端粒酶与肿瘤放射治疗

哺乳动物的端粒 (Ｔｅｌｏｍｅｒｅ)是串联的 (ＴＴＡＧＧＧ)ｎ重复系列 ,具有维持染色体末端结构和功能、稳定染色体的作用。端粒酶 (Ｔｅｌｏｍｅｒａｓｅ)是一种核糖核旦白酶 ,其功能是合成端粒。端粒和端粒酶在染色体畸变形成中特别在通过放射诱导染色体ＤＮＡ损伤或染色单体断裂的愈合中可能起作用 ,端粒酶能合成端粒加到新裂的染色体末端[1] 。本文就近年来有关端粒酶在恶性肿瘤中的表达情况及其在放射肿瘤学领域中的研究作一综述 ,探讨端粒酶的表达与恶性肿瘤放射敏感性和放射治疗结果的关系。1　端粒酶在恶性肿瘤中的表达1 1　人类…     

端粒、端粒酶与癌症治疗进展

真核细胞染色体末端有一种稳定染色体的结构,即端粒(Telomere);缺乏端粒的染色体易于相互缠绕、断裂和降解,细胞衰老死亡.正常人类体细胞的端粒DNA随细胞分裂而逐渐缩短,这种端粒损耗现象可能是其有限存活的标志.而端粒酶(Telomerase)的活化又可在染色体末端不断合成端粒DNA系列,维持端粒长度,使细胞成为永生细胞或癌细胞.文献报道大多数人类恶性肿瘤存在高水平的端粒酶活性,而良性肿瘤、正常体细胞(非生殖细胞)及有限细胞系存在低水平或缺乏端粒酶活性,提示端粒酶的活化与肿瘤的发生、发展明显相关.目前,端粒和端粒酶已成为肿瘤及生命科学一个新的研究热点.本文就近几年来有关端粒、端粒酶及其与癌症关系和可能成为癌症治疗新靶点的研究概况作一综述,探讨端粒酶对恶性肿瘤的诊断、治疗及预后作用的意义和前景.     

抗端粒酶活性治疗肿瘤研究进展

端粒酶与恶性肿瘤密切相关 ,90 %以上的肿瘤中端粒酶活性增高 ,而在正常体细胞中一般为阴性。因此 ,通过抑制端粒酶活性治疗肿瘤成为一个非常诱人的新途径。本文就抗端粒酶活性治疗肿瘤的研究进展作一综述。1　端粒、端粒酶的生化特征端粒 (telomere)是真核细胞染色体末端的一个特殊结构 ,由富含 5′ TTAGGG 3′六核苷酸的重复序列及相关蛋白组成 ,其生物学功能是保持染色体的稳定 ,保护染色体末端不被降解 ,防止染色体相互融合、重组。在每次细胞分裂后 ,端粒DNA序列大约丢失 5 0～ 10 0bp ,端粒因此缩短 ,当缩短到一定长度时 ,可触发…     

端粒、端粒酶与妇科肿瘤

 近年来 ,肿瘤学研究进展显示 ,人类 85%以上的肿瘤有端粒酶的异常表达 ,但正常组织细胞中表达极低或无表达。细胞的无限制生长是肿瘤发生的原因 ,而端粒酶的激活和端粒长度的维持是细胞永生化和无限增殖的必要条件。端粒酶活性的测定可作为肿瘤诊断及预后判断的生物学标志 ,端粒酶活性的抑制已成为研究肿瘤治疗的新的热点。本文对端粒、端粒酶及在妇科肿瘤方面的研究进展综述如下 :1　端粒、端粒酶1 1　端粒　端粒位于真核细胞线性染色体末端 ,由许多简单重复的ＤＮＡ序列及蛋白质所组成。1978年Ｂｌａｃｋｕｒｎ[1] 等从四膜虫的染色体中分离出了端粒结构 ,即含 5`ＴＴＧＧＧＧ3`的碱基重复序列。这些重复序列在不同种类细胞中重复单位不同 ,长度大多为 5～ 8Ｋｂ。人类的端粒ＤＮＡ的重复序列为 5`ＴＴＡＧＧＧ3` ,长度在 5～ 15Ｋｂ之间。端粒对于稳定染色体末端、避免染色体重组及末端降解、防止染色体复制时末端丢失以保证其完整性有重要作用。在细胞周期性分裂过程中 ,由于ＤＮＡ聚合酶不能复制线性染色体的最末端 ,使染色体在细胞分裂过程中逐渐缩短 ,当端粒缩短到一定程度时 ,失去对染色体的保护作用导致细胞的衰老死亡。端粒...     

端粒,端粒酶及其与肿瘤发生的研究进展

基因失控可以使正常细胞异常生长,形成肿瘤细胞。近年研究发现,染色质末端特异结构端粒（ｔｅｌｏｍｅｒｅ）的不断缩短或丢失,可阻止细胞的增殖;而端粒酶（ｔｅｌｏｍｅｒａｓｅ）的活化,又可以自身ＲＮＡ为模板,在细胞染色质末端不断合成端粒ＤＮＡ序列,维持端粒长度,阻止其丢失,使细胞发展成为永生化细胞或无限增殖的癌细胞。本文就近年有关端粒、端粒酶及其与肿瘤发生的关系研究作一综述。一　关于端粒、端粒酶端粒是真核生物线状染色体末端一种特殊的异质化结构,由一简单重复的富Ｇ的ＤＮＡ序列及其相关蛋白组成,不同物种的…     

端粒酶在肺癌诊断和治疗中的价值

端粒 (ｔｅｌｏｍｅｒｅ)是真核细胞染色体末端的一个特殊的ＤＮＡ 蛋白质结构 ,其ＤＮＡ由 5′ ＴＴＡＧＧＧ 3′六个碱基的重复序列组成 ,能稳定和保护染色体。在每次细胞分裂后 ,该重复序列都要缩短 ,最终导致细胞的衰老、死亡。端粒酶 (ｔｅｌｏｍｅｒａｓｅ)是一种核糖核酸蛋白酶 ,能在染色体末端合成端粒序列。端粒酶活性存在于生殖细胞、永生细胞、癌细胞及活化的淋巴细胞中 ,大多数的人类原发肿瘤都含有端粒酶活性。有人[1] 统计了15种肿瘤的 6 4 4个标本 ,端粒酶阳性者 545例 ,占85% ,而相应的 2 93例正常组织中 ,仅 2 1例阳性 ,占…     

端粒酶和膀胱肿瘤

端粒 (telom ere)是位于染色体 3′末端的一段富含 G的 DNA序列 ,它和端粒结合蛋白组成核蛋白复合物 ,具有防止染色体末端降解、融合而起到保护染色体完整性、维持细胞稳定性的作用。端粒酶 (telomerase)则是一种由端粒酶RNA和蛋白质组成的核糖蛋白体酶 ,能利用自身 RNA为模板合成端粒 DNA,弥补随着细胞有丝分裂逐渐缩短的端粒长度。1　端粒酶的结构、功能1.1　端粒酶组分 RNA(h TR)　h TR为端粒酶的主体结构 ,是端粒DNA合成的模板 ,包含与人端粒序列互补的 11核苷酸 (5′- CUAACCCU AAC-3′)。端粒酶活性增高的生殖细胞及肿…     

端粒酶与肿瘤化疗的新进展

 端粒酶是RNA依赖DNA聚合酶，它能增加“TTAGGG”重复片段于真核细胞染色体末端，保持端粒的完整性，从而导致细胞的无限分裂。而在几乎所有的人类癌症，端粒酶活性明显升高。体外培养的肿瘤细胞在失去端粒酶活性后即趋向死亡[1]。因此，它作为一个潜在的癌症治疗靶点，一个可能的预后因素被广泛研究。本文在综述端粒酶与肿瘤诸多行为关系的基础上，探讨了化疗对端粒酶活性的影响及可能的原因，端粒酶与化疗敏感性的关系，以及端粒酶抑制反映化疗效果的意义和前景。     

端粒、端粒酶与肿瘤细胞化疗耐药的相关性研究

端粒是染色体末端独特的蛋白质-DNA结构，在保护染色体的完整性和维持细胞的复制能力方面起着重要的作用。端粒酶则是由RNA和蛋白质亚基组成的、能够延长端粒的一种特殊反转录酶。端粒长度和端粒酶活性的变化与细胞衰老和癌变密切相关。研究端粒酶的专一性抑制剂在肿瘤化疗耐药治疗方面有着广阔的前景。     

端粒酶的检测与肿瘤诊治进展

端粒酶 (ｔｅｌｏｍｅｒａｓｅ)是一种能延长端粒末端的核糖核蛋白酶 ,由具有模板功能的ＲＮＡ组分和催化活性蛋白质组分组成。它能以自身ＲＮＡ为模板反转录合成端粒ＤＮＡ序列 (ｔｅｌｏｍｅｒｉｃＤＮＡｓｅｑｕｅｎｃｅ ,ＴＥＬ)添加到染色体末端 ,以补偿细胞分裂时染色体末断的缩短 ,从而使端粒的功能得以恢复。自从 1989年Ｍｏｒｉｎ[1] 首次在人子宫颈癌Ｈｅｌａ细胞中检测到端粒酶活性以来 ,有关端粒酶的检测及其与肿瘤诊断和治疗的研究已成为近年来肿瘤分子生物学领域较热门的课题之一。1　端料酶活性的检测检测端粒酶活性最初是利…     

端粒酶：肿瘤治疗研究的新希望

端粒是染色体末端的一段富含GC的重复序列，端粒双链中3＇端突出形成3＇悬端（3＇-overhang）。端粒酶是由RNA和蛋白质组成的反转录DNA合成酶，以端粒3＇突出端为引物，RNA组分为模板，蛋白组分催化合成、延长端粒重复序列。1978年Blackburn和Gall首次在四膜虫染色体末端发现了由重复序列组成的端粒。1985年Greider和Blackbum。在四膜虫中发现能合成延伸端粒重复序列的端粒酶。1989年Morin首次在端粒酶阳性的人Hela细胞开始了端粒酶的研究。近年来，端粒及端粒酶的研究已成为生物学热点，也是人类抗肿瘤药物研究的新“靶点”。     

新型肿瘤生物标记端粒酶研究进展

端粒酶是一种能延长端粒末端的核糖核蛋白酶,主要成分是RNA和蛋白质,含有引物特异识别位点,能以自身RNA为模板,合成端粒DNA并加到染色体末端,使端粒延长,从而延长细胞的寿命甚至使其永生化.自从1989年Morin[1]首次在人的癌细胞系中发现端粒酶以来,肿瘤细胞永生化的"端粒-端粒酶"假说已为越来越多的研究结果所证实.以端粒酶为靶点研究开发新的抗肿瘤药,以端粒酶活性水平作为肿瘤诊断的生物标记和愈后指标,越来越受到人们的关注.     

端粒酶逆转录酶(hTERT)在肿瘤诊治中的应用

端粒酶(Telomerase)是一种多成分组成的核酸蛋白酶.1985年,最早在纤毛四膜虫中被发现,1989年首次在人HeLa细胞株中被分离[1].端粒酶又称端粒特异性末端转移酶,它能以端粒DNA的3端为引物、以自身RNA部分为模板、特异性地把端粒DNA的重复序列(TTAGGG)加到染色体末端,以补偿DNA不完全复制造成的端粒缩短,从而达到维持端粒长度和染色体稳定的功能.     

端粒酶研究进展及肿瘤学意义

端粒是真核线性染色体的末端结构,端粒酶是合成端粒DNA重复序列的反转录DNA合成酶。目前检测端粒酶方法分二大类;端粒重复序列延伸法和端粒重复序列扩增法及其改良方法。人体细胞端粒酶一般附件阴性,而大部分恶性肿瘤细胞阳性。端粒酶可能是研究治疗肿瘤的理想靶点。检测端粒酶活性不但是进一步研究的手段,而且有一定的诊断及预后意义。     

端粒酶研究进展及肿瘤学意义

端粒是真核线性染色体的末端结构，端粒酶是合成端粒DNA重复序列的反转录DNA合成酶。目前检测端粒酶方法分二大类；端粒重复序列延伸法和端粒重复序列扩增法及其改良方法。人体细胞端粒酶一般附件阴性，而大部分恶性肿瘤细胞阳性。端粒酶可能是研究治疗肿瘤的理想靶点。检测端粒酶活性不但是进一步研究的手段，而且有一定的诊断及预后意义。     

端粒酶与癌前病变

端粒酶是一种核糖核蛋白，是由ＲＮＡ及两种蛋白质组成，它利用其自身的ＲＮＡ为模板合成染色体末端的端粒ＤＮＡ，以维持端粒的稳定性。端粒是染色体末端由六个核苷酸重复排列数次形成的所谓染色体帽子结构，防止染色体之间的粘连，丢失，保持染色体的稳定性，细胞每分裂...     

端粒酶与恶性肿瘤

三十年代末Muller在X一射线照射果蝇染色体实验中首次提出了端粒（Telomere）的概念”’。该命名取自希腊语，直译为“末端的部分”，特指真核细胞线性染色体的物理末端。近年来通过对某些生物端粒的分子水平研究，人们才对其结构和功能有了较深入的认识。更有意义的是在研究过程中发现了具有合成端粒作用的核糖核蛋白逆转录酶一端粒酶（Telomerase）。因其与恶性肿瘤的关系十分密切，而成为近年分子肿瘤学研究的热点。为此，本文就端粒、端粒酶的结构和功能以及端粒酶与恶性肿瘤的关系作一综述。一、端粒、端粒酶的结构和功能：虽然端粒…     

端粒和端粒酶及p53与肿瘤

端粒是真核细胞染色体末端维持染色体稳定和ＤＮＡ完整复制的特殊结构 ;端粒酶是由ＲＮＡ和蛋白质组成的逆转录核糖核蛋白酶 ,能以自身ＲＮＡ为模板合成端粒序列 ;端粒、端粒酶与细胞分化、衰老及肿瘤形成有关。ｐ5 3基因是一种抑癌基因 ,它编码的ｐ5 3蛋白质调节细胞生长 ;ｐ5