绞股蓝及单体Rb_1对小鼠学习记忆的促进作用

采用一次性被动回避条件反应—跳台法及避暗法的行为实验和5种化学药物所致记忆障碍的模型,观察了葫芦科植物绞股蓝的3种提取剂及单体Rb_1对小鼠学习记忆的影响。结果表明绞股蓝3种提取剂均可改善樟柳碱引起的记忆获得障碍;Rb_1可对抗30％乙醇和戊巴比妥钠所致记忆获得障碍;绞股蓝20％醇提剂对蛋白合成抑制剂(环已酰亚胺、氯霉素)造成的记忆巩固不良以及20％乙醇引起的记忆再现障碍均有拮抗作用。     

褪黑素对侧脑室注射氯化铝致小鼠学习记忆障碍的改善作用及其机制

目的探讨褪黑素(MLT)对氯化铝(AlCl₃)致小鼠拟阿尔茨海默病学习记忆功能障碍的改善作用及其机制。方法避暗法测试各组小鼠被动回避能力,水迷宫法测空间学习记忆能力及测定大脑皮层及海马组织超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活性及丙二醛(MDA)含量。结果MLT可明显改善AlCl₃致小鼠被动回避记忆能力、空间学习记忆能力的下降;对AlCl₃诱发的小鼠大脑皮层及海马组织总SOD,CuZn-SOD和GSH-Px活性下降及MDA含量增加均有显著的对抗作用。结论MLT对AlCl₃致小鼠学习记忆功能障碍有显著改善作用,其抗氧化作用可能是其发挥效应的重要机制之一。     

鲨鱼脑提取物对小鼠学习记忆的影响及毒性研究

采用东莨菪碱致小鼠记忆障碍模型,通过迷宫实验法,观察了鲨鱼脑提取物对小鼠改善记忆的影响及其急性毒性实验。结果表明：鲨鱼脑提取物对东莨菪碱所致小鼠记忆障碍有明显改善作用。小鼠灌胃鲨鱼脑提取物的最大安全耐受量成为人常用量的６７５倍。提示临床用药安全,有较好的开发利用前景。     

黄芪提取物对小鼠学习记忆及免疫功能的影响

目的观察黄芪提取物对免疫抑制小鼠学习记忆及免疫功能的影响。方法采用小鼠跳台法测定学习记忆功能 ;采用吞噬鸡红细胞法检测腹腔巨噬细胞的吞噬功能 ;采用 3H_TdR掺入法测定外周血T淋巴细胞增殖反应 ;采用ELISA法测定血中IFN_γ含量。结果黄芪提取物 (25,50mg·kg-1,ig,21d)能改善CTX降低的小鼠学习记忆功能 ,同时能提高降低的单核细胞吞噬能力、T淋巴细胞增殖反应以及血中IFN_γ含量。结论黄芪提取物可改善小鼠学习记忆功能和具有免疫调节作用。     

鲨鱼脑提取物对小鼠学习记忆的影响及毒性研究

采用东莨菪碱致小鼠记性障碍模型,通过迷宫实验法,观察了鲨鱼脑提取物对小鼠改善记忆的影响及其急性毒性实验.结果表明:鲨鱼脑提取物对东莨菪碱所致小鼠记忆障碍有明显改善作用,小鼠灌胃鲨鱼脑提取物的最大安全耐受量为成人常用量的675倍,提示临床用药安全,有较好的开发利用前景.     

鲨鱼脑提取物对小鼠学习记忆的影响及毒性研究

采用东莨菪碱致小鼠记性障碍模型,通过迷宫实验法,观察了鲨鱼脑提取物对小鼠改善记忆的影响及其急性毒性实验.结果表明:鲨鱼脑提取物对东莨菪碱所致小鼠记忆障碍有明显改善作用,小鼠灌胃鲨鱼脑提取物的最大安全耐受量为成人常用量的675倍,提示临床用药安全,有较好的开发利用前景.     

丹参醇提物对小鼠学习记忆功能的影响

目的观察丹参醇提取物对氢溴酸东莨菪碱引起的小鼠学习记忆获得障碍的影响。方法采用氢溴酸东莨菪碱复制小鼠记忆障碍模型,运用通道式水迷宫测试丹参醇提物对其学习记忆功能的影响,水迷宫实验后立即处死小鼠,并测小鼠全脑乙酰胆碱酯酶活性。结果丹参醇提物剂量组和脑复康组的游出时间及乙酰胆碱酯酶含量均较模型组少,差异有统计学意义（P〈0.05）。结论丹参醇提物对氢溴酸东莨菪碱致学习记忆障碍有显著的改善作用。     

葛根提取物对阿尔茨海默病大鼠学习记忆能力的影响

目的:观察葛根提取物对阿尔茨海默病大鼠的学习记忆能力的影响。方法:Morris水迷宫筛选学习记忆正常SD大鼠72只,随机分为假手术组12只,手术组60只,在脑定位仪定位下,手术组大鼠微量注射凝聚态β淀粉样蛋白25-35(beta-amyloid peptide 25-35)至海马内侧脑室以建立阿尔茨海默病(AD)模型;假手术组注射等量生理盐水。Morris水迷宫筛选模型成功大鼠,随机分为模型组、0.42mg.kg-1多奈哌齐治疗组、0.47g.kg-1、0.24g.kg-1、0.12g.kg-1葛根提取物治疗组和假手术组,每组10只SD大鼠。治疗组灌胃给药,每日一次,连续四周;Morris水迷宫测试各组大鼠学习记忆能力。结果:(1)与假手术组比较,手术组大鼠学习记忆能力明显降低(P0.01)。(2)与模型组相比,多奈哌齐组、0.47 g.kg-1.d-1、0.24 g.kg-1和0.12 g.kg-1.d-1葛根提取物组均可使大鼠的逃避潜伏期变短(P0.05,P0.01),可使大鼠跨越平台次数及在平台象限游程百分比均增加(P0.05)。(3)各剂量组之间比较,于定位航行的第四、五天,大鼠逃避潜伏期差异明显(P0.05)。结论:1.大鼠侧脑室内注射Aβ25-35成功制备了大鼠AD模型。2.葛根提取物可改善AD大鼠的学习记忆能力,是否具有剂量依赖性,还需进一步研究。     

羟基查尔酮类衍生物C8对东莨菪碱致痴呆小鼠学习记忆的影响

目的：观察羟基查尔酮类衍生物C8对东莨菪碱诱导的记忆障碍小鼠学习记忆的影响。方法：实验小鼠除空白对照组、东莨菪碱组（模型组）灌服0.5%CMC-Na溶液外,C8给药组（高、低2个剂量组）灌服C8,阳性对照组灌服吡拉西坦,连续灌胃22d。从第15天起进行Morris水迷宫试验,连续8d。结果：C8能明显缩短定位航行实验中模型小鼠的逃避潜伏期,明显延长空间探索实验中模型小鼠在原平台所在象限的游泳时间。结论：C8对东莨菪碱引起的小鼠学习记忆能力障碍有改善作用。     

汞污染地区粮食对小鼠学习记忆行为的急性影响

汞(Hg)对人和高等生物均具有极大的危害,WHO和各国政府均把其列为优先控制的污染物。我国是世界第三大Hg产国,其中贵州地区是我国Hg矿的主要分布地带之一,其Hg矿储量居全国第一,产Hg量约占全国的70%,是中国乃至世界的重要产Hg地区[1]。Hg的开采和冶炼以及化学工业给当地造成了严重的Hg污染。该省的万山Hg矿号称中国Hg都,是中国最大的Hg矿区,虽然万山Hg矿目前已经停止生产,但多年来的开采仍然对周边生态环境造成了严重破坏[2]。贵州清镇化工总厂是一个用煤做原料的综合化工厂,常年未经治理的废水直接排放使周边环境受到了Hg及其化学品…     

胰岛素对AD样小鼠学习记忆的影响及其机制

【摘要】目的 研究胰岛素对阿尔茨海默病（AD）样小鼠学习记忆能力的影响及其机制。方法 将21只小鼠随机分为对照(CON) 组、模型（链脲佐菌素,STZ）组和胰岛素治疗(INS) 组,每组7只,后2组小鼠脑室内注射STZ建立 AD模型,INS组小鼠皮下注射胰岛素持续30 d。Morris水迷宫检测小鼠学习记忆能力,Western blotting检测Tau和神经丝（NFs）蛋白的磷酸化水平,荧光染料Fluoro-Jade B（FJB）标记退化神经元。结果 与CON组相比,STZ组小鼠平均逃避潜伏期和路径长度明显增加(P < 0.05)、穿越隐匿平台次数明显减少(P < 0.05),小鼠脑内Tau蛋白在Ser199/ 202、Ser396/404、Thr212和Thr205位点的磷酸化水平以及NFs蛋白的磷酸化增加(P < 0.05),FJB标记的小鼠海马CA1 区平均累积光密度(IOD)较CON组明显增加(P < 0.001);与STZ组相比,INS组小鼠学习记忆改善,逃避潜伏期和路径长度明显减少(P < 0.05)、穿越隐匿平台次数明显增加(P < 0.05),Tau蛋白特异性位点和NFs蛋白的磷酸化作用明显降低(P < 0.05),FJB标记的小鼠海马CA1区平均累积分光密度(IOD)明显减少(P < 0.001)。结论 胰岛素能改善STZ脑室内注射的AD样小鼠学习记忆减退,可能与降低Tau和NFs蛋白的过度磷酸化和神经细胞退行性变有关。     

Effect of donepezil and tacrine on oxidative stress in intracerebral streptozotocin-induced model of dementia in mice

Oxidative stress is a major factor implicated in the degeneration of cholinergic neurons in Alzheimer's disease. Presently, cholinesterase inhibitors are the mainstay of therapy for Alzheimer's disease. However, the potential of cholinesterase inhibitors as antioxidants, an important aspect for neuroprotection, has not been properly investigated. Therefore, the present study was designed to investigate the influence of antidementia drugs, tacrine and donepezil, on biochemical markers of oxidative stress, glutathione (GSH) and malondialdehyde (MDA), and acetylcholinesterase activity in the brain in a streptozotocin-induced experimental model of dementia in mice. Intracerebral (i.c.) injection of streptozotocin at a dose of 0.5 mg/kg on 1st and 3rd days caused significant deficits in memory function, as evaluated in a passive avoidance test and Morris Water Maze (spatial memory) test 14 days after the 1st dose. Mice were treated with tacrine and donepezil at a dose of 5 mg/kg orally in separate groups. Both tacrine- and donepezil-treated mice showed a significant improvement of the streptozotocin (i.c.)-induced memory impairment. Streptozotocin (i.c.) administration caused a significant decrease in GSH and increase in MDA as compared to control, indicating a state of oxidative stress in the brain of streptozotocin (i.c.) amnesic mice. Treatment of streptozotocin (i.c.) amnesic mice with tacrine or donepezil did not cause significant changes in GSH and MDA levels in the brain as compared to control. Streptozotocin amnesic mice had raised acetylcholinesterase activity in the brain while there was a significant decrease in brain acetylcholinesterase activity in tacrine- and donepezil-treated streptozotocin (i.c.) mice. Thus, results indicate that tacrine and donepezil, beside inhibition of acetylcholinesterase, may also suppress oxidative stress.     

1,1’-(联苯基-4,4’)-二[3-(二甲氨基)-1-丙酮]对阿尔茨海默病小鼠的影响

目的 研究1,1’-(联苯基-4,4’)-二[3-(二甲氨基)-1-丙酮](BDBDP)对东莨菪碱致小鼠阿尔茨海默病(AD)的作用及其机制.方法 将50只ICR小鼠随机分为正常组、模型组及BDBDP低、中、高剂量组.连续ip给药18d,第13天ip东莨菪碱造模,并采用Morris水迷宫及Y迷宫进行行为学测试;测定小鼠脑组织中乙酰胆碱酯酶(AChE)、胆碱乙酰转移酶(ChAT)、超氧化物歧化酶(SOD)的活性.结果 BDBDP能缩短水迷宫实验中小鼠的逃避潜伏期,并提高目标象的限滞留时间;可提高Y迷宫试验中小鼠的自发交替率,且不影响小鼠的活动能力;还能降低小鼠脑组织中AChE的活性,提高ChAT和SOD的活性.结论 BDBDP对东莨菪碱所致小鼠AD模型有明显改善作用,其机制可能与其作用于胆碱能系统及其抗氧化作用有关.     

荨麻总黄酮对记忆障碍模型小鼠学习记忆能力的影响

目的 研究荨麻总黄酮(TUF)对记忆障碍模型小鼠学习记忆能力的影响.方法 预防性给予小鼠TUF后,用不同方法模拟小鼠记忆获得障碍模型,行八臂迷宫试验;通过小鼠体重变化、负重游泳试验及血清和脑中总抗氧化能力(T-AOC)和超氧化物歧化酶(SOD)水平的变化,评估TUF的抗衰老、抗氧化作用.结果 TUF可显著改善东莨菪碱、氯霉素、40％乙醇对小鼠记忆行为能力的影响;增强D-半乳糖致衰老模型小鼠的记忆力,维持正常增重及延长负重游泳时间,还可显著提高衰老小鼠的抗氧化能力.结论 TUF可有效改善记忆障碍模型小鼠的记忆力,这可能与其抗氧化能力有关.     

补肾壮阳胶囊对小鼠认知功能障碍的改善作用及机制研究

目的：本文从补肾壮阳胶囊（WSKY）改善精神分裂症模型小鼠认知功能障碍进行研究,以探究其可能的作用机制。方法：采用地卓西平马来酸盐（MK-801）建立精神分裂症模型。动物行为学方面,运用Morris水迷宫实验评价补肾壮阳胶囊对精神分裂症小鼠认知功能障碍的治疗效应;组织生物化学方面,运用实时荧光定量PCR（RT-PCR）和蛋白免疫印迹（Western blot）的方法考察补肾壮阳胶囊对脑源性神经营养因子（BDNF）、钙调蛋白激酶Ⅱ（CaMKⅡ）、环腺苷酸反应元件结合蛋白（CREB）的mRNA和细胞外信号调节激酶（ERK）蛋白表达的影响。结果：WSKY中、高剂量组小鼠Morris水迷宫定位航行逃避潜伏期小于模型组,而其空间探索穿过原平台所在位置的次数、在原平台所在象限搜索的时间百分比均大于模型组（P<0.05）;WSKY中、高剂量可以增加BDNF mRNA的含量和ERK蛋白的表达。结论：WSKY中、高剂量可以改善精神分裂症小鼠的认知功能障碍,其作用机制与WSKY提高精神分裂症小鼠海马区BDNF mRNA的表达和增加ERK蛋白含量有关。     

姜黄素对局灶缺血再灌注损伤小鼠学习记忆功能及caspase-8的影响

目的探讨姜黄素对缺血性脑损伤的神经保护作用及机制。方法雄性健康昆明小鼠,随机分为A组:假手术组;B组:缺血再灌组;C组:姜黄素治疗组。3组于缺血再灌注后分为30 min、3 h、12 h、24 h、48 h、72 h等6个亚组。采用线栓法建立小鼠局灶性脑缺血再灌注模型。TTC染色法测定脑梗死体积,水迷宫法测试动物学习记忆功能;免疫组织化学法观察caspase-8蛋白的表达及分布;免疫印迹法检测皮质区caspase-8蛋白表达量;利用原位缺口末端标记法(TUNEL法)研究神经细胞凋亡的变化。结果 24 h脑梗死体积B组高于A、C组(P<0.05)。B组第9、10天搜索安全岛潜伏期较A、C组明显延长(P<0.01)。与A组比较,B组caspase-8在再灌后3 h、12 h、24 h、48 h显著增高(P<0.05),与B组相比C组显著回降(P<0.05)。C组与B组比较,各时相点凋亡细胞显著减少(P<0.05)。结论姜黄素的神经保护机制之一为减少caspase-8的表达,从而减轻细胞凋亡而发挥神经保护作用。     

人参皂苷Re对小鼠学习记忆障碍的作用

人参(Radix gingseng)是五加科人参属植物人参Panax ginseng CA Meyer的干燥根,具有广泛的药理作用.从人参中分离出的人参皂苷被认为是人参促智和延缓衰老作用的主要有效成分之一,已有实验证明[1]人参皂苷中的Rg1和Rb1具有改善记忆的效果,而人参皂苷中含量较高的Re也具有人参总皂苷的某些活性,本实验对人参皂苷Re对小鼠学习记忆障碍的改善及其作用机制进行了探讨.     

Protective effect of Cnestis ferruginea and its active constituent on scopolamine-induced memory impairment in mice: A behavioral and biochemical study

Abstract

Context: Cnestis ferruginea Vahl ex DC (Connaraceae) (CF) is used in traditional African medicine in the management of CNS disorders. The degeneration and dysfunction of cholinergic neurons is closely associated with the cognitive deficits of Alzheimer’s disease (AD) and oxidative stress has been implicated in its pathogenesis. However, the influence of C. ferruginea on the cholinergic system and oxidative stress parameters has not been explored.

Objective: The present study investigates the effect of methanol root extract of C. ferruginea and its active constituent amentoflavone (CF-2) on memory, oxidative stress and acetylcholinesterase (AChE) activity in scopolamine-induced amnesia.

Materials and methods: Mice were orally treated with CF (25–200?mg/kg), CF-2 (6.25–25?mg/kg) for three days and memory impairment was induced by intraperitoneal injection of scopolamine (3?mg/kg). Memory function was evaluated by passive avoidance and Morris water maze tests. Biochemical parameters of oxidative stress and cholinergic function were estimated in brain after the completion of behavioral studies.

Results: Scopolamine caused memory impairment along with increased AChE activity and oxidative stress in mice brain. Oral administration of CF and CF-2 significantly prevented scopolamine-induced memory impairment, inhibited AChE and enhanced antioxidant enzyme activity in the brain following scopolamine injection as compared to vehicle administration in scopolamine (i.p.)-treated mice that were comparable to the effect of tacrine.

Discussion and conclusion: The study demonstrated that C. ferruginea and its constituent have significant protective effect against scopolamine-induced memory deficits in mice that can be attributed to their antioxidant and antiAChE activity.     

连续给酒精及重复电休克对小鼠学习记忆的影响

目的观察一次性给酒精、一次性电休克与连续给酒精、重复电休克对小鼠学习记忆的影响。方法以昆明种小鼠为材料,从行为学角度,利用跳台、避暗及水迷宫计算机自动分析处理系统检测小鼠的学习记忆能力。结果一次性给２０％～３０％的酒精及一次性电休克对小鼠的学习记忆能力无影响,４０％的酒精能明显影响小鼠的运动功能;连续２ｗｋ给２０％～３０％的酒精能明显引起小鼠跳台作业中再现障碍、水迷宫中空间辨别障碍及避暗作业中获得障碍,而不影响避暗作业中的记忆再现;重复电休克只引起小鼠明暗觉（避暗）巩固障碍,对空间位置觉（跳台）和空间方位觉（水迷宫）无明显影响。结论连续给酒精及重复电休克造成记忆障碍明显,操作简单,为进一步研究学习记忆机制提供了可靠的行为学依据。     

梓醇对血管性痴呆大鼠学习记忆能力及海马Bax、Bcl-2蛋白表达的影响

目的 考察梓醇对血管性痴呆(VD)大鼠学习记忆能力及海马Bax、Bcl-2蛋白表达的影响.方法 采用双侧颈总动脉结扎来制备VD大鼠模型,造模后第30天,将大鼠分成模型组、阳性组及梓醇高、中、低剂量组,连续给药30 d.采用Morris水迷宫法检测大鼠的学习记忆能力,HE染色法观察海马CA1区的病理组织形态,免疫组化法检测海马CA1区Bax和Bcl-2蛋白的表达.结果 与模型组相比,高、中剂量组大鼠第3、4天的逃避潜伏期明显缩短,高、中、低剂量梓醇组大鼠的站台穿越次数明显增加;梓醇能改善大鼠海马CA1区神经元的病理改变;梓醇高、中剂量能下调促凋亡蛋白Bax的表达,上调抑凋亡蛋白Bcl-2的表达.结论 梓醇能改善VD大鼠的学习记忆能力,其机制可能与抑制海马神经细胞凋亡有关.