胃癌组织芯片中survivin与caspase3表达及意义

背景与目的：细胞凋亡调控失衡在肿瘤发生发展中具有重要意义。Survivin、Caspase3是细胞凋亡和细胞周期调控的重要成员。本研究应用组织芯片技术分析胃癌组织Survivin、Caspase3等的表达与胃癌临床病理特征和生物学预后的相关性及意义；方法：将100例无术前放化疗史的胃癌手术标本和30例对照组胃粘膜制成组织芯片，取样针直径2．0mm。用免疫组化方法分别检测Survivin、Caspase3等的表达，用TUNEL法进行细胞凋亡指数检测，对随访14个月～13年的47例作生存分析。结果：共获得2个组织芯片蜡块，分别含114和116个位点：组织芯片中，Survivin主要在胃癌中表达（78％），而对照组胃粘膜几乎无表达（P〈0．01），Survivin阳性率与胃癌组织学分化、淋巴结转移、血管／神经侵犯（BV／N）及TNM分期相关（P〈0．05）；Caspase3在正常粘膜的表达（90％）显著高于胃癌组织（56％）（P〈0．01），阳性率与胃癌组织学分化、BV／N相关（P〈0．05），而与淋巴结转移和TNM分期无关（P〉0．05）。Survivin阳性组细胞凋亡指数明显低于阴性组（P〈0．01），而Caspase3阳性组凋亡指数明显高于Caspase3阴性组（P〈0．05）：在有随访的47例中，单因素Cox分析显示，BV／N、TNM分期及Survivin表达均与预后相关，而组织学分化、Caspase3表达与预后无关，经多因素Cox分析显示，只有TNM分期、Survivin表达具有独立的预后意义。结论：Survivin表达与胃癌临床病理特征及预后密切相关，似可作为胃癌预后差的指标，Caspase3可能参与细胞凋亡调控和胃癌生物学进程.     

核仁素在胃癌组织芯片中的表达及其意义

目的:探讨核仁素在胃癌组织的表达及其临床意义。方法:采用组织芯片检测胃癌、癌旁良性组织及正常组织中核仁素及细胞核增殖抗原Ki-67的表达。分析胃癌与非癌组织中核仁素的表达定量和定位的差异,统计学分析其与临床病例参数之间的关系及与Ki-67蛋白表达的相关性。结果:胃癌组织和非癌组织中均有核仁素及Ki-67阳性表达于细胞核,但核仁素在胃癌组织的部分细胞的胞膜和/或胞质中亦有阳性表达。核仁素和Ki-67蛋白在胃癌组织阳性表达率明显高于癌旁良性组织及正常组织(P<0.01)。两者在癌旁良性组织及正常组织中的表达无统计学差异。核仁素蛋白在胃癌组织中的表达与肿瘤分化程度、临床病理分期有关(P<0.05)。核仁素与Ki-67的蛋白表达呈显著正相关(P<0.05,r=0.292)。结论:胃癌组织中核仁素的表达增高,检测核仁素的表达可作为临床判断胃癌恶性程度及预后的重要参考指标。     

PTEN和CyclinD1蛋白在胃癌组织芯片中的表达

目的 探讨PTEN和CyclinD1蛋白在胃癌组织芯片中的表达及意义.方法 应用组织芯片技术结合免疫组化Envision法检测30例正常胃黏膜和114例胃癌组织中PTEN和CyclinD1蛋白表达水平.结果 PTEN蛋白在正常胃黏膜组织中的阳性表达率为100.0％,在胃癌组织中的阳性表达率为50.9％(P＜0.05);...     

胃癌预后的临床病理及分子生物学研究进展

胃癌是严重威胁人类健康的恶性肿瘤之一,我国每年胃癌新发病例占全部恶性肿瘤发病的17％以上,死亡率占全部恶性肿瘤的20％以上。近年国内外报道其发病率有下降趋势,但其死亡率一直居高不下,仅次于肺癌。由于国内普查不系统以及缺乏敏感性高、特异性强的血清学诊断标记物,大多数胃癌患者就诊时已处于进展期。     

PIN1在胃癌组织中的表达及其预后意义

目的 探讨肽基脯氨酰顺反异构酶（PIN1）在胃癌中的表达及其与临床病理学特征及预后的关系。方法 应用组织芯片、免疫组化技术检测134例胃癌组织及对应癌旁组织中PIN1蛋白的表达情况,分析其与临床病理特征及预后的关系。结果胃癌组织中PIN1阳性表达率为33.6％（45／134）,癌旁组织为21.6％（29／134）,差异有统计学意义（P＜0.05）。PIN1表达与胃癌患者TNM分期和远处转移有关（P=0.007,P=0.010）,与其他临床病理特征无关（P＞0.05）。PIN1阳性患者的5年生存率为35.7％,阴性患者为50.6％,差异有统计学意义（P＜0.05）。Cox多因素分析显示,PIN1表达不是胃癌的独立预后因素,而pTNM分期和Lauren分型是胃癌的独立预后因素。结论 胃癌组织中存在PIN1阳性表达,并与TNM分期和远处转移及预后密切相关,可能是潜在的胃癌治疗靶点。     

老年进展期胃癌预后的影响因素分析

目的 探讨老年进展期胃癌患者的预后及影响预后的因素。方法 回顾性分析2010年1月至2012年12月174例≥70岁接受化疗的进展期胃癌患者的临床资料,生存分析采用Kaplan-Meier法,多因素分析采用Cox比例风险模型。结果 174例患者一线化疗的有效率（RR）为31.5％（51／162）,疾病控制率（DCR）为73.5％（119／162）,中位生存期（OS）为11.4个月（95％ CI：10.4～12.4月）,1年、2年生存率为39.0％和17.0％。两药方案的RR和中位OS高于单药方案（35.8％ vs.17.9％,P=0.037;14.1个月和7.5个月,P=0.010）,两方案DCR的差异无统计学意义;化疗1～2个周期、3～4个周期、≥5个周期的中位OS分别为7.7个月、13.1个月和21.5个月（P＜0.001）;仅接受一线化疗132例患者的中位OS为10.7个月,接受二线化疗42例患者的中位OS为16.7个月（P=0.006）。Cox多因素分析显示,ECOG评分、转移个数、癌胚抗原、糖类抗原199、乳酸脱氢酶、化疗周期数和进展后是否接受二线化疗是影响预后的独立因素。结论 多周期化疗和一线化疗进展后接受二线化疗可改善老年进展期胃癌患者的预后。     

应用组织芯片技术研究肺癌组织中VEGF表达及其意义

目的：检测VEGF在人肺癌组织中的表达并与肺癌生物学特点及预后的关系进行研究。方法：采用回顾性队列研究，选取肺癌病例126例，运用组织芯片技术制成肺癌组织芯片，免疫组化法对标本中VEGF表达进行检测，同时对所选病例进行回访及随访。结果：126例肺癌在研究结束时仍存活40例，死亡76例，失访10例，中位生存时间34．2月。VEGF在各种组织类型中均有表达，阳性98例（77．8％）；其表达与年龄、性别、肿瘤病理分类、肿瘤M分期的P〉0．05；与肿瘤T分期及临床分期间具有相关性（P〈0．05）；COX比例风险回归模型分析示：T2、N1、N2、M1的P〈0．05。VEGF阳性表达与N分期间关系无统计学意义（P〉0．05）。结论：VEGF在人肺癌组织中有高表达，且能作为患者生存时间预测的单因素影响因子，是手术切除后肺癌病例预后较差的标志。     

利用组织芯片技术研究胃癌及其癌前病变中Bax、p53、Survivin表达的关系及意义

Objective： To explore the relationship between expressions of apoptosis-related protein Bax, Survivin and p53 and the molecular mechanisms of carcinogenesis and progression of gastric carcinoma. Methods： Tissue microarray and immunohistochemistry were used in this study. Results： The positive rate of Bax protein in gastric cancer （17.7%, 17/96） was significantly lower than those in adjacent normal mucosa （51%）, intestinal metaplasia （69.2%） and dysplasia （75%）, P 〈 0.01. The positive rate of Survivin expression in gastric cancer （80.6%, 89/98） was significantly higher than that in adjacent normal mucosa （3.9%）, P 〈 0.01. The positive rates of Survivin expression in tumors with different organ metastases （in lymph node metastasis 86.2%, liver 100% and ovarian 100%） were statistically higher than in tumors without metastasis （64.3%）, P 〈 0.05. Bax expression was correlated with Survivin but not with rap53 that was closely related to Survivin expression （P 〈 0.05） in gastric cancer. Conclusion： The abnormal expressions of Bax, Survivin and rap53 were correlated with the tumorigenesis and progression of gastric carcinoma. P53 and Survivin genes may share the similar mechanism in regulating cell apoptosis, and because of the mutation, p53 gene may lower its down-regulation to Survivin expression.     

LRP15基因在胃癌组织中的表达及临床意义

目的 探讨LRP15基因在胃癌中的表达及其与临床病理特征和预后的关系。方法 采用组织芯片技术和免疫组织化学法检测90例胃癌组织及对应癌旁组织中LRP15的表达情况,Kaplan-Meier法进行生存分析, Cox模型评估影响预后的因素。结果 胃癌组织和癌旁组织中LRP15的表达存在显著性差异（0.563±0.046 vs. 0.822±0.054,P＜0.001）。按照胃癌组织和癌旁组织LRP15的比值,将90例患者分为高表达组（比值≥0.5,n=51）和低表达组（比值＜0.5,n=39）。LRP15的表达与肿块大小（P=0.038）、淋巴结转移（P=0.005）有关,与性别、年龄、肿瘤位置、分化程度、大体分型、TNM分期和浸润深度无关（P＞0.05）。高表达者的中位总生存时间为37.3个月,高于低表达者的27.6个月（P=0.040）。Cox模型分析显示,癌组织中LRP15的相对表达量、癌组织与癌旁组织LRP15表达量的比值、淋巴结转移和浸润深度均是影响预后的独立因素。结论 LRP15可能在胃癌生长和淋巴结转移中发挥重要作用,有望成为胃癌预后预测的标志物及靶向治疗的新靶点。     

胃癌根治术预后临床病理因素分析

回顾性分析了３９０例胃癌行根治性切除术后的病例，通过对临床病理指标的单因素和多因素Ｃｏｘ回归分析，研究诸因素影响预后的作用程度。结果：本组３－ＹＳＲ、５－ＹＳＲ分别为５５．４％、４０．３％，手术死亡率为３．６％。肿瘤浸润深度、淋巴结阳性数、肿瘤大小和根治程度是影响术后生存率的独立性因素。与预后相关性因素包括：年龄、组织类型、解剖部位和淋巴结转移程度。其它因素与预后无明显相关性。     

肿瘤相关贫血、肿瘤病理状况与胃癌患者生存预后的相关性研究

目的：研究胃癌患者肿瘤相关贫血对胃癌患者生存时间的影响。方法：选取2001～2005年病理确诊的术前胃癌患者，通过检索患者住院病历和随访来获取研究资料，应用SPSS软件处理和分析影响胃癌患者预后的因素。结果：669例获生存随访等资料的胃癌患者，术前有无贫血，其生存时间存在显著差异[（23．9±1．7）个月摊．（35．1±2．2）个月，P〈0．01]；按胃癌TNM分期计算有无贫血患者的生存时间，在I期胃癌患者中，无贫血和有贫血患者的生存期分别是（79．9±2．0）个月和（63．5±7．1）个月（P〈0．01），但是在Ⅱ期、Ⅲ期和Ⅳ期患者中，未见生存时间存在显著差异（P〉0．05）。Cox回归分析表明，有无贫血和胃癌患者预后无显著相关性，而胃癌的肿瘤直径（P=0．009）、肿瘤分化程度（P=0．004）和TNM分期（P〈0．001）与胃癌患者预后显著相关。结论：有肿瘤相关性贫血的胃癌患者生存期短于无贫血患者；影响胃癌患者生存期的独立预后因素为肿瘤分期、肿瘤分化程度和肿瘤直径。     

影响胃癌腹腔脱落癌细胞阳性率的临床病理因素分析

目的探讨胃癌患者腹腔脱落癌细胞阳性率与临床病理因素之间的关系。方法回顾性分析行胃癌手术的100例患者,开腹后取腹腔冲洗液500mL,检测腹腔脱落癌细胞的阳性率,分析腹腔脱落癌细胞阳性率与临床病理因素之间的关系。结果100例胃癌患者腹腔冲洗液中检测到癌细胞20例,阳性率20％。单因素分析显示,患者年龄、肿瘤大小、肿瘤侵犯深度、组织学分型是影响腹腔脱落癌细胞阳性率的危险因素;多因素Logistic回归分析显示,肿瘤侵犯深度、组织学分型是影响腹腔脱落癌细胞阳性率的独立危险因素。结论腹腔脱落癌细胞是胃癌病人发生腹膜转移的重要因素,其I临床病理特征影响腹腔脱落癌细胞阳性率。     

青年人胃癌46例临床病理分析

目的：探讨青年人胃癌的临床、病理特点,分析误诊的原因。方法：对1980年1月－1995年1月间经手术治疗、病理检验诊断的527例胃癌患者进行回顾性分析,着重对≤35岁青年人胃癌进行分析,并与其他年龄组胃癌进行比较。结果：本组青年人胃癌患者中妇性少于男性,男女之比为1：0.77;5年生存率低于其他年龄组胃癌患者（P＜0.05）;本组最多见的大体形态为BorrmannⅢ型和Ⅳ型,占87％;其病理学类型主要是低分化腺癌（37％）、粘液细胞癌（26.1％）和未分化癌（19.6％）。结论：青年人胃癌发病率低、病程短、恶性程度高、预后差,一旦确诊,应尽早手术。     

子宫内膜癌的预后及影响因素

目的探讨子宫内膜癌的预后及其影响因素。方法选取2007年2月至2009年1月手术治疗的93例子宫内膜癌患者的临床资料进行分析,采用Cox回归模型对影响因素进行评估。结果93例子宫内膜癌的3、5年的生存率分别为90.3%和84.9%,中位生存期为59.2个月。Cox回归模型分析显示,年龄≥55岁、病理分期Ⅲ期、组织学分级G3、肌层浸润≥1/2和淋巴结转移为影响子宫内膜癌预后的独立危险因素。结论子宫内膜癌具有较好的治疗效果,对其治疗应当合理评估患者的预后相关因素,实施个体化治疗方案,提高患者生存质量。     

58例胃印戒细胞癌的临床病理特征及预后因素分析

目的 探讨胃印戒细胞癌的临床特征及预后因素.方法 回顾性分析2005至2009年经本院手术病理证实的58例胃印戒细胞癌患者的临床病理资料,并对影响预后的因素进行统计学分析.结果 手术病理是胃印戒细胞癌的主要确诊方法 ,胃镜活检病理与手术病理符合率为62.1%.胃印戒细胞癌多见于女性,主要治疗方法 是手术切除.本组患者总...     

影响中国人胃癌５年生存率的基因表型组合

目的　检测ＨＥＲ-２、ＥＧＦＲ、ＶＥＧＦ等９个基因在胃癌组织样本中的表达,并探讨其表达组合方式与胃癌患者５年生存率的关系。方法　用免疫组化方法检测第一组胃癌组织样本的组织芯片中ＥＧＦＲ、ＨＥＲ-２、ＡＮＸＡ１、ｐ-ｍＴＯＲ、ＧＲＢ２、ｍＴＯＲ、ｐ５３、ＶＥＧＦ和ＰＣＮＡ共９个基因的表达情况,进行初筛,选出与胃癌患者预后密切相关的基因,然后在第二组胃癌组织样本中进行验证,分析其表达组合方式与胃癌患者５年生存率的关系。结果　免疫组化显示,ＥＧＦＲ、ＨＥＲ-２、ＡＮＸＡ１、ｐ-ｍＴＯＲ、ＧＲＢ２、ｍＴＯＲ、ｐ５３、ＶＥＧＦ和ＰＣＮＡ基因在胃癌中的阳性表达率分别为１９.０％、２８.６％、３５.５％、４６.５％、４８.０％、５０.８％、５５.１％、５９.４％和８９.３％。Ｃｏｘ多因素回归分析显示,ｐ-ｍＴＯＲ、ＶＥＧＦ、ＡＮＸＡ１均为影响胃癌患者预后的独立因素。ｐ-ｍＴＯＲ、ＶＥＧＦ、ＡＮＸＡ１基因表达以＋／＋／－和－／－／＋组合方式占样本中的多数,且这两种组合患者的预后存在显著差异。结论　ｐ-ｍＴＯＲ、ＶＥＧＦ和ＡＮＸＡ１３个指标的优化组合能够较为准确地判断胃癌患者的预后及５年生存率。     

青年与老年胃癌的临床特征与预后分析*

目的　探讨青年与老年胃癌的临床病理特点及影响预后的因素。方法　回顾性分析６６９例胃癌患者的临床资料,并根据年龄分为≤３０岁组、３１～７０岁组和＞７０岁组。对３组患者的病理特征及淋巴结转移等方面进行比较,Ｋａｐｌａｎ-Ｍｅｉｅｒ法计算患者的生存率,Ｌｏｇ-ｒａｎｋ检验分析年龄与患者预后的关系。结果　不同年龄胃癌组之间在组织分化程度、组织类型、浸润深度以及淋巴结转移均存在差异,≤３０岁组具有分化程度差、恶性程度高、侵袭力强、进展快的特点,其总生存率及预后最差,其次为＞７０岁组,３１～７０岁组预后相对较好。结论　年龄与胃癌的临床病理特征关系密切,不同年龄人群具有不同的发病特点。     

上海人群胃癌生存率研究

背景与目的：我国胃癌的发病率和死亡率呈逐年上升趋势,以人群为基础的胃癌生存率资料反映了胃癌诊治效果,也可以为评价胃癌人群综合防治效果提供参考。方法：根据上海市肿瘤登记处收集的2002—2006年胃癌登记和生存随访报告资料,采用寿命表法和EdererⅡ法计算胃癌患者的观察生存率(observed survival,OS)和相对生存率(relative survival,RS)。结果：上海市2002—2006年共诊断胃癌病例28243例,患者5年OS和RS分别为32.15%和45.81%。35~54岁年龄段患者生存率高于其他年龄组;Ⅰ期患者的生存率明显高于其他分期患者;管状腺癌的胃癌患者生存率显著高于其他类型;郊区患者5年OS高于市区患者。不同性别患者的生存率差异无统计学意义。2002—2006年与1972—1976年相比,男、女性胃癌患者的生存率均显著上升。结论：不同年龄、居住区域、诊断时期别、肿瘤组织学类型和病理学类型的患者生存率差异有统计学意义。上海地区胃癌的5年OS和RS在过去30年中显著升高,但仍低于发达国家。应提高胃癌患者早期诊断率,以改善胃癌患者的生存及预后情况。     

Prdx1在胃癌中的表达及临床意义

目的 探讨胃癌组织中peroxiredoxin 1（Prdx1）蛋白的表达水平及其与胃癌临床病理特征和预后的关系。方法 采用组织芯片和免疫组化法检测120例胃癌及对应癌旁组织中Prdx1蛋白的表达情况,分析其与临床病理特征及总生存期（OS）的关系。结果 胃癌和癌旁组织中Prdx1的阳性表达率分别为58.3％（70／120）和25.0％（30／120）,差异有统计学意义（P=0.001）。Prdx1蛋白表达与淋巴结转移（P=0.015）和TNM分期（P=0.006）有关,与年龄、性别、部位、肿瘤大小、组织分化和浸润深度无关。Prdx1阳性表达者的中位OS为56.0个月,短于阴性者的81.7个月（P=0.004）。Prdx1是影响Ⅰ、Ⅱ期胃癌预后的独立因素（P=0.030）。结论 Prdx1在胃癌组织中表达上调,与胃癌的发生、发展有关,可作为判断早期胃癌预后的指标。