多临床终点的等效性检验方法探讨

目的　探讨多临床终点的等效性检验方法。方法　应用改进的HotellingT2 检验对两组均数向量进行等效性检验 ,通过扣除变量间相关性的方法获得各变量是否等效的具体信息 ;并结合实例进行分析 ,以± 2 %为等效界值的上下界 ,对“A、B两药治疗绝经后骨质疏松症”的四个疗效指标分别进行单变量和多变量等效性检验 ,比较其结果。结果　当HotellingT2 检验的统计量对应的P >α时 ,可认为所有变量不等效 ;若P≤α时 ,应进行不等效变量的筛选 ,经筛选无不等效变量可认为其等效 ,若经筛选有不等效变量 ,则认为该变量不等效 ,该方法克服了重复单变量等效性检验的缺点。结论　应用改进的HotellingT2 检验并结合不等效变量的筛选方法 ,可以对多个临床终点同时进行等效性检验 ,该方法合理且可操作     

卫生统计

022053生物等效性检验的计算及计算程序/袁秉祥…//西安医科大学学报.一2001,22(2).一164～166 生物等效性检验是根据专业上的等效标准(等效临界值口)及统计学的a水准进行等效性评价的一类统计学方法,通常使用双向单侧f检验。显著性检验的无显著性(P>a)与等效性检验的等效(尸≤     

生物等效性评价早期停止条件研究

目的基于贝叶斯方法,研究生物等效性评价的早期等效和不等效停止条件。方法基于贝叶斯方法建立平均生物等效后验概率的统计模型,探索生物等效性评价的早期停止条件,以期在临床试验早期对生物等效性评价做出结论。结果通过R软件模拟,给出了不同情况下的早期停止条件,满足I型错误率在0.05以下,同时保证检验效能在80%以上。早期等效停止边界参数在0.7～0.8,早期不等效停止边界参数在0.35～0.4。结论早期停止条件对生物等效性评价有重要意义,具有临床推广价值。     

非劣性/等效性试验的样本含量估计及把握度分析

目的介绍以标准治疗为对照的非劣性/等效性试验样本含量估计及把握度分析.方法方法主要参考国际上近年有关非劣性/等效性试验设计和分析的进展,对涉及到的统计事项和相关问题进行探讨和应用.结果针对非劣性/等效性试验的特定目的,详细阐明了样本含量估计各相关要素的意义及设定方法,给出了样本含量估计及把握度计算的通用公式,结合临床试验的实际案例对样本含量和把握度进行了应用分析.结论随着我国药物临床试验与国际的接轨,应该按照非劣性/等效性来设计试验的情形会有所增多,本文所介绍的方法将为实际工作提供有效的参考.     

多水平模型在生物等效性评价中的应用(Ⅱ)

探讨多变量多水平模型在生物等效性评价中的应用价值.以4×4交叉试验设计的国产和进口罗格列酮药物生物等效性评价为研究实例,研究多变量多水平模型在同时评价多个指标等效性时方差分量的分解方式,并探讨在多变量多水平框架下评价平均、群体和个体等效性评价的可行性.多变量多水平模型考虑了罗格列酮药物指标ln(AUC)和ln(C_(max))的相关性,在两个指标出现一个平均等效而另一个平均不等效的矛盾结果时,通过联合检验最终判断两个指标联合具有平均等效性.根据多变量多水平模型方差分量,进一步获得了国产和进口罗格列酮药物具有群体和个体等效性.结论 :多变量多水平模型可将多个相关指标纳入同一个模型中,考虑了指标之间的相关性,可改善误差结构,对同时评价多个指标生物等效性提供了统计学方法 的发展思路.     

多水平模型在生物等效性评价中的应用(Ⅰ)

探讨多水平模型在生物等效性评价中的应用价值.以2×4试验设计的抗高血压药生物等效性评价为研究实例,研究多水平模型对效应指标值的变异即方差的分解方式,并与FDA推荐的矩法所获得的方差分量进行比较.对比传统FDA推荐的生物等效性评价标准,研究利用多水平模型直接进行平均等效性、群体等效性和个体等效性评价的可行性.对于2×4试验设计的单变量两水平模型获得ln(AUC)指标的方差分量如试验药T的总方差σ_(TT)~2、个体间方差σ_(BT)~2和个体内方差σ_(WT)~2以及参比药R的总方差σ_(TR)~2、个体间方差σ_(BR)~2和个体内方差σ_(WR)~2,与FDA推荐的矩法所获得的结果非常接近.实际应用中,根据FDA提出的生物等效性评价的标准和程序进行评价,直接用多水平模型的估计值进行平均、群体和个体等效性评价,两者结果一致.多水平模型适合于交叉设计的生物等效性评价,相对于FDA推荐的方法,多水平模型对于复杂的有影响因素的交叉试验设计更容易估计方差分量,进而可以评价平均、群体和个体等效性,实际应用上更具有灵活性,为生物等效性评价提供了新的思路和方法.     

等效性检验与差异性检验的区别及其模拟验证

目的说明等效性检验和传统差异性检验相同与不同之处,并为在一定条件下用差异性检验替代等效性检验的可能性提供线索。方法用计算机模拟的方法验证两种假设检验的关系。结果等效性检验和传统差异性检验有区别也有联系。结论在一定参数条件下,差异性检验结果为P>α时,可下等效结论。     

正态分布资料等效性评价的传统假设检验方法与贝叶斯方法比较

近年来等效性试验在我国新药临床试验中逐渐被应用,等效性评价的统计学研究也逐渐展开.等效性是指新药的疗效与标准有效药疗效相等,严格地说即,新药的疗效既不差于其标准有效药,也不比标准有效药好.     

有缺失数据的生物等效性评价的MCMC方法

目的为有缺失数据的生物等效性评价资料的处理提供一种实用的统计方法.方法构建两阶段交叉设计的随机效应模型,使用WinBUGS软件由MCMC方法给出两种药物的基于贝叶斯理论的生物等效性评价.结果对完整数据和有缺失数据的情形,MCMC方法分别计算出了待评价指标落于等效区间的后验概率从而做出了生物等效性评价,结论与文献报道一致.结论MCMC方法可以方便地给出生物等效性评价的贝叶斯推断结果,能有效处理有缺失数据的试验资料并提供缺失数据的估计值(或分布).     

生物等效性检验在SAS及stata中的实现及对比

目的探索在SAS和stata中如何实现生物等效性检验,并且比较两个软件实现方法的异同点和结果的一致性。方法利用现有加拿大指南中的2×2交叉设计生物等效性试验的数据集,结合生物等效性检验的原理,给出SAS实现的宏程序以及stata程序,并且比较二者结果之间的异同。结果通过SAS宏语言能够实现生物等效性检验结果的快速输出。由于stata中"pkequiv"默认的计算原理在最后需要取反对数的过程与SAS有所不同,导致最后结果出现差异,通过添加对最终置信区间取反对数的命令后与SAS结果一致。结论本研究可作为利用常用软件进行生物等效性检验时参考,同时提示应注意根据自身数据集分布正确使用"pkequiv"命令。     

临床试验配对二项数据基于率比的非劣效性/等效性评价

在新药及医疗器械的临床试验中，经常会遇到采用阳性对照、以率作为主要指标，需要对两组率之间非劣效性／等效性进行评价的情形，关于两个独立组率之间非劣效性／等效性评价的统计学方法已有较多介绍，但是对于配对二项数据两组率之间的非劣效性／等效性评价统计学方法的研究和应用还不是很多。文献报道中，配对二项数据两组率间的非劣效性／等效性评价的界值可基于三种测量：率差、率比和比数比。     

如何撰写高质量的流行病学研究论文 第八讲 非劣效性和等效性随机对照试验的报告规范——CONSORT声明的扩展

非劣效性和等效性随机对照试验的应用日益广泛，为医疗卫生干预提供了重要的证据。对其结果的准确评价有赖于充分、准确的报告。CONSORT声明向非劣效性和等效性随机对照试验的扩展是2006年提出的又一个报告规范。本文介绍非劣效性和等效性随机对照试验的特殊方法学问题、实施与报告现状以及CONSORT扩展声明的清单，并对清单中的部分条目进行了解释与说明。     

基于非参数回归的生物等效性多重检验

目的本文提出一种基于非参数模型的生物等效性检验的新方法。方法首先利用非参数回归的方法估计血药浓度-时间曲线,并建立血药浓度估计值线性混合效应模型估计药物效应系数,在此模型的基础上采用多重检验的方法对曲线上每一时间点处的药物效应系数进行生物等效性检验。若在所有时间点处等效,则两种药物等效。结果模拟和实例分析表明此方法能消除周期效应和序列效应的影响,同时在数据稀疏时可降低生物等效性检验的I类误差率,并能提高在测量误差较大时的检验效能。结论本文提出的多重检验方法有较高的检验效能和较低的I类误差率,可应用于生物等效性检验。     

超高效液相色谱在药物分析中的应用

目的:探讨超高效液相色谱法在抗生素类药物分析中的应用.方法:对超高效液相色谱法在头袍他美醋含量、有关物质、聚合物及体内药代动力学和生物等效性研究的应用情况进行综述,并对未来发展趋势进行探讨.结果:超高效液相色谱法广泛应用于头袍他美醋药物分析工艺研究、质量控制过程、体内药代动力学、生物等效性研究中.结论:随着新型固定相、检测器的研究以及联用技术的发展,超高效液相色谱法在抗生素类药物分析中的应用前景广阔.     

模拟验证等效性检验中β的单、双侧取值

目的 研究临床试验中等效性检验的样本量的计算问题.方法 在概括总结影响等效性检验的样本量与检验效能的几个主要因素（α、β、θ、△、σ）的基础上,重点介绍了等效性检验中α与β的确定与含义,并指出了文献中所存在的分歧;然后利用计算机抽样模拟的方法,依据不同设计类型、不同参数取值下计算的样本量,模拟估算所对应的检验效能.结果 模拟验证了β应该取单侧还是双侧并给出了较为合理的解释.结论 在等效性检验的样本量估算中,当θ为0时,β取双侧;当θ不等于0时,β取单侧.     

三种不同方法估算等效性检验的样本量与检验效能

关于等效性检验的样本量与检验效能估计,SAS中提供了一种方法的估算程序,即Phillips法,但是只是针对于单样本、两样本与配对设计而言。然而,在以等效性检验为目的的临床试验中,双处理、两阶段交叉设计应用最为广泛,并在1992年被美国FDA定义为用于等效性评价的标准方法〔1,2〕。这种设计能提供药物间的差(或比)的最优无偏估计;节约样本,兼有既平行、又配对两种设计的优点。本研究将Phillips方法进一步推广到2×2交叉设计并与其他估算等效性检验样本量与检验效能的两种方法作了比较,以期为研究者提供参考。方法简介1.一般方法通常情况下,…     

水中菌落总数检测方法的等效性判定

目的比较自行研制的测试片法和国标中的平皿计数法在检测水中菌落总数上是否具有等效性。方法选取不同地区的三个实验室,分别采集水源水,同时采用测试片法和平皿计数法进行菌落总数检测,按照ISO17994—2004《水质-微生物方法之间的等效性建立标准》对检测结果进行数据分析。结果三个实验室检测结果的均数的扩展不确定度的置信上下限均在可接受的区间范围内,三个实验室采用两种菌落总数检测方法的等效性验证结果均无差异。结论测试片法和平皿计数法在检测菌落总数上具有等效性,进行菌落总数检测时,测试片法可以作为平皿计数法的替代和补充。     

线性回归模型在等效性、非劣效性中的应用及其SAS实现

目的针对医学研究中常见的定量资料等效性检验、非劣效性检验存在的问题,探讨应用线性回归模型理论进行定量资料的等效性检验、非劣效性检验,并给予统计软件技术上的支持。方法从线性回归模型的构造出发,根据模型中参数的统计学意义,结合等效性检验、非劣效性检验原理,利用SAS统计软件包,结合实例,编写程序,并计算相应的统计量。结果分别对平行设计和多中心设计的定量资料进行统计学检验,并对主要输出结果进行了解释。结论探索出在临床研究中利用线性回归模型,通过SAS软件包进行统计学检验的途径,并为类似问题的解决提供了理论参考。     

样本量估计及其在nQuery和SAS软件上的实现——均数比较(六)

1.2.2.5基于比值交叉设计的等效性检验(连续变量)方法:Chow和Liu(1992)〔8,12-15〕等给出基于比值交叉设计的等效性检验(连续变量)的样本量估计是建立在非中心参数为τ1,τ2的非中心t分布上。其检验效能的计算公式为:     

生物等效性研究中的统计学问题

<正>生物等效性(bioequivalence,BE)评价是药代动力学的重要课题之一,也是近年来统计学应用的热点领域[1-5]。尽管一般药物BE评价的统计方法已基本趋于成熟,但现有的统计方法尚有值得商榷之处,且仍有文献报道中存在试验设计和统计处理的缺陷。本文拟对生物等效性研究中存在的几个统计学问题进行文献复习讨论。试验设计生物等效性研究中的试验设计主要有交叉设计、平行设计、平衡的不完全区组设计等几种方法。只要