治疗帕金森病的多巴胺激动剂——罗匹尼罗

罗匹尼罗是一种类似多巴胺的多巴胺激动剂,与第一代多巴胺激动剂不同的是没有麦角林结构。罗匹尼罗的非麦角林结构可以说明其与多巴胺Ｄ２受体有较高的结合力,现综述其药效学、药代动力学、临床应用以及不良反应。     

盐酸罗匹尼罗渗透泵型控释片的药代动力学研究

目的建立一种测定动物血浆中盐酸罗匹尼罗的方法,并进行盐酸罗匹尼罗渗透泵型控释片的药物动力学研究,并计算与参比制剂(Requip XL)的相对生物利用度。方法 6只Beagle犬分别单次口服盐酸罗匹尼罗渗透泵片(受试制剂)和Requip XL(参比制剂)1片,用LC-MS法测定血浆中的药物浓度,计算药物动力学参数和相对生物利用度。结果参比制剂和受试制剂的主要药代动力学参数tmax分别为(2.92±0.49)和(3.58±0.49)h,Cmax分别为(2.60±0.41)和(2.35±0.39)ng·mL-1,MRT分别为(7.76±0.89)和(8.48±0.59)h,t1/2(Ke)分别为(4.70±0.67)和(5.94±1.19)h,AUC(0~t)分别为(16.06±5.55)和(17.90±2.75)ng·mL-1·h,AUC(0~∞)分别为(16.71±5.87)和(19.03±3.08)ng·mL-1·h,受试制剂相对于参比制剂的相对生物利用度Fr为111.48%。结论统计结果显示,各主要药动学参数均无显著性差异。本方法能测定口服盐酸罗匹尼罗渗透泵的血药浓度,进行动物药物动力学和相对生物利用度研究。     

D2/D3受体激动药罗匹尼罗对抗鱼藤酮介导多巴胺能细胞凋亡的研究

目的:探讨D2/D3多巴胺受体激动药罗匹尼罗对多巴胺能细胞是否具有抗凋亡作用并研究其机制。方法:使用多巴胺能细胞株SH-SY5Y,以高剂量呼吸链抑制药鱼藤酮诱导细胞凋亡建立细胞凋亡模型。通过Hoechst染色观察并计数凋亡的细胞,应用免疫印迹(Westernblot)方法检测促凋亡基因caspase 9, cleaved caspase 9,cleaved caspase 3,PARP,cleaved PARP的表达。结果:高剂量鱼藤酮处理细胞24h后其凋亡比例明显升高,罗匹尼罗(10~(-5),10~(-4)mol·L~(-1))预处理2h能显著减少细胞凋亡的比例。免疫印迹方法显示10~(-4)mol·L~(-1)罗匹尼罗预处理2h能减少caspase 9,caspase 3,PARP的剪切。结论:罗匹尼罗能有效抑制鱼藤酮诱导细胞凋亡,其机制可能是通过抑制内源性通路中caspase 9剪切而实现的。     

盐酸罗匹尼罗的合成

2-甲基-3-硝基苯乙酸经氯代、酰胺化、还原得N,N-二丙基-2-甲基-3-硝基苯乙胺,与草酸二乙酯缩合、水解后还原得到2-硝基-6-[2-(二丙胺基)乙基]苯乙酸,最后经还原、缩合闭环及成盐反应制得盐酸罗匹尼罗,总收率约36%。     

盐酸罗匹尼罗片的人体药动学

目的：研究盐酸罗匹尼罗片剂在健康人体的药动学。方法：以液相色谱-串联质谱分析法（LC-MS-MS）测定12名健康志愿受试者单次口服1．0mg罗匹尼罗片后36h内不同时间的血药浓度，采用DAS2．0．1软件计算给药后的药动学参数。结果：12名健康受试者单次空腹口服1．0mg罗匹尼罗片后，其主要药动学参数t1／2为（6．7±1．1）h；tmax为（1．4±0．5）h；Cmax为（1．6±0．5）μg·L^-1；AUC0-t为（10．8±3．1）μg·h·L^-1，AUC0-∞为（11．1±3．2）μg·h·L^-1，MRT为（8．5±1．1）h，CL／F为（95．8±21．9）L·h^-1，Vd／F为（916±256）L。结论：本方法灵敏、快速、准确、选择性强，可较好地满足罗匹尼罗的药动学研究，为临床用药提供依据。     

普拉克索和罗匹尼罗对体外培养的多巴胺神经元的神经营养作用

目的 :探讨新型选择性多巴胺D3受体激动剂普拉克索和罗匹尼罗对多巴胺神经元的神经营养作用及其机制。方法 :在大鼠的腹侧中脑细胞和不同部位星形胶质细胞培养基中加入普拉克索和罗匹尼罗刺激 ,观察药物对多巴胺神经元存活的影响。结果 :药物直接作用或从黑质区星形胶质细胞培养基中提取的条件培养液均可使酪氨酸羟化酶 (TH )阳性神经元数量增加 ,同时培养液中脑源性神经营养因子 (BDNF)和胶质细胞源性神经营养因子(GDNF)含量增加。而其他脑区的星形胶质细胞不能产生类似作用。结论 :普拉克索和罗匹尼罗对多巴胺神经元具有神经营养作用 ,这可能是由于其使特定区域星形胶质细胞产生并分泌了神经营养因子。     

洛匹那韦药代动力学的研究进展

洛匹那韦作为第二代蛋白酶抑制剂,在艾滋病治疗领域得到广泛应用。然而,该药能被代谢酶CYP3A4快速代谢,在临床应用中,存在较大的个体差异。因此,对洛匹那韦进行药代动力学分析,了解其血药浓度与疗效以及不良反应的关系对优化临床用药具有重要意义。本文全面综述了近年来洛匹那韦浓度分析方法、药代动力学研究进展,为日后洛匹那韦治疗药物监测以及个体化用药研究提供归纳总结材料。     

匹伐他汀的药代动力学特征

匹伐他汀(降血脂药)是一种新型的他汀类药物,与同类药相比,其具有较好的药代动力学行为,从而倍受国内外学者的关注。本文就匹伐他汀的吸收、分布、代谢、排泄的药代动力学特征及与之相关的遗传多态性研究进展作一综述。     

替加色罗大鼠体内药代动力学研究

目的 建立大鼠血浆中替加色罗的HPLC测定法,以测定大鼠ig替加色罗后的血药浓度,并对其药代动力学进行评价。方法 血浆样品加入内标后用乙酸乙酯提取,进行HPLC分析,流动相为甲醇-乙腈-水(60∶8∶32,含0.8%冰醋酸,0.4%三乙胺,v/v),流速为1.0ml/min,检测波长为310nm。大鼠ig5.0、10.0、20.0mg·kg^-1替加色罗后,测定其血浆中替加色罗的浓度,计算主要药动学参数。结果 血浆中替加色罗在2.00ng/ml～80.00ng/ml浓度范围内线性关系良好,血浆中替加色罗的最低检测限为1.0ng/ml。大鼠ig5.0、10.0、20.0mg·kg^-1替加色罗后,估算的末端相半衰期分别为0.86、1.09、1.08h,3种剂量的半衰期相近,AUC与剂量间呈良好的线性关系(r=0.9996)。结论 本实验建立的分析方法灵敏、准确、简便。在5.0～20.0mg·kg^-1剂量范围内,替加色罗在大鼠体内符合线性药物动力学特征,平均半衰期为1.01h。     

FDA批准罗匹尼罗缓释片RequipXL

葛兰素史克公司（GSK）近日宣布，罗匹尼罗缓释片（ropinirole，Requip XL）用于治疗先天性帕金森病已在美国获得批准，本品由此成为首个一日1次口服治疗帕金森病的非麦角多巴胺激动剂。罗匹尼罗片的专利已期满，葛兰素史克公司推出此缓释片希望能继续占据市场。     

罗匹尼罗治疗帕金森病的快速卫生技术评估

目的： 对罗匹尼罗进行快速卫生技术评估,评估其有效性、安全性和经济性,为临床决策提供参考。方法： 系统检索相关中英文数据库,由2名专业人员根据纳入和排除标准独立筛选文献,提取数据,并进行综合分析。结果： 共纳入卫生技术评估报告1篇,系统评价/Meta分析8篇,药物经济学研究2篇。以统一帕金森病评价量表（Unified Parkinson's Disease Rating Scale,UPDRS）进行疗效评价,罗匹尼罗显著优于安慰剂,除弱于阿扑吗啡外,与其他抗帕金森病药物相比无差异。以全因退出率进行安全性评价,罗匹尼罗与其他药物相比安全性相当或更佳。国外药物经济学研究显示罗匹尼罗具有较好的经济性,但国内缺乏相关药物经济学研究。结论： 罗匹尼罗具有良好的有效性和安全性,有必要开展其药物经济学研究。     

非典型抗精神病药——哌罗匹隆

哌罗匹隆是一类非典型抗精神病药，疗效肯定，锥体外系反应等药物不良反应较少。本文就哌罗匹隆的药理作用、药代动力学特征及与其他药物的相互作用做一综述。     

更多依据支持罗匹尼罗治疗多动腿

GlaxoSmithKline公司的抗帕金森病药罗匹尼罗(ropinirole)(Ⅰ)研究的汇总分析支持其用于“多动腿综合征”(restless leg syndrome，RLS)。(Ⅰ)是用于该症的第一个产品。于6月在法国以Adartrel商品名获得许可证。在美国正在等待许可证，1月份收到可批准信，信中美国FDA要求提交更多的资料。     

替加色罗大鼠体内药代动力学研究

目的　建立大鼠血浆中替加色罗的HPLC测定法 ,以测定大鼠ig替加色罗后的血药浓度 ,并对其药代动力学进行评价。方法　血浆样品加入内标后用乙酸乙酯提取 ,进行HPLC分析 ,流动相为甲醇 乙腈 水 (6 0∶8∶32 ,含 0 8%冰醋酸 ,0 4 %三乙胺 ,v/v) ,流速为 1 0ml/min ,检测波长为 310nm。大鼠ig 5 0、10 0、2 0 0mg·kg-1替加色罗后 ,测定其血浆中替加色罗的浓度 ,计算主要药动学参数。结果　血浆中替加色罗在 2 0 0ng/ml～ 80 0 0ng/ml浓度范围内线性关系良好 ,血浆中替加色罗的最低检测限为 1 0ng/ml。大鼠ig 5 0、10 0、2 0 0mg·kg 1替加色罗后 ,估算的末端相半衰期分别为 0 86、1 0 9、1 0 8h ,3种剂量的半衰期相近 ,AUC与剂量间呈良好的线性关系 (r =0 9996 )。结论　本实验建立的分析方法灵敏、准确、简便。在5 0～ 2 0 0mg·kg 1剂量范围内 ,替加色罗在大鼠体内符合线性药物动力学特征 ,平均半衰期为 1 0 1h。     

甲磺酸罗哌卡因的药代动力学特征分析

目的探讨甲磺酸罗哌卡因的药代动力学特征。方法首先对甲磺酸罗哌卡因进行色谱分析,然后选择肾功能衰竭患者10名与肾功能正常者10名,给予甲磺酸罗哌卡因镇痛麻醉后测定药代动力学情况。结果罗哌卡因在其浓度0.05~2.50 mg/L时呈良好的线性,最低检测浓度为0.025 mg/L。甲磺酸罗哌卡因的血浆中的平均回收率为104.1%,RSD为3.43%。药代动力学分析显示肾功能衰竭组与肾功能正常组的t1/2β、CL与T值对比差异明显(P<0.05)。结论甲磺酸罗哌卡因有很好的血药峰浓度,而肾功能衰竭可影响其在体内的消除,促进药物的体内蓄积,从而发挥更好的麻醉作用。     

UPLC-MS/MS法测定人血浆中罗匹尼罗的浓度及其药动学研究

目的:建立测定人血浆中罗匹尼罗浓度的方法,并用于药动学研究。方法:血浆样品经乙腈沉淀后,以阿替洛尔为内标,采用超高效液相色谱-串联质谱法测定。色谱柱为Waters ACQUITY UPLC BEH Amide,流动相为水(含10 mmol/L乙酸铵和0.1%甲酸)-乙腈(85∶15,V/V),流速为0.3 m L/min,柱温为40℃,进样量为5μL。采用电喷雾离子源,以多反应监测方式进行正离子扫描,用于定量分析的离子对分别为m/z 261.2→114.1(罗匹尼罗)和m/z 267.2→145.0(内标)。选择8例健康受试者,男、女各半,单次给予盐酸罗匹尼罗片1.0 mg后,采用该法测定给药前后罗匹尼罗的血药浓度,采用Win Nonlin 6.3软件计算其药动学参数。结果:罗匹尼罗血药浓度在0.02~2 ng/m L范围内线性关系良好(r=0.997 3),批内、批间RSD<10%,准确度为95.2%~99.7%,提取回收率为68.5%~79.9%,基质效应和稀释效应均不影响其血药浓度的测定。8例健康受试者口服盐酸罗匹尼罗片1.0 mg后,c_(max)为(2.1±0.5)ng/m L,t_(max)为(1.0±0.5)h,t1/2为(4.7±1.5)h,AUC_(0-36 h)为(14.7±6.0)ng·h/m L,AUC_(0-∞)为(15.1±6.1)ng·h/m L;不同性别受试者主要药动学参数比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。结论:该方法操作简便、灵敏度高、分析时间短,适用于人血浆中罗匹尼罗的浓度测定及药动学研究。     

氟罗沙星临床药代动力学

一、氟罗沙星药理学 (一)化学结构 氟罗沙星(Fleroxacin,Ro23-6240,AM833)化学名称为6,8-二氟-1-(2-氟乙基)-1,4-二氢-7-(4-甲基-1-哌嗪基)-4-氧-3喹啉羧酸,其主要代谢产物为N-去甲基氟罗沙星和N-氧化氟罗沙星,其结构式如下:     

沉降篮对盐酸罗匹尼罗缓释片释放度的影响

目的 研究沉降篮对盐酸罗匹尼罗缓释片释放度的影响。方法 在FDA推荐的释放度检测方法基础上,比较增加沉降篮前后,盐酸罗匹尼罗缓释片在各取样时间点释放度的变化情况。结果 增加沉降篮后,盐酸罗匹尼罗缓释片释放度结果没有明显变化,但相同时间点不同片之间RSD明显变小。结论 沉降篮可以有效控制盐酸罗匹尼罗缓释片位置,得到稳定的结果,更有利于产品质量控制。     

多巴胺受体及其激动剂和拮抗剂对体温调节的研究进展

多巴胺受体在体温调节中的作用引起了人们的重视，目前已经明确多巴胺受体在脑中的定位，并把它分为两型五亚型，Ｉ型受体介导升温作用，Ⅱ型受体介导降温作用，而自身受体又对多巴胺的合成与释放起着调节作用。本文对多巴胺受体及其激动剂，拮抗剂对体温调节的研究进展进行了综述。