杜仲多糖抗肝纤维化作用的实验研究

目的研究杜仲多糖对CCl4致肝纤维化大鼠的保护作用,并探讨其作用机制。方法采用大鼠首次背部sc纯CCl4 5 mL/kg,以后sc 40%CCl4花生油3 mL/kg,共8周,制备大鼠肝纤维化模型。杜仲多糖ig给药8周,测定大鼠肝脏及脾脏指数,检测大鼠血清中丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)的活性及总蛋白(TP)、白蛋白(ALB)水平,计算ALB与球蛋白(GLOB)的比值(A/G);检测血清中透明质酸(HA)、层粘连蛋白(LN)、III型前胶原(PCIII)、IV型胶原(IV-C)水平;检测肝脏组织中超氧化物歧化酶(SOD)的活性、羟脯氨酸(Hyp)、丙二醛(MDA)和谷胱甘肽过氧化酶(GSH-Px)的水平;并检测肝脏中转化生长因子β1(TGF-β1)的表达。结果杜仲多糖能明显对抗CCl4所致的肝纤维化大鼠肝脏、脾脏指数的升高(P<0.01);显著抑制血清中ALT、AST活性的升高(P<0.01),降低血清中HA、LN、PCIII、IV-C、GLOB的量(P<0.01),升高血清中的TP、ALB的量和A/G的值(P<0.01);降低肝组织中MDA的水平和Hyp的量(P<0.01),亦能升高肝组织中SOD的活性和GSH-Px的水平(P<0.01),明显降低肝组织中TGF-β1的表达。杜仲多糖高剂量组抗肝纤维化的效果最好,并呈现明显的剂量依赖性。结论杜仲多糖具有显著的抗肝纤维化作用。     

藏药朗庆阿塔对四氯化碳所致肝纤维化大鼠的治疗作用

目的 研究藏药朗庆阿塔治疗四氯化碳致大鼠肝纤维化的药效作用及机理.方法 建立CCl4 诱导的化学性肝纤维化模型,观察藏药朗庆阿塔对肝纤维化大鼠血清的ALT,AST,ALP,TBil,LN,HA,CⅣ,PⅢNP及对大鼠肝脏指数、羟脯氨酸(Hyp)含量和肝脏病理学变化的影响.结果 朗庆阿塔给药(2.85,5.7,11.4g生药/kg,ig)均显著降低模型大鼠的血清ALT,AST,ALP活性,减少血清中HA,PⅢNP和肝组织中Hyp的含量,明显改善肝脏组织的病理性损伤.结论 藏药朗庆阿塔对CCl4致大鼠肝纤维化有明显治疗作用.     

软肝化纤丸对CCl4致大鼠慢性肝纤维化的影响

目的观察软肝化纤丸对CCl4致大鼠慢性肝纤维化的治疗作用。方法采用每周2次sc 10%～40%CCl4油溶液2 mL/kg造成大鼠慢性肝纤维化模型,并同时ig给予1.5、3 g/kg受试药物,以联苯双酯滴丸为阳性对照,观察药物对模型大鼠血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)、总蛋白(TP)、白蛋白(ALB)、球蛋白(GLB)、总胆红素(TBIL)、白蛋白/球蛋白(A/G)及肝组织中羟脯氨酸(Hyp)的影响,并进行肝脏病理切片,光镜下观察肝脏组织学改变。结果在造模同时,连续8周ig给予3 g/kg软肝化纤丸对CCl4所致慢性肝纤维化大鼠血清ALT、AST及肝组织中Hyp量的升高均有明显抑制作用;且能明显减轻动物肝细胞变性、坏死及纤维化等损伤程度。结论软肝化纤丸对CCl4所致慢性肝纤维化模型动物具有很好的保肝降酶、改善肝纤维化程度的作用。     

软肝散抗肝纤维化的实验研究

目的探讨软肝散的抗肝纤维化作用。方法采用CCl4和高脂低蛋白等复合因素诱导大鼠实验性肝纤维化,以益肝灵为对照,观察软肝散对大鼠肝功能和肝组织羟脯氨酸(Hyp)的影响,并做肝脏病理切片,光镜下观察肝脏组织学改变。结果软肝散能显著降低实验性肝纤维化大鼠血清谷丙转氨酶(ALT)和谷草转氨酶(AST)水平,升高血清白蛋白(ALB)水平,降低肝组织Hyp含量;并能明显减轻大鼠肝细胞损害、肝脏脂肪变性和胶原纤维增生的程度。结论软肝散有较好的降酶、保护肝细胞和抗肝纤维化作用。     

肝宝胶囊对胆管结扎大鼠肝纤维化的机理研究

目的:探讨肝宝胶囊对胆管结扎大鼠肝纤维化的药效及其机制。方法:雌性SD大鼠,假手术组仅游离肝门部胆总管,其它各组以胆管结扎的方法制备大鼠胆汁淤积性肝纤维化模型,恢复性饲养5d后随机分为假手术组、模型组、双环醇0.1 g/kg、水飞蓟素胶囊0.1 g/kg、肝宝胶囊1.0、2.0、4.0原生药g/kg组。每天灌胃给药1次,连续4周。假手术组和模型组给予等体积0.5%CMC-Na溶液。末次给药后24小时,取肝脏、脾脏称湿重并计算其脏器指数,取血测定ALT、AST等生化指标,取肝脏测定其羟脯氨酸、胶原堆积、α-SMA表达以及IL-1α等细胞因子水平。结果:胆管结扎大鼠在造模4周后,其血清ALT、AST、TBIL、DBIL、γ-GT、ALP含量明显升高,A/G、ALB明显降低,肝脏指数显著增加,肝脏组织羟脯氨酸(Hyp)、胶原堆积及α-SMA表达明显增加,肝脏IL-18、MIP-1α、TGF-β1含量升高,IL-1α、IL-4、IL-10及TNF-α含量降低,与假手术组比较差异均有统计学意义。肝宝胶囊1.0g/kg可显著降低胆管结扎大鼠血清AST、ALT、TBIL、DBIL、γ-GT、ALP活性,升高其血清ALB水平及A/G比值,降低其肝脏组织Hyp、IL-18、TGF-β1含量及胶原堆积,升高IL-1α含量。肝宝胶囊2.0g/kg可显著降低胆管结扎大鼠血清AST、ALT、TBIL、DBIL、γ-GT、ALP活性,升高其血清ALB水平及A/G比值,可显著降低肝脏组织Hyp及TGF-β1含量,升高其IL-4及TNF-α含量。肝宝胶囊4.0g/kg可显著降低胆管结扎大鼠血清AST、ALT、TBIL、DBIL、γ-GT、ALP活性,升高其血清ALB水平及A/G比值,降低肝脏组织Hyp、MIP-1α、IL-18、IL-6及TGF-β1含量,升高其IL-1α、TNF-α、IL-13及PDGF-BB含量。结论:肝宝胶囊能有效地减轻胆总管结扎诱导的肝纤维化大鼠的肝损伤及纤维化程度,其作用机制可能与其能够降低大鼠肝脏组织内细胞因子IL-18及TGF-β1水平,减少HSCs活化有关;也可能与其能够减少肝脏趋化因子MIP-1α的合成与分泌,从而阻断MIP-1α所致的恶性循环,使肝纤维化逐步好转有关。     

复方龙葵颗粒对四氯化碳致大鼠慢性肝损伤的保护作用

目的:研究复方龙葵颗粒对四氯化碳(CCl4)致大鼠慢性肝损伤的防治作用,并探讨其可能的作用机理。方法:大鼠60只随机分成6组:空白组、模型组、联苯双酯组、龙葵颗粒大剂量组(10g生药/kg)、中剂量组(5g生药/kg)、小剂量组(2.5g生药/kg)。除正常对照组外,均开始给予25%的CCl4花生油溶液3 ml/kg,2次/周,1次皮下注射和1次灌胃交替造模,连续10周。造模三周后各治疗组给予不同剂量复方龙葵颗粒干预,阳性对照组给予联苯双酯干预,腹主动脉取血,检测各组大鼠血清的ALT、AST、ALP、T-bil、TP、ALB含量,计算A/G比值;检测大鼠血清中SOD、GSH-Px的活性和MDA含量;解剖取大鼠肝脏、脾、胸腺称重,计算脏器指数,测定肝组织羟脯氨酸(Hyp)含量,并对肝组织进行病理组织学检查。结果:与模型组比较,复方龙葵颗粒中(5g生药/kg)、大剂量组(10g生药/kg)可显著降低CCl4所致大鼠慢性肝损伤血清中ALT、AST、ALP、T-bil水平,升高血清中TP,ALB含量;升高血清中SOD、GSH-Px的活性(P<0.05⁰.01),并降低MDA的水平;肝组织内Hyp明显降低;病理观察结果可明显减轻慢性肝损伤的肝脏损伤程度。结论:复方龙葵颗粒对CCl4所致大鼠慢性肝损伤有明显的保肝作用,其机制可能与抑制脂质过氧化和清除体内过多的氧自由基的作用,并且提高机体的免疫力有关。     

龙葵多糖对CCl_4致急性肝损伤小鼠的保护作用研究

目的研究龙葵多糖(water-soluble polysaccharides from Solanum nigrum L.)对四氯化碳(CCl4)致急性肝损伤小鼠的保护作用。方法采用CCl4诱导小鼠急性肝损伤模型,连续给药7d后,收集小鼠血清及肝组织标本,测定血清中谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)和碱性磷酸酶(ALP)的活性;检测肝组织中超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化氢酶(CAT)和谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)以及丙二醛(MDA)的水平;计算肝脏指数并同时对肝组织进行病理学检查。结果多糖高、中剂量显著性抑制CCl4所致急性肝损伤小鼠血清中ALT、AST和ALP活性的升高(P<0.01),显著性降低肝组织中MDA的水平(P<0.01),并显著性升高SOD、GSH-Px和CAT的活力(P<0.01)。肝组织病理切片显示,多糖一定程度减轻肝脏组织病理性改变。结论龙葵多糖对CCl4造成的急性肝损伤小鼠具有显著的保护作用,其保护机制可能与清除自由基,抑制脂质过氧化有关。     

肝宝胶囊对2,4-二硝基亚甲胺(DMN)诱导大鼠肝纤维化的治疗作用研究

目的:评价肝宝胶囊对2,4-二甲基亚硝胺(DMN)诱导大鼠肝纤维化模型的治疗作用,为临床应用提供依据。方法:雄性SD大鼠腹腔注射DMN 10μl/kg、连续3天/周、持续4周制备大鼠肝纤维化模型后,将动物随机分组,并分别灌胃肝宝胶囊2.0、4.0、8.0g原生药/kg及双环醇0.2g/kg,每天1次,连续4周,末次给药后24小时并禁食不禁水16小时后检测大鼠肝门静脉压、肝重及肝脏/体比、血液生化指标、肝内羟脯氨酸(Hyp)含量、肝内胶原容积百分比、肝内α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)表达及肝组织形态变化。结果:大鼠给予DMN造模4周停药4周后,其肝脏重量及脏/体比、血清总蛋白(TP)、白蛋白(ALB)明显降低,肝门静脉压、血清谷草转氨酶(ALT)、谷丙转氨酶(AST)、碱性磷酸酶(ALP)及肝内Hyp含量、胶原容积百分比、α-SMA表达明显升高,组织学检查肝脏纤维化严重;肝宝胶囊2.0g生药/kg可显著降低肝门静脉压、肝内Hyp含量、胶原容积百分比、α-SMA表达以及肝纤维化级别;肝宝胶囊4.0g生药/kg可显著增加肝脏/体比,显著降低α-SMA表达以及肝纤维化级别;肝宝胶囊8.0g生药/kg可显著增加肝脏/体比,显著降低肝内Hyp含量、胶原容积百分比、α-SMA表达以及肝纤维化级别。结论:肝宝胶囊对DMN诱导的大鼠肝纤维化有较好的治疗效果,这些作用可能与其能够抑制肝星状细胞活化有关,其作用机理有待进一步探讨。     

小分子肽LK-5对肝纤维化小鼠的防治效果初步研究

目的:探讨小分子肽LK-5对CCl4致小鼠肝纤维化的防治效果。方法:将昆明小鼠随机分为空白对照组、模型组、秋水仙碱组和小分子肽低(15 mg/Kg)、高剂量组(60 mg/Kg)。采用皮下注射25%CCl4-橄榄油诱导建立小鼠肝纤维化模型。连续8周后,采用苏木精-伊红(HE)染色观察肝脏组织病理学变化,采用试剂盒法检测血清中丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)的水平及肝组织中丙二醛(MDA)、过氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)和羟脯氨酸(Hyp)的含量。结果:与模型组相比,小分子肽可改善小鼠肝组织病理学结构病变,显著降低CCl4致肝纤维化小鼠血清的AST、ALT水平和肝组织MDA、Hyp含量,肝组织GSH-Px和SOD含量均明显升高。结论:小分子肽对CCl4所致肝纤维化小鼠具有改善作用,其机制可能与抗脂质氧化和清除自由基有关,其是否通过肝内肾素-血管紧张素系统(RAS)发挥作用仍有待进一步研究。     

珠子参皂苷对四氯化碳致大鼠肝纤维化的保护作用

目的:观察珠子参皂苷对四氯化碳(CCl4)致大鼠肝纤维化的保护作用及可能机制。方法:腹腔注射2ml/kg 50%CCl4橄榄油溶液制备大鼠肝纤维化模型,首次注射后分别灌胃给予珠子参皂苷(100和200mg/kg)和秋水仙碱(100 mg/kg),正常组和模型组给予等体积的0.5%羧甲基纤维素钠溶液,每天1次,共8周。8周后取血清,检测丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、碱性磷酸酶(ALP)、总蛋白(TP)、白蛋白(ALB)、超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、过氧化氢酶(CAT)活性和丙二醛(MDA)含量;肝脏经组织匀浆和HE染色后,分析肝组织羟脯氨酸(Hyp)含量和形态学,计算肝纤维化分级、胶原纤维面积比、网状纤维面积比;实时定量PCR检测肝组织中SOD1、SOD2、SOD3、CAT和GPX1基因表达,Western blot检测细胞质和细胞核中Nrf2蛋白表达。结果:珠子参皂苷100和200mg/kg和秋水仙碱(100 mg/kg)能明显改善肝功能,降低血液中ALT、AST、ALP和MDA水平,增加SOD、GSH-Px、CAT活性和TP、ALB水平和A/G比值,降低肝纤维化分级、胶原纤维面积比、网状纤维面积比和Hyp含量,改善肝脏组织形态学;上调SOD1、SOD2、SOD3、CAT和GPX1基因表达和促进Nrf2核移位,增加肝细胞核内Nrf2的蛋白表达水平,特别是珠子参皂苷200mg/kg剂量组尤其显著。结论:珠子参皂苷对CCl4致大鼠肝纤维化具有较好的保护作用,促进Nrf2核移位和增强内源性抗氧化系统功能可能是其作用机制之一。     

莪术醋制前后抗复合因素致大鼠肝纤维化作用的比较研究

目的 比较莪术醋制前后对复合因素致大鼠肝纤维化的影响及其作用机制。方法 大鼠sc 40%CCl₄橄榄油溶液合并ig乙醇、饲喂高脂饲料制备肝纤维化模型,持续给予诱导剂7周。实验设对照组、模型组、秋水仙碱（0.2 mg/kg）阳性对照组、生莪术（0.95、1.90 g/kg）给药组、醋莪术（0.95、1.90 g/kg）给药组,各给药组于造模同时给予相应药物,每天1次,连续给药8周。检测大鼠血清中丙氨酸转氨酶（ALT）、天冬氨酸转氨酶（AST）、总胆红素（TBiL）、透明质酸（HA）、层粘连蛋白（LN）水平,肝脏指数,肝组织中超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）、羟脯氨酸（Hyp）的量。HE染色观察肝组织病理学改变,Masson染色观察肝纤维化程度。结果 与对照组比较,模型组出现典型的肝纤维化病理改变,血清ALT、AST、TBiL、HA、LN水平显著升高,肝组织Hyp、MDA的显著增加,SOD活性显著降低。与模型组相比,生莪术、醋莪术给药组均可不同程度地改善大鼠肝纤维化程度,醋莪术作用效果明显优于生莪术,且其高剂量组有明显的治疗优势。结论 莪术醋制后抗复合因素所致大鼠肝纤维化作用显著增强。     

长片金线兰多糖对四氯化碳诱导急性肝损伤小鼠的保护作用

目的研究长片金线兰多糖的结构特征以及对四氯化碳(CCl_4)致小鼠急性肝损伤的保护作用。方法从长片金线兰中提取多糖,分析其相对分子质量、单糖组成、紫外与红外吸收特征。将48只ICR小鼠随机分为对照组、模型组、联苯双酯(150 mg/kg)组和长片金线兰多糖低、中、高剂量(100、200、400 mg/kg)组,给予相应药物干预9 d后,除对照组外,其余各组ip CCl_4造成急性肝损伤,16 h后检测各组小鼠血清中丙氨酸转氨酶(alanine aminotransferase,ALT)、天冬氨酸转氨酶(aspartate aminotransferase,AST)和乳酸脱氢酶(lactate dehydrogenase,LDH)活性;测定各组大鼠肝脏组织中超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)、过氧化氢酶(catalase,CAT)活性以及谷胱甘肽(glutathione,GSH)和丙二醛(malondialdehyde,MDA)含量;采用苏木素-伊红(HE)染色法观察各组小鼠肝脏组织病理变化。结果长片金线兰多糖的相对分子质量为4.254×10~5,由甘露糖、鼠李糖、半乳糖醛酸、葡萄糖、半乳糖、木糖和阿拉伯糖组成(物质的量比为1∶0.11∶0.19∶11.15∶0.87∶0.36∶0.18),紫外与红外光谱扫描结果推测其可能为一种吡喃型杂多糖。与模型组比较,长片金线兰多糖能够显著降低CCl_4致肝损伤小鼠血清中ALT、AST和LDH活性(P0.05、0.01),提高肝脏组织中SOD、CAT活性和GSH含量(P0.05、0.01),降低MDA含量(P0.01),减轻CCl_4对肝组织的病理损伤。结论长片金线兰多糖对CCl_4致小鼠急性肝损伤具有一定的保护作用,其机制可能与抑制脂质过氧化有关。     

草苁蓉水萃取物对四氯化碳致肝损伤小鼠肝脏氧化应激的干预作用

目的:研究草苁蓉水萃取物(BRAF)对四氯化碳(CCl4)诱发的急性肝损伤小鼠肝脏氧化应激的干预作用.方法:将实验小鼠随机分为对照组、模型组、水飞蓟素阳性对照组(50 mg· kg-1)及BRAF高、低剂量组(200,100 mg·kg-1).每日给小鼠灌胃水飞蓟素或BRAF 1次,共7d.实验末期,腹腔注射CCl4建立小鼠急性肝损伤模型,苏木素-伊红(HE)染色法观察肝组织病理学变化,比色法检测血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、碱性磷酸酶(ALP)活性及肝脏超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化氢酶(CAT)、谷胱甘肽过氧化物酶(GPx)、Na+-K+-ATP酶(Na+-K+-ATPase)、Ca2+-Mg2+-ATP酶(Ca2+-Mg2+-ATPase)活性及还原型谷胱甘肽(GSH)、丙二醛(MDA)含量.结果:BRAF明显降低CCl4致急性肝损伤小鼠血清ALT,AST和ALP水平,减轻肝组织损伤,升高肝脏SOD,CAT,GPx和GSH水平,升高肝线粒体SOD,Na+-K+-ATPase和Ca2+-Mg2+-ATPase活性,降低肝匀浆及线粒体MDA含量.结论:BRAF降低CCl4致急性肝损伤小鼠肝脏氧化应激,对CCl4致小鼠急性肝损伤具有保护作用.     

贝母辛抗大鼠肝纤维化的作用研究

目的 观察贝母辛对四氯化碳(CCl4)致大鼠肝纤维化的保护作用.方法 实验设对照组,模型组,贝母辛低、中、高剂量(2.5、5、10 mg/kg)组.除对照组外,其他组大鼠每隔3天ip给予CCl4 1次,连续8周,贝母辛各组于造模第4周开始给药,每天1次,给药至造模结束后4周.通过观察肝纤维化大鼠肝组织病理学变化,血清中谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、碱性磷酸酶(ALP)、谷氨酰氨基转移酶(GGT)、透明质酸(HA)、层黏连蛋白(LN)、Ⅲ型前胶原(PC-Ⅲ)、Ⅳ型胶原(Ⅳ-C)水平,以及肝组织中羟脯氨酸(Hyp)、超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)量的变化,考察贝母辛对肝纤维化大鼠的影响.结果 与模型组相比,贝母辛组肝纤维化大鼠肝病理组织学改变得到明显改善,血清中ALT、AST、ALP、GGT、HA、LN、PC-Ⅲ、Ⅳ-C水平显著降低(P＜0.05、0.01);肝组织中Hyp、MDA的量显著减少(P＜0.01),SOD的量增加(P＜0.01).结论 贝母辛对CCl4致大鼠肝纤维有较好的保护作用,其机制可能与抑制肝内胶原合成、降低自由基生成、减轻脂质过氧化有关.     

老鼠簕生物碱A对肝纤维化大鼠PI3K/Akt/m TOR/p70S6K信号通路的影响

目的观察老鼠簕生物碱A(HBOA)对四氯化碳(CCl4)致肝纤维化大鼠磷酸肌醇3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(Akt)/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(m TOR)/p70核糖体蛋白S6激酶(p70S6K)信号通路的影响,探讨HBOA抗肝纤维化的作用机制。方法大鼠随机分成对照组、模型组及HBOA高、中、低剂量(100、50、25 mg/kg)组和秋水仙碱(0.4 mg/kg)组。除对照组外,其余各组ig给予50%CCl4橄榄油溶液,每周2次,连续12周,诱导肝纤维化大鼠模型。于造模第9周起,给药组分别ig相应的受试药物,每天1次,给药4周。实验结束后,计算各组大鼠体质量变化、肝脏指数;检测各组大鼠肝匀浆中丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)活性;蛋白免疫印迹法(Western blotting)法检测肝组织P-PI3K、p-Akt、p-mTOR、p-p70S6K蛋白的表达。结果与模型组比较,各给药组大鼠体质量增加量显著升高,均能降低肝脏指数及肝组织中ALT、AST活性;此外,HBOA高、中剂量组均能显著抑制p-PI3K、p-Akt、p-m TOR、p-p70S6K蛋白的表达。结论 HBOA对肝纤维化大鼠具有一定的保护作用,其机制可能与抑制PI3K/Akt/m TOR/p70S6K信号通路有关。     

甘肃产藏药五脉绿绒蒿总黄酮对小鼠实验性肝损伤的保护作用

目的:研究甘肃产藏药五脉绿绒蒿总黄酮对小鼠实验性肝损伤的保护作用。方法:取小鼠55只,按性别体重随机分为5组;各组分别灌胃五脉绿绒蒿总黄酮(0.300,0.150,0.075 g.kg-1)以及对照液20 mL.kg-1;末次给药1 h后,模型对照组及各给药组腹腔注射四氯化碳(CCl4)15 mg.kg-1、扑热息痛(AP)150 mg.kg-1或硫代乙酰胺(TAA)500 mg.kg-1,16 h后采集标本,测定血清丙氨酸转氨酶(ALT)与天冬氨酸转氨酶(AST)、肝组织中丙二醛(MDA)含量以及超氧化物歧化酶(SOD)和谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)的活性。结果:0.150～0.300 g.kg-1的甘肃产藏药五脉绿绒蒿总黄酮能降低CCl4,TAA或AP诱发肝损伤小鼠的血清ALT和AST(P<0.01),提高CCl4或TAA诱发肝损伤小鼠肝组织SOD与GSH-Px的活性(P<0.05,P<0.01),降低CCl4或AP诱发肝损伤小鼠肝组织MDA的含量(P<0.01);同时在0.075～0.300 g.kg-1,甘肃产藏药五脉绿绒蒿总黄酮的肝损伤保护作用显示出一定的量-效关系。结论:甘肃产藏药五脉绿绒蒿总黄酮对CCl4,AP,TAA造成的小鼠急性肝损伤具有一定的保护作用。     

忍冬叶总黄酮对四氯化碳致急性肝损伤小鼠的保护作用

目的:研究忍冬叶总黄酮(TFLLJ)对四氯化碳(CCl4)致小鼠急性肝损伤的保护作用。方法:将60只昆明种小鼠随机分为正常组、模型组、TFLLJ高、中、低剂量组(400,200,100 mg.kg-1)和联苯双酯组(150 mg.kg-1),除正常组和模型组外,其余各组小鼠每日ig给药1次,共10 d。末次给药1 h后,除正常组外其余各组ip 0.1%CCl4花生油溶液(0.01 mL.g-1)1次,造成急性肝损伤。测定血清中谷丙转氨酶(ALT)和谷草转氨酶(AST)含量,计算肝脏指数(LI),测定肝组织超氧化物歧化酶(SOD)活性和丙二醛(MDA)含量,观察肝组织病理改变。结果:TFLLJ(400,200,100 mg.kg-1)剂量组可降低CCl4致小鼠肝损伤血清中的ALT和AST(P<0.01或P<0.05)。可降低小鼠肝组织中MDA和SOD活性(P<0.01或P<0.05)。TFLLJ各剂量组能明显改善肝组织的病理变化。结论:忍冬叶总黄酮对CCl4致小鼠急性肝损伤具有一定的保护作用,可能与抗脂质氧化有关。     

基于均匀设计法评价五味子与杂色蛤配伍组合的保肝作用

目的:筛选并优化五味子与杂色蛤配伍比例,并考察其对小鼠肝损伤的保护作用。方法:采用均匀设计,以小鼠血清中丙氨酸氨基转移酶(ALT)和天门冬氨酸氨基转移酶(AST)活力为指标,考察五味子与杂色蛤不同配比对四氯化碳(CCl4)肝损伤小鼠的保护作用,通过SAS 9.3软件拟合曲线,得到最佳配比,选取最佳配比下的不同剂量,分别通过小鼠CCl4急性肝损伤模型和酒精性急性肝损伤模型进行验证试验。结果:五味子与杂色蛤配伍组均能显著降低血清中AST和ALT活力,经回归分析可知AST和ALT活力随五味子剂量的增加先降低后升高,随杂色蛤剂量增加而降低,但两者未见交互作用。确定五味子与杂色蛤最佳配伍剂量分别为0.30,0.57 g·kg-1,即配比为1∶1.9;验证试验结果表明该比例下五味子与杂色蛤的配伍组保肝效果显著且优于二者单用组。结论:五味与杂色蛤配伍后具有保肝作用,为杂色蛤资源的开发与利用提供了实验依据。     

Effect and mechanism of methyl helicterate isolated from Helicteres angustifolia (Sterculiaceae) on hepatic fibrosis induced by carbon tetrachloride in rats

Ethnopharmacological relevance

Methyl helicterate is a triterpenoid isolated from Helicteres angustifolia (Sterculiaceae), one of the valuable traditional Chinese herbs. Antifibrotic activities of H. angustifolia have been extensively proved.

Aim of the study

The purpose of this study was to investigate the effect of methyl helicterate (MH) on liver fibrosis in rats induced by carbon tetrachloride (CCl₄) and to explore its underlying mechanism.

Materials and methods

Hepatic fibrosis was induced in male Sprague–Dawley (SD) rats by intragastric administration with 2 ml/kg CCl₄ (mixed 1:1 in peanut oil) twice a week for 12 weeks. To evaluate the effect of MH (16.72, 33.45, 66.90 mg/kg) on hepatic fibrosis, liver function, histological study and hepatic fibrosis evaluation were performed. Liver function was assessed by determining the serum alanine aminotransferase (ALT), aspartate aminotransferase (AST), albumin (Alb) and total protein (TP). The biomarkers such as hydroxyproline (Hyp), hyaluronic acid (HA), type III precollagen (PCIII) and laminin (LN) were examined for the evaluation of hepatic fibrosis. The underlying mechanism was investigated by measuring oxidative stress level and detecting the expression of TGF-β1 mRNA and Smad3 protein.

Results

MH (33.45, 66.90 mg/kg) treatment significantly inhibited the loss of body weight and the increase of liver index in rats induced by CCl₄. MH also improved the liver function as indicated by decreasing serum enzymatic activities of ALT, AST, TP and Alb (P<0.05). Histological results indicated that MH alleviated liver damage and reduced the formation of fibrous septa. Moreover, MH significantly decreased liver Hyp, HA, LN and PCIII (P<0.05). Research on mechanism showed that MH could markedly reduce liver malondialdehyde (MDA) concentration, increase activities of liver superoxide dismutase (SOD), glutathione peroxidase (GSH-Px), and inhibit the expression of TGF-β1 mRNA and Smad3 protein (P<0.05).

Conclusions

Our findings indicated that MH can inhibit CCl₄-induced hepatic fibrosis, which may be ascribed to its radical scavenging action, antioxidant activity, and modulation of TGF-β-Smad3 signaling pathway.     

北柴胡正丁醇部位保肝作用及其化学成分特征初步研究

目的:研究北柴胡正丁醇萃取部位对小鼠急性肝损伤的保护作用并对其化学成分特征进行初步研究.方法:采用腹腔注射四氯化碳诱导小鼠急性肝损伤,以柴胡正丁醇萃取部位高、中、低剂量(20,10,4 g·kg-1)同时预防给药7d,检测空白组、模型组、对照组、不同剂量柴胡正丁醇萃取部位组小鼠血清丙氨酸转氨酶(ALT),天冬氨酸转氨酶(AST)活性,同时测定肝组织中丙二醛(MDA)含量和超氧化物歧化酶(SOD)活性;建立并分析北柴胡正丁醇萃取部位HPLC色谱图.结果:北柴胡正丁醇萃取部位是以柴胡皂苷a和柴胡皂苷d为主要成分的柴胡总皂苷,可有效抑制造模小鼠血清中ALT,AST的升高(P＜0.05),同时可提高造模小鼠肝组织中SOD的活力,降低肝组织中MDA的含量(P＜0.05).结论:北柴胡正丁醇萃取部位对于小鼠急性肝损伤具有保护作用,其化学成分以柴胡皂苷类为主.