方法:用雄性SPF级SD大鼠80只连续灌胃给予前列冲剂6周,停药恢复2周的长期毒性试验,动物随机分为溶媒对照组和前列冲剂3.0、6.0、9.0g/kg体重3个剂量组,相当于临床成人拟用药量的20、40、60倍。于末次给药后24h处死约1/2动物进行血液学指标检查,血清生化指标检查,病理组织学检查。余下动物停药观察2周,检查指标同给药末期。结果:溶媒对照组和3个剂量给药组动物,体重增长,摄食量正常,未见明显毒性反应;血液学仅见停药期MPV组间比较有显著性差异(P<0.05),血清生化学所测指标停药期ALP、TP、ALB组间比较有显著性差异(P<0.05/0.01),但均在本研究历史背景资料范围;脏器、器官组织病理学检查未观察到与受试药物相关的病理组织学改变。结论:前列冲剂在本试验剂量范围条件下对SD大鼠未引起明显毒性反应,即3.0g/kg体重,相当于临床成人拟用药量的20倍以下为安全剂量参考范围。     

复方楂金颗粒对大鼠长期毒性的研究

目的:观察复方楂金颗粒长期灌胃给药对实验大鼠可能产生的毒性反应,评价其长期用药的安全性,为临床应用提供毒理学依据。方法:SD大鼠80只,随机分为空白对照组和复方楂金颗粒高、中、低剂量组(分别相当于原生药为62.5、35.7和17.8 g/kg,为临床推荐用量的35、20和10倍),每组20只,雌雄各半。每周灌胃6天(每周六停药1次),连续给药13周。观察大鼠的一般症状、体质量变化、耗料量,测定血液学指标、血清生化学指标。动物剖检后,称重主要脏器并计算脏器系数,进行组织病理学检查。结果:给药13周后,各组大鼠一般状况良好,体质量增长,摄食情况、血常规和血液生化学指标未见明显异常,与空白对照组比较未见明显差异(P0.05);雌性大鼠高剂量组(62.5 g/kg),雄性大鼠中剂量组(35.7 g/kg)肝脏和肾脏脏器系数升高,胸腺脏器系数降低,与空白对照组比较具有统计学差异(P0.05);主要脏器的组织形态学检查,高、中剂量大鼠肾小球血管周围可见少量炎细胞。结论:复方楂金颗粒对SD大鼠的安全剂量为17.8 g/kg,雌性大鼠开始出现毒性剂量为62.5g/kg,雄性大鼠在35.7 g/kg剂量可能产生毒性,建议加大用量或延长疗程使用时定期进行血液学指标检测。     

制白附子70％乙醇提取物的长期毒性试验研究

目的：评价制白附子70％乙醇提取物的长期毒性作用。方法：灌胃大鼠25．0g·kg^-1、50．Og·kg^-1及100．0g·kg^-1制白附子70％乙醇提取物或蒸馏水3月,观察给药期间大鼠的一般情况、活动度、毛色、排泄物等,每周称体重和摄食量,于给药末期和恢复末期各处死50％动物进行系统尸解、生化学、血液学及病理学检查。结果：给药3月大鼠的体重、脏器系数、生化学及血液学指标均有一定波动,部分动物见肝脏、前列腺及心肌组织病理学改变,在恢复期可改善。未见药物对大鼠摄食量及一般行为学的影响。结论：大鼠的体重、脏器系数、生化学、血液学指标均在本室背景数据范围内波动,且无明显剂量一毒性关系,提示上述指标的变化无明显毒理学意义。病理检查所见多为大鼠常见自发病变,故不能确定为药物作用所致。综上,制白附子70％乙醇提取物在3个受试剂量下对大鼠的长期毒性作用不明显．且未观察到蓄积作用。     

瑞康益肝胶囊长期毒性实验研究

目的观察瑞康益肝胶囊对大鼠长时间给药可能产生的毒性反应,为临床应用提供毒理学依据。方法分别以相当于人日用量的150,50,25倍,经180 d大鼠灌胃给药,观察给药中、末期及停药恢复期动物的一般状况、主要血液学指标、生化学指标和脏器病理组织变化。结果各实验期动物一般状况良好,体重、脏器系数值、主要血液学指标、生化学指标与空白对照组基本一致;给药末期和恢复期高剂量动物尿液分析指标和空白对照无统计学差别;解剖主要脏器未见明显肉眼可见的病理性改变,组织学检查未发现明显病理改变。结论该品长期服用无明显毒性,停药后未见药物延迟性毒性反应。     

射干提取物对大鼠长期毒性试验研究

目的:观察射干提取液连续重复给药对实验大鼠的毒性反应,为拟定临床人用安全剂量提供参考。方法:以151.70 g生药/kg、15.17 g生药/kg和1.157 g生药/kg剂量,每日大鼠灌胃给药一次,连续4周,对其进行一般状况观察,血液学、血液生化学检查,系统尸检、主要脏器系数及组织学检查等。结果:与空白对照组比,射干高剂量组动物体质量、摄食量降低,高剂量组大鼠给药4周后红细胞计数、血红蛋白、红细胞压积、网织红细胞百分率、血小板计数比明显降低,凝血酶元升高,停药2周后恢复。高剂量组大鼠给药4周后血清谷草转氨酶、血清钾、血清肌酸激酶、血糖与空白对照组比明显降低,停药2周后,除高剂量组大鼠血清谷草转氨酶、血糖降低外,其余血液生化学指标恢复正常。给药4周后,高剂量组大鼠肝脾脏器指数与空白对照组比明显增大,脾脏器指数与空白对照组比明显减少,对其余脏器指数无明显影响。停药2周后恢复。结论:射干大鼠灌胃给药安全剂量为15.17 g生药/kg以下,约为临床成人拟用量的101倍(成人按60 kg计)。     

紫茜抗癌胶囊对大鼠的长期毒性研究

目的：观察连续灌胃给予紫茜抗癌胶囊对大鼠产生的毒性反应.方法：80只Wistar大鼠,雌雄各半,按体重随机分为高、中、低剂量组及空白对照组,高、中、低剂量组给药剂量分别为3.43、2.05、0.686g/kg（相当于临床剂量的50、30、10倍）,连续灌胃给药90天,按常规方法观察动物一般状况、体重、摄食量、血液学指标、血液生化学指标、脏器重量系数及组织病理学改变.结果：紫茜抗癌胶囊高剂量组肝脏略微出现少量炎性细胞浸润,肾间质血管轻度扩张充血,其它各剂量组各项指标与对照组比较均无明显差异.结论：紫茜抗癌胶囊长期连续灌胃未见明显毒性反应,长期服用安全.     

蒙森登四味胶囊对大鼠长期毒性作用的研究

方法:试验用大白鼠分为空白对照组、高剂量组、中剂量组、低剂量组,每组30只,雌雄各半.灌服剂量分别为16g药材/kg、12g药材/kg、8g药材/kg,连续灌服24周,每周灌服6天,每日1次,分别于试验12周及24周时各取1/3群大鼠进行血液学、血液生化学、病理组织学各项指标检测,余鼠于停药2周后重复上述指标检测.结果:给药12周试验结果表明:大鼠一般情况、摄食量、体重增加、血液学、血液生化学、心、肝、脾、肺、肾、肾上腺、甲状腺、胸腺、子宫、卵巢、睾丸、附睾、前列腺、胰腺、大脑等脏器指数、病理组织学等各项指标与空白对照组相比较均未见明显改变;24周大鼠试验结果表明:在给药12周试验基础上,继续灌服12周各项检测指标均与对照组一致,未见因长期灌服引起的毒性反应.结论:未见动物因长期灌服森登四味胶囊产生毒性反应.     

葛根麻黄颗粒大鼠长期毒性试验

目的:观察连续给予葛根麻黄颗粒对大鼠产生的毒性及严重程度.方法:80 g/kg、40 g/kg、20 g/kg连续灌胃给药1个月,停药后继续观察2周,测试大鼠体重、进食量、血液学、血液生化学,脏器系数及病理组织学变化.结果:80 g/kg剂量时使大鼠进食量及体重减少,血红蛋白降低,40 g/kg和20 g/kg剂量时对大鼠各项指标无明显影响.结论:葛根麻黄颗粒在80 g/kg剂量时可引起大鼠食量减少,体重减轻及血红蛋白降低等轻度毒性作用.葛根麻黄颗粒对大鼠的安全剂量为40 g/kg.