高效液相色谱法测定人血浆中丁咯地尔含量及药动学研究

 目的建立人血浆中丁咯地尔含量的高效液相色谱法,并用该法研究盐酸丁咯地尔片在健康人体内的药动学。方法色谱柱为ALLTECH C₁₈(5μm,200 mm×4.6 mm),流动相为甲醇-水-三乙胺(60∶40∶0.4),用冰醋酸调节pH 6.5,以地西泮为内标,紫外检测波长275 nm。结果浓度在0.02～4.00 mg·L^-1范围内对样品峰面积与内标峰面积比呈良好线性关系,其相关系数r=0.9995。方法平均回收率93.3%,日内、日间相对误差＜12.0%。应用该法研究了12例健康志愿者po300 mg盐酸丁咯地尔片后的药动学;其体内过程符合一室模型,t_max为(1.58±0.29)h,c_max为(2.39±0.48) mg·L^-1,AUC_0～24为(17.68±4.66) mg·h·L^-1。结论此法简便、快速,适用于药物分析,其药动学数据可为临床合理用药、新药研制及剂型改进提供理论依据。     

3 种不同配比的比索洛尔 / 氢氯噻嗪制剂健康人体药动学研究

 目的 研究口服给予不同配比比索洛尔 / 氢氯噻嗪的复方制剂在健康志愿者中的药动学。 方法 采用双盲、单次给药试验方法,入选受试者均分成 3 组,每组受试者接受比索洛尔 / 氢氯噻嗪 3 种配比（ 2.5 mg/6.25 mg , 5.0 mg/6.25 mg , 10 mg/6.25 mg ）中的一种。用反相高效液相法分别测定血浆中比索洛尔和氢氯噻嗪的浓度和尿样中的浓度,计算主要药动学参数。 结果 比索洛尔 / 氢氯噻嗪中比索洛尔在 3 种配比 (2.5 mg/6.25 mg , 5.0 mg/6.25 mg , 10 mg/6.25 mg) 中的 <> ρ _max 分别为 (9.4±1.9) , (20.7±2.5) , (32.6±4.1)μg·L^-1 ;达峰时间分别为 (2.7±0.5) , (2.3±1.5) , (2.7±1.5)h ; <> t _1/2 分别为 (10.3±2.1) , (10.9±2.3) , (9.8±2.1)h ;药时 AUC_0-36 分别为 (143.2±33.5) , (303.8±41.91) , (459.7±93.0)μg·h·L^-1 ; 36 h 尿药回收率分别为 41.8±9.4% , 38.3±7.5% , (37.6±11.6)% 。比索洛尔 / 氢氯噻嗪中氢氯噻嗪在 3 种配比中的 <> ρ _max 分别为 (41.7±7.8) , (36.5±6.8) , (36.1±7.8)μg·L^-1 ;达峰时间分别为 (2.8±1.0) , (2.5±0.6) , (2.8±0.4)h ;药时 AUC_0-24 分别为 (265.8±58.9) , (252.0±47.2) , (237.9±43.5) μg·h·L^-1 ; <> t _1/2 分别为 (10.6±2.3) , (9.1±1.7) , (9.7±1.5)h ; 36 h 尿药回收率分别为 (56.3±16.2)% , (55.0±9.9)% , (49.3±17.3)% 。 结论 在 3 种配比中,比索洛尔呈现线性药动学特征,氢氯噻嗪的药动参数在 3 种配比中保持不变。     

反相高效液相色谱法同时测定人血浆中替米沙坦、氢氯噻嗪含量

 目的建立可同时检测人血浆中替米沙坦、氢氯噻嗪含量的反相高效液相色谱方法。方法色谱条件:色谱柱为Zorbax80A Extend-C₁₈(4.6 mm×150 mm,5μm);流动相为乙腈-四丁基氢氧化铵磷酸盐缓冲液(24∶76);流速:1.0 mL·min^-1;检测波长:230 nm(替米沙坦),272 nm(氢氯噻嗪);柱温:20℃。结果本法替米沙坦的线性范围为31.8～1 591.2μg·L^-1,r=0.999 4,方法回收率为98.68%,RSD=3.09%,最低检测质量浓度为20μg·L^-1。氢氯噻嗪的线性范围为30～240μg·L^-1,r=0.999 1,方法回收率为100.32%,RSD=5.11%,最低检测质量浓度为20μg·L^-1。结论本法可以同时测定血浆中替米沙坦和氢氯噻嗪的浓度,具有样品处理简单、方法稳定、有较好的实用性,易于开展药动学及药效学研究。     

高效液相色谱法同时测定卡托普利和氢氯噻嗪的血药浓度

 目的建立同时测定血浆中卡托普利和氢氯噻嗪浓度的高效液相色谱法,并将该方法应用到健康受试者口服复方卡托普利片后卡托普利和氢氯噻嗪血药浓度测定。方法采用Diamonsil C₁₈(4.6 mm×150 mm,5μm)色谱柱,流动相:A:pH 1.8醋酸水溶液,B:乙腈,0～5 min,A-B=90∶10,8 min后,A-B=60∶40;柱温30℃,流速1.2 mL·min^-1,检测波长263 nm,磺胺嘧啶为内标。卡托普利经对溴苯乙酰基溴(p-BPB)衍生化后同时测定卡托普利和氢氯噻嗪血药浓度。结果在一定浓度范围内,被测药物(卡托普利和氢氯噻嗪)分别和内标的峰面积之比与浓度成良好的线性关系,提取回收率均高于70%,日内和日间精密度均在合格范围内。结论本试验建立的方法简便、快速、准确,适用于复方卡托普利片剂中卡托普利和氢氯噻嗪体内血药浓度测定。     

人血浆中加兰他敏的HPLC测定及药动学研究

 目的建立加兰他敏血药浓度测定方法并进行了药动学研究。方法采用HPLC-UV检测法测定血药浓度，检测波长224 nm。血样加1 mol·L_-1 NaOH碱化后用醋酸乙酯-正己烷(1∶1)萃取；色谱柱：Hypersil C18(200 mm×4.6 mm，5 μm)；流动相：乙腈-水-四氢呋喃(60∶910∶30)(pH2.6)，1 L流动相含有1.8 g庚烷磺酸钠,1 mL三乙胺；流速：1.0 mL·min_-1。结果血药浓度线性范围2.5～160.0 ng·mL_-1(r=0.9998，n=7)，血浆最低检测浓度为1.25 ng·mL_-1，低、中、高3种浓度平均回收率分别为：(106.35±5.76)%，(105.41±7.30)%，(100.19±5.81)%。20名受试者单次po10 mg氢溴酸加兰他敏主要的药动学参数分别为t1/2(8.68±1.87) h,t_max(0.88±0.61) h,c_max(69.72±14.73) ng·mL_-1,AUC_0～30(519.57±94.79) ng·h·mL_-1，AUC_0～∞(571.91±102.54) ng·h·mL_-1。结论该法为加兰他敏药动学研究提供了一种检测方法。     

丁咯地尔血药浓度的高效液相色谱法测定及其药动学

 目的 建立血清中丁咯地尔浓度的反相离子对高效液相色谱分析方法,并用此法研究了丁咯地尔人体药动学。方法 血样碱化后用二氯甲烷萃取。以甲醇-水-冰醋酸(70∶30∶0.1),含0.005 mol·L^-1十二烷基硫酸钠（pH4）为流动相,Waters Nova Pak C₁₈（5 μm 150 mm×3.9 mm）色谱柱分离。检测波长278 nm。结果 丁咯地尔在0.05～2 μg·mL^-1浓度范围呈线性,r=0.999 6。最低定量浓度0.025 μg·mL^-1。低、中、高浓度（0.1,0.8,1.6 μg·mL^-1）的方法回收率分别为93.4%,95.0%和98.3%,日间及日内RSD分别＜4%和＜6%。药动学研究表明,口服丁咯地尔国产与进口制剂的药-时曲线符合一级吸收一级消除的二房室模型。结论 此法准确可靠,操作简便,适用于临床药动学研究及血药浓度监测。     

家兔血浆中北豆根碱的高效液相色谱法测定及药动学研究

目的 建立家兔血浆中北豆根碱(RM)的HPLC分析方法,并对RM静注给药在家兔体内药动学过程进行分析研究.方法 采用乙腈、二氯甲烷沉淀蛋白质并提取药物,采用HPLC法测定.色谱柱为Discovery C18柱(4.6 mm ×250 mm,5μm);流动相为乙腈水磷酸=16840.15(VVV);检测波长208 nm;柱温为室温;流速0.5 ml·min-1;动物实验使用家兔6只,采用静脉注射给药(10 mg·kg-1),进行血药浓度测定和药动学参数计算.结果 家兔血浆内源物质对药物测定无干扰,在血药浓度0.01～0.10 mg·ml-1范围内,浓度对峰面积有良好的线性关系,r=0.9998,提取回收率大于85%,方法回收率在98.3%～100.5%之间;日内、日间精密度RSD均小于10%(n=5).北豆根碱在家兔体内的血药浓度-时间曲线符合二室模型.结论 该法准确、简便、灵敏,可用于北豆根碱在兔体内药动学的研究.     

反相高效液相色谱法测定人血浆中氟伐他汀浓度及其药动学研究应用

 目的建立反相高效液相色谱法测定人血浆中氟伐他汀的浓度,以用于药动学研究。方法采用体积分数0.2%磷酸乙腈溶液沉淀100μL血浆样品蛋白,高速离心后上清液直接进样分析。分析柱Kromasil C₁₈色谱柱(4.6mm×150mm,5μm);流动相0.02mol·L^-1磷酸二氢钾溶液-乙腈(53∶47);流速1.2mL·min^-1;检测器荧光检测器(激发波长305nm,发射波长390nm)。以外标法定量,进行方法学确证试验,并用于20名健康志愿者单剂量po40mg氟伐他汀胶囊(来适可)的药动学研究。结果本方法专属性强,内源性杂质和代谢物不干扰氟伐他汀的出峰。在2～600μg·L^-1内线性良好,相关系数r=0.999999(n=6)。定量限为2μg·L^-1。高、中、低质控样品的日内、日间RSD均小于10%,方法学回收率为95.0%～100.9%,平均提取回收率为111.4%。药-时曲线提示,氟伐他汀在中国人体内处置过程存在较大的个体差异。ρ_max,t_max,t_1/2和AUC_0～t值分别为(491.4±211.4)μg·L^-1,(0.6±0.2)h,(1.1±0.3)h和(540.2±226.5)μg·h·L^-1。结论本测定方法稳定、操作简便、快速、准确、灵敏,可用于氟伐他汀药动学的研究。中国人群中的ρ_max,AUC_0-t显著高于白人,而且还具有吸收更快、末端相消除更快的特点。     

奥硝唑血药浓度的高效液相色谱法测定及其药动学研究

 目的建立血浆中奥硝唑浓度的反相高效液相色谱分析方法，并用此法研究奥硝唑的人体药动学。方法采用Kromasil C₁₈色谱柱，以甲醇0.4% HAc(50∶50)为流动相，流速0.8 mL·min^-1，紫外检测波长316 nm。结果奥硝唑在2.0～20.0μg·mL^-1范围内呈线性，r=0.999 7，最低检测限0.2 μg·mL^-1。低、中、高浓度(2.0，10.0，20.0 μg·mL^-1)的方法回收率分别为100.36%，98.21%和97.42%，日间及日内RSD分别＜6%和＜7%。药动学研究表明，口服奥硝唑国产与进口制剂的药 时曲线符合有滞后时间的二室模型。结论本法准确可靠，操作简便，适用于临床药动学研究及常规血药浓度监测。     

青霉素V钾的高效液相色谱法测定及药动学研究

目的建立测定人血浆中青霉素V钾含量的高效液相色谱（HPLC）,并研究青霉素V钾片在健康人体内的药动学。方法：色谱柱为依利特SinoChromODS-BP柱（4.6mm×150mm,5μm）,流动相为甲醇-磷酸二氢钠（pH值4.5）的体积分数为7：3,流速1.0ml/min,柱温30℃,检测波长268nm,青霉素V钾血浆样品以甲醇提取。结果：标准曲线线性范围0.1～10.0μg/ml（r=0.9996）。平均提取回收率为78.6%±3.0%,平均方法回收率为96.36%±2.19%,日内RSD≤1.7%,日间RSD≤4.8%。应用该法研究了10例健康志愿者口服472mg青霉素V钾后的药动学,其体内过程符合二室模型,Tmax为（0.75±0.25）h,Cmax为（6.15±2.94）μg/ml,AUC0-6为（5.83±2.37）μg/（h？ml）。结论：此法简便、快速,适用于药物分析,其药动学数据可为临床合理用药、新药研制及剂型改进提供理论依据。     

NP-HPLC测定阿敏-额尔敦中士的宁的含量

目的:建立蒙药阿敏-额尔敦中士宁含量测定方法.方法:采用正相高效液相色谱法.色谱柱为JapanInertsil(SIL 100A-5μm,4.6mm×150mm),流动相为正己烷-二氯甲烷-甲醇-浓氨试液(47.5:47.5:5:0.35),流速1mL·min-1,柱温:30℃,检测波长为254nm.结果:士的宁进样量在0.0918～0.459μg范围内呈良好的线性关系(r=0.9996),平均加样回收率为98.12%,RSD为0.87%.结论:采用正相高效液相色谱法测定士宁含量,方法简便、灵敏、准确,可作为蒙药阿敏-额尔敦的质量控制方法.     

NP-HPLC测定阿敏-额尔敦中士的宁的含量

目的：建立蒙药阿敏-额尔敦中士宁含量测定方法。方法：采用正相高效液相色谱法。色谱柱为Japan Inertsil（SIL 100A-5μm，4．6mm&;#215;150mm），流动相为正己烷-二氯甲烷-甲醇-浓氨试液（47．5：47．5：5：0．35），流速1mL&;#183;min^-1，柱温：30℃，检测波长为254nm。结果：士的宁进样量在0．0918～0．459μg范围内呈良好的线性关系（r=0．9996），平均加样回收率为98．12％，RSD为0．87％。结论：采用正相高效液相色谱法测定士宁含量，方法简便、灵敏、准确，可作为蒙药阿敏-额尔敦的质量控制方法。     

依帕司他血药浓度测定方法及其在药代动力学研究中的应用

 目的：建立反相高效液相色谱法测定血装中依帕司他浓度,研究该药物在人体内的药代动力学。方法：血浆样品用甲醇沉淀蛋白后直接进样,选地西泮作内标。采用μBpndapak C〈sub〉18〈/sub〉（300 mm×3.9 mm,10 μm）柱,流动相：甲醇-0.O1 mol·L〈sup〉-1〈/sup>K〈sub〉3〈/sub〉PO〈sub〉4〈/sub〉-乙腈(50：37：13),流速1.4 ml·min〈sup〉-1〈/sup>,设程序波长0～4 min 389 nm,4～7 min 237 nm UV检测。结果：该方法回收率为101.09%～105.97%,最低检测浓度为5.1ng·ml〈sup〉-1〈/sup>,日内RSD<4.48%(n=5),日间RSD<4.53%(n=5),线性范围：20.4～12750 ng·ml〈sup〉-1〈/sup>。10例健康青年志愿者单剂量po,依帕司他片剂50 mg后,达峰时t〈sub〉max〈/sub〉为(1.79士0.57)h,峰血药浓度c〈sub〉max〈/sub〉为(3840.6±968.5)ng·ml〈sup〉-1〈/sup>,消除半衰期t〈sub〉1/2β〈/sub〉为((1.11±0.35)h。结论：本法快速,准确,灵敏,能较好地满足依帕司他临床药代动力学研究需要。     

HPLC测定健康人体内头孢泊肟含量及其药动学

 目的建立HPLC-UV检测方法测定健康人体内头孢泊肟含量的方法，并用该法研究头孢泊肟在健康人体内的药动学。方法色谱柱为Kromasil C₁₈(150mm×4.6mm,5μm)，流动相为水-乙腈-三乙胺(1 000∶136∶5)(以磷酸调节pH=4.6)，检测波长254 nm。以头孢克罗为内标，血样以固相萃取法进行预处理，尿样稀释10倍后直接进样。结果血浆样品线性范围0.050～6.400 mg·L^-1(r=0.999 7),尿样线性范围0.2～25.6 mg·L^-1 (r=0.999 9),血浆样品萃取回收率均在79%以上，日内、日间的RSD皆小于12%。应用该法研究20名健康受试者po200 mg头孢泊肟酯片剂后的药动学，其体内过程符合一室模型，其药动学参数为：t_max为(3.0±0.4) h,c_max为(3.4±0.4) mg·L^-1,用梯形法计算所得的AUC_0～t为(17.7±2.1) mg·h·L^-1,V为(37±6) L,12 h尿药排泄率为(47.8±2.9)%。结论此方法准确，灵敏，适于药物分析，其药动学参数，为临床合理用药提供理论依据。     

HPLC测定Beagle犬血浆中阿魏酸钠的浓度及其药代动力学研究

目的:建立阿魏酸钠在Beagle犬体内的血药浓度测定方法,并进行阿魏酸钠片的药代动力学研究.方法:采用高效液相色谱法,样品以乙醚萃取,以替硝唑为内标,药物/内标峰高比定量.流动相为乙腈-水-醋酸=20:79.2:0.8(v:v:v),流速0.8mL·min-1,检测波长320 nm.结果:阿魏酸钠和内标与血浆中杂质能完全分离,在标准曲线线性范围(0.02～50μg·mL-1)内线性关系良好(r=0.9995),准确度、精密度、灵敏度均符合生物样品分析要求.结论:本方法灵敏、准确,适用于阿魏酸钠血药浓度的测定及药代动力学研究.     

高效液相色谱法分析小鼠血浆中贝母乙素及其药代动力学研究

 目的 研究小鼠腹腔注射贝母乙素的药代动力学。方法 反相液相色谱法定量分析。血浆样品经乙醚提取后,柱前用2,4-二硝基苯肼衍生,分析色谱柱：Hypersil C₁₈,流动相：乙腈-乙酸铵(0.1 mol·L^-1,pH=5)(39∶61),UV375 nm检测。结果 在0.114～1.26 μg·ml^-1区间,标准曲线线性方程为Y=0.126X-0.0013,相关系数r=0.9923,平均日间、日内精密度 RSD 分别为5.85%和5.30%。平均相对回收率为96.5%。结论 小鼠注射贝母乙素(1.5 mg·kg^-1)的血药浓度-时间曲线符合一室开放模型,t_1/2为0.84 h,c_max为0.87 μg·ml^-1,t_max为0.15 h。     

血浆中塞利洛尔的HPLC检测方法及其在药动学中的应用

 目的：建立血浆中塞利洛尔浓度的高效液相色谱分析方法，并用此方法对正常人po塞利洛尔片进行药动学研究。方法：血浆标本经碱化、乙酸乙酯和硫酸提取，以乙腈-水-磷酸盐缓冲液为流动相，紫外237nm处检测。结果：线性范围10μg·L^-1-5000μg·L^-1，日内RSD为1.70%-4.06%，日间RSD在1.86%-4.03%范围内，方法回收率在(97.78±2.90)%-(102.00±3.10)%范围内，最低检测浓度2μg·L^-1?结论：此方法简便可靠，测定灵敏度高,可用于塞利洛尔临床药动学和药效学研究?     

RP-HPLC法测定癫痫患者血浆中奥卡西平血药浓度和药动学研究

目的建立人血浆中奥卡西平药物浓度的RP-HPLC检测方法,并研究其在人体内的药动学。方法采用液一液萃取法,用萃取液甲基叔丁基醚萃取癫痫患者血浆中的奥卡西平后,以阿普唑仑为内标。色谱柱为Kromasil100AC-8（250mm×4．6lnlYl,5Ore）,柱温40℃,流动相为甲醇-乙腈-水-磷酸（30：30：40：0．04）,体积流量1．0mL／min,紫外检测波长243nm,固定进样量20此。以3p97软件计算10名受试者清晨空腹单剂量口服奥卡西平片600mg后的平均药动学参数。结果血浆中内源性杂质对样品测定无干扰,奥卡西平在21．6-2160．0μg／L（r=0．9992）线性关系良好,最低定量限21．μg／L：方法回收率为95．45％-107．69％;目内RSD值为4．97％-7．35％,日间RSD值为4．81％-11．27％。含药血浆经3次冻融后稳定性良好。结论本方法操作快速、简便、灵敏度高、准确度好,可用于含奥卡西平血样的即时检测分析和临床药动学研究。