葡萄糖调节蛋白78在大鼠非酒精性脂肪性肝炎中的表达及意义

目的 观察高脂饮食诱导大鼠非酒精性脂肪性肝炎(nonalcoholic steatohepatitis,NASH)过程中内质网应激标志物葡萄糖调节蛋白78的表达变化,探讨内质网应激在NASH发病机制中的作用.方法 建立大鼠高脂饮食诱导NASH模型,检测血清ALT、AST、FFA、TG和肝组织MDA的变化,用RT-PCR与Western blot方法 检测NASH形成过程中肝组织GRF78在基因和蛋白水平的表达变化.结果 NASH组大鼠血清ALT、AST、FFA、TG和肝组织MDA水平均较对照组有不同程度的升高.肝组织GRP78基因和蛋白表达也随NASH加重而增强,16周时升高最为显著(P<0.01).结论 高脂饮食可诱导GRP78表达增强,启动内质网应激,导致脂质异常沉积,其可能与NAsH的发病机制密切相关.     

免疫反应在非酒精性脂肪性肝炎中的作用

非酒精性脂肪性肝病是全球最常见的肝脏疾病,发病率逐年增长,其中10%~20%为非酒精性脂肪性肝炎(NASH)。NASH患者有进展为肝纤维化、肝硬化、门静脉高压症、肝衰竭和肝细胞癌的风险。免疫细胞在NASH发病中起重要作用,固有和适应性免疫系统均参与了NASH的发生、发展。病原体相关分子模式和损伤相关分子模式可以激活各种模式识别受体,导致炎症,促进NASH的发生、发展。     

XIAP和Caspase-3在骨肉瘤中的表达及其意义

目的研究骨肉瘤中X相关凋亡抑制蛋白(x chromosome linked inhibitor of apoptosis protein,XIAP)和胱天蛋白酶-3(Caspase-3)的表达及其临床意义。方法应用免疫组化方法检测38例骨肉瘤和10例骨软骨瘤中XI-AP和Caspase-3的阳性表达情况。结果10例骨软骨瘤中,Caspase-3表达7例阳性,XIAP表达均阴性。在骨肉瘤组中Caspase-3阳性表达率18.4%;而XIAP阳性表达率68.4%,显著高于骨软骨瘤(P0.05)。XIAP蛋白的表达与患者的年龄、性别、病理分型、临床分期无相关。骨肉瘤组中,Caspase-3阳性表达率为18.4%,其中低度恶性、组织细胞分化中等G1期骨肉瘤表达明显高于高度恶性、组织细胞分化差的G2期(P0.05)。Caspase-3的表达与患者的年龄、性别不相关。骨肉瘤组中Caspase-3和XIAP表达趋势呈负相关性(P0.05)。结论骨肉瘤组中XI-AP呈高表达,Caspase-3呈低表达;骨软骨瘤中Caspase-3呈高表达,XIAP呈低表达;骨肉瘤组中XIAP和Caspase-3表达趋势呈负相关。     

非酒精性脂肪性肝炎研究进展

19世纪末，病理学家发现脂肪肝和肝硬化之间存在某种联系。当时，酒精是导致脂肪肝的最主要病因。后来发现除了酒精因素外，仍有一部分病人会发生脂肪性肝炎甚至纤维化，且在女性、肥胖和糖尿病病人中好发。当时，曾用“脂肪性肝炎”、“脂肪坏死”、“糖尿病肝炎”来描述。不久，又发现用空回肠旁路手术治疗肥胖症后可出现与酒精性肝病相类似的病理改变。即：肝细胞脂肪变性、小叶和汇管区炎症，有时也可有Mallory小体形成和肝纤维化等，这个发现为非酒精性脂肪性肝炎(nonalcoholic steatohepatitis，NASH)可能是代谢异常提供了可靠依据。     

非酒精性脂肪性肝炎大鼠肝脏血管内皮生长因子表达的意义

目的探讨血管内皮生长因子（VEGF）在非酒精性脂肪性肝炎（NASH）大鼠肝脏的表达及意义。方法 20只大鼠随机分为对照组（10只）和模型组（10只）,分别给予标准饮食和高脂饮食16周,进行肝脏病理学检查和血生化指标分析;采用超高频小动物超声诊断仪检测肝脏及其血流动力学改变,利用分子生物学方法检测肝组织VEGF表达水平。结果模型组大鼠ALT、AST和TC增高（P〈0.05）。肝组织病理表现为大小泡混合性脂肪变性,伴肝细胞气球样变性、炎性细胞浸润、碎片状坏死和少量纤维组织增生。超声结果为肝脏增大,肝缘圆钝,实质回声细密增强,后方组织明显衰减,与脂肪肝病理结果一致;门静脉内径增大,肝静脉内径减小（p〈0.05）,静脉流速降低。肝组织VEGF蛋白和mRNA表达明显增加（P〈0.05）,VEGF蛋白主要表达在肝细胞和窦内皮细胞。结论 NASH肝脏VEGF蛋白和mRNA表达明显增加,VEGF可能参与NASH肝脏血流动力学的异常。     

活化转录因子6在非酒精性脂肪性肝炎大鼠肝组织中的表达及意义

目的 研究活化转录因子6(ATF6)在非酒精性脂肪性肝炎(NASH)大鼠肝组织中的表达变化及其意义.方法 采用高脂饲料诱导的方法建立NASH大鼠模型;采用RT-PCR和免疫组织化学法检测ATF6 mRNA及蛋白表达情况.结果 与正常对照组相比,NASH组大鼠血清FFA、ALT、AST水平均明显升高(P<0.05);在建模的第8周时,NASH组肝组织中ATF6 mRNA表达开始升高,16周时ATF6 mRNA表达最强(P＜0.01).结论 ATF6的高表达可能参与了NASH的发病机制,在NASH的发生发展过程中发生重要作用.     

Caspase-8、Bid在扁平苔藓中的表达和意义

目的:探讨Caspase-8、Bid在扁平苔藓中的表达情况,研究其与扁平苔藓发生的关系.方法:用Tunel原位凋亡检测法检测30例扁平苔藓与10例正常皮肤组织的细胞凋亡情况,并用免疫组织化学法分别检测该30例扁平苔藓与10例正常皮肤组织中Caspase-8、Bid 的表达,定量分析其表达差异.结果:在扁平苔藓皮损处,Tunel原位凋亡检测结果显示,在角质形成细胞和真皮浅层浸润的淋巴细胞有大量细胞核阳性表达,在相同部位Caspase-8、Bid在胞质内大量表达;在正常皮肤组织中,凋亡细胞数较扁平苔藓明显减少,Caspase-8、Bid 仅在基底层有少量表达.结论:Caspase-8、Bid表达增多可能参与扁平苔藓的发病.     

Caspase-3和Caspase-6在胃癌组织中的表达及意义

目的 检测Caspase-3、Caspase-6 基因在胃癌组织、癌旁正常组织中的表达,探讨两者与临床、病理因素的关系及两者之间的关系.方法 采用RT-PCR方法检测42例胃癌患者的癌组织、癌旁正常组织中Caspase-3、Caspase-6 基因的表达情况,并分析这2个基因与临床、病理因素之间的关系.结果 Caspase-3、Caspase-6基因在胃癌组织中表达率分别为38.09%(16/42)、31.05%(13/42),在癌旁正常组织中的表达率分别为78.57%(33/42)、69.05%(29/42),两者在胃癌组织和癌旁正常组织中的表达差异有统计学意义(P＜0.01).Caspase-3、Caspase-6 基因的表达与患者的年龄、性别、肿瘤大小差异无统计学意义(P＞0.05),与胃癌肿瘤浸润深度、肿瘤分化程度差异有统计学意义(P＜0.05).Caspase-3 基因的表达与淋巴结转移差异有统计学意义(P＜0.05),Caspase-6 基因的表达与淋巴结转移差异无统计学意义(P＞0.05).在胃癌组织中,两者之间的表达差异无统计学意义(P＞0.05).结论 Caspase-3、Caspase-6 基因的表达可能与胃癌的发生、发展相关,对胃癌发生、发展的过程起到下调的作用.联合检测Caspase-3、Caspase-6 基因的表达更能反映胃癌的生物学行为,优于单项检测.     

铁超负荷在非酒精性脂肪性肝炎发病中的作用

目的探讨铁超负荷在非酒精性脂肪性肝炎发病中的作用。方法将36只SD健康雄性大鼠随机分为正常对照组、模型对照组、高铁模型组。实验的第12周末处死大鼠,检测血清胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、转氨酶(ALT、AST),观察肝匀浆铁含量和肝组织病理学改变的特点。结果模型对照组各项指标较正常对照组明显升高;高铁模型组较模型对照组明显升高。肝脏病理学切片示:模型对照组和高铁模型组均可见到脂肪变性和炎细胞浸润。高铁模型组炎症活动计分明显高于模型对照组。结论铁超负荷在非酒精性脂肪性肝炎发生过程中起到重要作用。     

非酒精性脂肪性肝炎形成中脂肪细胞因子的动态变化及意义

目的:研究非酒精性脂肪性肝炎(NASH)形成中脂肪细胞因子的动态变化特征。方法:SD大鼠40只,随机分成正常组10只,模型组30只;正常组大鼠以标准饲料喂养,模型组以高脂饲料喂养。模型组大鼠分别在实验开始后4、8、12周末3个时相点分批随机处死10只,正常组全部在12周末处死。采用HE染色观察肝组织病理组织学变化,ELISA法检测血清及肝组织TNF-α、Leptin、IL-6、ADP水平。结果:病理组织学表明,高脂喂养4周大鼠表现为单纯性脂肪肝;8周时脂肪变程度加重,有少量炎细胞浸润;12周时大鼠NASH形成。模型组大鼠从4周到8、12周,血清和肝组织TNF-α、IL-6水平及血清Leptin水平逐渐增高,而血清ADP水平则逐渐减少;模型组4周末血及肝组织TNF-α、IL-6、Leptin、ADP水平与正常组比较差异无统计学意义(P>0.05),而12周末血和肝组织TNF-α、IL-6水平及血清Leptin、ADP水平均比正常组明显增高或降低(P<0.05,P<0.01)。结论:脂肪细胞因子的过度表达或异常缺失参与了NASH的发生、发展。     

恩利卡生治疗非酒精性脂肪肝和非酒精性脂肪性肝炎

Conatus制药公司宣布恩利卡生(emricasan)用于治疗非酒精性脂肪肝和非酒精性脂肪性肝炎的Ⅱ期临床试验获头条成功结果。该药是可口服的泛胱天蛋白酶(caspase)抑制剂,38名非酒精性脂肪肝和非酒精性脂肪性肝炎患者服用该药25 mg,2次/d。28 d后,与安慰剂组比,试验达到主终点时,给药组丙氨酸转氨酶给     

肝脏树突状细胞在非酒精性脂肪性肝炎中的作用

目前,对于树突状细胞(DCs)的研究一般集中于骨髓来源的DCs、脾脏DCs及外周血DCs的形态学和免疫学特性。肝脏是人体内的重要免疫器官,肝脏DCs(LDCs)有着不同于其他组织来源DCs的表型及功能。LDCs在肝脏疾病的发生、发展过程中发挥着重要的作用。对LDCs更加深入的研究,不但会对肝脏疾病的发生机制进一步的阐明,而且可以为肝脏疾病的诊断和治疗提供新的方法和思路。     

ET、CK-18 M30在大鼠非酒精性脂肪性肝炎组织中的表达及意义

目的 探讨血清内毒素(ET)和细胞角蛋白-18 M30(CK-18 M30))在大鼠非酒精性脂肪性肝炎(NASH)中的表达及意义。方法 20只雄性SD大鼠,完全随机配对将6只分配到观测组,14只按体重配成区组并随机分为对照组和实验组。对照组饲以基础饲料,实验组与观测组饲以高脂饲料。每隔4周从观测组随机选取2只大鼠,观察肝组织病理学改变是否达到NASH,若达到,处死对照组和实验组全部大鼠。测定血清中谷丙转氨酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、γ谷氨酰转移酶(GGT)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白(LDL)、总胆固醇(TC)、CK-18 M30、ET,肝组织进行石蜡包埋切片HE染色。结果 12周末大鼠病理评分、肝指数、血清ALT、TG、LDL、GGT、CK-18(M30)、ET水平均高于对照组(P＜0.05),体重低于对照组(P＜0.05),AST、GGT水平高于对照组,但差异无统计学意义(P＞0.05);spearman相关性分析显示ALT与病理评分无相关性(P＞0.05);血清TG、LDL、TC、CK-18 M30及ET与肝脏病理评分呈正相关(P＜0.05)。CK-18 M30＋ET的AUC面积为1.000。CK-18 M30+ET的敏感度100%、特异度100%。结论 血清ET与CK-18 M30水平联合检测有望成为NASH新的无创检测方式。     

铁超负荷在非酒精性脂肪性肝炎发病中的作用

目的探讨铁超负荷在非酒精性脂肪性肝炎发病中的作用。方法将36只SD健康雄性大鼠随机分为正常对照组、模型对照组、高铁模型组。实验的第12周末处死大鼠,检测血清胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、转氨酶（ALT、AST）,观察肝匀浆铁含量和肝组织病理学改变的特点。结果模型对照组各项指标较正常对照组明显升高;高铁模型组较模型对照组明显升高。肝脏病理学切片示：模型对照组和高铁模型组均可见到脂肪变性和炎细胞浸润。高铁模型组炎症活动计分明显高于模型对照组。结论铁超负荷在非酒精性脂肪性肝炎发生过程中起到重要作用。     

非酒精性脂肪性肝炎大鼠肝脏TLR4的表达

非酒精性脂肪性肝病(nonalcoholic fatty liver disease,NAFLD)是代谢综合征累及肝脏的表现。随着现代生活水平的提高,非酒精性脂肪性肝炎(non-alcoholic steatohepatitis,NASH)的发病率增高,由其引起的肝纤维化和肝硬化发病率也有上升趋势。但因其发病机制复杂,迄今为止未找到有效的治疗药物[1-2],探讨其发病机制是当前研究的热点问题。本研究通过观察     

固醇调节元件结合蛋白-1c在大鼠非酒精性脂肪性肝炎中的表达及意义

目的 观察高脂饮食诱导大鼠非酒精性脂肪性肝炎(NASH)过程中肝组织固醇调节元件结合蛋白-1c(SREBP-1c)的表达变化,探讨SREBP-1c与NASH的关系.方法 建立大鼠高脂饮食诱导NASH模型,用免疫组织化学染色与Western blot方法检测NASH形成过程中肝组织SREBP-1c表达变化,并测定受其调控的脂肪酸合成酶(FAS)活性及相关血清学指标变化.结果 与对照组相比,NASH组大鼠血清FFA水平、肝组织SREBP-1c蛋白表达、FAS酶活性在第4周开始增加(P＜0.05),12周时升高最为显著(P＜0.01);而血清ALT和AST含量在8周时升高,12周时升高更加显著(P＜0.01).结论 高脂饮食可诱导SREBP-1c表达增强,过度表达的SREBP-1c可引起受其调控的FAS活性升高,导致脂肪酸代谢失衡,与NASH的发生关系密切.     

非酒精性脂肪性肝炎的诊断和治疗进展

随着生活水平的提高,非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)已成为临床常见肝病之一.     

非酒精性脂肪性肝炎动物模型的建立

目的：建立人鼠非酒精性脂肪性肝炎（NASH）的动物模型。方法：雄性SD大鼠19只，随机分为模型组（n=10)和正常组（n=9)。模型组喂高脂饮食，即普通饲料基础上加10％猪油，2％胆固醇。正常组喂养普通饲料。观察一般情况及血清肝功能、血脂，并行病理检查。结果：模型组体重、肝指数、血清总胆固醇、游离脂肪酸及转氨酶均显高于正常组；病理学均出现弥漫性肝细胞脂肪变性，且100％存在小叶内炎症，80％出现汇管区炎症，并有2例出现碎屑样坏死。电镜示肝细胞索排列紊乱，胞浆脂滴大量出现、聚积，线粒体嵴肿胀，肝星形细胞和Kupffer细胞增生。结论：通过3个月的高脂肪、高胆固醇饮食成功地复制了大鼠NASH模型。     

非酒精性脂肪性肝炎的中医药研究进展

查阅、分析近10年的相关研究文献,对非酒精性肝炎的中医药治疗方面的发展现状等进行归纳,以探索客观、有效的治疗方法。     

非酒精性脂肪性肝炎中医治疗概述

当前非酒精性脂肪性肝炎的西医治疗手段与不断升高的发病率呈不相吻合的趋势。在临床治疗中,中医药治疗具有重要地位。回顾近3年临床文献,发现以"痰""瘀""肝脾"论治该病较多,并取得了良好的临床疗效。