自噬在宫颈癌发生发展及治疗中的作用

宫颈癌是威胁全球女性健康的恶性肿瘤。尽管人乳头状瘤病毒的感染被认为是导致宫颈癌的主要因素,但仅病毒感染并不足以解释其发生发展。宫颈癌的发病机制包括癌基因激活、抑癌基因失活和免疫调节失衡在内的一系列病理改变,探索宫颈癌的发病机制对于其预防和治疗至关重要。自噬是维持细胞代谢稳态的重要免疫学机制,肿瘤发生发展与自噬密切相关。本文就自噬在宫颈癌发生发展中的作用展开阐述,并探讨以自噬为靶点的潜在宫颈癌治疗策略。     

自噬在非酒精性脂肪肝中的作用

自噬是细胞自身实现新陈代谢功能的一种方式,通过自噬功能细胞可以维持自身内部的环境稳定。根据当前的研究进展,自噬与非酒精性脂肪肝病症的产生和发展有着一定的关系,导致非酒精性脂肪肝病症产生的原因可能是细胞自噬功能异常,因此研究自噬在非酒精性脂肪肝中的作用有助于寻找防治非酒精性脂肪肝的新方式。本文对自噬进行了简要的介绍,分析了自噬在非酒精性脂肪肝中的作用。     

宫颈癌患者血清中SCC-Ag含量与肿瘤恶性生物学行为的关系

目的 探讨不同分期宫颈癌患者血清中鳞状细胞癌抗原(squamous cell carcinoma associated antigen,SCC-Ag)含量的检测及其与肿瘤恶性生物学行为的内在联系。 方法 71例原发性宫颈癌患者根据肿瘤分期不同分为早期宫颈癌组30例、中晚期宫颈癌组41例,同期在本院进行宫颈检查的宫颈息肉患者50例作为宫颈良性病变组。对比三组患者血清中SCC-Ag的含量以及宫颈病灶组织中增殖、侵袭、自噬基因表达量的差异,进一步分析宫颈癌患者血清SCC-Ag含量与病灶恶性分子表达量的内在联系。 结果 早期宫颈癌组、中晚期宫颈癌组患者血清中SCC-Ag的含量分别为(1.73±0.32)μg/L、(5.40±1.17)μg/L,高于宫颈良性病变组的(0.32±0.08)μg/L(P<0.001)。早期宫颈癌组、中晚期宫颈癌病灶组织中增殖基因FOXP3、INK4、NDRG3 mRNA的表达量高于宫颈良性病变组(均P<0.001);eIF4E3 mRNA的表达量低于宫颈良性病变组(均P<0.001);侵袭基因GOLPH3、EZH2、GRP94、PRPS2、Rab11 mRNA的表达量高于宫颈良性病变组(均P<0.001);自噬基因Beclin1、ARHI mRNA的表达量低于宫颈良性病变组(均P<0.001),p62 mRNA的表达量高于宫颈良性病变组(P<0.001)。且中晚期宫颈癌组上述指标的变化程度大于早期宫颈癌组,差异均有统计学意义(均P＜0.05)。相关性分析发现,宫颈癌患者血清SCC-Ag含量与肿瘤细胞增殖、侵袭及自噬活性均直接相关(P＜0.05)。 结论 随宫颈癌肿瘤分期进展,患者血清中SCC-Ag含量增加,且具体SCC-Ag含量可客观反映肿瘤细胞的增殖、侵袭、自噬等恶性生物学行为严重程度。     

细胞自噬与脓毒症

自噬可分为3种类型：微自噬(microautophagy)、分子伴侣介导的自噬(chaperone mediated autophagy,CMA)和巨自噬(macroautophagy)。巨自噬(简称自噬autophagy)是一种基因调控的、高度保守的细胞降解过程,也是一种重要的自我平衡的过程,发生于所有真核细胞中［1-3］。在针对应激的过程中,自噬常常扮演着细胞应答的角色［4］。而且,自噬无论在先天免疫还是适应性免疫机制中均有着不可忽视的重要作用［2］。自噬与各种疾病的病理及生理过程广泛相关（例如感染、肿瘤、神经退行性疾病、心血管及肺部疾病等）,近期的研究［5-6］也表明,自噬在脓毒症中发挥一定的保护作用。本文从细胞病理学和分子生物学角度就细胞自噬在脓毒症发生发展中的作用作一综述,为寻找脓毒症治疗的新手段提供依据与线索。     

自噬相关基因Beclin1和Atg5在宫颈癌中的表达及临床意义

目的探讨良、恶性宫颈癌及正常宫颈组织中自噬相关基因Beclin1和Atg5的表达情况,分析其在宫颈癌病程发生发展中的作用。方法将广东省廉江市人民医院收治的91例患者分为宫颈癌组、上皮内瘤变组和正常宫颈组,分别取各组宫颈组织并通过western blot、免疫组化及PCR法检测Beclin1和Atg5的表达情况。结果Beclin1和Atg5在宫颈癌组中mRNA和蛋白表达水平均显著低于正常宫颈组和上皮内瘤变组。结论宫颈癌组织中Beclin1和Atg5表达较正常宫颈组织显著下降,提示宫颈癌的发生发展可能与自噬相关基因Beclin1和Atg5的活性降低有关。     

Beclin1介导的自噬在辐射诱导细胞早衰中的作用

自噬是机体及细胞必不可少的调节过程,在维持细胞的正常生理状态过程中发挥重要的作用.Beclin1是自噬的核心功能基因之一,其影响自噬体形成,并通过自噬影响肿瘤的发生和发展.研究发现Beclin1在p62蛋白介导的早衰调控中发挥一定作用,电离辐射可引起细胞发生自噬及早衰等细胞反应,导致细胞死亡.研究Beclin1介导的自...     

软骨细胞损伤及其自噬与关节炎

骨关节炎等疾病的致病因素主要在软骨细胞上,软骨细胞退变造成骨软骨关节受损,加上炎症细胞浸润,导致关节类疾病很难治愈。软骨细胞除去受损死亡外,自噬也是使其数量减少的一个主要原因,自噬其实在某种意义上对机体细胞是一种有利性功能,这其中就包括软骨细胞,细胞通过自我消化即分解胞内大分子物质来获取能量以维持细胞正常生代谢。软骨细胞的自噬通常在氧气含量过低的环境中进行,依据关节内的细小变化作调整细胞代谢,从而维持关节软骨生物学功能,研究发现Beclin1基因在自噬体系中起控制作用。对自噬在软骨细胞中的作用性对骨关节炎的影响进行分析,如果能降低软骨细胞的死亡率,可以有效地减缓甚至逆转上述疾病的发病,而行之有效的治疗该类疾病的好方法是通过研究软骨细胞的自噬,进而把控软骨的病变进程,减缓甚至是骨关节炎类疾病的病变及恶化。     

川陈皮素通过诱导细胞自噬抑制宫颈癌细胞侵袭能力

目的了解川陈皮素(nobiletin)对宫颈癌Si Ha细胞侵袭能力及自噬水平的影响。方法选择宫颈癌SiHa细胞作为实验对象,用不同浓度的川陈皮素(0、25、50、100 mg/L)在体外处理SiHa细胞,Transwell小室法检测细胞侵袭能力的改变;蛋白质印迹法检测细胞EMT标志物(E-cadherin、Vimentin、Fibronectin)蛋白、自噬相关基因蛋白(Atg5、LC3-II和Beclin1蛋白)和金属基质蛋白酶9(MMP-9)蛋白表达变化情况。结果 Transwell侵袭实验结果显示,川陈皮素处理24 h后可抑制宫颈癌SiHa细胞侵袭能力,25、50、100 mg/L川陈皮素组的穿膜细胞数分别为(318.6±12.9)、(221.5±11.3)和(109.8±13.7)个,与对照组的穿膜细胞数[(423.4±16.6)个]比较,差异有统计学意义(P0.05);蛋白质印迹结果显示,川陈皮素可促进Si Ha细胞EMT标志物蛋白E-cadherin的表达,同时抑制Vimentin、Fibronectin蛋白的表达,且抑制MMP-9蛋白表达;川陈皮素也可上调自噬相关蛋白Atg5、LC3-II和Beclin1的表达。结论川陈皮素可抑制宫颈癌SiHa细胞侵袭能力,其机制可能通过诱导Si Ha细胞自噬并抑制EMT形成来实现。     

细胞自噬与高危型人乳头瘤病毒感染致宫颈癌的临床病理特征和相关性

目的 探讨细胞自噬的发生与高危型人乳头瘤病毒(HR-HPV)感染致宫颈癌的临床病理特征和相关性,为宫颈癌早期筛查、诊断及预后评估的生物学标记物探索提供理论参考依据.方法 选取2019年1月-2021年12月牡丹江医学院附属红旗医院妇科收治的60例浸润性宫颈癌患者为宫颈癌组,随机选取同期60例慢性宫颈炎患者为宫颈炎组;采...     

Hep-2人喉表皮样癌细胞自噬基因时空的表达及白藜芦醇的干预研究

目的观察人喉表皮样癌(human laryngeal epidermoid,Hep-2)细胞自噬基因时空的表达及白藜芦醇的干预研究。方法在2014年1—12月用RT-PCR和Western blot分别分析不同剂量和不同时间白藜芦醇对自噬基因的m RNA和蛋白水平的影响。组间差异统计分析采用One-way ANOVA,P0.05为差异有统计学意义。结果白藜芦醇剂量和时间依赖性地减少Hep-2细胞的存活率,以80μm作用的效果作为显著,白藜芦醇剂量和时间依赖性地促进Hep-2细胞自噬,以40μm和第6 h时最为显著,其能增加LC3Ⅱ与LC3Ⅰ的比例,促进beclin-1蛋白和m RNA的表达。结论白藜芦醇通过不同剂量和不同时间能依赖性地促进Hep-2细胞自噬,抑制自噬则白藜芦醇促Hep-2细胞凋亡作用减弱。     

长链非编码RNA TTTY15/MIF-AS1在HPV感染宫颈癌组织中的表达及其与细胞自噬的关系

目的 探讨长链非编码RNA(LncRNA)TTTY15/MIF-AS1在人乳头瘤病毒(HPV)感染宫颈癌组织中的表达及其与细胞自噬的关系。方法 选择2018年12月-2021年12月天津市第五中心医院妇产科收治的宫颈癌患者82例为宫颈癌组,选择同期医院进行宫颈检查的宫颈低级别上皮内病变(LSIL)和宫颈高级别上皮内病变(HSIL)患者各50例分别作为LSIL组和HSIL组。采用免疫组化法检测研究对象宫颈组织中LncRNA TTTY15、LncRNA MIF-AS1相对表达量。采用实时荧光定量聚合酶链式反应(RT-PCR)扩增自噬通路基因自噬相关基因-12(ATG12)、BECN1和微管相关蛋白1A/1B轻链3B(MAP1LC3B),均以2^-ΔΔct法计算其相对表达量。结果 宫颈癌组、HSIL组和LSIL组LncRNA TTTY15、LncRNA MIF-AS1、ATG12、BECN1和MAP1LC3B基因相对表达量差异有统计学意义(P<0.05),其中宫颈癌组高于HSIL组和LSIL组,HSIL组高于LSIL组(P<0.05);不同淋巴结转移、肿瘤大小...     

HPV16相关宫颈癌中PI3K/Akt自噬通路与HIF-1α的关系

几乎90%以上的宫颈癌都有高危人乳头瘤病毒（high risk human papilloma virus,HR-HPV）的持续感染,尤其当患者感染HPV16时,高级别宫颈上皮内瘤变或宫颈癌的发生风险可进一步上升。研究表明人类肿瘤中存在低氧现象,缺氧诱导因子1α（hypoxia-inducible factor-1α,HIF-1α）与低氧微环境关系最为密切,HIF-1α的活化能促进肿瘤生长,已成为目前的研究热点。经典的磷脂酰肌醇3激酶（phosphoinositide 3-kinase,PI3K）/蛋白激酶B（protein kinase B,Akt）自噬通路抑制自噬,并且在多种人类肿瘤中表达失调,其异常活化使细胞异常增殖、分化,促进肿瘤生长。综述HPV16感染可能引起HIF-1α与PI3K/Akt自噬通路变化的不同机制,探讨HPV16相关宫颈癌中PI3K/Akt自噬通路及HIF-1α的表达意义。     

长链非编码RNA调控自噬的研究进展

随着检测技术的发展,人们对非编码RNA的认识不断加深。长链非编码RNA作为非编码RNA的重要组成部分,其特异性表达或调控异常与细胞凋亡、周期、自噬等结局密切相关,同时也在多种疾病进程中起重要作用。自噬作为近几年来的研究热点,其作用机制及在疾病进程中的调控逐渐被人们认识,关于长链非编码RNA和自噬的研究也越来越多。本文根据近几年的相关文献,围绕长链非编码RNA在自噬过程中的调控作用进行概述。     

抑制自噬基因Beclin 1的表达对耐药卵巢癌细胞A2780/DDP顺铂敏感性的影响及相关机制研究

[目的]观察抑制自噬基因Beclin1的表达对卵巢癌耐药细胞A2780/DDP顺铂敏感性的影响并探讨其中机制。[方法]利用脂质体将自噬基因Beclin1RNA干扰质粒pSUPER-Beclin1和对照质粒pSUPER-non分别转染耐药卵巢癌细胞A2780/DDP,筛选稳定表达株,检测顺铂作用下各组细胞(pSUPER-Beclin1组、pSUPER-non组和未转染组)生长抑制率、半数抑制浓度(IC50)、自噬和凋亡率的变化。[结果]A2780/DDP细胞转染干扰质粒pSUPER-Be-clin1后,细胞内Beclin1蛋白的表达明显下降;比较3组细胞顺铂48hIC50,pSUPER-Beclin1转染组最低(P﹤0.01);对3组细胞自噬与凋亡水平的检测显示,抑制Beclin1蛋白表达,在顺铂作用下,细胞自噬水平明显下降,而凋亡细胞比例明显升高,凋亡蛋白Caspase-3的表达亦明显上调,实验组与对照组相比差异有统计学意义(P﹤0.01)。[结论]抑制耐药细胞A2780/DDP自噬基因Beclin1的表达,可通过抑制自噬,增强凋亡提高耐药细胞对顺铂的敏感性。     

自噬基因Beclin 1与膀胱癌发生发展及其预后相关性分析

目的探讨自噬基因Beclin 1在膀胱移行细胞癌（BTCC）组织中的表达和其在膀胱癌发生发展中的作用及预后的相关性。方法免疫组化EnVision法检测58例BTCC组织和20例正常膀胱组织中Beclin 1的表达,分析其与BTCC的分级、分期、侵袭及转移等生物学行为的关系,并对BTCC患者进行随访以期了解Beclin 1对患者生存率的影响。结果 Beclin 1在58例BTCC组织中阳性表达率明显低于正常膀胱黏膜组织中的表达（χ2=9.24,P〈0.01）。Beclin 1的表达与病理分级、TNM分期、生长方式、淋巴结转移有关（P〈0.05）。Beclin 1表达阳性患者的5年生存率明显优于Be-clin 1表达阴性的患者（P〈0.01）。Cox回归多因素分析表明Beclin 1表达是与患者5年生存率相关的独立预后因素（P〈0.05）。结论 Beclin 1在BTCC组织中表达下调,并可以作为BTCC预测发生发展和判断预后的生物学标志物。     

宫颈癌组织中巨噬细胞分布对生物学行为的影响

目的 观察宫颈癌组织中巨噬细胞分布,外周血单核细胞诱导的巨噬细胞对宫颈癌Hela细胞增殖及凋亡的影响,探讨巨噬细胞对宫颈癌细胞生物学行为的影响及在宫颈癌发生中的作用。方法 选取36例宫颈癌和37例健康对照患者,分为宫颈癌组和对照组,用CD68和CD163免疫组化检测2组中巨噬细胞的表达,然后分离2组患者外周血单核细胞,佛波酯(PMA)体外诱导单核细胞向巨噬细胞转化,采用羧基荧光素二醋酸盐琥珀酰亚胺酯(CFSE)法对诱导分化的巨噬细胞和宫颈癌细胞接触共培养,四甲基偶氮唑蓝(MTT)比色法检测细胞增殖能力和流式细胞术检测细胞凋亡率。结果 宫颈癌组巨噬细胞表达高于对照组,并且迁移到上皮组织中,宫颈癌组单核细胞诱导的巨噬细胞共培养宫颈癌细胞增殖高于对照组,细胞凋亡则相反。结论 宫颈癌患者外周血单核细胞诱导的巨噬细胞可以促进Hela细胞增殖而降低凋亡率,提示巨噬细胞参与宫颈癌的发生及发展,影响宫颈癌细胞的生物学功能。     

胎盘滋养细胞自噬的研究进展

自噬是一种从酵母菌到哺乳动物细胞中均广泛存在的保守性细胞物质清除机制。在细胞和组织重塑、抵御细胞外刺激和病原体的过程中,细胞内组分可以转移到溶酶体中完成物质的新陈代谢,这对于维护细胞内稳态和物质、能量平衡都至关重要。本文主要探讨滋养细胞自噬在胎盘形成、孕早期滋养细胞缺氧、胚胎着床等过程中的重要作用,并阐述自噬及自噬相关基因与子痫前期及胎儿生长受限发生的相关性。     

自噬在心肌缺血再灌注损伤中的研究进展

自噬是广泛存在于真核细胞内的一种生理现象,在维持细胞稳定方面具有十分重要的作用。本文对自噬在心肌缺血再灌注损伤过程中的机制及有利、有害作用进行综述。     

自噬在早发性卵巢功能不全病理机制中的作用

染色体异常、自身免疫性疾病、化疗和环境污染物等因素均可能导致女性早发性卵巢功能不全（premature ovarian insufficiency,POI）。自噬作为一种维持细胞稳态和能量平衡的重要机制,与不同病因POI的发生、发展密切相关,染色体异常如自噬相关基因突变导致的自噬功能缺陷致使原始卵泡大量丢失,阻止卵巢颗粒细胞分化,继而损害卵巢功能,导致POI的发生;自身免疫性疾病、化疗和环境污染物等不良因素刺激引起卵巢细胞的自噬过度激活,进一步引起卵巢细胞凋亡,闭锁卵泡增加,原始卵泡减少,导致POI的发生。综述自噬在不同病因POI中的研究进展,探讨通过自噬改善POI患者卵巢功能的可能性。