强直性脊柱炎活动期患者调节性T细胞表达及与其它指标相关性的研究

目的探讨CD4＋CD25＋CDl27low/-调节性T细胞（Treg）在强直性脊柱炎（AS）活动期患者发病中的作用机制及其与C-反应蛋白（CRP）、血沉（ESR）的相关性。方法采用流式细胞术分别检测39例AS活动期患者和20例健康对照者外周血CD4＋CD25＋CDl27low/-调节性T细胞占CD4＋T细胞比例,同时分别检测两组C反应蛋白（CRP）、血沉（ESR）的表达水平,并分析AS活动期患者CD4＋CD25＋CDl27low/-调节性T细胞与CRP、ESR的相关性。结果AS活动组外周血CI）4＋CD25＋CDl27low/-Treg与对照组比较明显降低,具有统计学意义（P〈0．01）。AS活动组CRP、ESR与对照组比较均明显升高（P〉0．05）,具有统计学意义（P〈0．01）。但AS活动期患者CD4＋CD25＋CD127low/-Treg表达率与CRP、ESR均未见明显相关性。结论AS活动期患者CD4＋CD25＋CDl27low/-Freg细胞数量的减少可能使免疫活性细胞逃避机体对它们的免疫调节,导致体内诱导免疫耐受机能不足,从而促进AS的发生发展。进行CD4＋CD25＋CDl27low/-Treg的检测有助于评估AS活动期患者免疫状态,判断疾病进展,但其与CRP、ESR的相关性尚有待于进一步的研究。     

强直性脊柱炎患者外周血调节性T淋巴细胞分析

目的探讨CD4+CD25high调节性T淋巴细胞在强直性脊柱炎(ankylosing spondylitis,AS)发生、发展中的意义。方法采用流式细胞术检测40例AS患者(AS组)和20例体检健康者(对照组)外周血CD4+CD25high调节性T淋巴细胞及人类白细胞抗原B27(human leucocyte antigen B27,HLA-B27)、血沉、C-反应蛋白水平,并进行比较。结果 HLAB27阳性AS组外周血CD4+CD25high调节性T淋巴细胞表达((11.41±3.69)%)明显高于对照组((8.78±2.84)%)(P<0.01)。AS组血沉((14.54±9.10)mm/h)及C-反应蛋白((6.51±4.18)mg/L)均高于对照组((8.55±5.56)mm/h和(3.39±2.32)mg/L)(P<0.01)。结论 HLA-B27阳性AS患者外周血CD4+CD25high调节性T淋巴细胞比率增高,并可能与AS疾病进程有关。     

强直性脊柱炎患者外周血T细胞亚群表达的临床意义

目的 探讨强直性脊柱炎(AS)患者外周血中T细胞亚群分布以及在AS细胞免疫中所发挥的作用.方法 采用流式细胞技术检测30例未经治疗的活动期AS患者及30例健康对照人群外周血中的CD4+、CD8+T细胞亚群,并探讨其与Bath AS功能指数(BASFI)、Bath AS测量指数(BASMI)、病程、年龄及血沉(ESR)、超敏C反应蛋白(hs-CRP)的相关性.结果 AS患者CD4+水平和CD4+/CD8+比值分别为(29.24±9.22)%和0.96±0.49,较正常对照组的(40.09±6.86)%和1.70±0.67显著降低(P均＜0.01);CD8+水平为(32.91±6.86)%,较正常对照组的(25.60±5.97)%明显增高(P＜0.01);AS患者外周血CD4+水平与BASMI呈负相关(r=-0.479,P＜0.01).CD8+与血沉、hs-CRP、BASFI、BASMI呈正相关(r值分别为0.373、0.430、0.462、0.530,P均＜0.05).CD4+/CD8+比值与hs-CRP、BASFI、BASMI呈负相关(r值分别为-0.465、-0.473、-0.426,P均＜0.05).CD4+、CD8+、CD4+/CD8+比值与AS患者的年龄、病程均无明显相关性(P均＞0.05).结论 AS患者外周血存在T淋巴细胞亚群紊乱,其水平与AS的严重程度、活动性有关,提示T细胞亚群失衡在AS的发生发展中具有重要意义.     

强直性脊柱炎患者外周血中B淋巴细胞亚群、B细胞活化因子及其受体的表达研究

目的 研究强直性脊柱炎(AS)患者外周血中B淋巴细胞亚群、B细胞活化因子(BAFF)及其受体BP3的表达,为进一步探讨AS发病机制提供新的理论依据.方法 采用流式细胞术测定24例AS患者及30名正常健康体检者外周血中CD19+总B细胞、CD19+ CD20+ CD27 -初始B细胞、CD19+ CD20+ CD27+记...     

强直性脊柱炎患者血小板参数和外周血B、T淋巴细胞衰减因子及调节性T细胞变化

目的观察强直性脊柱炎(AS)患者血小板参数的变化及外周血B、T淋巴细胞衰减因子(BTLA)、调节性T细胞(Treg)的表达。方法选取60例AS患者,检测患者血小板参数,采用流式细胞术检测外周血BTLA及Treg的表达,观察AS患者血小板变化及其影响因素。结果 AS患者存在血小板参数异常变化,表现为PLT、PCT的升高。与正常组比较,AS患者外周血BTLA及Treg的表达降低;与BTLA正常者比较,BTLA异常组血小板参数PLT、PCT升高;与Treg正常者比较,Treg异常者血小板参数PLT、PCT升高,MPV降低(P0.05 or P0.01)。血小板参数与BTLA、Treg及C3、hs-CRP、IGG存在一定相关性(P0.05 or P0.01)。结论 AS患者外周血BTLA、Treg表达降低可能是引起血小板参数异常的原因。     

强直性脊柱炎外周血Th17细胞的检测及意义

目的探讨Th17细胞在强直性脊柱炎(AS)患者外周血中的水平及意义。方法取20例AS患者(分AS病情稳定组及活动组各10例)和健康人外周血单个核细胞(PBMC)、免疫磁珠分选CD4+T细胞,用或不用非特异性刺激剂(anti-CD3、anti-CD28),然后加佛被酯/离子霉素,经固定/透膜处理进行细胞内染色,流式细胞术检测CD4+T细胞内白细胞介素-17(IL-17)、γ-干扰素(IFN-γ)、及IL-6水平。结果免疫磁珠分选CD4+T细胞纯度达90%以上。AS病情活动组IL-17表达水平较病情稳定组和健康对照组显著增高,差异有统计学意义(P<0.01)。用anti-CD3、anti-CD28刺激后,CD4+T细胞IL-17胞内表达水平较无刺激有一定的增加。AS患者CD4+T细胞IFN-γ胞内表达水平呈现与IL-17表达相似的特点。结论 AS患者外周血CD4+T细胞胞内IL-17和IFN-γ呈高表达,提示分泌IL-17的Th17细胞和分泌IFN-γ的Th1细胞共同参与了AS发病过程。     

强直性脊柱炎患者外周血与关节积液中树突状细胞的数量变化

目的检测强直性脊柱炎(AS)患者关节积液与外周血树突状细胞(DC)的数量变化及成熟度。方法利用组合性荧光抗体(CD3,CD14,CD16,CD19,CD20,CD56)设门从白细胞中选定树突状细胞,以30例健康人作对照,用流式细胞仪检测30例AS患者病变关节积液和外周血CD123 、CD11c 的树突状细胞的数量。结果AS静脉血CD11c DC在白细胞中所占比例为(0.30±0.09)%,比健康人静脉血中CD11c DC所占比例(0.18±0.08)%,高(t=5.459,P<0.001);AS关节积液CD11c DC在白细胞中所占比例(0.45±0.11)%,比AS静脉血CD11c DC在白细胞中所占比例高(t=5.781,P<0.001);AS静脉血CD123 DC在白细胞所占比例(0.15±0.08)%,与健康人静脉血CD123 DC所占比例(0.12±0.07)%无显著差异(t=1.546,P>0.05);AS关节积液CD123 DC在白细胞中所占比例(0.23±0.08)%,比AS静脉血CD123 DC在白细胞中所占比例高(t=3.874,P<0.001)。结论AS患者病变关节局部高、低成熟度的DC数量均有明显增多,而静脉血中主要表现为高成熟度DC增多,这可能反映AS患者尤其病变局部抗原提呈水平显著高于健康人。DC与AS间存在密切的联系。     

强直性脊柱炎患者外周血T淋巴细胞亚群的表达

目的探讨强直性脊柱炎（AS）患者外周血CD4＋CD45RA＋、CD4＋CD45RO＋、CD8＋CD45RA＋和CD8＋CD45RO＋T淋巴细胞亚群的表达及与免疫功能的关系。方法用流式细胞仪检测55例AS患者（分AS病情活动组30例、稳定组25例）CD4＋、CD8＋细胞CD45RO、CD45RA的表达,并与健康对照组进行比较。结果 AS患者活动期CD4＋CD45RO＋、CD8＋CD45RO＋T淋巴细胞表达明显高于健康对照组（P〈0.01）,CD4＋CD45RA＋、CD8＋CD45RA＋明显对低于健康对照组（P〈0.01）;稳定期CD4＋CD45RO＋、CD8＋CD45RO＋与活动期比较明显降低（P〈0.05）,但仍高于健康对照组（P〈0.05）;CD4＋CD45RA＋、CD8＋CD45RA＋与活动期相比明显升高（P〈0.05）,但仍低于健康对照组（P〈0.05）。结论 CD4＋CD45RO＋、CD8＋CD45RO＋和CD4＋CD45RA＋、CD8＋CD45RA＋T淋巴细胞的异常表达是导致强直性脊柱炎患者机体免疫功能失去平衡的重要原因。     

强直性脊柱炎患者外周血TH细胞亚群和细胞因子的检测及其临床意义

目的探讨强直性脊柱炎(AS)患者外周血辅助性T细胞(TH)亚群和细胞因子的变化水平及其临床意义。方法用流式细胞术分析27例AS患者及30例体检健康者外周血TH1、TH2和TH17细胞亚群的比例;流式微球阵列技术(cytometric beadarray,CBA)检测血清IL-2、IL-4、IL-6、IL-10、TNF、IFN-γ和IL-17A的水平。结果 AS组TH1和TH17细胞的百分率显著高于健康人对照组(P均<0.01),而TH2细胞差异无统计学意义(P>0.05)。AS患者血清IL-2、IL-6、TNF和IFN-γ表达水平也明显高于健康人对照组(P均<0.01),但IL-4、IL-10和IL-17A无显著性差异(P均>0.05)。结论 AS患者TH细胞亚群失衡,表现为TH1和TH17细胞比例及IFN-γ、TNF、IL-2和IL-6水平升高。     

强直性脊柱炎患者血清骨保护素水平及临床意义

目的 通过检测骨保护素(OPG)在强直性脊柱炎(AS)患者外周血的表达,探讨OPG在AS患者中的临床意义.方法 选取已确诊AS患者48例,其中HLA-B27阳性者34例.分析OPG与人体白细胞抗原B27(HLA-B27)、性别、年龄与病程的相关性.每周2次予依那西普25 mg皮下注射治疗,在0、2、6、12周随访时检测OPG,同时测定红细胞沉降率(ESR)与血清C-反应蛋白(CRP)等炎症指标.结果 OPG水平与HLA-B27及性别相关(P＜0 05),与扩胸度成正相关(P＜0.05),与其余临床指标呈负相关(P＜0.05).依那西普治疗后,OPG水平升高,而ESR、CRP等炎症指标下降.结论 肿瘤坏死因子-α(TNF-α)拮抗剂依那西普可减轻患者的炎症反应,上调血清OPG水平,改善患者体征.依那西普阻止AS骨量丢失,调节骨代 谢的靶点可能是OPG信号通路.     

Toll样受体4在强直性脊柱炎患者外周血白细胞中的表达及临床意义初探

目的：探讨Toll样受体4（Toll-likereceptor 4,TLR4）在不同人群外周血白细胞的差异表达及其在强直性脊柱炎（ankylosing spondylitis,As）中的意义。方法：应用流式细胞术检测60例AS患者及40例健康对照外周血淋巴细胞、单核细胞和中性粒细胞TLR4的表达。结果：TLR4在外周血淋巴细胞、单核细胞和中性粒细胞均有表达,以单核细胞表达为主;HLA-B27阳性和阴性AS患者外周血3种细胞TLR4的阳性表达率均明显高于对照组（P〈0．001）,但两者之间并无显著差异。结论：TLR4主要表达于外周血单核细胞,但AS患者外周血3种细胞表达均上调,这种上调与HLA-B27阳性与否无关,提示TLR4信号通路的异常与AS的发病相关。     

MALT1 positively relates to Th17 cells,inflammation/activity degree,and its decrement along with treatment reflects TNF inhibitor response in ankylosing spondylitis patients

BackgroundMucosa‐associated lymphoid tissue lymphoma translocation protein 1 (MALT1) facilitates CD4⁺ T‐cell differentiation, immune response, inflammation, and osteoclastogenesis. This study aimed to explore the relation between MALT1 and treatment efficacy to tumor necrosis factor inhibitor (TNFi) in ankylosing spondylitis (AS) patients.MethodsThis study recruited 73 AS patients underwent adalimumab treatment. Peripheral blood mononuclear cell (PBMC) was obtained at Week (W) 0, W4, W8, and W12 after treatment initiation; then, MALT1 was measured using RT‐qPCR. Furthermore, PBMC and serum at W0 were proposed to flow cytometry and ELISA for Th1 cells, Th17 cells, IFN‐γ, and IL‐17A levels measurement. Besides, 20 osteoarthritis patients and 20 healthy controls (HCs) were enrolled to detect MALT1.ResultsMucosa‐associated lymphoid tissue lymphoma translocation protein 1 expression was higher in AS patients compared with HCs (p < 0.001) and osteoarthritis patients (p < 0.001). Besides, MALT1 expression was positively linked with CRP (p = 0.002), BASDAI (p = 0.026), PGADA (p = 0.040), ASDAS_CRP (p = 0.028), Th17 cells (p = 0.020), and IL‐17A (p = 0.017) in AS patients, but did not relate to other clinical features, Th1 cells or IFN‐γ (all p>0.050). MALT1 was decreased along with treatment only in AS patients with ASAS40 response (p < 0.001), but not in those without ASAS40 response (p = 0.064). Notably, MALT1 expression was of no difference at W0 (p = 0.328), W4 (p = 0.280), and W8 (p = 0.080), but lower at W12 (p = 0.028) in AS patients with ASAS40 response compared with those without ASAS40 response.ConclusionMucosa‐associated lymphoid tissue lymphoma translocation protein 1 positively correlates with Th17 cells, inflammatory, and activity degree; meanwhile, its decrement along with treatment reflects the response to TNF inhibitor in AS patients.     

HLA-B27抗原检测在强直性脊柱炎诊断中的意义

目的：探讨 HLA-B27抗原表达与强直性脊柱炎（AS）的相关性,及其对 AS 诊断和鉴别诊断的意义。方法采用流式细胞术检测人类白细胞抗原 B27（HLA-B27）,纳入研究的包括354例疑似 AS 患者、35例确诊 AS 患者和30例确诊类风湿性关节炎（RA）患者。结果354例疑似 AS 患者的 HLA-B27总阳性率为22．0％,确诊 AS 患者 HLA-B27的阳性率为85．7％,均高于RA 组（P ＜0．05）。AS 患者中男性占77．1％,女性占22．9％,且发病年龄主要集中在青壮年时期;AS 患者 HLA-B27抗原检测用于AS 诊断的灵敏度为85．7％,特异度为100．0％。结论HLA-B27抗原的检测对 AS 患者的早期诊断和鉴别诊断具有重要意义。     

异体输血缓解强直性脊柱炎的髋关节疼痛

背景：疼痛一直为强直性脊柱炎的主要临床表现,目前治疗多以口服非类固醇抗炎药为主,效果有限且毒副作用大,目前尚没有一种经济、有效治疗强直性脊柱炎疼痛症状的方案。目的：探讨强直性脊柱炎患者术后关节疼痛缓解与异体输血的相互关系及其机制。方法：回顾分析了88例因强直性脊柱炎驼背行单节段后凸截骨矫形合并髋关节疼痛患者的临床资料,对比术中新鲜异体全血输注、自体与异体全血混合输注、自体全血回输3组患者髋关节疼痛目测类比评分、白细胞计数、淋巴细胞计数及免疫球蛋白浓度的变化,并利用流式细胞技术分析外周血中与自身免疫性疾病密切相关的Th17及Treg细胞亚群的数量与比例变化。结果与结论：新鲜异体全血输注、自体与异体全血混合输注者术后髋关节疼痛症状明显改善,其白细胞数量、淋巴细胞数量及免疫球蛋白浓度无明显变化,但流式细胞技术检测显示强直性脊柱炎患者外周血中与自身免疫性疾病密切相关的Th17／Treg比例明显升高。结果可见异体全血输注可能通过纠正Th17／Treg平衡进而改善患者的免疫状态,减轻其关节疼痛。     

慢性乙型肝炎患者外周血Th17细胞比例和IL-17表达水平的临床意义

目的分析临床不同疾病程度慢性乙型肝炎(CHB)患者和正常对照者外周血辅助性T细胞17(Th17)的比例和其效应分子白细胞介素17(IL-17)水平的变化与疾病严重程度、乙型肝炎病毒(HBV)DNA载量、肝脏损伤标志物等的关系,以进一步证实Th17细胞在CHB患者疾病进程中的作用。方法应用流式细胞术、实时荧光定量聚合酶链反应(PCR)和酶联免疫吸附试验(ELISA)等检测93例CHB患者(其中轻度21例、中度37例、重度35例)和28名正常对照者外周血Th17细胞比例、血清IL-17水平,纯化CD4+T细胞经功能性抗CD3、抗CD28抗体刺激后IL-17和维甲酸相关孤儿核受体C(RORC)mRNA表达水平,纯化CD4+T细胞刺激后培养液中IL-17水平。比较和分析上述检测数据在各组间的统计学差异及与HBV DNA载量、肝脏损伤标志物等的关系。结果与正常对照组相比,CHB组外周血Th17细胞比例明显升高,且随着疾病的加重,Th17细胞的比例也随之上升。CHB重度组Th17细胞比例、IL-17和RORC mRNA表达水平显著高于中度组、轻度组和正常对照组(P0.05),各组间血清IL-17水平差异无统计学意义(P0.05);CHB组纯化CD4+T细胞刺激后培养液中IL-17水平显著高于正常对照组(P0.05);CHB重度组培养液IL-17水平明显高于中度组和轻度组(P0.05)。CHB组外周血Th17细胞比例与血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)水平呈明显正相关(P0.01),而与血清HBV DNA载量无相关性。结论 CHB患者体内增高的Th17细胞可能是造成肝脏炎症、肝细胞损伤的主要原因之一,并与CHB的重症化密切相关。