三种PDE5抑制剂的药代动力学、起效时间和维持时间

勃起功能障碍（Erectile dysfunction，ED）是指不能达到或维持勃起足以进行满意的性生活^[1]。ED的治疗目前仍主要应用口服药物治疗。西地那非（Sildenafil）、伐地那非（Vardenafil）和他达拉非（Tadalafil）是其中研究较多的3种。西地那非由美国辉瑞（Pfizer）公司研制生产的一种磷酸二脂酶5（phosphodiesterase5，PDE5）抑制剂，     

磷酸二酯酶5抑制剂之间的比较

就目前可供选择的治疗ED的方法中，口服型磷酸二酯酶5（PDE5）抑制剂被推荐为一线治疗选择。Wright进行了一项研究，对日前获批的三种PDE5抑制剂：枸橼酸西地那非片（西地那非），盐酸伐地那非（伐地那非）和他达拉非进行比较性分析。结果显示3种药物具有类似的疗效和不良反应。西地那非和伐地那非有类似的分子结构，但他达拉非的结构却有不同，这也反映在其不同于前两者的药代动力学参数。就起效时间（实现勃起、成功完成性交）而言，35％使用西地那非的患者为14min、21％使用伐地那非的患者为10min、而16％使用他达拉非的患者为16min。     

夜间阴茎勃起作为衡量优化剂量的5型磷酸二酯酶抑制剂长期服用治疗勃起功能障碍的依据

每晚服用一个灵活剂量的5型磷酸二酯酶（PDE5）的抑制剂西地那非（25、50、100mg），或伐地那非（5、10、25mg），连续服用1年，分析夜间阴茎勃起及坚挺次数（nptr，rigiscan）的结果，检验PDE5抑制剂是否可以改善轻中度动脉性勃起功能障碍（ED）男子的自发性勃起功能。MathersMJ等人进行了一项研究，将每晚服用西地那非的患者与基于每日固定剂量的西地那非25mg或伐地那非5mg的患者进行对照。     

磷酸二酯酶5抑制剂的疗效和安全性

Rashid A．进行了一项综述研究，回顾磷酸二酯酶5（PDEs）抑制剂的疗效和安全性。PDE5抑制剂可降低环磷鸟嘌呤核苷浓度，导致平滑肌松弛，血液流入阴茎组织，产生勃起。3种PDE5抑制剂（西地那非、伐地那非、他达托非）有不同的剂量可供选择。与安慰剂相比，PDEs抑制剂显著提高国际勃起功能指数，已证实对那些特殊的临床人群，比如前列腺癌、糖尿病、心血管患者有效。     

关于CONFIRMED研究中伐地那非与西地那非临床疗效的比较

CONFIRMED研究是完全遵循良好试验设计规范进行设计的一项研究。该研究是一项非劣性设计,主要目的是比较伐地那非与西地那非在治疗男性勃起功能障碍(ED)方面患者选择的倾向性,结果表明,总体倾向性伐地那非优于西地那非,尤其在总体满意度、性交满意度及伴侣关系满意度等方面显著优于西地那非。通过比较伐地那非与西地那非的结构,伐地那非的结构更具优势,其5型磷酸二酯酶(PDE5)选择性远远高于西地那非,这是伐地那非临床疗效优于西地那非的分子学基础。本研究提供了伐地那非优于西地那非的临床证据,进一步证实了伐地那非是对ED患者进行治疗的一线药物。     

他达拉非在英国应用5年的临床经验:一种治疗勃起功能障碍的有效药物

勃起功能障碍（ED）是一种常见病。在英国，大约有230万例男性患有中度到重度ED，然而其中许多人并没有就此问题向医疗专业人士进行咨询。5型磷酸二酯酶（PDE5）抑制剂给ED的治疗带来了革命性的变化。目前市场上共有三种PDE5抑制剂：枸橼酸西地那非、他达拉非以及盐酸伐地那非。英国的研究专家对有关他达拉非治疗ED的疗效和安全性资料进行了回顾和总结，并且着重介绍了英国的临床经验。目前的研究证实，他达拉非的临床作用可维持到给药后36h，长于其他两种PDE5抑制剂，其药效仅可维持到给药后4～5h。     

PDE5抑制剂在ED治疗以外的临床研究

磷酸二酯酶5（PDE5）抑制剂西地那非、伐地那非和他达拉非作为治疗阴茎勃起障碍的一线用药被广泛应用。Sand-netP等人进行了一项研究，对PDE5抑制剂在治疗阴茎勃起障碍之外的临床应用进行了综述[Int J ImpotRes，2007，19（6）：533—543]。自从1998年西地那非问世以来，此类药物成功治愈了全球4000多万男性ED患者。PDE5抑制剂具有良好的安全性和耐受性，因此成为了研究PDE5生理功能的常用工具，例如在细胞内cGMP的调节方面的研究。     

PDE5抑制剂在ED治疗以外的临床研究

磷酸二酯酶5（PDE5）抑制剂西地那非、伐地那非和他达拉非作为治疗阴茎勃起障碍的一线用药被广泛应用。Sand—nerP等人进行了一项研究，对PDE5抑制剂在治疗阴茎勃起障碍之外的临床应用进行了综述[Int J Impot Res，2007，19（6）：533—5433。自从1998年西地那非问世以来，此类药物成功治愈了全球4千多万男性ED患者。PDE5抑制剂具有良好的安全性和耐受性，因此成为了研究PDE5的生理功能的常用工具，例如在细胞内cGMP的调节方面的研究。     

西地那非换用其它PDE5抑制剂的经济学效应

Harnett等进行了一项研究，接受勃起功能障碍（ED）治疗教育的ED患者可能提前中止用药或者换用ED药物，造成不必要的资源浪费。在一项大样本的回顾性研究中，分析比较了从西地那非改用为其它PDE5抑制剂和继续使用西地那非的成本。医师共为15584例ED患者开出西地那非处方，其中10863例第二次开出了PDE5抑制剂的处方（10137例使用西地那非，726例改用为伐地那非和他达那非）。     

伐地那非和他达拉非治疗勃起功能障碍是否比西地那非更具优势？

40～70岁的男性当中大约50％患有ED。伐地那非、他达拉非和西地那非治疗各种原因引起的ED以提高生活质量时，具有相似的效果和不良反应。Doggrell进行了一项综述研究，比较了这三种5型磷酸二酯酶（PDE-5）抑制剂。因为这些PDE5抑制剂能增加硝酸酯的降血压作用，所以当患者在使用硝酸酯制剂治疗心脏病时不能同时使用这类药物，     

5型磷酸二酯酶抑制剂对勃起功能障碍和心血管疾病的治疗作用

Ravipati等对5型磷酸二酯酶抑制剂进行了回顾性研究。自从1989年高选择性的5型磷酸二酯酶（PDE-5）受体抑制剂西地那非被研发以来，另有两种PDE-5抑制剂上市，他达拉非和伐地那非，这两种抑制剂均能安全和有效的治疗勃起功能障碍（ED）。PDE家族中的酶成员可以催化细胞内的信号分子环磷酸腺苷（cAMP）和环磷酸鸟苷（cGMP）的水解，这两种信号分子又是一氧化氮（NO）的第二信使和平滑肌舒张、血管扩张的一个主要调控因子。     

同期内使用3种PDE5抑制剂治疗ED的经验

目的:观察与比较同期内使用3种PDE5抑制剂治疗ED患者的疗效,满意情况和不良反应。分析影响患者疗效、接受度、倾向性的因素。方法:11个月在门诊应用3种PDE5抑制剂治疗ED患者331例。使用西地那非134例,他达拉非88例,及伐地那非109例。医师详细指导药物的应用,注意事项,观察的内容等,并互留电话,列表登记、随访。结果:复诊或电话随访时间,结果为:①获得良好的疗效及满意率为西地那非72例(79.12%),他达拉非52例(78.78%),伐地那非63例(81.81%)。②PDE5抑制剂单纯或交叉应用的资料分析显示:青年患者或新婚者,偏好伐地那非;③中青年患者倾向于他达拉非;中老年及较长期应用PDE5抑制剂的患者多选用西地那非。3种PDE5抑制剂用于早泄均有一定疗效。④对不能继续用此类药治疗ED的原因进行了分析,分别为:价高,不治本,效果差,耽心不良反应。结论:①同期3种PDE5抑制剂治疗ED的疗效基本相近。亦各有一些优势和特点。②3种PDE5抑制剂的安全性均好,一般、轻度不良反应相近,中度、特殊的不良反应少,严重不良反应均无发生。③PDE5抑制剂的疗效观察,目前众多的问卷、量表实际均仍以主观的感受为主。对同一个人以相同形式、相同问题、繁简一致阐述,获得的有关疗效满意情况、感受等简易回答是有可比性、可信度和实用性的。     

磷酸二酯酶5（PDE5）抑制剂的药理学和药物相互作用：α受体阻滞剂的相互作用

目前全球共有3种治疗勃起功能障碍的磷酸二酯酶5(PDE5)抑制剂:西地那非、伐地那非和他达拉非。每种药物对不同病因引起的ED均有效,包括男性血管性ED。PDE5存在于动、静脉系统的血管平滑肌     

伐地那非的药效学和药代动力学

伐地那非是一种强效、高选择性的5型磷酸二酯酶(PDE5)抑制剂，对PDE5的抑制作用约为西地那非的10倍：该药能显著增强阴茎勃起功能；而且起效迅速，患者口服后最早10min即可充分勃起完成性交，是迄今为止起效最快的PDE5抑制剂。伐地那非口服绝对生物利用度为15％，可被迅速吸收，血浆清除半衰期约为4～5h：药效学、药代动力学、安全性及耐受性研究表明，伐地那非是一个治疗ED的安全、有效的口服药物。     

5型磷酸二酯酶抑制剂可通过减少骨髓源性抑制细胞的功能,从而增强内源性抗肿瘤免疫功能

磷酸二酯酶-5型抑制剂（PDE5）（西地那非,他达拉非,伐地那非）应用于目前临床上一些非恶性疾病。Serafini等进行的研究报道了使用PDE5抑制剂作可以作为抗肿瘤免疫反应的调制剂。在几个小鼠肿瘤模型中,PDE5抑制剂可以逆转肿瘤诱导的免疫抑制机制,产生明显的抗肿瘤免疫反应,从而显著延迟肿瘤的进展。特别是西地那非,其可以向下调节1型精氨酸酶和氮氧合酶-2的表达,从而减少肿瘤内CD11b＋／GR-1骨髓源性抑制细胞（MDSCs）的抑制作用。通过消除这些肿瘤逃逸机制,西地那非可以增强肿瘤内T细胞的浸润和活化,抑制肿瘤生长,提高T细胞过继性治疗的抗肿瘤疗效。     

磷酸二酯酶抑制剂：有效性和新用途

van Driel MF等人对磷酸二酯酶5(PDE5)抑制剂进行了一项综述性研究。目前有3种不同的PDE5抑制剂被用于治疗男性勃起功能障碍(ED),包括西地那非、伐地那非和他达拉非。     

西地那非是安全、可信赖的ED治疗药物

自从PDE5抑制剂西地那非开始应用于临床后,勃起功能障碍(ED)的治疗发生了根本性的改变。海绵体内或尿道内注射血管活性物质或阴茎假体植入的机械辅助方法等已经几乎停止应用。PDE5抑制剂他达拉非和伐地那非的出现令人关注这3种药物的有效性和副作用。Gresser U等为此对相关文献进行了回顾。西地那非已被证实是非常有效的医药产品,已经有长达6年的服药追踪随访研究。     

5型磷酸二酯酶抑制剂促进雄性大鼠的非接触性勃起:其大脑内的作用部位和作用机制

将具有口服活性的5型磷酸二酯酶抑制剂（PDE5i）用于治疗勃起功能障碍,可通过减少环磷酸鸟苷的降解促进阴茎海绵体平滑肌组织的松弛。为了确定PDE5i是否同时通过中枢神经系统作用促进阴茎勃起和改善男性性行为,并研究其中枢水平的作用机制,研究者给雄性Sprague-Dawley大鼠经腹腔注射（i.p.,5 mg/kg和10 mg/kg）、脑室注射（i.c.v.,10μg和50μg）或中脑腹侧被盖区注射（VTA,10μg）各种PDE5i（西地那非、伐地那非和他达拉非）,通过非接触性勃起试验筛选受试动物的性行为反应性。将PDE5i注射入VTA后,通过脑内微透析获取来自伏核的透析液,测量其中细胞外多巴胺的含量。记录经腹腔注射、脑室内注射或VTA注射PDE5i后非接触性勃起的次数。经VTA注射西地那非或伐地那非后,测量伏核透析液中细胞外多巴胺的含量。在雄性大鼠中,PDE5i可显著诱导非接触性勃起次数的增多,表明在最高试验剂量水平上,经腹腔注射或脑室内注射给药可引出此性行为反应。     

PDE5抑制剂治疗ED研究进展

勃起功能障碍(ED)是中老年人的常见疾病。自1998年西地那非用于临床治疗ED以来,ED的治疗进入了一个新阶段。西地那非以其疗效确切、安全性高成为首选治疗。近年来新的PDE5抑制剂伐地那非和他达拉非相继问世,为口服药治疗ED提供了更多选择。本文就PDE5抑制剂的基础与临床研究成果作一综述,以期为临床医生选择使用提供参考。     

前瞻性、随机、开放、定量、交叉研究评估勃起功能障碍患者接受3种PDE-5抑制剂治疗的偏爱

Tolra等进行了一项前瞻性、随机、开放、定量的偏爱研究，研究采用交叉设计，患者交叉服用西地那非、伐地那非和他达拉非。试验的主要目的为评估西地那非、伐地那非和他达拉非治疗勃起功能障碍（ED）时的患者偏爱。次要目的包括研究患者在偏爱的药物缺乏的情况下，是否会接受第二或第三种选择，以及所有治疗的副作用。