青春期糖尿病大鼠生殖腺内AR的基因表达和受体水平变化

目的 观察青春期糖尿病大鼠生殖腺内雄激素受体的基因表达及蛋白水平变化。方法 用STZ诱导青春期大鼠糖尿病模型,实验分正常对照组、糖尿病组及胰岛素治疗组,分别以Northern blot及放射配基法检测睾丸、附睾、前列腺内雄激素受体的mRNA及蛋白水平。结果mRNA水平:生殖腺内各部位的雄激素受体mRNA表达三组间均无差异;蛋白水平:生殖腺内各部位糖尿病组的雄激素受体水平均显著低于正常组。结论 糖尿病在翻译水平干扰了雄激素受体的合成,使受体水平下降。     

骨肉瘤雄激素受体的表达及意义

目的 探讨雄激素受体（ＡＲ）与骨肉瘤病理特征的关系及在骨肉瘤发病中的作用。方法 应用免疫组化ＳＰ方法对６５例骨肉瘤石蜡包埋组织进行ＡＲ检测;骨肉瘤的病理分型与病理分级按刘子君法分类。结果 （１）ＡＲ阳性率为５０．８％（３３例）;（２）阳性颗粒分布于胞浆和胞核;（３）高分化组ＡＲ阳性率低,低分化组ＡＲ阳性率高,差异有显著性意义（Ｘ＾２＝４．１６４,Ｐ〈０．０５）;（４）不同病理分型的ＡＲ阳性率无显著     

雄激素/雄激素受体对小鼠附睾Caveolin-1表达调控机制的研究

目的:探讨雄激素和雄激素受体(AR)对小鼠附睾Caveolin-1表达的调控机制。方法:通过搜索前期染色体免疫共沉淀-测序(ChIP-seq)实验得到的小鼠附睾AR结合位点的数据库,寻找Caveolin-1基因相关联的AR结合位点。分别取正常小鼠、睾丸阉割小鼠以及睾丸阉割后补充外源雄激素的小鼠的附睾组织,一方面,抽提总RNA,利用逆转录PCR以及逆转录荧光定量PCR检测Caveolin-1基因的mRNA表达水平;另一方面,利用AR抗体进行染色体免疫共沉淀(ChIP),采用ChIP-PCR以及ChIP-qPCR的方法,检测Caveolin-1基因相关联的AR结合位点在体内与AR的结合情况。结果:从小鼠附睾AR结合位点的数据库中找到两个Caveolin-1相关联的AR结合位点,均位于第二内含子区域。睾丸阉割后,Caveolin-1基因的表达显著升高(P<0.05),表达量是对照组的(1.8±0.17)倍;两个AR结合位点的富集倍数分别由正常状态下的(13.5±1.47)倍和(10.5±1.03)倍降至(1.05±0.17)倍和(1.4±0.14)倍(P<0.01)。补充雄激素后,Caveolin-1基因的表达又降至正常水平(P<0.05),为正常对照组的(1.03±0.06)倍。两个AR结合位点的富集倍数则分别升至(16.4±2.6)倍和(10.0±0.92)倍(P<0.01)。结论:Caveolin-1在小鼠附睾内是AR的一个直接靶基因,其表达受雄激素的负调控。该研究为理解雄激素/AR在小鼠附睾内的调控网络提供了新的视角。     

促性腺激素释放激素拮抗剂对大鼠睾丸支持细胞雄激素受体和Fas配体基因表达的影响

本实验利用注射促性腺激素释放激素拮抗剂（ＧｎＲＨ Ａ）引起睾丸生精细胞程序化死亡的大鼠模型，用地高辛标记的大鼠雄激素受体和Ｆａｓ配体的ＲＮＡ探针对大鼠睾丸石蜡切片进行原位杂交，观察雄激素受体和Ｆａｓ配体基因在生精细胞凋亡中的变化。结果显示，ＧｎＲＨ Ａ处理后曲细精管有退行性变，原位杂交表明此时Ｓｅｒｔｏｌｉ细胞的雄激素受体表达明显减低，而Ｆａｓ配体表达显著升高。提示Ｆａｓ配体的表达可能与生精上皮细胞程序化死亡关系密切。     

苯丙酸诺龙对烧伤大鼠肝细胞白蛋白mRNA和雄激素受体表达的影响

目的　研究苯丙酸诺龙对烧伤大鼠肝细胞白蛋白影响的分子机制。　方法　将健康成年 Wistar大鼠 32只 (雌雄各半 )随机分成实验组和对照组各 16只 ,制成烫伤大鼠模型。采用随机对照设计 ,应用苯丙酸诺龙治疗大鼠 2 0 %体表面积深 度烫伤 ,分别于伤后第 4、7、14和 2 1天处死大鼠 ,留取肝组织 ,RNA一步法提取肝细胞总 RNA,逆转录 -聚合酶链反应 (RT- PCR)一步法扩增检测白蛋白 m RNA表达水平 ,免疫组织化学 Envision法显示检测肝细胞雄激素受体表达水平。　结果　实验组肝细胞白蛋白 m RNA和雄激素受体表达水平明显增高 ,在各时间点均明显高于同期对照组(P<0 .0 5 ) ,伤后第 7和 14天为快速增长时期 (P<0 .0 5 ) ,白蛋白 m RNA表达上调与雄激素受体表达上调有相关关系(r=0 .936 ,P<0 .0 5 )。　结论　苯丙酸诺龙能有效上调肝细胞白蛋白 m RNA和雄激素受体的表达水平 ,促进蛋白质合成 ,有利于逆转负氮平衡及创面愈合。     

选择性雄激素受体调节剂（Sarm）对迟发性腺功能减退大鼠的作用研究

目的 通过观察选择性雄激素受体调节剂对迟发性腺功能减退大鼠的作用,为治疗LOH提供理论依据.方法 将30只符合标准的老年Wistar大鼠作为LOH动物模型,并随机分成3组：对照组（A）、DHT组（B）、Sarm组（C）,分别给予空白溶剂、雄激素及选择性雄激素受体调节剂（Sarm）进行干预,实验4周后观察各组大鼠LOH症状的改善情况并评分,检测血清游离睾酮的水平,计算前列腺相关指数.结果 干预4周后A、B、C三组大鼠LOH症状评分分别为（18.20±1.87）、（30.00±2.49）、（35.20±1.87）,血清游离睾酮分别为（2.248±0.305）、（1.088±0.258）、（2.526±0.283） pg/mL,前列腺指数分别为（0.321±0.008）％、（0.419±o.015）％、（0.304±0.007）％,各组间差异有统计学意义（P＜0.01）.结论 Sarm可能通过其与雄激素受体高度亲和力及选择性调节雄激素受体表达,明显改善LOH模型大鼠的LOH症状,有效抑制前列腺组织的增生,不影响自身睾酮的分泌.     

不同前列腺组织中雄激素受体的表达研究

目的:研究雄激素受体(AR)在正常前列腺、良性前列腺增生(BPH)和前列腺癌(PCa)组织中的表达,探讨AR与BPH和PCa的关系。方法:采用实时定量PCR、免疫荧光和组织蛋白电泳方法,分析15例正常前列腺、20例BPH与40例PCa标本中AR的表达情况。结果:实时定量PCR和组织蛋白电泳检测BPH组织与正常前列腺组织中AR的表达量差异无统计学意义(P>0.05)。但免疫荧光检测发现BPH组织中AR蛋白表达量增高。3种方法检测PCa组织中AR表达量较正常前列腺组织和BPH组织增高(P<0.05)。高分化PCa的AR表达比低分化PCa高(P<0.05)。随着临床分期的增高,AR的表达降低(P<0.05),激素非依赖性前列腺癌(HRPC)组织中AR表达最低。结论:AR在PCa组织中的表达较正常前列腺和BPH组织中增高,AR的表达与PCa的分级、分期相关。     

促性腺激素释放激素拮抗剂对大鼠睾丸支持细胞雄激素受体和Fas配 …

本实验利用注射促性腺激素释放激素拮抗体剂（ＧｎＲＨ－Ａ）引起睾丸生精细胞程序化死亡的大鼠模型，用地高辛标记的大鼠雄激素受体和Ｆａｓ配体的ＲＮＡ探针对大鼠睾丸石蜡发片进行原位杂交，观察雄激素受体和Ｆａｓ配本基因在生精细胞凋亡中的变化。结果显示，ＧｎＲＨ－Ａ处理后曲细精管有退行性变，原位杂交表明此时Ｓｅｒｔｏｌｉ细胞的雄激素受体表达明显减低，而Ｆｓａ配体表达显著升高。提示Ｆａｓ配体的表达可能与生精上皮     

雄激素受体的目标基因在骨骼肌的表达

本文通过研究体外和体内模型中潜在的雄激素受体调节基因来确定骨骼肌中雄激素的合成代谢作用机制。睾酮治疗组的去势雄性小鼠与对照组去势雄性小鼠比较,其骨骼肌中肌源性调节因子肌细胞生成素的表达显著下降,而缺乏DNA结合活性的雄性雄激素受体敲除小鼠（AR^△ZF2）与野生型小鼠比较,其骨骼肌中肌源性调节因子肌细胞生成素的表达显著升高,证明了肌细胞生成素是通过雄激素／雄激素受体通路被抑制。通过12小时的骨骼肌细胞（SkMC）的成肌细胞联合双氢睾酮治疗,睾酮治疗组的去势雄性小鼠肌肉中的泛素连接酶Fbxo32被抑制,而肌肉中c—Myc表达较对照组去势雄性小鼠降低,在△R^△ZF2组小鼠肌肉中c-Myc表达升高。调节成肌细胞由增殖向分化转变的一组基因如Tceal7,p57^Kip2,Igf2和钙调磷酸酶Aa的表达在AR^△ZF2组小鼠肌肉中升高,除p57^Kip2外的上述所有基因在睾酮治疗组去势雄性小鼠肌肉中的表达均较对照组降低。因此得出结论,雄激素通过雄激素受体在雄性小鼠体内发挥作用,它在肌肉生长和发展过程中可维持成肌细胞处于增殖状态并推迟成肌细胞向分化状态转变,另外还可抑制泛素连接酶介导的导致肌肉萎缩的通路来保持小鼠肌肉质量,从而一定程度上促进肌肉不断生长达到顶峰。     

正常前列腺组织中雄激素受体亚型表达

目的 :研究雄激素受体 (AR)亚型在正常人前列腺组织中的表达及其意义。　方法 :14份正常前列腺标本均取自器官捐献者 ,年龄 2 1～ 2 8岁 ,平均 2 5岁。应用氚标技术与聚丙烯酰胺凝胶等电聚焦电泳的方法 ,对正常前列腺组织的AR亚型进行分析。　结果 :在 14份AR阳性的正常前列腺组织中发现有 4个AR亚型的表达 ,其等电点 (pI)分别为 6 .5、6 .0、5 .8和 5 .3。氚标的双氢睾酮 (DHT)与 4种受体亚型的结合 ,可以被非氚标的DHT、睾酮 (T)竞争抑制 ,而孕酮、雌二醇和己烯雌酚对此却无竞争抑制作用。　结论 :在正常人前列腺组织中 ,AR有 4个亚型表达 ,并具有因人而异的表达特征。     

前列腺癌雄激素依赖转化后细胞内雄激素受体表达变化的研究

目的：探讨雄激素受体（AR）在前列腺癌雄激素依赖特性转化过程中的作用。方法：对33例晚期前列腺癌患者进行雄激素阻断治疗并作长时间随访,其间有18例发生了雄激素依赖转化．15例未发生雄激素依赖转化。采用免疫组织化学及RT—PCR法测定18例患者雄激素依赖转化前后及15例患者雄激素阻断治疗前后癌细胞内AR蛋白及AR基因的表达情况。结果：18例患者雄激素依赖转化前后AR蛋白及AR基因的表达分别为（1．33±0．97VS3．11±0．76）和（28．41±3．38Ct vs 36．73±1．81Ct）,两者之间差异有统计学意义（P〈0．01）;15例患者雄激素阻断治疗前后AR蛋白及AR基因的表达分别为（1．47±0．83 vs 1．40±0．99）和（29．50±3．08Ct vs29．14±3．23Ct）,两者之间差异无统计学意义（P〉0．05）。结论：AR基因及AR蛋白表达增强是前列腺癌雄激素依赖转化的原因之一。     

Photoperiodic Influcence on the Morphology and the Androgen Receptor Level of the Ventral Prostate Gland and Seminal Vesicles of the Djungarian Hamster (Phodopus sungorus)

The influence of long (light:darkness LD 16:8) and short (LD 8:16) photoperiods on the morphology of the ventral prostate gland and the seminal vesicles of the Djungarian hamster was investigated. At LD 8:16, the wet weight of the glands was reduced to 15-20% of the values found in animals living in LD 16:8 conditions, the protein content was reduced to 3-4%. The glands showed distinct signs of atrophy and inactivity under short-day conditions. The androgen receptor levels were determined in both accessory sex glands. The receptor levels were comparable in both glands; the absolute values related to the whole glands remained about constant in animals living in long and short photoperiods despite a reduction of the androgen levels in short photoperiods.     

阉割对大鼠颌下腺雄激素受体及表皮生长因子的影响

目的:观察阉割对大鼠颌下腺雄激素受体(AR)及表皮生长因子的影响。方法:60只30~60日龄的W istar雄性大鼠,随机分为阉割组、假手术组和正常对照组,每组20只。1周后摘除各组大鼠颌下腺。颌下腺匀浆后用于W estern印迹分析。结果:与其他两组相比,阉割组颌下腺中的AR含量明显降低(P<0.05),而且,颌下腺分泌的表皮生长因子亦低于其他两组(P<0.05)。结论:阉割影响了颌下腺中AR的产生,并进一步影响了颌下腺分泌表皮生长因子的功能。     

雄激素受体基因CAG重复多态性与男性不育关系的Meta分析

目的:采用Meta分析系统评价雄激素受体(AR)基因CAG串联重复多态性与男性不育的关系。方法:检索Medline、CBM等数据库中有关AR基因CAG重复数与男性不育相关性的病例对照研究,并用RevMan4.2软件进行统计分析。结果:共纳入32篇符合条件的文献,累计特发性不育病例3153例、对照2314例。数据合并结果显示,男性不育、无精子症及中度少精子症者其CAG重复数均数均显著高于对照人群(P<0.01),三者与对照间CAG重复数均数的标准均数差分别为0.27,95%CI:0.17～0.37;0.29,95%CI:0.08～0.50;0.27,95%CI:0.13～0.41。而且,敏感性分析结果也与以上研究结果一致。结论:AR基因CAG重复多态性其重复数增多与精子发生障碍的风险相关。     

L-肉碱在奥硝唑所致大鼠睾丸和附睾损伤中的保护作用

目的:探讨L-肉碱(LC)在奥硝唑(ORN)所致大鼠附睾和睾丸损伤中的的保护作用。方法:40只雄性SD大鼠(200～230g)随机均分为5组:①A组:给予0.5%的羧甲基纤维素钠(溶剂)灌胃;②B组:每天给予400mg/kgORN灌胃;③C组:每天给予800mg/kgORN灌胃;④D组:每天给予[ORN(400mg/kg)+LC(100mg/kg)]灌胃;⑤E组:每天给予[ORN(800mg/kg)+LC(100mg/kg)]灌胃。上述各组均连续灌胃20d,末次给药24h后,所有大鼠麻醉后处死,分别取睾丸、附睾,进行称重和HE染色,计算睾丸、附睾系数并观察睾丸和附睾病理组织学改变。结果:①与A组相比,B组睾丸、附睾系数明显降低(P<0.05);而C组睾丸、附睾系数为极显著性降低(P<0.01);D组与A组相比无差异,E组与A组相比有极显著性差异(P<0.01);②HE染色显示,与A组相比,B组睾丸生精小管内各级生精细胞排列基本整齐,部分生精小管管腔内有脱落的生精细胞,附睾管腔中精子数目下降,有时可见散在的生精细胞;C组大鼠睾丸生精小管管腔内均可见坏死脱落的生精细胞,附睾管腔中精子数目明显减少,且有较多的非精子细胞成分。D组睾丸生精小管无明显改变,附睾管腔中精子数目也未见明显下降;E组睾丸生精小管管腔内精子数目减少,可见坏死脱落的生精细胞,附睾腔中精子数目明显减少,并伴有较多的非精子细胞成分。结论:奥硝唑(ORN)可导致雄性大鼠附睾和睾丸病理组织学改变,LC对ORN引起大鼠附睾和睾丸损伤具有一定的保护作用。     

雄激素受体在前列腺癌中的抗凋亡效应研究进展

前列腺癌(PCa)是中老年男性多发癌症之一,目前针对晚期转移性患者的主要治疗手段是去雄激素治疗,但是绝大部分患者最终都进展为侵袭性更强的激素非依赖型PCa,而对此类患者尚无有效治疗方法。雄激素受体(AR)是前列腺上皮细胞分化与增生的基本调节因子,在调控PCa细胞存活机制方面具有非常重要作用。目前的研究结果已经表明在激素非依赖型PCa进展过程中,AR的非正常激活是关键性因素。现简要综述AR调控的PCa细胞存活机制以及针对它而设计的RNA干扰技术对PCa的治疗运用方面的进展。     

镇痛灵对雄性1型糖尿病大鼠性功能的影响

目的 :本实验以成年雄性大鼠为研究对象 ,观察和探讨中药镇痛灵对糖尿病大鼠性功能的影响。　方法 :3～ 5月龄雄性Wistar大鼠 32只 ,随机分为糖尿病组 2 2只 ,正常对照组 10只。 72h后 ,将造模成功的糖尿病大鼠随机分为 2组 :未治疗组 ;镇痛灵治疗组。第 5周测血糖 ,阿朴吗啡勃起实验后 ,乙醚麻醉下断头取血 ,分离血清 ,取一侧睾丸组织制成匀浆液 ,测定血清及组织匀浆中NO及NOS水平。　结果 :糖尿病大鼠与正常对照组比较 ,血清NO、NOS明显降低 ,差异有高度显著性 (P <0 .0 0 1) ;镇痛灵治疗组血清NO、NOS值与未治疗组比较明显升高 ,差异有显著性 (P <0 .0 1) ;阿朴吗啡勃起实验证实 ,镇痛灵治疗组大鼠阴茎勃起次数明显多于未治疗组 ,差异有显著性(P <0 .0 1) ,而与正常对照组比较 ,差异无显著性 (P >0 .0 5 )。　结论 :复方中药合剂镇痛灵有降血糖作用 ,对糖尿病并发的性功能障碍有一定治疗作用。     

雄激素受体在前列腺癌中的抗凋亡效应研究进展

前列腺癌（PCa）是中老年男性多发癌症之一，目前针对晚期转移性患者的主要治疗手段是去雄激素治疗，但是绝大部分患者最终都进展为侵袭性更强的激素非依赖型PCa，而对此类患者尚无有效治疗方法。雄激素受体（AR）是前列腺上皮细胞分化与增生的基本调节因子，在调控PCa细胞存活机制方面具有非常重要作用。目前的研究结果已经表明在激素非依赖型PCa进展过程中，AR的非正常激活是关键性因素。现简要综述AR调控的PCa细胞存活机制以及针对它而设计的RNA干扰技术对PCa的治疗运用方面的进展。     

精子发生阻滞不育患者睾丸雄激素受体和热休克蛋白90α的表达

目的 :探讨精子发生阻滞与雄激素受体 (AR)和热休克蛋白 90α(HSP90α)表达的关系。　方法 :应用免疫组化二步法 ,检查 5 7例精子发生阻滞引起的不育患者睾丸活检标本AR和HSP90α的表达 ,并以 15例正常健康人睾丸组织作为对照。　结果 :在正常健康人睾丸组织中 ,AR在精原细胞、精母细胞、圆形精子细胞、支持细胞、间质细胞和肌样细胞的胞核均有表达 ,但各类细胞表达AR的强度有差异。在精子发生阻滞的睾丸组织中 ,AR高表达主要在阻滞细胞水平的胞质 ,即在核周形成一环行特异性免疫反应阳性产物带。HSP90α在正常睾丸组织精原细胞、精母细胞、支持细胞、间质细胞和肌样细胞的胞质表达 ;在精子发生阻滞的睾丸组织中 ,HSP90α为高表达 ,正常睾丸组织和精子发生阻滞的睾丸组织 ,其表达强度存在显著性差异 (P <0 .0 5 )。　结论 :AR表达部位异常可能无法介导雄激素进入核内 ,而不能实现对基因转录或翻译的调节 ,致使生精细胞难以进入细胞周期而呈现阻滞。HSP90α的高表达可能加剧AR稳定性降低 ,进而增强了AR的遍在化反应。     

附睾分泌蛋白2β1在青春期雄性大鼠睾丸和附睾中的表达

目的:探讨附睾分泌蛋白2(HE2/EP2)的一种异构体———HE2β1在青春期雄性大鼠睾丸和附睾中的表达及其意义。方法:应用免疫组化SP法检测15只青春期SD大鼠睾丸和附睾组织中HE2β1的定位及其表达情况。结果:HE2β1在青春期大鼠睾丸和附睾组织中均有表达。在附睾中,HE2β1主要表达于附睾管上皮主细胞胞质内,而在亮细胞、晕细胞及基细胞内未见阳性表达;其表达水平在附睾头部远段较弱,在体部近、中段及尾部较强,而在附睾始段未见阳性表达。在睾丸生精小管中,部分精原细胞核及支持细胞核均可见明显的棕褐色的阳性颗粒,其他生精细胞以及间质细胞均为阴性。结论:HE2β1在青春期雄性大鼠的睾丸和附睾上皮中均有表达,其定位及表达水平具有区域特异性和细胞特异性,提示其在大鼠精子发生、成熟及附睾上皮天然抗感染机制中发挥重要的作用。