神经纤毛蛋白-1与肿瘤的关系

神经纤毛蛋白‐1（neuropilin‐1,NRP‐1）为一种多功能信号传导跨膜蛋白,其参与转化生长因子‐β（TGF‐β）、血管内皮生长因子（VEGF）等信号通路的信号传导［1‐3］,在生长发育、免疫、肿瘤方面起着重要的作用。近年来关于 NRP‐1的研究已从最初的神经系统发育扩展到血管形成、肿瘤发生与发展、造血系统疾病、免疫系统功能等多个领域［4］,而关于NRP‐1在肿瘤发生、发展机制中的作用也逐渐成为研究热点。研究表明, NRP‐1表达于内皮细胞及肿瘤细胞,可作为血管内皮生长因子165（VEGF165）及与血管新生相关的其他几种VEGF家族成员的受体,在肿瘤血管新生方面发挥重要作用,N PR‐1在某些肿瘤中过度表达,是其不良预后的独立危险因素［5］。Teesa‐lu等［6］研究发现,具有C末端R／KXXR／K （X为任意氨基酸）特征的肿瘤导向肽能与NRP‐1高效、特异性结合,该类C末端元件依靠肿瘤识别序列与肿瘤细胞特异性结合,在细胞表面经肽酶剪切后暴露出C末端的R／KXXR／K序列,能被细胞表面的跨膜转运蛋白NRP‐1所识别结合,并携带进入细胞内部。     

神经纤毛蛋白-1在肿瘤中的研究进展

神经纤毛蛋白-1为Ⅰ型跨膜糖蛋白,可作为轴突导向因子家族受体参与神经系统发育过程,同时还作为血管内皮生长因子家族受体表达于内皮细胞表面,参与血管新生。近年来研究表明,神经纤毛蛋白-1可表达于肿瘤细胞,通过与VEGF及其受体作用参与肿瘤血管生成过程,对肿瘤的发生、发展,肿瘤细胞的增殖和迁移产生影响。本文主要阐述了神经纤毛蛋白-1的结构与生物学关系、与血管内皮生长因子之间的相互作用关系,及其在常见肿瘤中的表达。     

cyclinD1与非小细胞肺癌患者预后的关系

目的　探讨非小细胞肺癌 (Non smallcelllungcancer ,NSCLC)组织中细胞周期蛋白D1(cyclinD1)的表达及其与预后的关系。方法　对 73例原发性NSCLC组织和 2 0例良性肺部疾病组织进行免疫组织化学染色检测其cyclinD1,并结合临床资料进行分析。结果　良性肺部疾病组织 2 0例中cyclinD1的阳性率为 15 %。 73例NSCLC组织中cyclinD1阳性表达率为 64 4% ,且在肺鳞癌、腺癌组织中表达的差异无显著性。有淋巴结转移组其CyclinD1阳性率明显高于无淋巴结转移组 ,P <0 0 5 ,Ⅰ～Ⅱ期cyclinD1表达的阳性率高于Ⅲ～Ⅳ期 ,P <0 0 5。结论　CyclinD1的过表达与NSCLC的发生、发展有密切相关 ,检测cyclinD1可以协助NSCLC的诊断和预后判断     

端粒重复序列结合因子1在非小细胞肺癌中的表达及其临床意义

目的探讨人端粒重复序列结合因子1（TRF1）在非小细胞肺癌（NSCLC）肺组织中的表达及其与临床、病理的关系。方法采用Envision免疫组织化学染色法检测40例NSCLC患者手术切除后石蜡包埋标本和37例癌旁正常肺组织中TRF1的表达水平,并分析其与NSCLC患者临床、病理指标及生存期的关系。结果NSCLC组织中TRF1蛋白阳性表达率显著高于癌旁正常组织（P〈0.01）;TRF1蛋白在NSCLC组织中的阳性表达水平与患者性别、年龄、是否长期吸烟、肿瘤大小、淋巴结是否转移、病理TNM分期、分化程度、组织学类型和总生存期等方面的差异均无统计学意义（均P〉0.05）。结论TRF1在NSCLC组织中的阳性表达率明显高于癌旁正常组织,但其表达水平则与NSCLC的组织学类型、性别、年龄、是否长期吸烟、肿瘤大小、淋巴结是否转移、病理TNM分期、分化程度及预后无关。     

FOXM1与非小细胞肺癌关系的研究进展

FOXM1是FOX转录因子家族中的一员,主要参与细胞周期特异性基因的调节,在细胞增殖、分化和器官发育等方面均有重要作用。近年来研究发现,FOXM1在非小细胞肺癌(NSCLC)中存在高表达,且参与肺血管的发生、肿瘤细胞的增殖、浸润和转移的过程,并与NSCLC的预后相关,抑制其表达则可显著减慢肿瘤的发生、发展。FOXM1有望成为治疗NSCLC的新靶点。     

基于CiteSpace的神经纤毛蛋白-1研究的可视化分析

目的 运用Cite Space分析神经纤毛蛋白-1(NRP1)的研究现状、热点和趋势。方法 检索中国知网、万方数据知识服务平台、维普网及Web of Science核心合集数据库从建库至2022年9月NRP1的相关文献,利用Cite Space对年份、作者、机构及关键词进行可视化分析。结果 共纳入中文文献536篇和英文文献2 444篇,年发文量呈现波动上升趋势。中文文献发文量最多的作者是颜江华和韩正祥,英文作者是Ruhrberg,Christiana。厦门大学和哈佛大学分别是中英文文献发文量最多的机构。胃癌、血管生成、乳腺癌是中文研究热点,表达、受体、内皮生长因子是英文研究热点。结论 NRP1的研究仍处于发展阶段,研究热点和趋势是机制和临床研究。团队间应加强合作,使研究更为系统。     

细胞周期蛋白D1基因表达与非小细胞肺癌生物学行为的关系

目的：探讨非小细胞肺癌周期蛋白Ｄ１（ｃｙｃｌｉｎ Ｄ１）的表达与肿瘤生物学行为的关系。方法：采用免疫组织化学Ｅｎ Ｖｉｓｉｏｎ二步法对４６例非小细胞肺癌手术标本进行ｃｙｃｌｉｎ Ｄ１检测,并结合临床随访资料作结果分析。结果：ｃｙｃｌｉｎ Ｄ１阳性表达率为５４．３％（２５／４６）,但与年龄、性别、ＴＮＭ分期、组织类型及组织学分级均无相关性（Ｐ〉０．０５）;临床随访资料显示,在ｃｙｃｌｉｎ Ｄ１基因中     

C反应蛋白水平与非小细胞肺癌患者远期预后的相关性研究

目的分析C反应蛋白水平与非小细胞肺癌患者(NSCLC)远期预后的相关性。方法选择126例非小细胞肺癌患者,设为NSCLC组,同期健康体检者126例设为对照组,测定两组受试者的血清C反应蛋白水平,随访NSCLC组1~5年,观察C反应蛋白水平与非小细胞肺癌患者远期预后的相关性。结果 NSCLC组水平明显高于对照组患者;NSCLC组术后CRP水平显著下降,上述比较差异均具有统计学意义(P<0.05)。随着CRP的升高,肿瘤分期上升,而两组高低组间1年生存率差异无统计学意义,低CRP水平组3年、5年生存率明显高于高CRP水平组,组间差异有统计学意义(P<0.05)。结论 C反应蛋白水平与非小细胞肺癌患者远期预后有密切的相关性,对推测术后NSCLC患者的远期预后具有重要意义。     

非小细胞肺癌中AQP1的表达变化及其临床意义

目的 观察非小细胞肺癌(NSCLC)中水通道蛋白1(AQP1)的表达变化及其临床意义.方法 用免疫组化法检测NSCLC组织中AQP1的表达水平,并分析其与分化程度、分期、细胞学类型之间的关系.结果 NSCLC组织AQP1表达较正常支气管上皮组织及肺良性肿瘤显著增强;肺癌T分期晚期、淋巴结有转移者AQP1的表达水平高,低分化肺癌AQP1表达水平高于高分化者.结论 AQP1的表达与NSCLC的病理分期、分化程度有关.AQP1的高表达,可能与NSCLC的侵袭和转移有关,AQP1的研究对今后NSCLC的靶向治疗具有积极意义.     

Foxp3、NRP1和NRP2在乳腺浸润性导管癌中的表达及意义

目的研究叉头/翼状螺旋转录因子（Foxp3）、神经纤毛蛋白（NRP）在乳腺浸润性导管癌（IDC）中的表达及其临床意义,并探讨Foxp3、NRP1和NRP2表达的相关性。方法采用免疫组化EnVision法检测108例乳腺IDC、45例纤维腺瘤和66例正常乳腺组织中Foxp3、NRP1和NRP2的表达,分析3者的表达与乳腺癌临床病理因素及基因分型的关系。结果在正常乳腺组织、纤维腺瘤和乳腺IDC中Foxp3、NRP1和NRP2阳性表达率比较,差异均有统计学意义（均P＜0.05）。乳腺IDC中Foxp3表达与组织学分级、淋巴结转移和TNM分期有关（均P＜0.05）;NRP1和NRP2表达均与淋巴结转移和TNM分期有关（均P＜0.05）。Foxp3、NRP1和NRP2表达两两均呈正相关（均P＜0.05）。结论乳腺IDC中Foxp3、NRP1和NRP2呈现高表达,联合检测Foxp3、NRP1和NRP2对于评估乳腺癌的生物学特性、预后和指导治疗具有重要的临床价值。     

Neuropilin-1高亲和肽的筛选及初步鉴定

目的:利用合成的重组Neuropilin-1的蛋白分子对噬菌体随机七肽库进行筛选,以期获得能与Neuropilin-1分子具高亲和活性的小肽分子,并对其功能进行初步鉴定。方法:对包被好的rhNeuropi-lin-1蛋白,经过三轮"吸附-洗脱-扩增"后,ELISA鉴定阳性克隆,DNA测序和分析,竞争抑制试验进一步分析其相关化学合成多肽的功能。结果:经3轮亲和筛选后,噬菌体克隆得到有效富集,ELISA鉴定结果显示2个阳性克隆具有较强结合活性。DNA测序显示其具有*FPS***的一致基序。阳性克隆与Neuropilin-1分子的结合能被其相关化学合成多肽FITC-DFPSPLW所抑制。结论:利用噬菌体随机展示肽库技术获得了与Neuropilin-1分子具特异性结合能力的小肽分子,为进一步基于Neuropilin-1的肿瘤血管生成抑制的研究奠定基础。     

Neuropilin-1与胃癌发生、发展及血管生成的关系

目的探讨胃癌组织中Neuropilin-1、VEGF的表达与胃癌生物学行为及血管生成的关系和意义.方法应用免疫组化ElivisionTM法检测正常胃黏膜、上皮内瘤变、胃癌组织中Neuropilin-1、VEGF、CD34的表达并测定MVD,回顾分析胃癌患者的临床病理资料.结果胃癌组织中Neuropilin-1、VEGF的表达及MVD高于正常胃黏膜和上皮内瘤变组织,且与胃癌淋巴结转移、浸润程度密切相关.Neuropilin-1、VEGF表达阳性组的MVD高于各自阴性组.两者表达呈正相关关系,联合表达时MVD增高.结论 Neuropilin-1、VEGF、血管生成参与了胃癌发生、浸润与转移;Neuropilin-1、VEGF参与了胃癌的血管生成;表达存在协同作用;联合表达时血管生成的效应增强.Neuropilin-1作为肿瘤抗血管治疗的靶点具有一定的价值.     

晚期非小细胞肺癌ERCC1表达水平与铂类标准方案化疗疗效的研究

目的探讨ⅢB～Ⅳ期非小细胞肺癌(NSCLC)患者癌组织内核苷酸切除修复交叉互补组1(ERCC1)基因的表达与含铂类的化疗方案敏感性的关系。方法入选病理学证实为ⅢB～Ⅳ期NSCLC患者31例,化疗前采用反转录-聚合酶链反应法检测其组织学标本ERCC1mRNA的表达水平。患者均接受至少2个周期的含铂类的化疗方案化疗,对患者化疗后的总生存期、肿瘤进展时间及化疗后反应率进行评价。结果 ERCC1 mRNA高表达者化疗后反应率、总生存期、肿瘤进展时间为41%、8.8个月及5.8个月,ERCC1 mRNA低表达者为86%、13.7个月及8.6个月,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论 ERCC1 mRNA表达水平是评估晚期NSCLC患者应用铂类药物化疗疗效的一个重要因素。     

以NVB为主的联合化疗方案治疗晚期非小细胞肺癌的近期疗效观察

目的 观察诺唯本（NVB）为主的联合化疗方案晚期非小细胞肺癌的 疗效与安全性。方法 对46例经病理证实的Ⅲ-Ⅳ期非小细胞肺癌患者,采用以NVB为主的方案评定疗效,观察毒性反应。结果 治疗有效率47．8％。全组病人均有不同程度的骨髓抑制,达到Ⅲ-Ⅳ度者占71．1％,经粒细胞刺激因子治疗后均能完成化疗。结论 以NVB为主的联合化疗方案是治疗非小细胞癌有效率较高的方案之一,老年肺癌患者也可耐受。     

胃泌素释放肽前体在小细胞肺癌中的诊断与疗效监测分析

目的：研究对小细胞肺癌的患者使用胃泌素释放肽前体进行诊断和临床治疗效果监测的意义。方法该研究主要采取回顾性分析方法,对2015年2月—2016年2月该院住院的45例小细胞肺癌（SCLC）患者和45例非小细胞肺癌（NSCLC）使用电化学发光免疫分析法对患者的血清进行分析,分析患者在接受治疗前后体内的血清数值变化。结果胃泌素释放肽前体（ProGRP）在SCLC中高于NSCLC,组件比较差异有统计学意义,且在接受治疗后患者的治疗效果越好,其血清内的ProGRP数值下降的越多。 ProGRP、NSE、CEA、CYFRA21-1的敏感性分别为87.63%、66.36%、21.95%、58.91%,特异性分别为95.74%、84.62%、72.36%、89.68%。结论 ProGRP可作为SCLC患者首选的肿瘤血清标记物,并且其数值的变化可用于观察患者的病情是否得到控制。     

非小细胞肺癌中半乳凝素1的表达及其临床意义

目的探讨非小细胞肺癌(NSCLC)组织中半乳凝素1(Gal-1)mRNA及蛋白的表达及临床意义。方法采用RT-PCR、蛋白质印迹技术分别检测35例NSCLC患者的癌组织、癌旁组织及远处正常肺组织(距癌组织边缘大于5cm)中Gal-1mR-NA及蛋白表达情况。结果 NSCLC患者癌组织、癌旁组织以及有淋巴结转移的NSCLC患者正常肺组织中,Gal-1mRNA的表达水平均明显高于无淋巴结转移的NSCLC患者正常肺组织(P<0.05);NSCLC患者癌组织、癌旁组织以及有淋巴结转移的NSCLC患者正常肺组织中,Gal-1蛋白表达水平明显高于无淋巴结转移的NSCLC患者正常肺组织(P<0.05);NSCLC患者癌组织中Gal-1mRNA的表达与患者TNM分期及分化程度密切相关(P<0.05),而与患者的性别、年龄、病理组织类型无明显相关性(P>0.05)。结论 Gal-1表达与NSCLC的发生、发展、侵袭转移密切相关,可作为一个潜在的NSCLC发病与转移的观察指标。     

叉头框蛋白Q1在非小细胞肺癌的表达及其与预后关系

目的：研究人非小细胞肺癌（NSCLC）肿瘤组织中叉头框蛋白Q1（FOXQ1）的表达水平,探讨其与NSCLC患者的临床病理特征相关性,及其对患者预后的影响。方法选择天津市胸科医院2007年6月至2008年12月期间术后病理为NSCLC患者石蜡标本共84例。应用免疫组织化学染色SP法检测患者肿瘤组织中FOXQ1蛋白的表达水平。分析FOXQ1蛋白的表达与NSCLC患者临床病理参数、NSCLC患者生存时间的关系。结果FOXQ1在肿瘤组织中阳性表达率为91．7％（77／84）。FOXQ1蛋白阳性表达与NSCLC患者的病理类型、临床分期均密切相关（P＜0．05）。COX比例风险回归模型分析结果显示：病理分型、临床分期以及FOXQ1蛋白表达水平均是影响NSCLC预后的独立因素（P＜0．05）。结论FOXQ1蛋白在NSCLC患者肿瘤组织中高表达与患者预后呈负相关。     

生长激素释放肽在非小细胞肺癌组织的表达及其意义

目的探讨生长激素释放肽（Ghrelin）在非小细胞肺癌组织中的表达及其临床意义。方法应用免疫组织化学法检测72例肺癌组织及30例肺正常组织中Ghrelin的表达,分析在不同临床病理指标下Ghrelin的表达情况。结果在肺癌组织中Ghrelin阳性率为58．33％,显著高于正常肺组织的13．33％（P〈0．05）;Ghrelin表达与临床分期、淋巴结转移有相关性（P〈0．05）,与性别、是否吸烟、病理分型、病理分级无关（P〉0．05）。结论肺癌组织中Ghrelin过度表达。可能对肺癌的发生发展及侵袭转移起着一定的作用。     

NLR、PLR与晚期非小细胞肺癌预后的相关性分析

目的探讨中性粒细胞/淋巴细胞比值(NLR)、血小板/淋巴细胞比值(PLR)与晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者临床病理特征的相关性及其对预后的影响。方法采用回顾性研究,选择2017年1月—2018年7月就诊于天津中医药大学第一附属医院肿瘤科的晚期NSCLC患者62例为研究对象,其中男42例,女20例,年龄35～86(65.60±8.91)岁,分析晚期NSCLC患者临床病理特征中年龄、性别、吸烟史、病理类型、临床分期、辨证分型、NLR、PLR与预后的相关性,对晚期NSCLC患者预后的影响因素进行单因素及多因素分析。结果晚期NSCLC患者不同TNM分期的NLR[ⅢB期(3.26±1.16),Ⅳ期(3.92±1.34)]、PLR[ⅢB期(166.59±44.78),Ⅳ期(206.85±68.55)]差异有统计学意义(P0.05),晚期NSCLC患者病理分型中鳞癌(4.17±1.29)与腺癌(3.42±1.19)NLR水平比较差异有统计学意义(P0.05),晚期NSCLC患者中医辨证中痰热阻肺型(222.13±75.45)与肺阴虚型(151.04±29.16)PLR水平比较差异有统计学意义(P0.05);晚期NSCLC患者TNM分期、中医虚实辨证与高低NLR、PLR分组存在相关性(P0.05);辨证证型是晚期NSCLC患者无进展生存预后的影响因素(P0.05);TNM分期、NLR、PLR是晚期NSCLC患者无进展生存预后的独立影响因素(P0.05)。结论 NLR、PLR对评估晚期NSCLC患者预后有一定预测价值。