相溶解度法研究两种不同类型环糊精对吲达帕胺的包合作用

目的:研究两种不同类型环糊精羟丙基-β-环糊精(HP-β-CD)、γ-环糊精(γ-CD)对吲达帕胺的包合增溶作用,并进行包合物的鉴定.方法:运用相溶解度法考察不同类型环糊精对药物的增溶作用,并用差示扫描量热(DSC)法和红外光谱(IR)法对包合物进行鉴定.结果:确定了吲达帕胺与HP-β-CD和γ-CD包合物的相溶解度图,并计算了表观稳定常数,用DSC法和IR法确证2种不同类型环糊精的包合物均已形成.结论:2种不同类型环糊精对吲达帕胺都有显著的增溶作用,且都能形成包结比为1:1的包合物,γ-CD的增溶作用更强,形成的包合物更稳定.     

不同环糊精对阿苯达唑增溶作用的考察

摘要：目的:比较4种环糊精对阿苯达唑(ABZ)的增溶效果。方法:分别以β-环糊精(β-CD)、羟丙基-β-环糊精(HP-β-CD)、甲基化-β-环糊精(M-β-CD)及γ-环糊精(γ-CD)为包和载体采用相溶解法考察其在不同温度下对ABZ的增溶效果。结果:4种环糊精均以AL型模式对ABZ呈现明显的增溶作用在同一温度及同一用量时增溶强度顺序为:HP-β-CD>M-β-CD>γ-CD>β-CD。包合常数(K)均较高,ΔG为负值,ΔH及ΔS为正值包合物可稳定地自发形成且与温度有一定关系,HP-β-CD、M-β-CD、γ-CD及β-CD的最佳增溶温度分别为:25,35,35,30℃。结论:4种环糊精对ABZ均有明显的增溶作用,以HP-β-CD增溶效果最优。     

环糊精衍生物对吲达帕胺的增溶作用考察

目的考察不同分子质量水溶性β-环糊精聚合物(β-cyclodextrin polymer,β-CDP)、β-环糊精(β-cy-clodextrin,β-CD)及羟丙基-β-环糊精(hydroxypropy-β-cyclodextrin,HP-β-CD)对吲达帕胺的包合增溶作用。方法运用相溶解度法进行实验,采用紫外分光光度法测定吲达帕胺在溶液中的浓度。结果确定了不同浓度范围及不同pH条件下包合物的相溶解度图,并计算了表观稳定常数。结论5种环糊精衍生物对吲达帕胺都有一定的增溶作用,且都能形成质量比为1∶1的包合物,β-CDP的增溶作用明显优于β-CD、HP-β-CD,β-CDP增溶作用随着聚合物分子质量的增大而增大。     

相溶解度法研究不同环糊精对淫羊藿苷的增溶作用

摘要：目的:研究β-环糊精（β-CD）、羟丙基-β-环糊精（HP-β-CD）、甲基化-β-环糊精（RM-β-CD）、γ-环糊精（γ-CD）对淫羊藿苷的包合行为和增溶效果,为其包合物的制备提供理论依据。方法:采用相溶解度法分别研究不同浓度和不同温度下β-CD、HP-β-CD、RM-β-CD、γ-CD对淫羊藿苷的增溶作用,绘制相溶解度曲线,计算表观结合常数。结果:淫羊藿苷在四种环糊精中的相溶解度曲线均为AL型,淫羊藿苷与四种环糊精均以1∶1的比例包合。25℃时,淫羊藿苷与β-CD、HP-β-CD、RM-β-CD、γ-CD的表观结合常数为分别为33. 32,52. 01,36. 05,和55. 69 L·mmol-1。结论:四种环糊精对淫羊藿苷均有一定程度的增溶作用,同一温度条件下,增溶作用的顺序为γ-CD>RM-β-CD>HP-β-CD>β-CD,温度对β-CD、HP-β-CD与淫羊藿苷的包合影响不大,但对RM-β-CD、γ-CD与淫羊藿苷的包合有所影响。     

不同种类环糊精对穿心莲内酯的增溶效应研究

目的用相溶解度法考察β-环糊精（β-CD）、羟丙基-β-环糊精（HP-β-CD）和磺丁基醚-β-环糊精（SBE-β-CD）对穿心莲内酯（AND）的增溶作用。方法通过测定AND在不同浓度β-CD,HP-β-CD,SBE-β-CD溶液中的溶解度,绘制出AND的相溶解度曲线,计算各稳定常数。结果β-CD,HP-β-CD,SBE-β-CD均与AND形成摩尔比为1∶1的包合物,包合类型分别为BS型、AL型和AL型。在50 mmol/L的HP-β-CD溶液中,AND的溶解度比在水中的溶解度增加了60倍;在50mmol/L SBE-β-CD溶液中,AND的溶解度比在水中的溶解度增加了55.5倍。结论在3种环糊精中,增溶效果由强到弱依次为HP-β-CD,SBE-β-CD,β-CD。     

布洛芬-羟丙基-β-环糊精包合物的制备及处方优化

目的：制备布洛芬-羟丙基-β-环糊精（IBU—HP-β-CyD）包合物,提高布洛芬（IBU）在水中溶解度。方法：冷冻干燥法制备IBU-HP-β-CyD包合物,连续变化法确定包合比例,正交设计优化处方,紫外分光光度法测定包合物的栽药量和溶解度,差式扫描量热法（DSC）法鉴别包合物的形成。结果：包合比例1：1时载药量最高,所制备的三批包合物平均载药量分别为10．52％、10．21％、10．38％,溶解度分别为46．14,45．42,45．78mg·ml^-1。结论：通过HP-β-CyD的包合作用使IBU的溶解度显著提高。     

布洛芬/羟丙基-β-环糊精体系的Caco-2细胞转运研究

目的:考察羟丙基-β-环糊精(HP-β-CD)超分子体系对布洛芬细胞转运的影响.方法:运用相溶解度法考察超分子体的表观稳定常数(K);运用Caco-2细胞模型考察各类超分子体中布洛芬的表观渗透系数(P<,app>)以及跨膜电阻(TEER)的变化.结果:随HP-β-CD的浓度增加,布洛芬的溶解度不断提高;在0%～5%HP-β-CD的范围内,布洛芬的表观渗透系数随HP-β-CD的浓度增加逐渐下降;布洛芬三元体系表观稳定常数的变化趋势与布洛芬的表观渗透系数变化趋势相反.结论:布洛芬的细胞转运与体系中HP-β-CD浓度、超分子体系的稳定常数有密切关系.HP-β-CD浓度升高可显著增加布洛芬的溶解度,但过量的HP-β-CD不利于布洛芬的渗透转运;布洛芬、HP-β-CD通过与适量泊洛沙姆188(Poloxamer 188)、聚山梨酯-80(Tween-80)、十二烷基硫酸钠(SDS)组成的三元体系,可影响布洛芬、HP-β-CD之间的相互作用,改善布洛芬的表观渗透系数.     

布洛芬-羟丙基-β-环糊精及布洛芬-β-环糊精微观结构的原子力显微镜表征

采用原子力显微镜(AFM)表征布洛芬-羟丙基-β-环糊精(IBU-HP-β-CyD)及布洛芬-β-环糊精(IBU-β-CyD)微观结构.测定条件为:钨丝探针(力常数0.06 N·m-1),扫描范围10.5 nm×10.5 nm,轻敲模式下成像,室温下逐点采集数据,G3DR软件处理数据.结果表明,β-CyD与HP-β-CyD空穴外径为1.53 nm,布洛芬的苯环直径为0.62 nm,布洛芬的苯环及其疏水基团插入HP-β-CyD与β-CyD空穴,形成1:1的包合物.红外光谱、X-射线衍射和相溶解度佐证了AFM测定结果.     

羟丙基-β-环糊精对环扁桃酯的增溶效应

目的探讨羟丙基-β-环糊精(HP-β-CD)对环扁桃酯的增溶作用。方法采用紫外-可见光分光光度仪测定包合物中环扁桃酯的含量;利用相溶解度法测定羟丙基-β-环糊精-环扁桃酯的包合物的形成常数。结果经HP-β-CD包合后环扁桃酯在水中的溶解度最高可达包合前的280.92倍,包合物的形成常数K=882.2L.mol-1。结论HP-β-CD可显著提高环扁桃酯在水中的溶解度。     

相溶解度法研究不同环糊精对美沙拉嗪的增溶作用

摘 要 目的： 考察β-环糊精（β-CD）及羟丙基 β-环糊精（HP-β-CD）对美沙拉嗪（MSZ）的增溶作用,为其包合物的制备提供理论依据。方法: 采用相溶解度法分别考察不同浓度和不同温度下β-CD及HP β-CD对MSZ的增溶作用,绘制出MSZ的相溶解度曲线,并计算包合常数K及包合动力学参数ΔG、ΔH及ΔS。结果: MSZ在两种环糊精中的相溶解度曲线均为AL型,随着温度的升高,两种环糊精对MSZ的包合常数K值均降低,当环糊精浓度和温度相同时,HP β-CD的增溶效果明显优于β-CD;包合动力学参数ΔG、ΔH及ΔS均为负值。结论:两种环糊精对MSZ均有较好的增溶作用,HP-β-CD的增溶效果优于β-CD。     

环糊精及其衍生物对磷酸川芎嗪鼻黏膜吸收的促进作用

目的研究环糊精及其衍生物对磷酸川芎嗪大鼠鼻黏膜吸收的影响。方法采用大鼠在体鼻循环法研究环糊精的浓度和种类对磷酸川芎嗪鼻黏膜吸收的促进作用,计算磷酸川芎嗪体外吸收速度常数;通过体内法研究大鼠鼻黏膜给药后药物在体内的药物动力学参数,并计算绝对生物利用度。在此基础上就在体法与体内法两种方法的相关性进行考察。结果羟丙基-β-环糊精(hy-droxypropy--βcyclodextrin,HP--βCD)可显著促进磷酸川芎嗪的鼻黏膜吸收。但在质量分数为0.5%~5.0%内,HP--βCD的吸收促进作用无显著差异(P>0.05)。和β-环糊精(-βcyclodextrin,-βCD)相比,HP--βCD的吸收促进作用显著增强。对照组、质量分数为0.5%-βCD和质量分数为0.5%HP--βCD组磷酸川芎嗪鼻黏膜吸收速度常数(ka)分别为0.158、0.163、0.233 mg.min-1,对照组与HP--βCD组有显著性差异(P<0.05),但和-βCD组无显著差异(P>0.05)。对照组与HP--βCD组的药-时曲线均符合二室模型,绝对生物利用度分别为45.7%和66.5%,两组间绝对生物利用度有显著性差异(P<0.05)。结论HP--βCD能显著提高磷酸川芎嗪大鼠鼻黏膜吸收速度和生物利用度。大鼠在体鼻循环法与体内实验结果相关性良好。     

盐酸氯胺酮-β-环糊精包合物的研究

采用正交设计法对饱和水溶液法制备盐酸氯胺酮－β－环糊精包合物的温度、时间及投料比进行选优，显微观察包合物形态，UV和X－射线衍射法测试包合物晶形变化，品尝包合物味觉效果，并测定其稳定性及溶出度。结果表明，按1：2主客克分子比，于25℃电动搅拌3h，制备包合物的包合率和收率较高，包合物已形成一种新物相，具有稳定性高，无苦味及缓释性能。     

离子色谱法测定药用辅料β-环糊精的有关物质

目的 建立测定β-环糊精中有关物质α-环糊精和γ-环糊精的离子色谱方法,并用质谱进行验证.方法 采用离子色谱法,CarPac PA 200离子柱,柱温30 ℃,安培检测器,金电极为工作电极,Ag/AgCl为参比电极.高分辨质谱法采用电喷雾电离模式,离子阱扫描范围为300~1 400.结果 α-环糊精和γ-环糊精的检出限为0.2和0.5 mg·L-1,定量限分别为0.4和1.0 mg·L-1.采用离子肼质谱法确认了α-环糊精和γ-环糊精,结果与离子色谱相一致.所有样品均检出γ-环糊精,同时探讨了其限量标准,为该品种标准提高和风险监控提供了技术参数.结论 该方法快速、有效,可用于β-环糊精中有关物质的检测.     

β-环糊精包合青皮、木香挥发油的工艺研究

采用L_9（3~4）正交试验法，研究了β－环糊精包合青皮、木香混合挥发油的工艺。通过对挥发油利用率、包合物收得率及包合物含油率3个指标的考察，优选出包合工艺为A2B2C3，即β－环糊精：挥发油为6：1，包合温度为55℃，包合时间为3h。显微镜成像法和薄层层析法验证了包合物的形成。     

羟丙基-β-环糊精对桂利嗪稳定性的影响

目的考察不同质量浓度的羟丙基 β 环糊精对桂利嗪稳定性的影响。 方法采用HPLC法 ,测定波长为 2 5 4nm ,稳定性考察温度为 6 0、70、80、90、10 0℃。结果质量浓度在 1 6～ 6 4mg·L-1内线性关系良好 (r =0 9999) ,回收率平均值为 10 0 4 % ,RSD =0 5 2 % ,桂利嗪的降解速度常数k随羟丙基 β 环糊精质量浓度的增加而减小。 结论羟丙基 β 环糊精对桂利嗪有稳定作用 ,其作用随羟丙基 β 环糊精质量浓度的增加而增大。     

大蒜精油β-环糊精包合物制备工艺研究

目的　研究大蒜精油 β 环糊精(β CD)包合物的最佳制备工艺。方法　通过正交实验设计,采用超声法制备大蒜精油 β 环糊精包合物,考察不同工艺条件下的包合率、包合物产率。结果　优选出最佳的制备工艺为:大蒜精油:β 环糊精包合物=1∶6 (w∶w),pH值为 2 0,包合时间为 2 5min,干燥方法为 4 0℃以下烘干。     

Interaction of naproxen with ionic cyclodextrins in aqueous solution and in the solid state

The possible role of the cyclodextrin charge in the interaction with an acidic drug such as naproxen (pK_a 4.8) has been evaluated. Sulfobutylether-ß-cyclodextrin (SBE-ßCyd) and trimethylammonium-ß-cyclodextrin (TMA-ßCyd) were selected as, respectively, anionically and cationically charged carriers and their performance was compared with that of the parent ß-cyclodextrin (ßCyd) and of its methyl-derivative (MeßCyd) previously found as the best partner for the drug. Interactions in solution were investigated by phase-solubility, fluorescence and circular dichroism analyses. Equimolar drug–carrier products prepared by different techniques (blending, cogrinding, sealed-heating, colyophilization) were characterized by differential scanning calorimetry and X-ray powder diffractometry and tested for drug dissolution properties. Anionic charges of SBE-ßCyd did not negatively influence interactions in unbuffered aqueous solutions (pH ≈5) with the acidic drug. In fact, it was a very effective carrier, exhibiting solubilizing and complexing properties considerably better than the parent ßCyd and comparable to those of MeßCyd. On the contrary, the positive charges of TMA-ßCyd did not favour interactions with the counter-ionic drug (despite the presence of about 60% ionised drug) and it was less efficacious also than native ßCyd. Therefore, the role of the Cyd charge on the complexing and solubilizing properties towards naproxen was not important whereas other factors, such as steric hindrance effects and favourable hydrophobic interactions were significant in determining the drug affinity for the Cyd inclusion. Solid state studies evidenced similar amorphizing properties of both charged Cyds towards naproxen. On the other hand, dissolution tests, in agreement with solution studies, showed that all products with SBE-ßCyd exhibited significantly better dissolution properties than the corresponding ones with TMA-ßCyd. A clear influence of the preparation method of drug–Cyd solid systems on the performance of the end product was also observed. Colyophilization was the most effective technique, followed by the cogrinding one. Colyophilized product with SBE-ßCyd allowed a 10-times increase in drug dissolution efficiency (D.E.) (with respect to the five-times increase obtained with the corresponding coground product) and a reduction of t_50% from about 60 min (for the coground product) to less than 2 min.     

养肝疏胆颗粒中挥发油包合工艺研究

目的优选养肝疏胆颗粒中挥发油的包合工艺。方法采用正交实验,以挥发油与β-环糊精投料比、包合温度、搅拌时间为考察因素,以挥发油利用率、包合物收得率为考察指标优选。结果挥发油最佳包合工艺为:油与β-环糊精按1∶8的投料比,在50℃搅拌包含120min。结论该工艺稳定、可行,为挥发油工业化包合提供了依据。     

吡罗昔康与β-环糊精的包合作用研究

目的旨在研究环糊精衍生物(CDs)与吡罗昔康(PX)的包合作用。方法采用荧光光谱法研究了PX与β-环糊精(β-CD)、羟丙基-β-环糊精(HP-β-CD)、磺丁醚-β-环糊精(SBE-β-CD)的包合特性。结果当CDs存在时,PX最大荧光发射波长的变化及荧光强度的增强预示着包合物的形成,并通过荧光光谱法测定CDs与PX的包合常数。结论由包合常数表明:β-CD对PX的包合能力最强。除了β-CD与PX是以2∶1的比例形成包合物外,其余两种包合物都是以1∶1的比例包合。