血液系统肿瘤患者病理生理因素对甲氨蝶呤消除相血药浓度的影响

目的:探讨高剂量甲氨蝶呤(MTX)治疗血液系统肿瘤后其消除相血药浓度与患者体内病理生理因素的相关性,为预防高剂量MTX中毒提供参考依据。方法:采用回顾性调查方法在空军总医院收集33例血液系统肿瘤患者使用高剂量MTX化疗的病历资料,记录患者性别、年龄、体重、MTX剂量、血药浓度及相应生化检验值。应用SAS软件(6.04版)对数据进行多元线性回归分析。结果:MTX单位剂量血药浓度与血肌酐(Cr)和合并使用的糖皮质激素(GCC)之间存在明显正相关性(P<0.05),与β-内酰胺类抗生素(β-lactams)存在正相关性(P=0.095 6),但与采样间隔时间(sampling interval time,SIT)呈明显负相关性(P<0.05)。结论:当患者Cr升高以及合并使用GCC和β-内酰胺类抗生素时,MTX应适当减量。     

肾移植术后患者环孢素A血药浓度监测结果分析

目的分析肾移植(RT)术后患者环孢素A(CsA)血药浓度监测情况,指导临床合理用药。方法采用高效液相色谱法(HPLC)对2007年8月至2009年12月来中国人民解放军第201医院的72例肾移植术后患者357例次CsA血药浓度进行监测,并对其CsA谷浓度(C0)、术后时间、性别进行回顾性分析。结果在72例肾移植术后患者357例次CsA血药浓度监测中,88.8%达到有效血药浓度(100～400μg/L),6.4%低于有效血药浓度(<100μg/L),4.8%高于有效血药浓度(>400μg/L)。CsA血药浓度和服药剂量随术后时间的延长呈现下降趋势,且个体差异较大。术后24个月,男女两组血药浓度具有显著性差异(P<0.05)。结论由于环孢素A不良反应大,治疗窗范围窄,因此应定期监测CsA血药浓度并及时调整给药方案,对于提高肾移植患者的长期存活率,降低其毒性和不良反应具有重要的临床意义。     

肾移植术后环孢素A血药浓度监测及临床意义

目的 探讨肾移植术后环孢素A血药浓度监测在临床中应用价值及意义.方法 对26例肾移植术后患者采用三联免疫抑制用药方案,并对其进行不同时间的CsA血药浓度监测,同时对药物的不良反应进行临床总结.结果 肾移植术后不同时间的平均CsA血药浓度监测示:<1月为(341±53.7)ng/ml,1月为(309±49.4)ng/ml,3月为(286±46.1)ng/ml,6月为(237±41.5)ng/ml,1年为(218±39.3)ng/ml,>1年为(164±37.8)ng/ml.26例肾移植术后患者,出现急性排斥反应5例占19.23%.结论 肾移植术后实施CsA用药个体化方案,监测CsA血药浓度,及时调整药物剂量,是指导临床医师调整给药方案重要依据.     

肾移植术后受者环孢素的血药浓度监测

目的 观察环孢素血药浓度与肾移植效果间关系。方法 对97例接受同种异体肾脏移植术受术后8周内206例次环孢素血药浓度监测结果进行回顾性分析，按照受术后的临床表现、生化指标将其分为术后正常组、急性排斥组、急性毒性组，采用荧光偏振免疫测定法，以单克隆抗体试剂测定环孢素血药浓度。结果 术后正常组62例移植肾功能良好，环孢素的给药剂量为5．2±1.9mg/kg·d，171例次环孢素血药浓度的平均值为309．85±131．69μg/L;术后急性排斥组26例，距发生排斥反应最近一次的环孢素血药浓度平均为165．80±123．13μg/L ,环孢素的给药剂量为4．8±1．6mg/kg·d；术后急性毒性组9例，距发生毒性反应最近一次的环孢素血药浓度平均为556．51±102．50μg/L，环孢素的给药剂量为6．2±1．0mg/kg·d。三组之间环孢素的给药剂量无显性差异（P＞0．05），但环孢素血药浓度却相差很大，两两之间有显性差异（正常组与排斥组P＜0．05；正常组与毒性组P＜0．05；排斥组与毒性组（P＜0．01）。结论 环孢素浓度较低时，出现排斥反应的可能性较大；而环孢素浓度较高时，发生毒性反应的机会较多。     

肾移植术后环孢素A血药浓度监测与临床疗效关系

目的:研究肾移植(RT)术后环孢素A(CsA)浓度与临床疗效之间的关系。方法:将RT患者分成3组:正常组、中毒组、排异组。应用荧光偏振免疫(FPIA)法,对921例次RT术后患者进行常规CsA血药浓度监测,同时观察疗效。结果:平均血浓度正常组为256.10±47.52ng/ml;排异组为142.25±44.71ng/ml;中毒组为432.96±107.99ng/ml。正常组分别与中毒组、排异组之间血药浓度的显著性差异(P<0.001)。结论:CsA血药浓度监测可以指导临床合理用药,避免或减少不良反应。     

肾移植术后监测环孢素A血药浓度结果分析

采用高效液相色谱法(HPLC)测定肾移植患者环孢素A(CsA)全血谷浓度，结果发现食物，性别等是影响CsA全血浓度的重要因素；从免疫抑制效果看，术后3个月，3—6个月，6个月-2年，2年以上的理想状态血药浓度为200-350ng／ml，150—300ng／ml，100-250ng／ml，50-150ng／ml。     

环孢素A血药浓度对肾移植术后患者血总胆固醇水平的影响

目的:研究接受肾移植手术后常规服用环孢素A(CsA)的患者其全血谷浓度C0及服药后2h的血药浓度C2对其总胆固醇水平是否有影响。方法:选择我院接受肾移植术病人其中28例,采用荧光偏振免疫分析法(FPIA)测定C0、C2,并按C0分为Ⅰ组:150~250μg.L-1,Ⅱ组:250~400μg.L-1;按C2进行分组,Ⅰ组:<1 000μg.L-1,Ⅱ组:1 000~1 300μg.L-1,Ⅲ组:>1 300μg.L-1。检测其术前及术后的血总胆固醇水平。结果:按C0,Ⅰ组C0(215.2±23.1)μg.L-1,总胆固醇升高(2.1±1.0)mmol.L-1,Ⅱ组C0(302.4±54.1)μg.L-1,总胆固醇升高(2.2±1.1)mmol.L-1,两组手术前后血总胆固醇水平均显著升高(P<0.01)。C0与血总胆固醇水平相关性分析,r=0.200(P>0.05);按C2,Ⅰ组C2(748.5±155.6)μg.L-1,总胆固醇升高(2.3±1.0)mmol.L-1,Ⅱ组C2(1131.6±71.3)μg.L-1,总胆固醇升高(2.0±1.2)mmol.L-1,Ⅲ组C2(1 578.2±376.0)μg.L-1,总胆固醇升高(2.3±0.5)mmol.L-1,3组手术前后血总胆固醇水平均显著升高(P<0.01)。C2与血总胆固醇水平相关性分析,r=0.237(P>0.05)。,结论:术后一个月,各组患者的总胆固醇均有明显增加(P<0.01),但这种改变用C0或C2分析均无明显相关性。     

肾移植病人术后环孢素A血药浓度监测的意义

对３０例同种异体肾移植病人术后进行１２０次全血环孢素Ａ（ＣｓＡ）监测结果提示：在应用三联免疫抑制疗法中，未发生急性排斥反应和肾中毒的ＣｓＡ浓度值均在３００ｎｇ·ｍｌ－１上下波动。急性排斥反应ＣｓＡ浓度偏低，低于２００ｎｇ·ｍｌ－１，肾中毒较未发生肾中毒的ＣｓＡ浓度值高，但不能提出适宜的治疗窗上限。ＣｓＡ个体差异大，给药应个体化     

肾移植患者应用环孢素的有效血药浓度范围

环孢素Ａ(ＣｓＡ)为肾移植术后一种有效的免疫抑制剂 ,我国已总结出不少合理应用ＣｓＡ的经验。本文收集了有关文献 ,并进行归纳综述。1　监测方法1.1　常用监测方法　ＣｓＡ的常用检测方法有放免法(ＲＩＡ) ,荧光偏振免疫法 (ＦＰＩＡ ,此法可采用非特异性多克隆抗体 (ＰＣ)或特异性单克隆抗体 (ＭＡｂ)试剂盒 ) ,特异性ＦＰＩ Ａ法与高效液相色谱法 (ＨＰＬＣ)、特异性放免法 (ＲＩＡ)同属ＣｓＡ特异性测定法 ,能够专一检测ＣｓＡ原型药浓度。1.2　不同方法测定结果的相关性　不同方法测定ＣｓＡ结果不尽相同。肾移植患者ＦＰＩＡ(ＭＡｂ)…     

肾移植患者血液中他克莫司稳态谷浓度的影响因素分析

目的:探讨肾移植患者口服他克莫司(FK506)稳态谷浓度与体内病理生理因素以及联合用药的相关性,为临床合理使用FK506提供参考。方法:采用回顾性调查方法在空军总医院收集68例次因肾移植术后口服FK506的患者病历资料,记录患者性别、年龄、体重、单位体重剂量、稳态谷浓度、血红蛋白及相应生化检验值。应用SAS软件(6.04版)对数据进行多元线性回归分析。结果:FK506稳态谷浓度与总胆红素(TBIL)及血红蛋白(HB)具有显著正相关性(P<0.05)。结论:临床使用FK506时应重点考虑总胆红素及血红蛋白对FK506血药浓度的影响,定期监测其血药浓度。     

肾移植患者环孢素A血药浓度与胱抑素C的相关性分析

目的:研究肾移植患者术后不同时期的环孢素A(CsA)血药浓度与血清胱抑素C(CysC)和血清肌酐(Scr)的相关性。方法:118例肾移植患者术后肾功能稳定(肌酐清除率>40 ml/min),其中男性60例,女性58例,共监测307例次。术后同时监测CsA血药浓度、CysC值和Scr。结果:随着术后时间的延长,CsA血药浓度呈逐渐下降趋势,CysC的均值高于正常参考范围,而Scr值均在正常参考范围内。术后不同时间段组、不同药物浓度组的CsA血药浓度与CysC和Scr均无显著相关性。结论:肾移植术后CsA血药浓度的高低,不影响CysC、Scr对移植肾功能的评价。     

癫痫患者血浆丙戊酸钠稳态谷浓度影响因素分析

目的:探讨癫痫患者口服丙戊酸钠(VPA)稳态谷浓度与体内病理生理因素以及联合用药的相关性,为临床合理使用VPA提供参考依据。方法:采用回顾性调查方法在空军总医院收集30例因癫痫口服VPA的患者病历资料,记录患者性别、年龄、VPA单位体重剂量、血药浓度及相应生化检验值。应用SAS软件(6.04版)对数据进行多元线性回归分析。结果:VPA稳态谷浓度与血清白蛋白(ALB)、单位体重剂量(mg.kg-1)具有显著正相关性(P<0.05);与肝药酶诱导剂具有显著负相关性(P<0.05)。结论:临床使用VPA时应重点考虑ALB、单位体重剂量和肝药酶诱导剂对VPA血药浓度的影响,定期监测其血药浓度。     

RP-HPLC法测定肾移植患者全血中环孢素A的浓度

目的:建立以反相高效液相色谱法测定肾移植患者全血中环孢素A(CsA)浓度的方法。方法:采用单步萃取法提取,以反相高效液相色谱法测定,其中色谱柱为C8,流动相为乙腈-甲醇-水(45∶30∶25),流速为1.2mL·min-1,检测波长为210nm,柱温为60℃。结果:全血中CsA的检测浓度在50～600ng.mL-1范围内线性关系良好(r=0.9997);方法平均回收率为99.44%,日内、日间RSD均<4%;当S/N≥3时,方法的最低检测限为10ng.mL-1。结论:本方法准确、专一、回收率高、受代谢物干扰少、相对成本较低,可用于临床血药浓度检测及药动学研究。     

链霉素对大鼠连续灌服环孢素A后血药浓度及肾损伤的影响

目的:探讨链霉素对大鼠连续灌服环孢素A(CsA)后血药浓度及肾损害的影响。方法:取大鼠40只,随机分为空白组(灌服橄榄油)、模型组(灌服CsA 20mg·kg-1)、链霉素高剂量组(灌服CsA 20mg·kg-1+肌肉注射链霉素180mg·kg-1)、链霉素低剂量组(灌服CsA 20mg·kg-1+肌肉注射链霉素60mg·kg-1),给予相应药物,每天1次,连续6周,分别于给药前和给药后2、4h眼球后静脉丛采血,每7天采血1次,测定CsA血药浓度(c0、c2、c4),及生化指标血肌酐、血尿素氮,实验结束处死大鼠,进行肾间质损伤程度评定。结果:与模型组比较,链霉素高、低剂量组大鼠前3周的c0、c2、c4均降低(高剂量组降低显著,P<0.05或P<0.01或P<0.001),5周内血肌酐、血尿素氮无明显变化;同时肾损伤程度未加重。结论:CsA与链霉素联用时,应注意监测CsA的血药浓度及生化指标,适当调整给药剂量,并且密切关注患者肾功能变化。     

RP-HPLC法测定人全血中环孢素的浓度

目的:建立测定人全血中环孢素浓度的方法。方法:采用反相高效液相色谱法,血样经乙醚萃取、正己烷洗涤后进样测定。色谱柱为Nova-pakC18,流动相为乙腈-甲醇-水(30.8∶51.2∶18),流速为1mL·min-1,柱温为55℃,检测波长为210nm。结果:CsA血药浓度在50～1550ng·mL-1范围内线性关系良好(r=0.9999);平均方法回收率为99.90%～102.13%,平均提取回收率为64.27%～66.58%;日内RSD为2.86%～6.08%,日间RSD为2.95%～6.27%。结论:本法快速、灵敏、准确、实用,适合临床环孢素治疗药物监测的需要。     

肾移植患者体内环孢素与血生化指标相关性分析

目的 :研究患者肾移植术后应用环孢素与其血生化指标之间的相关性。方法 :按照肾移植术后0y～1y、1y～2y、2y～3y、3y～4y、4y～5y、5y 以上时段分为6组 ,患者口服环孢素12h后采血 ,进行环孢素血药浓度测定和血生化指标检验 ,采用Stata软件对肾移植患者术后用药、血生化指标之间的相关性进行统计分析。结果 :随着患者肾移植年限的延长 ,所服用的环孢素剂量降低 ,环孢素血药浓度逐渐降低。血尿素氮的第1组、第5组和第6组的均值高于其标准参考值的上限 ,甘油三酯的第1组、第2组、第3组、第5组和第6组的均值高于标准参考值上限 ,总蛋白、白蛋白、总胆红素、直接胆红素、尿酸、总胆固醇、甘油三酯、γ -谷氨酰转移酶6组之间有显著性差异 ,而碱性磷酸酶、丙氨酸氨基转移酶、天门冬氨酸氨基转移酶、血糖、尿素氮、肌酐6组之间无显著性差异。结论 :肾移植手术后服用环孢素可导致肾移植患者生化指标的改变。     

五酯胶囊对肾移植患者他克莫司血药浓度的影响

目的：探讨五酯胶囊对肾移植患者他克莫司（FK506）血药浓度的影响。方法：对实施同种异体肾移植并予以FK506为基础的免疫抑制治疗的患者进行回顾性分析。采用微粒子酶免疫法（MEIA）监测患者服用五酯胶囊前后FK506的血药浓度,记录FK506的给药剂量,观察肾移植术后免疫抑制的疗效、用药后的不良反应,以及用药对肾移植患者血常规的影响。结果：五酯胶囊用药前、后FK506的血药浓度比较差异有统计学意义（P〈0．05）。五酯胶囊服用剂量增大1倍后,FK506血药浓度增加的幅度大于60％,平均为87．28％,增加幅度存在个体差异,且增加值与五酯胶囊给药剂量呈正相关。患者服用五酯胶囊后未出现急性排斥反应和严重肝功能损害,血常规与用药前比较差异无统计学意义。结论：为防止器官移植后的排斥反应,肾移植患者在同时应用FK506和五酯胶囊时,应考虑五酯胶囊对FK506血药浓度的影响。     

肾移植病人中环孢素浓度测定和药代动力学的研究

用改进的HPLC法测定肾移植病人全血中环孢素浓度,我们采用Ultrasphere CN 柱水、甲醇、乙腈三元溶剂为流动相,50℃柱温分析,它较报道的常规方法分离好,柱效高,柱温低。用本法对10例肾移植病人口服环孢素的药代动力学特性进行研究,常规监测病人血药浓度百余次。10个病人的平均tpk3.12±0.96h,α0.730±0.261h~(-1),t_(1/2)β13.18h。