单剂量口服非洛地平缓释片的药动学及生物等效性

目的研究单剂量口服国产非洛地平缓释片在健康志愿者体内的药动学特征,并评估其与参比制剂之间的生物等效性。方法 20名健康男性志愿者采用两制剂双周期交叉试验设计。以尼莫地平为内标,采用LC-MS/MS法测定血中药物浓度。以BAPP 2.2计算其药动学参数,评价受试制剂与参比制剂之间的生物等效性。结果 20名受试者单剂量口服10 mg受试制剂和参比制剂后非洛地平的主要药动学参数ρmax）分别为（3.09±1.03）μg·L^-1和（2.68±0.88）μg·L^-1;tmax分别为（3.8±1.0）h和（3.5±1.4）h;t1/2分别为（14.49±2.72）h和（13.74±3.42）h;MRT为（19.87±2.62）h和（19.08±4.73）h;AUC0→48为（30.83±6.04）μg·h·L^-1和（31.42±5.78）μg·h·L^-1;AUG0→∞为（34.00±5.76）μg·h·L^-1和（34.93±6.54）μg·h·L^-1。受试制剂与参比制剂的主要药动学参数经统计学分析无明显差异。受试制剂的相对生物利用度为（98.5±11.0）%。结论国产非洛地平缓释片与其参比制剂之间具有生物等效性。     

反相高效液相色谱法检测阿莫西林-克拉维酸钾（8∶1）干混悬剂血药浓度及生物等效性研究

目的采用反相高效液相色谱法测定阿莫西林-克拉维酸钾（8∶1）干混悬剂在健康志愿者体内的血药浓度,并研究其相对生物利用度。方法20名男性健康受试者采用双周期自身对照交叉试验,分别服用阿莫西林-克拉维酸钾（8∶1）干混悬剂和阿莫西林-克拉维酸钾（8∶1）片剂。采用RP-HPLC法分别测定血浆中克拉维酸钾和阿莫西林的浓度,使用DAS软件计算克拉维酸钾和阿莫西林的药物动力学参数与干混悬剂的相对生物利用度。结果阿莫西林和克拉维酸的线性范围分别为0.5-40、0.05-5μg.mL-1,提取回收率均〉75%。单剂量口服参比制剂和受试制剂后,阿莫西林和克拉维酸钾的药动学参数如下：t1/2分别为（1.64±0.72）、（1.80±1.05）h和（1.90±0.84）、（2.12±1.35）h;Cmax分别为（13.19±4.61）、（14.95±6.02）μg.mL-1和（1.56±0.48）、（1.51±0.47）μg.mL-1;tmax分别为（1.78±0.26）、（1.80±0.68）h和（1.20±0.33）、（1.06±0.29）h;AUC0→7分别为（28.86±5.56）、（29.15±5.82）μg.h.mL-1和（2.88±0.95）、（2.70±0.95）μg.h.mL-1;AUC0→∞分别为（31.12±6.03）、（31.65±5.79）μg.h.mL-1和（3.08±0.92）、（2.94±0.94）μg.h.mL-1。以实测值AUC0→t计算,受试制剂中阿莫西林与克拉维酸钾的相对生物利用度分别为（101.8±14.2）%和（98.0±27.4）%。结论本法专一性好,操作简便快捷,成功应用于阿莫西林-克拉维酸钾（8∶1）干混悬剂的生物等效性研究,阿莫西林-克拉维酸钾（8∶1）干混悬剂试验制剂相对参比制剂生物等效。     

瑞格列奈分散片在健康人体中的相对生物利用度研究

目的研究瑞格列奈分散片与瑞格列奈片在中国男性健康志愿者体内的相对生物利用度。方法采用随机双周期自身交叉对照试验设计,20名健康男性受试者分别口服受试制剂瑞格列奈分散片和参比制剂瑞格列奈片4mg,采用LC-MS／MS法测定给药后不同时间瑞格列奈的血药浓度。利用DAS2．0计算药动学参数和进行统计分析,通过方差分析和双单侧t检验及90％置信区间法进行生物等效性评价。结果受试制剂与参比制剂中瑞格列奈的Cmax分别为（110．8±59．9）、（101．5±48．8）μg·L^-1;tmax分别为（0．54±0．20）和（0．65±0．34）h;AUC0～8分别为（112．5±38．4）和（110．8±42．O）μg·h·L^-1;AUC0-∞分别为（114．1±38．8）和（112．7±41.8）μg·h·L^-1。受试制剂对参比制剂的相对生物利用度F（以AUC0-8作为评价依据）为（105．0±25．0）％。结论受试制剂与参比制剂具有生物等效性。     

多潘立酮片在健康男性受试者中的生物等效性研究

目的：研究多潘立酮片在健康男性受试者中的相对生物利用度,评价两种多潘立酮片剂的生物等效性。方法：18名男性健康志愿者随机交叉、单剂量口服试验制剂多潘立酮片和参比制剂多潘立酮片,剂量为20mg,用LC—MS法检测多潘立酮的血药浓度。利用DAS Ver2．0进行药动学参数计算和统计分析。结果：试验制剂和参比制剂主要药代动力学参数Cmax分别为（36±8）和（38±9）μg／L,tmax分别为（0．6±0．2）和（0．7±0．3）h,t1/2分别为（10±8）和（9±3）h,AUC0-24分别为（138±34）和（144±31）μg·L^-1·h,AUC0-∞分别为（168±68）和（166±37）μg·L^-1·h.多潘立酮片试验制剂相对于参比制剂的相对生物利用度F（以AUC0-24作为评价依据）为：（97±20）％。结论：两种多潘立酮片剂在健康人体中具有生物等效性。     

夫西地酸干混悬剂在健康人体的相对生物利用度研究

目的研究由香港澳美制药有限公司生产的夫西地酸干混悬剂的相对生物利用度。方法采用双周期随机交叉试验设计。分别给予20名男性健康受试者试验制剂或参比制剂夫西地酸干混悬剂750 mg,采用HPLC法测定给药后不同时间的血药浓度。结果参比制剂与试验制剂的主要药物动力学参数Cmax、tmax、AUC0→48和AUC0→∞(均数±标准差)分别为:(30.91±5.24)、(30.25±5.82)μg.mL-1;(2.00±0.74)、(1.88±0.60)h;(443.0±136.3)、(435.6±105.2)μg.h.mL-1;(460.4±139.6)、(450.9±108.2)μg.h.mL-1。试验制剂对参比制剂的相对生物利用度F(以AUC0→48作为评价依据)为100%±13%(71%~125%)。结论经统计学分析,香港澳美制药有限公司生产的夫西地酸干混悬剂与丹麦利奥制药有限公司生产的夫西地酸干混悬剂参比制剂具有生物等效性。     

愈创甘油醚片在健康人体中的药动学和生物等效性

目的研究愈创甘油醚片在健康中国人体内药动学和生物等效性。方法采用双周期交叉试验设计,20名健康男性受试者随机交叉单剂量口服愈创甘油醚片试验制剂和参比制剂0．2g,以高效液相色谱-质谱联用法测定人血浆中愈创甘油醚经时血药浓度,用DAS Ver2．0软件计算药动学参数,评价两制剂的生物等效性。结果愈创甘油醚片试验制剂和参比制剂的主要药动学参数ρmax分别为（909．3±314．7）和（874．1±301．5）μg·L^-1;tmax分别为（0．50±0．28）和（0．56±0．25）h;t1/2,分别为（1．54±0．92）和（1．53±1．08）h;AUC0→1分别为（1441-8±411．2）和（1486．9±482．8）μg·h·L^-1,AUC0→∞分别为（1456．5±418．2）和（1505．1±490．1）μg·h·L^-1;试验制剂的AUC0→1、AUC0→∞、ρmax的90％置信区间分别为参比制剂相应参数的91％-118％、91％-118％和94％-116％。以AUC0→t计算试验制剂中愈创甘油醚对参比制剂的相对生物利用度F为（99．7±15．1）％。结论经方差分析及双单侧t检验结果显示,试验制剂和参比制剂具有生物等效性。     

盐酸氨溴索干混悬剂的人体生物等效性研究

目的研究盐酸氨溴索干混悬剂和盐酸氨溴索片的生物等效性.方法24名健康志愿者分别单剂量口服盐酸氨溴索干混悬剂(受试制剂)和盐酸氨溴索片(参比制剂)各90 mg,采用反相高效液相色谱法测定血浆中盐酸氨溴索的浓度.采用Das 2.0程序计算其药动学参数.结果受试制剂和参比制剂的主要药动学参数分别为t1/2(7.968±3.212)和(7.176±3.512)h;Cmax(0.173±0.070)和(0.174±0.072)μg·mL-1;Tmax(0.969±0.450)和(0.927±0.116)h;AUC0-t(1.149±0.237)和(1.141±0.244)μg·h·mL-1.以AUC0-t计算,与参比制剂相比受试制剂中盐酸氨溴索的平均相对生物利用度为(102.0±15.1)%.结论两种制剂具有生物等效性.     

多剂量口服硝苯地平控释片的人体药动学及生物等效性研究

目的以聚维酮／共聚维酮替代聚氧乙烯作为促渗透聚合物制备新型渗透泵型硝苯地平控释片,研究多剂量口服硝苯地平控释片的人体药动学特点,计算相对生物利用度,并评价该制剂的生物等效性。方法入选的24名男性健康受试者随机交叉给药,分别每日口服30mg试验制剂或参比制剂,剂量均为30mg·次^-1·d^-1,连续服药7d。采用LC—MS／MS法测定血药浓度,用DAS软件计算药代动力学参数及相对生物利用度,并求证硝苯地平控释片试验制剂与参比制剂的生物等效性。结果连续给予30mg试验制剂和参比制剂后获得主要药代动力学参数如下：T1/2β分别为（9．0±2．2）h和（9．5±3．8）h;Tmax分别为（8．1±7．4）h和（6．7±4．1）h;Cssmax分别为（52．7±28．2）μg·L^-1和（44．5±22．6）μg·L^-1;Cssmax分别为（29．4±22．2）μg·L^-1和（28．7±15．8）μg·L^-1;AUC0-6U分别为（1087．4±671．6）μg·L^-1·h和（1040．2±518．4）μg·L^-1·h;AUC0-∞分别为（1113．1±677．2）μg·L^-1·h和（1074．5±519．8）μg·L^-1·h,AUCss分别为（809．1±454．0）μg·L^-1·h和（713．9±382．2）μg·L^-1·h。经计算试验制剂对于参比制剂的平均相对生物利用度F值：FAUCss为（115．2±29．2）％,FAUC0-60为（103．4±30.2）％,FAUC0-为（102．2±29．7）％。波动系数DF分别为（77．8±52．1）%和（55．5±30．5）%。两种制剂的Cmax、AUC0-60、AUC0-∞及AUCss经对数转换后90％置信区间的计算结果为：Cmax（100．9-126．0）%,AUC0-60（87．5～111．8）%,AUC0-∞（86．8M10．3）%,AUCss为（98．8-124．4）%,Tmax经非参数秩和检验无显著性差异。整个试验期间,受试者均未出现药物不良反应。结论两种硝苯地平控释片为生物等效制剂。聚维酮／共聚维酮可以替代聚氧乙烯作为渗透泵型控释制剂的主要功能性辅料。     

阿奇霉素分散片药物动力学与生物利用度研究

目的 研究阿奇霉素分散片健康人体的药物动力学与生物等效性。方法高效液相色谱．质谱法（LC-MS）测定20名男性健康志愿者随机交叉口服阿奇霉素分散片受试制剂和参比制剂的药时数值。以DAS2．0软件计算其药动学参数，考察其生物等效性。结果受试制剂和参比制剂的药动学参数：tmax分别为（2．1±0．8）h和（3．1±2．2）h；Cmax分别为（433．5±138．1）μg/L和（425、7±184．3）μg／L；AUC0-120h分别为（4231±1198）μg·L^-1·h^-1和（3881±1154）μg·L^-1·h^-1；AUC0～∞分别为（460911207）μg·L^-1·h^-1和（4287±1268）μg·L^-1·h^-1。以AUC0-120h计算，受试阿奇霉素分散片和参比阿奇霉素分散片比较的人体相对生物利用度为（119．6±52．9）％。结论两种不同厂家的阿奇霉素分散片具有生物等效性。     

环孢素软胶囊在健康人体生物等效性研究

目的：考察北京双鹭药业股份有限公司与丽珠集团丽珠制药厂所研制的环孢素软胶囊的相对生物利用度，评价两者的生物等效性。方法：18名健康男性志愿者单剂量口服试验制剂或参比制剂，高效液相色谱（HPLC）测定全血中药物浓度，以内标法计算血药浓度。结果：受试制剂及参比制剂环孢素实测平均血药峰浓度‰分别为（1144．87±382．38）和（1241．08±383．31）μg·L^-1；实测平均达峰时间tmax分别为（2．14±0．61）和（1．83±0．59）h；受试制剂及参比制剂t1/2（ke）分别为（3．54±0．92）和（4．41±2．51）h；AUC‰平均值分别为（4698．15±1872．31）和（4873．95±1805．63）μg·L^-1·h；AUC0-∞平均值分别为（5564．81±2059．53）和（6157．76±2314．98）μg·L^-1·h；试验制剂环孢素的相对生物利用度F0-tn、F0-∞分别为（98．99±20．40）％和（95．37±25．7）％。结论：受试制剂和参比制剂具有生物等效性。     

3种头孢克洛制剂在健康人体内的药动学及生物等效性研究

目的:比较3种头孢克洛制剂在健康志愿者体内的药动学,并评价3种制剂的生物等效性。方法:18名男性健康志愿者,单剂量三交叉分别口服干混悬剂(受试制剂1)、头孢克洛分散片(受试制剂2)和头孢克洛片(参比制剂)500mg后,用高效液相色谱(HPLC)法测定血浆药物浓度,数据经DAS软件处理,计算药动学参数并评价生物等效性。结果:头孢克洛受试制剂1、2与参比制剂的cmax分别为(13.94±3.76)、(13.54±2.27)、(13.86±3.13)μg·mL-1,tmax分别为(0.56±0.13)、(0.55±0.14)、(0.51±0.13)h,t1/2分别为(0.67±0.09)、(0.68±0.15)、(0.80±0.26)h,AUC0～4分别为(15.16±2.58)、(14.56±1.70)、(14.74±2.07)μg·h·mL-1。受试制剂1、2的F0～4分别为(103.80±17.80)%、(100.50±18.40)%。统计分析表明,2种头孢克洛受试制剂的cmax、tmax、AUC0～4、AUC0～∞与参比制剂相比均无显著性差异。结论:头孢克洛干混悬剂和分散片与参比制剂生物等效。     

盐酸氟桂利嗪胶囊在健康人体中的药动学和生物等效性研究

目的建立HPLCMS／MS法测定人血浆中氟桂利嗪的浓度,研究其在人体内的药物动力学行为,并评价其生物等效性。方法采用随机双周期交叉对照试验设计,20名男性健康志愿者分别单剂量口服含20mg氟桂利嗪的受试制剂和参比制剂后,用HPLGMS／MS法测定血浆中药物浓度,并利用DAS软件进行药动学参数计算和2种制剂的生物等效性评价。结果受试制剂和参比制剂的主要药物动力学参数：tmax分别为（2．43±0．75）和（2．40±0．77）h,Cmax分别为（56．9±18．5）和（54．8±18．9）μg·L^-1,t1／2分别为（6．68±1．74）和（5．99±1．77）h,采用梯形法计算,AUC0-t分别为（382±134）和（405±151）μg·h·L^-1,AUC0-∞分别为（417±149）和（436±167）μg·h·L^-1,以AUG0-t计算,氟桂利嗪的相对生物利用度平均为（96．9±16．9）％。结论建立的分析方法快速准确、专属性强,测得的数据可靠,2种制剂在体内生物等效。     

氨酚待因片（Ⅱ）在健康人体中的生物等效性

目的研究氨酚待因片（Ⅱ）试验制剂和参比制剂的人体生物等效性。方法采用双周期交叉试验设计,20名健康男性受试者随机交叉单剂量口服氨酚待因片（Ⅱ）试验和参比制剂2片（每片含对乙酰氨基酚300mg,磷酸可待因15mg）,以LC—MS／MS法测定人血浆中对乙酰氨基酚和可待因的血药浓度,通过DAS Ver2．0软件计算药动学参数,评价两制剂的生物等效性。结果参比制剂和试验制剂中对乙酰氨基酚的主要药动学参数ρmax分别为（9390.7±1952．3）和（9585．9±2116．8）m·L^-1;tmax分别为（0．94±0．41）和（0．96±0．37）h;t1/2分别为（2．84±0．65）和（2．90±0．60）h;AUC0→t分别为（37662．3±10113．1）和（39906．8±11177．6）μg·h·L^-1,AUC0→∞分别为（40289．5±11802．7）和（42977．4±13313．5）μg·h·L^-1;可待因的主要药动学参数ρmax分别为（89．1±35．3）和（83．3±30．6）μg·L^-1;tmax分别为（0．91±0．33）和（1．04±0．53）h;t1/2分别为（2．88±0．55）和（2．69±0．50）h;AUC0→1分别为（319．7±75．9）和（332．6±82．0）μg·h·L^-1,AUC0→∞分别为（340．9±82．1）和（352．2±88．5）μg·h·L^-1;以AUC0→1计算试验制剂中对乙酰氨基酚和可待因对参比制剂的相对生物利用度（F）分别为（106．5±13．1）％和（105．6±20．6）％．结论经方差分析及双单侧t检验结果显示,试验制剂和参比制剂具有生物等效性。     

健康志愿者恩替卡韦分散片的生物等效性研究

目的评价2种恩替卡韦制剂在健康人体的生物等效性。方法采用随机、双周期、自身交叉的试验设计。24例健康男性志愿者单次口服试验制剂(恩替卡韦分散片)或参比制剂(恩替卡韦片)1 mg,血浆样品采用HPLC-MS/MS法测定,计算两者的主要药物动力学参数,进行生物等效性评价。结果恩替卡韦血药浓度在0.05²0 mg·L-1与峰面积线性关系良好(r2=0.999 8),最低定量浓度为0.05μg·m L-1,批内及批间精密度RSD<15%;服用试验制剂或参比制剂后血浆中恩替卡韦的Cmax分别为(10.51±3.11)和(10.25±2.98)μg·L-1;tmax分别为(0.63±0.21)和(0.62±0.40)h;t1/2分别为(62.35±30.26)和(60.48±26.54)h;AUC020 mg·L-1与峰面积线性关系良好(r2=0.999 8),最低定量浓度为0.05μg·m L-1,批内及批间精密度RSD<15%;服用试验制剂或参比制剂后血浆中恩替卡韦的Cmax分别为(10.51±3.11)和(10.25±2.98)μg·L-1;tmax分别为(0.63±0.21)和(0.62±0.40)h;t1/2分别为(62.35±30.26)和(60.48±26.54)h;AUC0^∞分别为(35.22±9.50)和(34.61±7.90)μg·h·L-1;AUC0∞分别为(35.22±9.50)和(34.61±7.90)μg·h·L-1;AUC0^tn分别(28.91±6.63)和(28.58±5.73)μg·h·L-1;试验制剂的相对生物利用度F0tn分别(28.91±6.63)和(28.58±5.73)μg·h·L-1;试验制剂的相对生物利用度F0^tn、F0tn、F0^∞分别为(101.25±12.02)%和(102.99±20.40)%。结论试验制剂和参比制剂具有生物等效性。     

吲哒帕胺片在健康人体内的药物动力学及相对生物利用度

目的研究吲哒帕胺片在健康人体内的药物动力学及相对生物利用度。方法双周期交叉实验设计，采用液相色谱-串联质谱法测定了18名健康男性受试者口服吲哒帕胺片受试制剂和参比制剂后不同时间全血中吲哒帕胺的浓度，绘制了血药浓度-时间曲线并计算主要药动学参数。结果全血中吲哒帕胺的tmax分别为（2．9±1．3）和（3．1±1．1）h，Gmax分别为（386．9±104．6）和（365．5±104．7）μg·L^-1，t1/2分别为（16．2±3．4）和（15．2±2．3）h。用梯形法计算，AUC0～t分别为（7960．9±2278．2）和（7592．6±2222．2）μg·h·L^-1，AUC0～∞分别为（8689．5±2542．5）和（8185．8±2482．3）μg·h·L^-1以AUC0～t计算，吲哒帕胺片的相对生物利用度为106．2％±13．1％。结论吲哒帕胺两制剂具有生物等效性。     

健康志愿者盐酸奥洛他定分散片的生物等效性研究

目的评价2种盐酸奥洛他定制剂在健康人体的生物等效性。方法采用随机、双周期、自身交叉的试验设计。24例健康男性志愿者单次口服试验制剂（盐酸奥洛他定分散片）或参比制剂（盐酸奥洛他定片）10mg,血浆样品采用高效液相色谱－串联质谱法（HPLC-MS／MS）测定,计算两者的主要药物动力学参数,进行生物等效性评价。结果奥洛他定血药浓度在0．25-500μg·L^-1与峰面积线性关系良好（R=0．9990）,最低定量浓度为0．25μg·L^-1,日内及日间RSD〈15％;服用试验制剂或参比制剂后血浆中奥洛他定的％。分别为（129．56±31．74）和（125．91±37．01）μg·L^-1;tmax分别为（0．68±0．29）和（0．88±0．72）h;t1／2分别为（7．46±3．62）和（6．82±3．33）h;AUC0－∞分别为（451．84±78．47）和（434．28±92．77）μg·L^-1;AUC0-∞分别（449．69±77．84）和（430．68±92．81）μg·h·L^-1;试验制剂的相对生物利用度R0-tn、R0-∞分别为（107．51±27．34）％和（107．06±27．10）％。结论试验制剂和参比制剂具有生物等效性。     

国产氨酚羟考酮胶囊人体生物等效性研究

目的:评价国产与进口两种氨酚羟考酮胶囊的生物等效性。方法:24名健康男性志愿者随机交叉单剂量口服2种氨酚羟考酮胶囊,采用高效液相色谱-紫外法和高效液相-质谱-质谱法分别测定血浆中对乙酰氨基酚和盐酸羟考酮的浓度。结果:受试制剂与参比制剂中对乙酰氨基酚的tmax分别为(0.75±0.48)和(0.64±0.43)h,Cmax分别为(13.45±6.13)和(13.72±5.24)mg.L-1,t1/2分别为(1.92±0.51)和(2.24±0.72)h;AUC0-tn分别为(39.55±8.34)和(39.65±8.58)mg.L-1.h,AUC0-∞分别为(42.30±8.85)和(42.95±10.11)mg.L-1.h,受试制剂的相对生物利用度为(101.56±19.43)%;而盐酸羟考酮的tmax分别为(0.86±0.34)和(0.90±0.42)h;Cmax分别为(25.81±9.54)和(22.53±7.32)μg.L-1;t1/2分别为(4.51±0.87)和(4.52±0.73)h;AUC0-tn分别为(129.67±37.27)和(116.78±41.35)μg.L-1.h,AUC0-∞分别为...