苯妥英钠血药浓度与CYP2C19基因多态性关系的研究

目的:探讨苯妥英钠药物浓度与CYP2C19基因多态性的关系,以指导临床个体化用药.方法:运用血药浓度监测仪测定患者血药浓度和变性高效液相色谱法检测癫痫患者的CYP2C19基因多态性位点,对二者结果进行相关性分析.结果:21例中国汉族癫痫患者中有12例含突变型CYP2C19基因.在7例(58.33%)苯妥英钠血药浓度的比值高于剂量比值的患者中,6例(85.7%)为突变型基因携带者(慢代谢者).结论:CYP2C19是苯妥英钠的主要代谢酶.CYP2C19基因突变等位基因携带者苯妥英钠代谢减慢,应给予小剂量苯妥英钠,以减少药物不良反应的发生和药物资源的浪费.     

中国汉族癫痫患者CYP2C19和CYP2C9基因多态性对苯妥英钠血药浓度的影响

目的 研究中国汉族癫痫患者细胞色素P450(CYP450)2C19和2C9基因多态性对苯妥英钠血药浓度的影响.方法 用PCR-RFLP方法,分析82例患者的CYP2C19*2,*3及CYP2C9*3这3个单碱基突变位点,用荧光偏振免疫法(FPIA)测定苯妥英钠血药浓度.结果 CYP2C9*3*、CYP2C19*2及CYP2C19*3等位基因频率分别为7.3%,33.5%和3.7%.强、中间、弱代谢组间的标准化血药浓度差别显著(P=0.000).苯妥英钠血药浓度的多元线性回归中,CYP2C19*2、CYP2C19*3、CYP2C9*3这3个基因突变位点beta值分别为5.71,6.65,6.95.结论 基因突变导致苯妥英钠血药浓度升高,且与突变位点的数量有关.     

老年共病患者使用伏立康唑时药物基因型与血药浓度的相关性分析

目的 分析老年共病患者在使用伏立康唑(VRC)时细胞色素P450(CYP450)基因型与血药浓度的相关性。方法 分析32例老年患者接受VRC治疗侵袭性真菌感染的遗传因素(CYP450基因多态性)和非遗传因素(患者的机体情况、基础疾病与合并用药)对VRC血药浓度的影响。结果 CYP2C19快代谢型和中等代谢型患者的VRC血药浓度中位数分别为4.64和3.93 mg·L^-1,CYP3A4 GG和GA型患者的VRC血药浓度中位数分别为3.17和5.00 mg·L^-1,CYP2C9 AA和AC/CC型患者的VRC血药浓度中位数分别为4.04和3.27 mg·L^-1,差异均有统计学意义(均P<0.05)。在非遗传因素中,患者的年龄、服用钙通道阻滞药和利尿药均是影响VRC血药浓度的独立因素(均P<0.05)。结论 CYP2C19、CYP3A4与CYP2C9基因多态性均会影响VRC血药浓度。在使用VRC之前建议行药物基因检测,在用药时不仅要关注药物间的相互作用,还要监测VRC血药浓度。     

CYP2D6 CYP2C19*2基因多态性与利培酮治疗精神分裂症临床效应的相关研究

目的探讨CYP2D6和CYP2C19基因多态性与利培酮治疗精神分裂症临床效应个体差异之间的相关性。方法应用聚合酶链反应(PCR)与DNA测序相结合的方法检测精神分裂症患者CYP2D6和CYP2C19基因多态性。应用高效液相色谱分别测定利培酮、9-羟利培酮的血药浓度,以治疗前后阳性和阴性症状量表(PANSS)评分减分率评价药物临床疗效,比较不同基因型之间血药浓度和药物临床疗效的差异。结果55例单用利培酮治疗的精神分裂症患者,CYP2D6(C100T)不同基因型之间利培酮血药浓度分布差异有统计学意义(P<0.05),但该位点与该药的临床效应之间没有相关性(P>0.05)。CYP2C19*2(G681A)基因多态性与利培酮在体内代谢以及该药临床效应之间差异无统计学意义(P>0.05)。结论CYP2D6(C100T)对利培酮血药浓度有影响,但与利培酮的临床效应个体差异间无相关性。CYP2C19*2(G681A)可能不是引起利培酮代谢以及临床效应个体差异的主要因素。     

CYP2C9与CYP2C19基因多态性与癫痫患者丙戊酸血药浓度关系研究

目的:探讨细胞色素氧化酶P450 2C9(CYP2C9)和CYP2C19基因型对癫痫患者丙戊酸血药浓度的影响.方法:对40例癫痫患者应用限制性酶切片段多态性技术分析中国人常见的1个CYP2C9和2个CYP2C19等位基因变异,应用荧光偏振免疫法测定患者丙戊酸的血药浓度,在进行标准化以排除剂量和体重对血药浓度的影响后,分析CYP2C9、CYP2C19基因型和丙戊酸血药浓度的关系.结果:根据携带CYP2C9和CYP2C19突变等位基因的数量,将患者分为基因型CYP2C911合并CYP2C1911的野生型纯合子强代谢者(EM).基因型为CYP2C913或CYP2C1912或CYP2C1913的杂合中等代谢者(IM),基因型为CYP2C933或CYP2C913合并CYP2C1913或CYP2C1922的突变型纯合子弱代谢者(PM).三组频率分别为47.5%、25%和27.5%.并且突变基因携带数量与标准化血药浓度呈正相关.PM患者服用等剂量丙戊酸时血药浓度比EM患者高(P<0.05).结论:丙戊酸代谢受CYP2C9和CYP2C19基因调控.检测患者CYP2C9和CYP2C19基因型可以预测患者药物浓度,有利于临床选择适宜的丙戊酸初始剂量.     

基因与临床因素对华法林剂量的影响研究

目的:探讨中国汉族人群相关基因多态性以及患者临床因素对华法林剂量的影响。方法:采用限制性片段长度多态性技术和碱基淬灭探针技术,检测197名心脏机械瓣膜置换术后患者的VKORC1rs9923231、CYP2C9rs1057910以及CYP4F2rs2108622单核苷酸多态性,结合患者临床特征,分析对华法林剂量的影响。结果:VKORC1rs9923231、CYP2C9rs1057910和CYP4F2rs2108622基因多态性及年龄、体质量对华法林剂量的影响在统计学上有显著性差异(P<0.05),并解释了45.2%的华法林剂量差异。结论:中国汉族人群VKORC1rs9923231、CYP2C9rs1057910和CYP4F2rs2108622以及体质量和年龄都是影响华法林剂量的因素。     

细胞色素P450 2A6与2B6基因多态性影响丙戊酸血药浓度的系统评价

目的 评价细胞色素P450 2A6、2B6(CYP2A6、CYP2B6)基因多态性对癫痫患者丙戊酸浓度剂量比(C/D)的影响。方法 检索Pub Med、EMBase、中国知网、维普与万方数据库,系统评价CYP2A6、CYP2B6基因多态性对癫痫患者丙戊酸C/D影响的临床研究。结果 共纳入5篇文献,CYP2A6*1/*1基因型患者的丙戊酸C/D显著低于*1/*4+*4/*4基因型患者(P<0.05);CYP2B6*1/*1基因型患者的丙戊酸C/D显著低于*1/*6+*6/*6基因型患者(P<0.05)。结论 CYP2A6*4与CYP2B6*6基因多态性对丙戊酸的血药浓度预测具有一定的临床指导价值。     

丙戊酸药物浓度与CYP2C19基因多态性关系的研究

目的：寻找丙戊酸药物浓度与CYP2C19基因多态性的关系，以便临床根据患者的基因型进行个体化给药。方法：运用血药浓度监测仪测定患者血药浓度和变性高效液相色谱法检测癫痫患者的CYP2C19基因多态性位点．对二者结果进行相关性分析。结果：51名汉族癫痫患者中有29名携带突变型CYP2C19基因，其中19名(65．52％)患者丙戊酸实际血药浓度较预期的血药浓度升高，血药浓度分布曲线右移。结论：CYP2C19参与丙戊酸的代谢。对于含突变型CYP2C19基因的患者应给予小剂量丙戊酸，以减少药物不良反应的发生和药物资源的浪费。     

癫痫患者CYP2D6~* 10基因多态性分析

目的:通过比较本地区健康人与癫痫患者CYP2D6*10基因多态性的差异,探索CYP2D6*10基因多态性与癫痫易感的关系。方法:应用聚合酶链式反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)方法检测健康人和癫痫患者CYP2D6*10的基因型分布及等位基因频率,通过χ2检验来比较健康人和癫痫患者的基因型分布差异和等位基因频率差异。结果:健康人和癫痫患者的基因型分布及等位基因频率差异有显著性和高度显著性(P<0.05和P<0.01)。结论:癫痫病的发生与CYP2D6*10的碱基变异具有相关性。     

ABCB1、CYP2B6基因多态性对丙泊酚血药浓度的影响

摘要：目的:探讨药物转运体ABCB1 C3435T与药物代谢酶CYP2B6 G516T基因多态性对丙泊酚血药浓度的影响,为丙泊酚临床个体化给药提供实验室数据。方法:采用荧光染色原位杂交法（FISH）,进行ABCB1 C3435T和CYP2B6 G516T基因多态性检测,用高效液相-荧光法检测血药浓度。根据不同基因型患者使用丙泊酚麻醉后30,60 min给药总量,比较基因多态性与丙泊酚标准化血药浓度的关系。结果:丙泊酚持续给药30 min时,ABCB1 C3435T三种基因型患者给药总量和标准血药浓度比较,差异无统计学意义（P>0.05）;丙泊酚持续给药60 min时,ABCB1不同基因型患者给药总量有明显差异（P<0.05）,ABCB1 C3435T野生纯合子CC基因型患者给药总量高于变异型（CT/TT）患者。给药60 min时,4组患者给药总量差异有统计学意义（P<0.05）。不同CYP2B6 G516T基因型患者在丙泊酚持续给药30 min和60 min时,给药总量和标准血药浓度无相关性。结论:ABCB1 C3435T基因多态性对丙泊酚血药浓度有影响,野生型患者为达到相同的血药浓度需要提高给药剂量。     

CYP2D6*10和CYP2C19*2基因型多态性与接受他莫昔芬治疗乳腺癌患者生存率的相关性研究

目的:研究CYP2D6*10和CYP2C19*2基因型多态性与接受他莫昔芬(tamoxifen,TAM)治疗乳腺癌患者生存率的相关性研究.方法:选择2009至2004年本院甲乳外科和肿瘤内科收治的171名术后服用TAM治疗的雌激素阳性乳腺癌患者,调查TAM使用情况和生存状态等相关资料;收集相关的石蜡组织切片用于DNA提取;用PCR技术检测CYP2D6*10和CYP2C19*2基因型多态性;查明CYP2D6*10和CYP2C19*2基因型多态性与患者生存率的相关性.结果:本次研究中,CYP2D6Wt/Wt、CYP2D6Wt/*10 和CYP2D6*10/*10基因型的总生存率(overall survival,OS)类似,差异无统计学意义(P＞0.05).CYP2C19*2/*2基因型的5年OS明显优于CYP2C19 Wt/Wt,差异具有统计学意义(P＜0.05);CYP2C19*2/*2基因型的10年OS明显优于CYP2C19 Wt/Wt和CYP2C19 Wt/*2,差异具有统计学意义(P＜0.05);但是CYP2C19Wt/Wt与CYP2C19 Wt/*2的5、10年OS差异无统计学意义(P＞0.05).结论:研究结果显示,CYP2D6*10基因型多态性与服用TAM治疗乳腺癌患者的生存率之间不存在相关性;CYP2C19*2基因型多态性与接受TAM治疗乳腺癌患者的生存率之间存在相关性,CYP2C19*2/*2接受TAM治疗乳腺癌患者的生存率最高,CYP2C19 Wt/*2生存率较高,CYP2C19 Wt/Wt较低.     

癫痫患者CYP2D6*10基因多态性对丙戊酸钠血药浓度的影响

目的:比较不同基因型与血药浓度之间的关系,为实行个体化用药方案提供参考。方法:采用聚合酶链式反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)法检测癫痫患者CYP2D6*10的基因型,高效液相色谱法测定丙戊酸钠的血药浓度。结果:CC、CT、TT3种基因型基因分别占20.9%、24.4%、54.7%;3种基因型癫痫患者服用丙戊酸钠达稳态血药浓度后测得的血药浓度、标准化血药浓度之间差异无统计学意义(P>0.05)。结论:CYP2D6*10基因多态性对癫痫患者服用丙戊酸钠的血药浓度没有影响。     

CYP3A5基因多态性分析指导肾移植术后他克莫司的个体化用药

目的:研究肾移植术患者CYP3A5基因多态性与术后个体化给药剂量的关系。方法:采用等位基因特异扩增法对27例肾移植术后患者进行CYP3A5基因分型。采用酶联免疫法测定他克莫司的血药浓度。比较不同基因型之间的他克莫司的血药浓度与给药剂量(C/D)比值的差异。结果:肾移植患者CYP3A5(A6986G)基因多态性,CYP3A5*3的发生频率为50%,CYP3A5*1/*3基因型与*1/*1基因型患者C/D比值相比差异无显著性(P>0.05),但两者C/D比值均显著低于*3/*3基因型患者(P<0.05)。结论:肾移植患者的CYP3A5基因多态性与他克莫司血药浓度具有相关性,CYP3A5*1/*3基因型和*1/*1基因型患者拟取得相似的血药浓度要比*3/*3型患者需服用更高剂量的他克莫司。分析肾移植患者的CYP3A5基因多态性与血药浓度关系,可指导其术后他克莫司的个体化用药方案。     

CYP2C9和VKORC1基因多态性对心脏瓣膜置换术后华法林维持剂量和抗凝效果的影响

目的:探讨CYP2C9和VKORC1基因多态性对华法林稳定维持剂量和抗凝治疗的影响,为建立心脏机械瓣膜置换术后患者的华法林个体化给药模型提供依据。方法:应用聚合酶链式反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)方法检测福州地区119例心脏机械瓣膜置换术后患者CYP2C9*3、CYP2C9-65G/C和VKORC1-1639A/G基因多态性。收集性别、年龄、体质量信息,同时记录华法林的稳定维持剂量、达标天数,观察抗凝过量、不良反应等指标。结果:CYP2C9*3和CYP2C9-65G/C基因型与低华法林维持剂量相关,VKORC1-1639A/G基因型与高华法林维持剂量相关。CYP2C9杂合体组患者抗凝过量危险性增加,但出血的危险性没有增加;携带CYP2C9和VKORC1突变等位基因的患者,抗凝达稳态时间延长。结论:患者用药前进行CYP2C9和VKORC1基因型检查,预测华法林用药剂量,可减少抗凝过量的发生,缩短剂量调整的时间。     

基于CYP2C9和VKORC1基因多态性预测老年房颤患者使用华法林的稳定剂量

目的:探讨CYP2C9和VKORC1基因多态性对房颤患者华法林稳定剂量的影响,建立适合汉族人群老年房颤患者的华法林给药模型,指导华法林个体化抗凝治疗。方法:对200例口服华法林抗凝的老年患者进行CYP2C9和VKORC1基因分型,比较不同基因型房颤患者华法林日均稳定剂量的差异。采用多元线性回归分析法依据CYP2C9和VKORC1基因型、年龄、身高、体质量、合并用药建立华法林稳定剂量计算公式。结果:INR稳定在2.0～3.0之间时,CYP2C9*1/*1基因型患者日均使用华法林剂量(3.87±0.71)mg显著高于CYP2C9*3基因型患者(1.05±0.59)mg;VKORC1-1639AA基因型患者日均使用华法林剂量(2.94±1.03)mg显著低于VKORC1-1639GA/GG基因型患者(5.76±1.12)mg。通过多元线性回归分析得出华法林稳定剂量公式,建立的回归模型中包含年龄、体质量、合并用药、CYP2C9*3和VKORC1-1639基因型,该模型能解释约56.5%个体间华法林剂量差异。结论:基于CYP2C9和VKORC1基因多态性建立的华法林稳定剂量预测公式,能帮助指导华法林在老年房颤患者中的抗凝治疗。     

中国人CYPC19和CYP2C9等位基因多态性分析

目的 探讨细胞色素P450(CYP)2C19(CYP2C19)和CYP2C9在中国人群中的等位基因多态性分布,分析影响上述基因多态性的因素。方法 应用聚合酶链反应-变性高效液相(PCR-DHPLC)技术分析了150例癫痫患者CYP2C19外显子4(·3)、外显子5(·2)和CYP2C9外显子7(·3)的等位基因变异,现察这二种基因多态性在癫痫患者中分布的特征。结果 150例 癫痫患者CYP2C19·3、CYP2C19·2和CYP2C9·3均为野生型的发生率为38.7％,CYP2C19·2、CYP2C19·3和CYP2C9·3等位基因频率分别为34.3％、5.3％和7.3％.CYP2C19·2和CYP2C19·3等位基因分布频率存在性别之间的显著差异,p值分别为p<0.05、p<0.01;而CYP2C9·3的等位基因分布频率不存在性别之间的显著差异。CYP2C19基因型存在性别之阍的差异显著,p<0.01。存在CYP2C9·3等住基因多态性的个体一定出现CYP2C19·2的等住基因多态性。结论 性别因素可能对CYP2C19酶的活性产生影响,应用同时经CYP2C9和CYP2C19代谢的药物时,需进行基因型测定。     

CYP2C19基因多态性与沙利度胺抗肺癌疗效和不良反应的关系研究

目的探讨在肺癌治疗中CYP2C19基因多态性与沙利的疗效和不良反应的关系。方法通过检测患者的CYP2C19的基因型及沙利度胺稳态血药浓度,将患者分成EM组和PM组,比较2组疗效和不良反应的差异。结果 77例肺癌患者PM 13例(16.9%)。EM组和PM组的有效率分别为39.1%、30.8%,中位生存期分别为9.0月和8.0月,1年生存率分别为62.5%、46.2%,P<0.05。EM组恶心呕吐、腹泻、眩晕的发生率低于PM组,P<0.05。PM的平均血药浓度要高于EM组,P<0.05。结论 CYP2C19基因多态性对沙利度胺抗晚期肺癌生存期无明显影响,EM患者能够降低化疗后恶心呕吐反应发生率,提示PM患者宜从低剂量开始服用沙利度胺。     

CYP2C9和VKORC1基因多态性对新疆少数民族患者华法林初始抗凝效果的影响

目的:观察CYP2C9和VKORC1基因多态性对新疆少数民族患者华法林初始抗凝效果的影响。方法:选择行心脏瓣膜置换术并首次服用华法林的少数民族患者100例,于每日16:00时给予华法林,起始剂量2.5mg/d,3d后根据国际标准化比值(INR)调整剂量。应用基因芯片法检测其CYP2C9、VKORC1-1639AG、VKORC1+1173CT基因多态性,并记录患者使用华法林的初始剂量和INR达标时间,观察患者发生INR>3.0以及严重出血或栓塞等不良事件的发生率。结果:100例患者中,VKORC1-1639AA(VKORC1+1173TT)型患者39例,VKORC1-1639AG(VKORC1+1173CT)型患者51例,VKORC1-1639GG(VKORC1+1173CC)型患者10例;CYP2C9基因*1*1型74例,*1*2型9例,*1*3型14例,*3*3型3例。CYP2C9基因*1*1和*1*2型患者的INR首次达标时间与华法林剂量均显著多于CYP2C9基因*1*3和*3*3型患者,差异有统计学意义(P<0.05);VKORC1-1639AG和GG基因型患者的INR首次达标时间与华法林剂量均显著多于VKORC1-1639AA基因型患者(P<0.05);仅VKORC1基因变异的患者的INR首次达标时间和用药剂量显著多于两个基因均无变异和仅CYP2C9基因变异的患者,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:CYP2C9和VKORC1基因多态性是影响华法林抗凝效果的重要因素,新疆维吾尔族和哈萨克族患者CYP2C9和VKORC1基因型变异率高,在服用华法林前进行基因检测具有重要意义。     

CYP3A4*1G基因多态性与紫杉醇血药浓度的关系研究

目的:研究乳腺癌化疗患者CYP3A4*1G基因多态性与紫杉醇血药浓度的关系。方法:采用高效液相色谱(HPLC)法测定紫杉醇血药浓度,以聚合酶链式反应-限制性片段长度多态性法(PCR-RFLP)检测CYP3A4*1G基因多态性,探讨使用紫杉醇化疗患者CYP3A4*1G基因型与紫杉醇血药浓度的关系。结果:不同基因型患者紫杉醇血药浓度分别为:CC型(0.097 6±0.042 9)μg/ml、CT型(0.102 4±0.046 6)μg/ml、TT型(0.106 5±0.036 7)μg/ml。3种基因型之间,紫杉醇血药浓度差异无统计学意义(P>0.05)。结论:CYP3A4*1G基因突变对紫杉醇血药浓度无影响。     

药物代谢酶和转运体基因多态性与中国癫痫患儿服用奥卡西平的活性代谢物血药浓度关联性研究

目的 研究代谢酶和转运体基因多态性对中国癫痫患儿服用奥卡西平的活性代谢物10-羟基卡马西平(monohydroxycarbazepine,MHD)血药浓度是否有显著影响。方法 前瞻性收集年龄0～14岁服用奥卡西平达稳态的谷浓度血浆样本,酶放大免疫法测定患者MHD血药浓度,双脱氧链终止法检测患儿代谢酶基因UGT2B7802T>C、UGT1A9I399C>T,以及转运体基因ABCB1 3435C>T和ABCC2 1249G>A多态性,应用单因素方差分析与Fisher最小显著差检验法分析代谢酶和转运体基因多态性与奥卡西平活性代谢物血药浓度的关联性。结果 研究共收集161例癫痫患儿的谷浓度血浆样本,单因素方差分析显示,转运体基因ABCB1 3435C>T与MHD血药浓度显著相关(P<0.05)。随后进行Fisher最小显著差检验,携带ABCB1 3435C>T突变等位基因患儿的血浆MHD浓度明显高于非携带者,未见其他代谢酶和转运体基因多态性显著影响MHD血药浓度。结论 转运体基因ABCB1 3435C>T与中国癫痫患儿奥卡西平活性代谢物血药浓度存...