补肾方对去势高脂血症兔血脂及ox-LDL mRNA表达的作用

目的　观察补肾方药对去势高脂血症兔血脂、氧化低密度脂蛋白 (ox LDL)水平以及ox LDLmRNA表达的影响。方法　纯种新西兰雌兔去势术 0 .5 %胆固醇饲料 静注牛血清白蛋白造模 ,模型动物连续使用雌激素和补肾方药治疗 12周后检测相关指标。结果　与模型组相比 ,补肾方药不但有较好的调脂作用 ,又能降低ox LDL含量 (P <0 .0 5 ) ,并降低ox LDLmRNA的表达 (P <0 .0 5 )。结论　补肾方可改善去势高脂血症模型兔血脂、ox LDL水平 ,减少ox LDLmRNA的表达 ,减少LDL的氧化修饰 ,进而保护内皮细胞功能 ,防治绝经后动脉粥样硬化的作用     

雌激素对去势高脂血症兔血脂及氧化型低密度脂蛋白mRNA表达作用的实验研究

目的　观察雌激素对去势高脂血症兔血脂、氧化型低密度脂蛋白 (ox LDL)水平及ox LDLmRNA表达的影响。方法　采用纯种新西兰雌兔去势术 +0 .5 %胆固醇饲料 +静脉注射牛血清白蛋白造模 ,模型动物连续使用雌激素 12周后检测相关指标。结果　与模型组相比 ,雌激素组ox LDL含量及ox LDLmRNA的表达均明显降低 (P值均 <0 .0 5 )。结论　雌激素可改善去势高脂血症模型兔血脂水平 ,调控ox LDLmRNA的表达 ,减少LDL的氧化修饰 ,保护内皮细胞功能 ,防治绝经后动脉粥样硬化。     

内皮素受体拮抗剂对肝硬变门静脉高压症大鼠门静脉压及ET-1 mRNA表达的影响

目的 :探讨内皮素受体拮抗剂在肝硬变门静脉高压症大鼠降压中的作用。方法 :32只雄性SD大鼠 ,随机分成 4组 ,每组 8只。其中模型对照组、BQ 12 3组、BQ 788组制备CCl4诱导的肝硬变模型 ,后 2组于造模成功后每d 2次分别皮下注射BQ 12 3(12 .5 μg/kg)和BQ 788(15 μg/kg) ;正常对照组 (NL) ,普通饲养 ,不做任何处理。采用生理八导仪测定门静脉压力 (PVP) ;RT PCR测定大鼠肝组织ET 1mRNA表达水平。结果 :BQ 12 3组 ,BQ 788组的PVP及肝组织ET 1mRNA表达量均较模型对照组显著降低 (P均 <0 .0 5 ) ,与正常对照组比较差异无统计学意义 ;模型对照组、BQ 12 3组、BQ 788组PVP与其ET 1mRNA的表达水平明显相关 (r分别 0 .94 4 ,0 .837和 0 .85 5 ;P均 <0 .0 5 )。结论 :应用内皮素受体拮抗剂能显著降低肝硬变门静脉高压症大鼠的PVP。     

辛伐他汀对食饵性兔动脉粥样硬化不同阶段内皮素、一氧化氮的作用

目的　采用食饵性兔动脉粥样硬化 (AS)为模型 ,探讨辛伐他汀对食饵性兔AS形成过程中血浆内皮素 (ET)、血清一氧化氮 (NO)的作用。方法　雄性新西兰兔 4 2只 (1 92 4± 0 175kg) ,随机分为正常对照组、AS模型组和辛伐他汀组。在实验前、造模第 8、12周末分别测定ET、NO及主动脉AS面积。结果　在AS形成的中期和晚期 ,辛伐他汀组主动脉AS面积及ET均显著低于AS模型组 (P <0 0 1) ;实验第 12周末辛伐他汀组及AS模型组NO均低于正常对照组 (P <0 0 5～ 0 0 1) ,且辛伐他汀组NO与AS模型组无显著差异 (P >0 0 5 )。结论　辛伐他汀能阻抑AS时ET的升高 ,此特性可能与其抗AS作用有关     

维尼安对绝经妇女血一氧化氮及内皮素的影响

目的　探讨维尼安 (CEE3)对绝经妇女血一氧化氮 (NO)及内皮素 (ET)的影响。方法　选择绝经妇女 83例 ,随机分成替代组和对照组 ,测定两组用药前及服药后 3个月 ,6个月时血NO、ET、促卵泡激素 (FSH)、雌二醇 (E2 )的含量。结果　替代组服药前、服药后 3、 6个月血ET、FSH含量及NO/ET比值间的差别有显著性意义(P <0 0 1 )。对照组服药前、后各观测值间的差别无显著性意义 (P >0 0 5)。治疗 6个月后两组ET、FSH含量间的差别均有显著性意义 (P <0 0 5)。结论　绝经妇女补充CEE3,血浆ET水平降低 ,NO与ET比值升高 ,对心血管有保护作用。     

土鳖虫水提液对实验性高脂血症大鼠血管内皮细胞的保护作用

目的 :研究土鳖虫水提液对高脂血症大鼠血管内皮细胞的保护作用。方法 :建立高脂血症大鼠模型 ,在实验不同阶段 ,观察大鼠血脂、血清超氧化物歧化酶 (SOD)、一氧化氮 (NO)、血浆内皮素 (ET)及循环内皮细胞 (CEC)的变化。结果 :实验第 4 0天 ,与正常组比较 ,高脂组血清总胆固醇 (TC)、甘油三酯 (TG)、低密度脂蛋白胆固醇 (LDL C)及血浆ET均显著升高 (P <0 .0 1) ;血清SOD、NO显著降低 (P <0 .0 5 ,P <0 .0 1)。土鳖虫各剂量组血清TC、LDL C均显著降低 (P <0 .0 1) ;土鳖虫中、高剂量组血清SOD、NO明显升高 ,而血浆ET显著降低 (P <0 .0 5或P <0 .0 1) ;土鳖虫高剂量组血清TG明显降低 (P <0 .0 5 )。实验第 6 0天 ,高脂组的CEC明显高于正常组 ,土鳖虫中、高剂量组CEC低于高脂组 (P <0 .0 5 ,P <0 .0 1)。结论 :土鳖虫水提液有调整脂质代谢、抗脂质过氧化反应、维持NO ET的平衡、保护内皮细胞作用 ,可能对防治动脉粥样硬化有益。     

雌激素联合氟西汀治疗手术绝经抑郁患者的临床研究

目的探讨雌激素联合氟西汀与单纯雌激素治疗手术绝经抑郁患者的不同疗效。方法将62例手术绝经并符合抑郁症诊断的患者随机分为两组 ,雌激素联合氟西汀组 (研究组 ) 3 1例 ,单纯雌激素组(对照组 ) 3 1例 ,每 4周为一个疗程 ,共治疗两个疗程。用汉密尔顿抑郁量表 (HAMD)评价抑郁程度 ,应用Kupperman绝经指数 (KMI)评价绝经期症状。结果治疗 4周后 ,研究组、对照组HAMD评分治疗前后有显著性差异 (P <0 .0 1) ;但两组间HAMD评分无显著性差异 (P >0 .0 5 )。治疗 8周后 ,研究组和对照组间的HAMD评分有显著性差异 (P <0 .0 1)。治疗 4周后 ,研究组与对照组的KMI指数与治疗前比较 ,均有显著性差异 (P <0 .0 1)。治疗 8周后 ,两组间的KMI指数比较无显著性差异 (P >0 .0 5 )。研究组治疗抑郁有效率为 93 .5 % ,对照组为 64 .6% ,两组比较有显著性差异 (P <0 .0 5 )。结论雌激素联合氟西汀较单纯雌激素治疗手术绝经抑郁患者的抑郁和绝经症状有明显的效果。     

滋肾活血解毒方对慢性肾衰竭大鼠肾内皮素基因表达的影响

目的 :观察滋肾活血解毒方对慢性肾衰竭 (CRF)大鼠残肾组织中ET 1mRNA的影响。方法 :采用 5/ 6肾切除法复制大鼠CRF模型 ,将 50只Wistar大鼠随机分成对照组、保肾康组、洛汀新组、滋肾活血解毒方组 (观察组 )、正常组 ,用RT PCR技术检测各组大鼠残肾组织中ET 1mRNA表达水平。结果 :正常组肾组织中ET 1mRNA表达最弱 (P <0 .0 1) ,对照组肾组织中ET 1mRNA表达最明显 (P <0 .0 1) ,观察组肾组织中ET 1mRNA表达较保肾康组及洛汀新组有明显下降 (P <0 .0 1)。结论 :滋肾活血解毒方可能是通过下调肾脏组织中ET 1mRNA表达水平而改善CRF大鼠肾功能。     

Ⅰ型内皮素受体反义寡核苷酸抑制人血管平滑肌细胞增殖

目的　研究Ⅰ型内皮素 (ET -1)受体 (ETA)反义寡核苷酸 (ODN)对血管平滑肌细胞 (VSMCs)增殖的影响。方法　培养人桡动脉 (humanradialartery ,HRA)的VSMCs ,通过四唑盐 (MTT)比色实验测定细胞的增殖 ,进而分别采用放射受体结合分析法和放射免疫法检测ETA蛋白表达和ET -1自分泌的情况。结果　ETA -ODN显著抑制VSMCs增殖 ,而且具有浓度和时间依赖性。ETA -ODN( 15 μmol L)具有时间依赖抑制ETA表达。ETA -ODN( 15 μmol L)作用 2 4、48h ,VSMCs的上清液ET -1水平以及VSMCs平均ET -1分泌水平 ,较对照组均显著降低 (P <0 .0 5 )。作用 72h ,ET -1分泌上清液水平继续降低 (P <0 .0 5 ) ,但是VSMCs平均ET -1分泌水平不但没有降低 ,反而高于对照组水平 (P <0 .0 5 )。结论　ETA -ODN通过减弱ETA表达和调节ET -1的自分泌抑制HRA的VSMCs增殖 ,提示对临床上血管移植术后的再狭窄有防治作用。     

氯沙坦对氧化型低密度脂蛋白受体影响的实验研究

目的　利用高脂饮食建立兔动脉粥样硬化模型 ,观察Lox 1在动脉组织中的表达和氯沙坦对Lox 1及斑块的影响。方法　将雄性新西兰白兔按体重随机分为 3组 :对照组 6只 ;高胆固醇组 8只 ;氯沙坦组 8只。检测 0、10周血脂水平 ;计算主动脉AS斑块面积 ;RT PCR法检测动脉组织中Lox 1mRNA表达的水平。结果　与正常对照组比较 ,高脂饮食增加血脂水平、斑块面积和Lox 1(mRNA)表达 (均P <0 .0 1)。应用氯沙坦后血脂较高胆固醇组无明显变化 (P >0 .0 5 ) ,而斑块面积、Lox 1表达不及高胆固醇组明显 (P <0 .0 1)。结论　Lox 1与动脉粥样硬化的发生、发展有着紧密的联系 ,高脂饮食促进Lox 1表达。氯沙坦可抑制Lox 1表达 ,具有抗AS的作用。     

雌二醇通过上调IRE1α-XBP1信号轴抑制小鼠腹腔巨噬细胞的分化

目的 研究雌二醇其通过内质网应激通路影响巨噬细胞免疫特性的可能机制。方法 提取C57小鼠腹腔巨噬细胞,IFN-γ60 ng/mL作用下体外培养巨噬细胞,分组检测雌激素对巨噬细胞影响：实验组为雌二醇（1.0 nmol/L）处理;抑制剂组为雌二醇（1.0 nmol/L）和雌激素受体拮抗剂（Acolbifene, 4 nmol/L）同时作用;对照组加等量PBS处理,培养48 h后通过Western blot法检测比较巨噬细胞极化蛋白MHC-II、iNOS和内质网应激标志性蛋白IRE1α、eIF2α和ATF6的表达水平,通过RT-PCR法检测巨噬细胞TGF-β、IL-6、IL-10、TNFα mRNA水平变化。随后分组检测内质网应激对巨噬细胞的影响：雌激素处理组;雌激素和内质网IRE1α信号抑制剂（4 μ 8 C,50 μmol/L）处理组;IRE1α激动剂组（TG,0.2 nmol/L）处理组;对照组加等量PBS处理,随后检测巨噬细胞的分化情况。结果 和对照组比较,雌激素处理后巨噬细胞M1相关蛋白MHC-II （P=0.021）和iNOS（P<0.001）表达显著降低,促炎细胞因子TNF-α（P=0.003）和IL-6 mRNA（P=0.004）表达下调,抗炎的M2型细胞因子TGF-β（P=0.002）和IL-10（P=0.008）mRNA表达上升,同时发现内质网相关的IRE1α（P<0.001）蛋白活化水平升高,其下游转录因子XBP-1（P<0.001）表达上调,加入雌激素受体阻断剂能够改变这种变化。和单纯雌激素处理组比较,在培养基中加入雌激素的同时加入IRE1α抑制剂4 μ 8 C会导致巨噬细胞 M1 相关蛋白 MHC-II（P=0.002）和 iNOS（P=0.003）表达显著上调,促炎细胞因子 TNF-α（P=0.003）和 IL-6mRNA（P=0.024）表达上调,抗炎的M2型细胞因子TGF-β（P<0.001）和IL-10（P<0.001）mRNA表达下调,而激动IRE1α通路会矫正这种变化。结论 雌激素能够通过上调IRE1α-XBP-1信号轴抑制巨噬细胞促炎表型的分化,从而对炎症反应发挥抑制作用。     

雌二醇对去卵巢大鼠心肌和血管内皮细胞功能的影响

目的本实验用去卵巢大鼠建立更年期动物模型,给予不同剂量外源性雌二醇（E2）,探讨E2对去卵巢大鼠心肌细胞和血管内皮细胞保护作用及机制。方法用RIA测定血清E2浓度和内皮素（ET）浓度;用酶法检测血清中NO浓度。用免疫组织化法检测心血管细胞雌激素受体的ERmRNA表达的观察。结果血清中NO与E2补充量呈正相关,ET与E2补充量呈负相关。ERmRNA在OVX组大鼠心肌细胞的胞浆中呈弱阳性表达,补充大剂量组大鼠心肌细胞的胞浆呈阳性表达。结论去卵巢后补充E2可使心血管中ER表达增加,提示绝经后心血管中ER含量减少可能是导致绝经后女性心血管病发病率迅速上升的重要机制之一。去卵巢后补充E2可使血清中NO含量增加,ET含量减少,说明血中B可以影响或调节心血管内皮细胞分泌NO、和ET的含量。     

窒息新生儿肾主动脉血流动力学改变与尿液中内皮素变化的关系研究

目的:探讨窒息新生儿肾主动脉血流动力学改变及与尿液中内皮素改变的关系;方法:采用高频彩色多普勒超声技术监测窒息新生儿生后24小时内肾主动脉的血流动力学参数(收缩期峰值流速、舒张末期流速、阻力指数)变化,同时采用放射免疫分析法(RIA)检测尿液中内皮素-1(ET-1)水平.结果:与对照组相比,窒息组肾主动脉阻力指数增大,而收缩期峰值流速和舒张末期流速降低(P<0.05),同时尿液中ET-1水平显著增加(P<0.05),且ET-1水平与阻力指数大小呈显著正相关关系,与舒张末期流速呈显著负相关关系(r分别为0.86和-0.72,P<0.05).结论:窒息新生儿存在肾主动脉血流动力学改变,表现为肾血流灌注不良,这可能与ET-1产生增多有关.     

人端粒保护蛋白1与冠状动脉病变的关系

目的 探讨人端粒保护蛋白1(hPOT1)的表达水平与冠状动脉粥样硬化病变发生的关系。方法 选取山东大学第二医院心脏内科住院患者79例,通过冠状动脉造影术,分为冠心病组(n=49)和对照组(n=30),分离外周血白细胞,应用实时荧光定量PCR(qRT-PCR)法检测hPOT1 mRNA表达水平,研究对象均测定身高、体质量、血压等指标,检测空腹血糖、血清总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)和高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)等指标。结果 冠心病组hPOT1 mRNA表达量与对照组相比明显减低(P<0.05);hPOT1 mRNA表达水平与冠心病的易患因素高血糖(r=-0.264,P<0.05)、高胆固醇(r=-0.213,P<0.05)及高血压(r=-0.331,P<0.01)分别呈负相关;多因素Logistic回归分析显示,hPOT1为冠心病发生的保护性因素(OR=0.871, 95%CI=0.852～0.900,P<0.05 )。结论 hPOT1表达水平减低与冠状动脉粥样硬化病变的发生及其易患因素密切相关。     

雌二醇体外诱导对调节性B细胞分泌IL-10的影响

目的：探讨雌二醇体外诱导小鼠脾B淋巴细胞分泌表达白细胞介素（IL）-10的作用。方法利用磁珠分选技术分选纯化小鼠B细胞,雌二醇体外作用3 d后,收集细胞,分别利用ELISA、Q-PCR、流式细胞仪及Western印迹法检测细胞培养上清中IL-10的水平,细胞内IL-10、PD-L1及RBM47 mRNA的表达,以及细胞内IL-10、细胞膜表面PD-L1和细胞内RBM47的蛋白表达水平。结果雌二醇能够诱导B细胞分泌表达IL-10;上调IL-10+调节性B细胞（Breg细胞）比例,同时能够上调B淋巴细胞表面PD-L1的表达。另外,雌二醇作用能够上调B淋巴细胞RBM47的转录及蛋白表达水平。结论雌二醇体外诱导能够上调产生IL-10的Breg细胞,雌二醇的这种作用可能与上调RBM47分子有关。     

天麻素对偏头痛患者外周血CGRP、NO和ET-1表达的影响

目的?观察天麻素治疗偏头痛患者的临床疗效及血清中降钙素基因相关肽(CGRP）、一氧化氮（NO）及内皮素-1(ET-1)表达水平的影响。方法?80例偏头痛患者随机分为对照组和治疗组各40例,对照组在抗感染、降压、改善睡眠等常规治疗的基础上加用氟桂利嗪每晚10mg口服,治疗组则在常规治疗的基础上加用天麻素注射液600mg加入0.9%氯化钠溶液250mL静脉滴注。采集治疗前、治疗第10天及35例健康体检者的外周静脉血:①观察2组患者治疗前后VAS评分变化及其治疗有效率;②采用ELISA法检测并比较患者血清中的CGRP、NO及ET-1含量变化。结果?①2组治疗后VAS评分均较治疗前降低,治疗组VAS评分低于对照组(P<0.05),治疗组总有效率高于对照组(P<0.05);②治疗前,对照组与治疗组间CGRP、NO及ET-1的表达无明显差异（P＞0.05）,与健康体检者比较,则明显增高（P<0.01）;③治疗第10天,治疗组与对照组CGRP、NO及ET-1的表达较治疗前均下降（P<0.01）,而治疗组较对照组下降明显（P<0.05）。结论?天麻素能明显改善偏头痛患者临床症状,同时降低患者血清CGRP、NO及ET-1表达水平,这可能是天麻素缓解偏头痛症状的可能机制之一。      

绝经后退行性脊柱滑脱椎体软骨终板内雌激素受体表达与青年女性的差异

目的：探讨雌激素受体（ER）在绝经后退行性脊柱滑脱（DS）软骨终板内的表达及其意义。方法：用RT-PCR方法检测绝经后DS与绝经前年轻女性正常腰椎（N）的软骨终板内ER mRNA的表达;Western blot方法检测绝经后DS与N的软骨终板内ER蛋白质的表达;用免疫组织化学法（Envision法）检测绝经后DS与N的软骨终板内ER的分布和表达,测定绝经后DS患者血液中雌激素浓度;分析雌激素、ER和DS之间的关系。结果：ER mRNA的表达量在绝经后DS的软骨终板中较N明显下降（P〈0．05）;绝经后DS的软骨终板中ER蛋白质的表达量较N明显下降（P〈0．05）;免疫组织化学结果显示ER在绝经后DS的软骨终板中仅少量表达,在N的软骨终板中表达量较强;绝经后DS患者血液中雌激素浓度明显下降。结论：女性在绝经后体内雌激素下降,软骨终板中ER表达量较N显著下调,可能是引起绝经后女性DS高发的原因之一。     

关于HPV病变与性激素受体的研究

目的 探讨尖锐湿疣的发病与性激素（雌、雄、孕激素）受体的关系。方法 采用免疫组织化学方法,检测尖锐湿疣患者疣组织与正常组织中的性激素受体的表达与分布,观察组为尖锐湿疣标本（40例）,对照组为湿疣临近的正常组织（40例）。结果 1）雌、雄激素受体的外阴、肛周皮肤组织及阴道粘膜组织中均可测得,而孕激素受体仅见于阴道粘膜组织,三种激素受体主要分布于靶细胞核中,胞浆中亦有少量分布。2）雌、雄激素受体表达量在观察组与对照组中有显著差异（P〈0.05,P〈0.05）,孕激素受体表达量在观察组与对照组中的表达量无显著差异（P〉0.05,P〈0.05）;3）雌、雄激素受体的高度表达率在观察组与对照组间的差异均有显著意义（P〈0.05）,而孕激素受体的高度表达率则不存在差异（P〉0.05）。结论 性激素受体特别是雌、雄激素受体对尖锐湿疣的发病可能有促进作用。尖锐湿疣是一种激素依赖性疾病,可以应用性激素拮抗剂对其进行治疗。     

去势对大鼠阴道性功能的影响

目的　探讨雌激素在维持女性性反应中的分子学机制。方法　 40只雌性成年SD大鼠随机分为 3组 :去势组 (10只 )、替代组 (10只 )及对照组 (2 0只 )。通过阴道涂片筛选出待取材的动物 ,于术后第 14d取出阴道组织 ,用分光光度计测定其一氧化氮合酶 (NOS)活性。结果　去势组NOS活性显著低于对照组 (P <0 .0 1) ,替代组NOS活性显著上升 (P <0 .0 1) ,并接近对照组正常水平 (P >0 .0 5 )。结论　雌激素可通过调节阴道NOS活性来维持女性性反应。