3，3’-二甲氧基鞣花酸对HepG2细胞增殖影响及其分子机制研究

目的：探讨3,3’-二甲氧基鞣花酸对体外培养的人肝癌细胞HepG2增殖影响及其对Bcl-2和Bax基因mRNA水平的影响。方法：采用MTY法检测3,3’-二甲氧基鞣花酸对HepG2细胞增殖的影响,提取Bcl-2和Bax基因的mRNA,以RT—PCR方法研究3,3’-二甲氧基鞣花酸对Bcl-2和Bax基因表达的影响。结果：3,3’-二甲氧基鞣花酸使人HepG2细胞增殖率明显下降,且呈剂量依赖效应;Bcl-2基因mRNA水平随3,3’-二甲氧基鞣花酸浓度升高而降低而Bax基因mRNA水平随3,3’-二甲氧基鞣花酸浓度升高而升高。结论：3,3’-二甲氧基鞣花酸对人HepG2细胞增殖有抑制作用,且抗肿瘤的治疗作用与其能下调癌基因Bcl-2的表达和上调Bax的表达有关。     

翻白草中酚酸类化学成分的研究

目的 研究翻白草中的酚酸类化学成分.方法 采用硅胶、大孔树脂及聚酰胺柱色谱等手段,分离纯化翻白草中70％乙醇提取部位的酚酸类成分,并通过光谱法鉴定结构.结果 分离并鉴定了6个单体化合物,分别为3-甲基鞣花酸-4′-O-α-L-鼠李糖苷(Ⅰ)、3,3′,4-三甲基鞣花酸-4′-O-β-D-葡萄糖苷(Ⅱ)、3,3 ′-二甲基鞣花酸(Ⅲ)、没食子酸(Ⅳ)、委陵菜酸(Ⅴ)、山奈酚-3-O-β-D-6-O-(对羟基桂皮酰基)-吡喃葡萄糖苷(Ⅵ).结论 化合物Ⅱ、Ⅲ、Ⅴ、Ⅵ为首次从该植物中分离得到.     

RP-HPLC法测定开西尼孜散剂中没食子酸和鞣花酸的含量

目的建立同时测定开西尼孜散剂中没食子酸和鞣花酸含量的RP-HPLC方法。方法色谱柱为Waters X-Bridge C18(250mm×4.6mm,5μm);流动相为甲醇-乙腈-2 mL·L-1磷酸水溶液,梯度洗脱;流速为1.0 mL·min-1;检测波长为254nm。结果没食子酸和鞣花酸的线性范围分别为0.132~0.792μg(r=0.999 9)和0.108~0.648 2μg(r=0.999 9),平均加样回收率分别为99.3%和98.8%,方法精密度RSD分别为1.4%和1.7%(n=6)。结论该方法操作简便、快速、准确、灵敏度高、重复性好,可为开西尼孜散剂质量评价提供实验依据。     

高效液相色谱内标法测定人血浆中鞣花酸含量

目的:建立内标法测定人血浆中鞣花酸的浓度。方法:选用水杨酸为内标,色谱柱为伊力特SinoChrom ODS柱(4.6mm×150mm,5μm),流动相:乙腈-0.2%磷酸溶液(25∶75);检测波长238nm;流速1ml/min。结果:该方法的线性范围为0.5~10μg/ml,R2=0.9998,鞣花酸保留时间3.9min,平均回收率为99.94±1.22%(n=15),精密度实验RSD≤3.5%。鞣花酸的最低定量浓度为0.5μg/ml,进样量在10~200ng范围内线性关系良好。结论:该方法灵敏较高、专属性较强,可用于临床血药浓度监测和人体药代动力学研究。     

使君子的化学成分

目的研究使君子的化学成分。方法采用反复硅胶柱色谱、Sephadex LH-20柱色谱、开放ODS柱色谱、高效液相色谱等手段对使君子的乙醇提取物进行分离、纯化,并通过化合物理化性质与波谱特征鉴定其结构。结果分离鉴定9个化合物,分别为3,3'-二甲基鞣花酸(3,3'-di-O-methylellagic acid,1)、3,3',4'-三甲基鞣花酸(3,3',4'-tri-O-methylellagic acid,2)、3,3',4'-三甲基鞣花酸-4-吡喃葡萄糖苷(3,3',4'-tri-O-methylellagic acid-4-O-β-D-glucopyranoside,3)、3-甲基鞣花酸-4'-吡喃木糖苷(3-O-methylellagic acid-4'-O-β-D-xylopyroside,4)、3-甲基鞣花酸-3'-吡喃木糖苷(3-O-methylellagic acid-3'-O-β-D-xylopyroside,5)、豆甾醇-4,25-二烯-3-酮(stigmasta-4,25-dien-3-one,6)、赤酮甾醇-3-吡喃葡萄糖苷(clerosterol-3-O-β-D-glucopyranoside,7)、赤酮甾醇(clerosteorl,8)、短叶苏木酚(brevifolin,9)。结论化合物1-6为首次从使君子属中分离得到。     

秀丽莓中鞣花酸的含量测定和抗氧化活性评测及对接研究

目的建立秀丽莓中鞣花酸的含量测定方法并对其抗氧化活性进行研究。方法采用RP-HPLC法,SunFireTMC18色谱柱(150mm×4.6mm,5μm),乙腈-4mL·L-1磷酸水(20∶80)为流动相;流速:1.0mL·min-1;检测波长:254nm;柱温:35℃。有机结合计算机分子模拟及体外DPPH·抗氧化活性评价方法对其可能的作用机制及活性进行深入探讨。结果鞣花酸的线性范围为0.081 92~0.409 60μg(r=0.999 7,n=6);平均回收率(n=6)为99.51%(RSD=2.00%)。该成分可通过结构中的酚羟基经氢键、苯环经π-π键作用与受体蛋白的氨基结合起效,具有较维生素C更强的抗氧化活性。结论该方法可迅速、准确地测定秀丽莓中的鞣花酸含量,可作为该药材中主要抗氧化成分鞣花酸质量控制和评价的有效方法,为该药材的进一步开发提供判断方法。     

HPLC法测定猴枣中鞣花酸的含量

目的： 建立猴枣药材中鞣花酸含量测定方法,并对猴枣不同部位中鞣花酸的含量进行测定。方法：采用Agilent ZORBAX SB-C18色谱柱（4.6 mm×150 mm,5 μm）;流动相为0.1%甲酸水-乙腈（83:17）等度洗脱;流速1.0 mL?min-1;检测波长254 nm;柱温：室温。结果： 鞣花酸的质量浓度与峰面积在测定范围内均呈良好的线性关系,其标准曲线及线性范围为 Y =76.566X+89.62（0.0495 ~989.4 μg?mL-1,r=0.9998）;平均加样回收率为99.4%,RSD为1.2%。3批猴枣及其不同部位样品鞣花酸含量结果：平均含量为65.0%,其外层的鞣花酸平均含量最高,为91.0%,而中层、种仁鞣花酸平均含量较少,分别为4.3%、0.6%。结论 该方法简单,准确,重复性好,具有良好的稳定性,可用于猴枣药材质量分析和控制。     

高效液相色谱法测定地锦草中鞣花酸的含量

目的建立地锦草中鞣花酸含量的测定方法。方法采用高效液相色谱法,色谱柱：OdyssilC18（4.6 mm×250 mm,5μm）;流动相：甲醇-0.1%磷酸（40：60）;流速：1.0 mL·min^-1;检测波长：254 nm;柱温：30℃。结果鞣花酸进样量在0.032～0.476μg与峰面积呈良好的线性关系,r=0.999 9,平均加样回收率为97.3%,RSD为1.4%。结论该方法简便准确,重现性好,可作为地锦草中鞣花酸的含量测定方法。     

HPLC法同时测定叶下珠中没食子酸、原儿茶醛、柯里拉京、鞣花酸、槲皮素的含量

目的建立HPLC法同时测定叶下珠中5种成分没食子酸、原儿茶醛、柯里拉京、鞣花酸、槲皮素的含量。方法采用RP-HPLC测定叶下珠中5种成分的含量。采用Alltima C18(4.6×150mm,5μm),流动相为甲醇-0.1%磷酸梯度洗脱,流速为1.0mL/min,检测波长为280nm,柱温为30℃,进样体积为10μL。结果没食子酸、原儿茶醛、柯里拉京、鞣花酸、槲皮素线性范围分别为0.198～3.166μg(r=0.9998)、0.195～3.128μg(r=0.9996)、0.235～3.754μg(r=0.9999)、0.140～2.234μg(r=0.9997)、0.179～2.862μg(r=0.9995);平均加样回收率分别为99.82%(RSD=2.48%)、99.68%(RSD=1.48%)、100.43%(RSD=1.49%)、95.21%(RSD=2.42%)、100.34%(RSD=2.27%)。结论本研究所建立的方法方便、结果稳定可靠,可用于叶下珠的质量控制。     

高效液相色谱法测定野鸦椿药材中鞣花酸含量

目的 建立测定野鸦椿药材中鞣花的含量高效液相色谱法.方法 色谱柱为Waters symmetry C18柱(150 mm×4.6 mm,5μm),流动相为甲醇-0.1％磷酸(36:64),流速1 mL/min,柱温为40℃,检测波长为254 nm.结果 鞣花酸进样量在0.129～ 2.06 μg范围内与峰面积呈良好线性关系(r =0.9994),平均加样回收率为100.57％,RSD为2.43％(n=6).结论 该方法线性关系、精密度和准确度良好,专属性强,可作为野鸦椿药材中鞣花酸的质量控制方法.     

鞣花酸壳聚糖-海藻酸钠微球的制备工艺

目的:优化鞣花酸壳聚糖-海藻酸钠微球的最佳制备工艺。方法:采用一步法,以壳聚糖-海藻酸钠作为载体材料制备鞣花酸微球,并以微球载药量和包封率为考察指标,通过单因素筛选及正交设计优化出鞣花酸壳聚糖-海藻酸钠微球的制备工艺。用溶出仪在900 ml释放介质(pH 6.86)和120 r·min^-1转速条件下测定释放度。结果:优化工艺为海藻酸钠与药物比为3:1,氯化钙质量分数为2%,海藻酸钠质量分数为2%,壳聚糖质量分数为0.1%,温度为60℃,pH为5,所得鞣花酸平均粒径为(980±100)μm,平均载药量为27.22%,平均包封率为97.73%,48 h释放度为74.22%。结论:本制备工艺稳定,操作简便,重现性好,可用于鞣花酸壳聚糖-海藻酸钠微球的制备。     

侧链前体3,3-二甲基丙烯酸对梅岭霉素生物合成的影响

研究梅岭霉素发酵过程中添加其主要组分MB1所拥有的侧链前体-3，3-二甲基丙烯酸，使MB1效价及其在总组分中的比例得到大幅度提高，达到提高产量并控制组分的目的。本文还对侧链前体的添加方式、添加时间以及添加浓度进行了优化。结果显示，0h时添加6mmol／L的侧链前体其产量最高，MB1效价比对照高出43％，其在总组分中的比例达到了52.7％。     

石榴叶提取物中鞣花酸在大鼠体内药物动力学研究

目的通过大鼠口服石榴叶提取物,研究其中活性成分鞣花酸的药动学特征。方法采用反相HPLC法,紫外检测,应用药动学软件3p87拟合大鼠体内鞣花酸的药动学模型。结果鞣花酸在大鼠体内呈二室模型分布,主要药动学参数为:α=1.07h-1,β=0.12h-1,Ka=5.67h-1,t1/2α=0.65h;t1/2β=5.94h;t1/2Ka=0.12h;K21=0.36h-1;K10=0.35h-1;K12=0.48h-1;AUC=0.85g·h·L-1。结论鞣花酸药动学特征为口服血药浓度低,大部分经胃吸收,达峰时间短,快速吸收、快速分布消除。石榴叶中鞣花酸的吸收大于鞣花酸单体的吸收。     

Antidepressant-like activity of ellagic acid in unstressed and acute immobilization-induced stressed mice

BackgroundThe aim of present study was to evaluate antidepressant-like activity of ellagic acid in Swiss young male albino mice; and to explore the possible underlying mechanisms for this activity.MethodsMice were immobilized for 150 min once only for induction of stress. Ellagic acid (8.75, 17.5, 35 mg/kg, po) and fluoxetine (20 mg/kg, ip) per se were administered to unstressed and stressed mice; and immobility periods were recorded using tail suspension test and forced swim test. The plasma nitrite levels were also estimated in unstressed and stressed mice. Effects of 7-nitroindazole (nNOS inhibitor), aminoguanidine (iNOS inhibitor), prazosin (α₁-adrenoceptor antagonist), sulpiride (selective D₂-receptor antagonist), and p-chlorophenylalanine (p-CPA – tryptophan hydroxylase inhibitor) on antidepressant-like activity of ellagic acid were also evaluated.ResultsEllagic acid (17.5 and 35 mg/kg, po) and fluoxetine per se significantly decreased immobility periods of unstressed and stressed mice, indicating significant antidepressant-like activity. There was no significant effect on locomotor activity of the mice. Ellagic acid significantly decreased the plasma nitrite levels in stressed mice only. Aminoguanidine significantly potentiated antidepressant-like activity and plasma nitrite decreasing effect of ellagic acid (35 mg/kg) in stressed mice. 7-Nitroindazole did not enhance antidepressant-like activity and plasma nitrite decreasing effect of ellagic acid in unstressed mice. Prazosin and p-CPA significantly attenuated antidepressant-like effect of ellagic acid (35 mg/kg) in unstressed mice only.ConclusionThus, ellagic acid showed antidepressant-like activity in unstressed mice probably by interaction through adrenergic and serotonergic systems. On the other hand, antidepressant-like activity of ellagic acid in stressed mice might be through inhibition of inducible NOS.     

鞣花酸对D-型半乳糖致衰老大鼠干预的尿液代谢组学生物标志物的筛选及代谢通路分析

目的：利用高效液相色谱串联质谱仪（LC-MS）的尿液代谢组学方法,考察鞣花酸对D-型半乳糖致衰老大鼠内源性物质代谢的影响,寻找潜在的生物标志物并分析代谢途径,为研究鞣花酸对D-型半乳糖致衰老大鼠的改善作用及其机制提供理论依据。方法：采用皮下颈静脉注射D-型半乳糖的方法建立氧化衰老大鼠模型,灌胃给予鞣花酸连续8周,收集给药8周24 h尿液,用液相色谱--高分辨质谱对其检测分析;采用主成份分析（PCA）、偏最小二乘法判别分析（PLS-DA）及正交偏最小二乘法判别分析（OPLS-DA）等方法对正常对照组,模型组,阳性对照组,鞣花酸高剂量组、中剂量组、低剂量组6组大鼠尿液代谢物进行聚类分析,筛选出潜在的生物标志物并构建相应的代谢通路。结果：代谢组学分析发现造模后第8周各组大鼠尿液有明显的聚类现象,通过对重要变量的分析鉴定,筛选出12个潜在的生物标志物;涉及的代谢通路包括三羧酸循环、色氨酸代谢、丙酮酸代谢、二元羧酸及牛磺酸代谢等。结论：鞣花酸干预下的D-型半乳糖致衰老大鼠内源性代谢物聚类性趋近正常水平,为进一步阐明鞣花酸对D-型半乳糖致衰老大鼠的作用机制提供依据。     

Potential roles of ellagic acid on metabolic variables in diabetes mellitus: A systematic review

Diabetes mellitus is a widespread endocrine disorder globally. Due to its antioxidant and anti-inflammatory properties, ellagic acid has the potential to improve the metabolic effects of chronic non-communicable diseases. This systematic review summarizes current evidence about the potential effects of ellagic acid on metabolic variables in diabetes mellitus. A comprehensive systematic literature search was conducted in databases such as PubMed, Scopus, EMBASE, ProQuest and Google Scholar from inception until March 2022. All animal studies and clinical trials were eligible for inclusion. Studies using in vitro models or published in a non-English language were excluded. Of 1320 articles, 23 were selected for assessment, including 21 animal studies and two randomized controlled trial studies. Following ellagic acid administration, findings reported improvement in FBS, HbA1c, insulin (20, 8 and 12 studies, respectively), TG, TC, HDL-C (13, 10 and 5 studies, respectively), MDA, GSH, CAT, SOD (11, 6, 3 and 4 studies, respectively), and TNF-α and IL-6 (6 and 3 studies, respectively). In conclusion, ellagic acid may improve glycaemic indicators, dyslipidaemia, oxidative stress and inflammation in diabetes mellitus. However, further clinical trials are needed to explore the mechanisms more precisely and to observe the applied consequences.