AMPA对吸入麻醉药催眠、镇痛作用的影响

目的探讨AMPA(α-amino-3-hydroxy-5-methyl-4-isox-azolepropionic acid,AMPA)对吸入麻醉药恩氟烷、异氟烷、七氟烷催眠、镇痛作用的影响。方法建立小鼠腹腔注射吸入麻醉药催眠、镇痛模型,在催眠和热板法实验中分别观察侧脑室(intracerebroventricular,icv)或鞘内(intrathecal,it)注射不同剂量的AMPA对小鼠睡眠时间(sleep time,ST)和热板法痛阈值(pain threshold in hot-plate test,HPPT)的影响。结果催眠实验中,AMPA50、75、100ng组的ST与aCSF组相比,差异无统计学意义(P>0.05)。镇痛实验中,aCSF及AMPA0.25、0.5、1.0ng it对正常对照组小鼠的HPPT均无影响(P>0.05)。AMPA0.25、0.5、1.0ng it剂量依赖性地降低吸入麻醉药镇痛小鼠的HPPT(P<0.05或P<0.01)。结论脑内的AMPA受体与吸入麻醉药恩氟烷、异氟烷、七氟烷催眠作用的关系不大,脊髓的AMPA受体参与了吸入麻醉药恩氟烷、异氟烷、七氟烷的镇痛作用。     

吸入麻醉药镇痛、催眠作用与GABA_A受体的关系

目的　分析吸入麻醉药安氟醚、异氟醚和七氟醚催眠、镇痛作用与GABAA 受体的关系。方法　建立小鼠催眠、镇痛模型后 ,在小鼠催醒、热板、扭体实验中 ,分别观察用药后小鼠翻正反射消失持续时间、痛阈或扭体次数的变化。结果　一叶秋碱和荷包牡丹碱对上述 3种吸入麻醉药的催眠、镇痛作用的影响均无显著性 (P >0 0 5 )。结论　GABAA 受体并非安氟醚、异氟醚和七氟醚催眠、镇痛作用的主要靶位     

鞘内注射NMDA拮抗吸入麻醉药的镇痛作用

目的探讨脊髓NMDA受体与吸入麻醉药安氟醚、异氟醚、七氟醚镇痛作用的关系。方法建立小鼠注射吸入麻醉药镇痛模型,用热板法和扭体法实验分别观察鞘内注射(it)不同剂量的NMDA对其痛阈的影响。结果NMDA2.5、5、10 ng it对清醒小鼠热板法痛阈(Pain threshold in hot-p late test,HPPT)和扭体次数无明显影响(P>0.05);NMDA2.5、5、10 ng it可剂量依赖性地减少安氟醚、异氟醚、七氟醚镇痛小鼠的HPPT(P<0.05)和增加扭体反应的次数(P<0.05)。结论脊髓的NMDA受体是吸入麻醉药安氟醚、异氟醚、七氟醚镇痛作用的重要靶位。     

鞘内注射士的宁对丙泊酚镇痛作用的影响

目的　探讨脊髓甘氨酸受体与丙泊酚镇痛作用的关系。方法　以热板法和扭体法测小鼠痛阈的变化 ,观察鞘内注射 (it)不同剂量士的宁对丙泊酚小鼠痛阈的影响。结果　丙泊酚 12 5mg·kg-1腹腔注射 (ip)对小鼠热板法痛阈 (painthresholdinhot platetest,HPPT)无影响 (P >0 0 5 ) ,2 5、5 0mg·kg-1可使小鼠HPPT增加 (P <0 0 5 ) ;丙泊酚 5mg·kg-1静脉注射 (iv)对小鼠扭体次数无影响 (P >0 0 5 ) ,7 5、10mg·kg-1iv可使小鼠扭体次数减少 (P <0 0 5 )。士的宁0 2 5 μgit对丙泊酚小鼠 (5 0mg·kg-1,ip)HPPT无影响 (P>0 0 5 ) ;0 5、0 75、1 0 μgit均可减少丙泊酚小鼠的HPPT(P <0 0 5 )。士的宁 0 2 5、0 5、0 75、1 0 μgit对丙泊酚小鼠 (10mg·kg-1,iv)扭体次数均无影响 (P >0 0 5 )。结论　丙泊酚在热板法和扭体法中产生不同的镇痛作用 ,前者可能与脊髓甘氨酸受体有关 ,后者与脊髓甘氨酸受体关系不大     

异氟烷催眠、镇痛作用与NMDA受体甘氨酸位点的关系

目的分析异氟烷催眠、镇痛作用与NMDA受体甘氨酸位点的关系。方法建立小鼠异氟烷注射催眠、镇痛模型后,在小鼠催醒、甩尾、福尔马林实验中,观察侧脑室或鞘内注射NMDA受体甘氨酸位点的激动剂D-丝氨酸(D-Serine,D-Ser)后小鼠睡眠时间、甩尾潜伏期或累计舔足时间的变化;用免疫组化方法观察异氟烷及鞘内用药对福尔马林小鼠脊髓Fos蛋白表达的影响。结果侧脑室注射D-Ser对异氟烷的催眠时间无影响(P>0.05)。鞘内注射D-Ser(0.025、0.05、0.1ng)可拮抗甩尾实验、福尔马林实验Ⅰ相中异氟烷的镇痛作用(P<0.05,P<0.01),而对福尔马林实验Ⅱ相异氟烷的镇痛作用无影响(P>0.05)。鞘内注射D-Ser0.05ng可拮抗异氟烷对福尔马林小鼠脊髓Fos蛋白表达的抑制作用(P<0.01)。结论异氟烷催眠作用与脑内NMDA受体甘氨酸位点关系不大;脊髓NMDA受体甘氨酸位点介导异氟烷对热、化学刺激的镇痛作用,而与异氟烷对慢性炎性疼痛的镇痛作用无明显关系。     

全身麻醉药镇痛作用受体机制的研究进展

镇痛作用是全身麻醉药最重要的药理作用。全身麻醉药镇痛作用的机制较为复杂,可能与GABAA受体、NMDA受体、甘氨酸受体、阿片受体和神经元烟碱受体等有关,此外还可能涉及其它机制,包括非特异性机制。现就全身麻醉药镇痛作用与受体的关系作一综述。     

侧脑室注射士的宁对七氟烷致小鼠遗忘作用的影响

目的观察士的宁敏感的甘氨酸受体与七氟烷遗忘作用的关系。方法建立小鼠腹腔注射七氟烷遗忘模型,用跳台、避暗实验,观察不同剂量士的宁(0.05,0.10,0.15μg)侧脑室注射对小鼠跳台实验跳下潜伏期(SDL)、避暗实验步入潜伏期(STL)以及跳台和避暗实验错误(电击)次数的影响。结果与生理盐水组相比,士的宁对小鼠的SDL、STL和错误次数均无明显影响;七氟烷可明显减少小鼠的SDL和STL,增加错误次数(P<0.05)。士的宁可明显延长七氟烷所致记忆障碍小鼠的SDL、STL,减少错误次数(P<0.05)。结论士的宁敏感的甘氨酸受体介导了七氟烷的遗忘作用。     

瞬时感受器电位香草酸受体1对异氟烷镇痛和催眠作用的影响

目的探讨瞬时感受器电位香草酸受体1(TRPV1)对异氟烷镇痛及催眠作用的影响。方法在热板法和扭体法镇痛实验中,80只小鼠随机均分为生理盐水(NS组)和异氟烷(异氟烷组,腹腔注射异氟烷1.0 ml/kg)两组;随后各组再均分为4个亚组,分别注射溶媒、辣椒素(125、250、500ng/kg)。记录热板法热板痛阈(HPPT)和扭体法扭体次数。催眠实验中,异氟烷组小鼠腹腔注射异氟烷1.0 ml/kg后,侧脑室注射溶媒、辣椒素(125、250、500 ng/kg),记录给药后小鼠的睡眠时间(ST)。结果与异氟烷+溶媒亚组相比,其余3个异氟烷+辣椒素亚组HPPT降低(P<0.05)、扭体次数增加(P<0.01),但ST无明显变化(P>0.05)。结论 TRPV1可能是异氟烷抗热刺激痛和内脏化学刺激痛的靶位之一,但与异氟烷的催眠作用关系不大。     

对比不同静脉和吸入麻醉药的肌肉松弛作用

目的：观察不同静脉和吸入麻醉药的肌肉松弛作用。方法：40例择期手术女性病人，随机分为4组。分别静脉用2%普鲁卡因（1mgkg^-1min^-1)，惜内酚（4mgkg^-1h^-1)或吸入安氟醚（1.7%)，异氟醚（1.3%)，维持30分钟，观察TOF的T1的抑制程度。结果：4组药物条件下，T1的抑制程度分别是92.1%,90.3%,83.7%,85.2%,2组静脉麻醉药和2组吸入麻醉药间有显差异。结论：与静脉麻醉药相比，2种吸入麻醉药具有更强的肌松作用。     

神经元烟碱受体与异氟烷、七氟烷催眠和镇痛作用的关系

目的探讨神经元烟碱受体(neuronal nicotinic acetyl-choline receptors,nnAChRs)与异氟烷、七氟烷催眠和镇痛作用的关系。方法建立小鼠催眠、镇痛模型后,在催醒、热板和扭体实验中分别观察侧脑室(intracerebroventricular,icv)或鞘内(intrathecal,it)注射不同剂量烟碱(nicotine,N)对小鼠睡眠时间(sleeping time,ST)、热板法痛阈(pain threshold in hot-plate test,HPPT)和扭体次数的影响。结果催醒实验中,烟碱10、20、40μgicv能够剂量依赖性地缩短异氟烷、七氟烷催眠小鼠的ST(P<0·05,P<0·01);热板实验中,烟碱5、10、15μgit对清醒小鼠HPPT没有影响(P>0·05),但能够剂量依赖性地减少异氟烷、七氟烷镇痛小鼠的HPPT(P<0·05,P<0·01);扭体实验中,皮下注射镇痛剂量的异氟烷、七氟烷后均能引起小鼠的扭体次数减少(P<0·01),但烟碱5、10、15μgit对异氟烷、七氟烷镇痛小鼠的扭体次数的影响差异均无显著性(P>0·05)。结论nnAChRs是异氟烷、七氟烷催眠作用的重要靶位;也是异氟烷、七氟烷抗热刺激伤害的重要靶位,但与其抗化学内脏痛作用关系不大。     

Involvement of kainate receptors in the analgesic but not hypnotic effects induced by inhalation anesthetics

In the present study, the role of kainate (KA) receptors in hypnosis and analgesia induced by emulsified inhalation anesthetics was investigated. A mouse model of hypnosis and analgesia was established by an intraperitoneal injection of emulsified enflurane, isoflurane or sevoflurane. We intracerebroventricularly (icv) or intrathecally (it) administered KA, a KA receptor agonist to mice. The effects of the KA on the sleep time were observed using a hypnosis test, and the tail-withdrawal latency was analyzed using the tail-withdrawal test. In the hypnosis test, KA (2.5, 5 or 10 ng; icv administered) treatment had no distinctive effects on the sleep time of mice treated with emulsified inhalation anesthetics. In the tail-withdrawal test, KA (0.2, 0.4 or 0.8 ng; it administered) treatment significantly and dose-dependently decreased the tail-withdrawal latency of mice treated with emulsified anesthetics. These results suggested that KA receptors may modulate the analgesic but not hypnotic effects induced by emulsified enflurane, isoflurane or sevoflurane.     

γ-羟基丁酸受体与恩氟烷、异氟烷镇痛、催眠作用的关系

目的探讨γ-羟基丁酸(gamma-hydroxybutyric acid,GHBA)受体与吸入麻醉药异氟烷和恩氟烷催眠、镇痛作用的关系。方法建立小鼠腹腔和皮下注射吸入麻醉药催眠、镇痛模型。在催醒、热板和扭体实验中分别观察侧脑室(intracerebroventricular,icv)或鞘内(intrathecal,it)注射不同剂量GHBA受体拮抗剂NCS-382对小鼠睡眠时间(sleepingtime,ST)、热板疼痛指数(pain index in hot-plate test,HPPI)和扭体次数(writhing times)的影响。结果催醒实验中,NCS-3821、5、25μg icv均可使异氟烷和恩氟烷催眠小鼠的ST缩短(P<0.01);热板实验中,NCS-3821、5、25μg it对清醒和镇痛小鼠的HPPI没有影响(P>0.05);扭体实验中,皮下注射异氟烷和恩氟烷后引起小鼠的扭体次数减少(P<0.01),但NCS-3821、5、25μg it对清醒小鼠及镇痛小鼠的扭体次数均无明显影响(P>0.05)。结论γ-羟基丁酸受体是吸入麻醉药异氟烷和恩氟烷催眠作用的靶位之一,但与其抗热刺激伤害和抗化学内脏痛作用关系不大。     

昂丹司琼对异氟烷催眠和镇痛作用的影响

目的观察昂丹司琼对异氟烷催眠和镇痛作用的影响;探讨异氟烷的催眠、镇痛作用与5-羟色胺3受体(5-HT3)的关系。方法①催醒实验小鼠ip给予昂丹司琼1,2,4 mg·kg-1,15 min后ip给予异氟烷1.0 ml.kg-1催眠,检测翻正反射消失时间。②催眠半数有效量ED50测定小鼠ip给予昂丹司琼2 mg·kg-1,15 min后用序贯法ip给予异氟烷1.12,0.90,0.72,0.58和0.46 ml.kg-1,测定催眠ED50。③扭体法小鼠ip给予昂丹司琼1,2和4 mg·kg-1,10 min后sc给予异氟烷1.0 ml.kg-1镇痛,检测扭体次数。④热板法小鼠ip给予昂丹司琼1,2和4 mg·kg-1,10 min后,ip给予异氟烷0.4 ml.kg-1镇痛,检测小鼠热板法痛阈值(HPPT)。结果与正常对照组相比,昂丹司琼1,2和4 mg·kg-1组小鼠翻正反射消失持续的时间和ED50值均无明显变化。扭体实验中,与正常对照组比较,昂丹司琼4 mg·kg-1和异氟烷1.0 ml.kg-1可使清醒小鼠扭体次数减少(P<0.01),麻醉小鼠给予昂丹司琼1,2和4 mg·kg-1时,扭体次数有下降趋势,但无统计学差异。热板法中,ip昂丹司琼对清醒小鼠及异氟烷小鼠的HPPT均无明显影响。结论昂丹司琼对异氟烷催眠、抗热刺激伤害作用无明显影响,提示异氟烷的催眠镇痛作用可能与5-HT3受体无明显关系。     

Involvement of 5-hydroxytryptamine type 3 receptors in sevoflurane-induced hypnotic and analgesic effects in mice

In the present study, we investigated the role of 5-hydroxytryptamine type 3 (5-HT(3)) receptors in hypnosis and analgesia induced by emulsified sevoflurane. A mouse model of hypnosis and analgesia was established by an intraperitoneal or subcutaneous injection of emulsified sevoflurane.We intracerebroventricularly (i.c.v.) or intrathecally (i.t.) administered YM-31636, a 5-HT(3) receptor agonist, to mice and observed sleep time during hypnosis. In addition, the tail withdrawal latency was measured using the tail withdrawal test, and the writhing time was determined using the acetic acid writhing test. In the hypnosis test, YM-31636 (5, 10 and 15 μg, i.c.v.) treatment significantly decreased emulsified sevoflurane-induced mouse sleep time (p < 0.05 or p < 0.01). YM-31636 (2.5, 5 and 10 μg, i.t.) treatment significantly and dose-dependently decreased the tail withdrawal latency (p < 0.05 or p < 0.01) and increased the writhing time (p < 0.01) of mice treated with emulsified sevoflurane. These results suggest that 5-HT(3) receptors may modulate the hypnotic and analgesic effects induced by emulsified sevoflurane.     

GABA的镇痛、催眠、遗忘作用及其与GABA_A受体的关系

目的探讨脑内GABA的镇痛、催眠、遗忘作用及其与GABAA受体的关系。方法小鼠侧脑室注射(intracerebrov-entricular,icv)GABA或icvGABA后,静脉注射(intravenous,iv)GABAA受体阻断药一叶秋碱(securinine,Se),分别用热板和扭体实验、催醒实验、跳台和避暗实验,观察小鼠热板疼痛指数(pain threshold index in hot-plate test,HPPI)和扭体次数(writhing times)、睡眠时间(sleeping time,ST)、跳台和避暗的潜伏期(latancy)和错误次数(number of errors)的变化。结果GABA能剂量依赖性地增大HPPI,减少扭体次数;延长ST;缩短跳台和避暗潜伏期,增加错误次数;Se能拮抗以上作用。结论GABA可产生镇痛、催眠和遗忘效应,GABAA受体是GABA上述作用的重要靶位。     

咪达唑仑对异氟烷小鼠的镇痛、催眠作用的影响

<正>异氟烷(Isoflurane,Iso)是临床常用吸入麻醉药。有研究发现[1],GHB受体、神经元烟碱受体与吸入麻醉药的催眠作用有关,而NMDA、GlyR及AMPA与其镇痛作用有关,但是GABA受体与吸入麻醉药的镇痛作用的关系还不明确[2]。咪达唑仑(Midazolam,Mid)是一种含咪唑环的苯二氮