胰高血糖素样肽1受体激动剂对糖尿病以外疾病的临床应用

胰高血糖素样肽1(GLP-1)是由肠L细胞分泌的一种具有葡萄糖依赖性促胰岛素分泌功能的肠促胰素,近年来因其通过促进β细胞增殖与分化、抑制β细胞凋亡、抑制胰高血糖素分泌、抑制胃肠蠕动等方式实现血糖调节效应而成为2型糖尿病发病机制及药物治疗的研究热点。GLP-1受体不仅表达于胰腺,也广泛表达于胰腺外组织,包括胃肠道、心血管系统、中枢神经系统、肺、肾、骨骼、皮肤等,故GLP-1受体激动剂作为基于GLP-1的治疗方法对糖尿病以外疾病的治疗也有越来越多的研究。     

胰高血糖素样肽1受体激动剂的心血管获益临床评价

糖尿病患者有相对高的心血管疾病风险。胰高血糖素样肽1受体激动剂(GLP-1 RA)类糖尿病治疗药物能有效降低血糖的同时减轻体质量,低血糖风险低。近期的长期心血管结局试验证明,采用这类药物还可能为糖尿病患者带来额外的心血管获益,降低主要不良心血管事件发生的风险。其改善心血管系统的作用机制包括降低血脂,舒张血管,抑制血管炎症反应,保护血管内皮细胞和降低血压等。这些优点会拓展GLP-1 RA在临床中的应用。     

胰高血糖素样肽-1受体激动剂在神经系统疾病治疗中的研究进展

肠促胰素型糖尿病治疗药物胰高血糖素样肽-1(GLP-1)在人体作用广泛,GLP-1受体在人体分布广泛且疗效多样。研究表明,除治疗糖尿病外,GLP-1受体激动剂在中枢和外周神经系统均能发挥良好的神经保护和抗感染作用,显示了良好的应用前景。本文综述了近年来GLP-1受体激动剂在阿尔茨海默病、帕金森病、脑卒中等神经系统疾病中的临床前和临床治疗中的研究进展。     

胰高血糖素样肽2作用机制研究进展

胰高血糖素样肽2(GLP-2)是一种肠道多肽类激素,具有多种肠道效应,包括刺激肠黏膜生长、促进营养物的消化和吸收、提高肠屏障功能、抑制胃能动性和胃酸分泌等。近年来GLP-2已经用于多种临床肠道疾病的治疗,因此阐明其作用机制显得尤为重要。GLP-2通过G蛋白耦联受体GLP-2R来发挥作用。GLP-2R在多种肠细胞中均有表达,故推测GLP-2通过多种下游介质来间接发挥其生物学功能。GLP-2对结肠的肠营养作用被角质化细胞生长因子和胰岛素样生长因子2(IGF-2)调节,而小肠生长除了与IGF-1R和表皮生长因子受体之一ErbB相关外,还与IGF-1、IGF-2和ErbB配体相关。GLP-2的抗炎和血流效应分别依赖于由黏膜下层神经元释放的血管活性肠肽和一氧化氮。     

胰高血糖素样肽-1研究进展

胰高血糖素样肽-1(Glucagon—like peptide-1,GLP-1)是由胰高血糖素基因编码、并由肠道L细胞分泌的一种肽类激素,它与胰高血糖素基因有50％的同源性。胰高血糖素原基因编码的产物有GLP-1、胰高血糖素样肽-2(Glucagon—like peptide-2,GLP-2)、胰高血糖素、肠高血糖素相关胰多肽(Glicenlin—related pancreatic polypeptide,     

胰高血糖素样肽1研究进展

胰高血糖素样肽1(GLP-1)主要由肠道内分泌L细胞分泌的一种肽,具有调控胰岛素分泌,刺激胰腺β细胞再生等生物学作用。近年来,GLP-1及其类似物开始应用于临床,特别是应用于治疗2型糖尿病。现对GLP-1的发现、结构、代谢与分泌进行介绍,并重点对其生物学作用、临床应用等方面予以综述。     

胰高血糖素样肽1的研究

胰高血糖素样肽1(GLP-1)是由肠道内分泌L细胞分泌的一种十分重要的肠促胰岛素,其在体内的主要生理学作用包括进食后刺激胰岛素的分泌和释放,促进胰腺β细胞的增殖并抑制其凋亡,抑制胰高血糖素的分泌,抑制胃的排空,促进饱食感产生等。GLP-1的受体分布十分广泛,除了胰腺组织外,还分布于脑、肺、心脏、肾脏等,其分布的广泛性也决定其作用的广泛性。近年来,人们对GLP-1的研究发现其对心脏具有保护作用,加强这方面的研究可能会为临床上糖尿病及心脏疾病的治疗带来新的希望。     

维格列汀通过上调胰高血糖素样肽1发挥抗癫痫作用

目的：探讨维格列汀对戊四氮（PTZ）诱导的癫痫模型中胰高血糖素样肽1（GLP-1）及胰高血糖素样肽1受体（GLP-1R）的影响而发挥抗癫痫作用。方法脑外伤患者切除的皮质为对照组（control;n=14）,颞叶癫痫（TLE）患者行癫痫灶切除的皮质为颞叶癫痫组（n=23）。90只SD雄性大鼠随机分为对照组（A组,control）、PTZ单纯致痫组（B组,PTZ-induced epilepsy）、生理盐水2 mL/kg干预组（C组,PTZ+2 mL/kg saline）、维格列汀2.5 mg/kg干预组（D组,PTZ+2.5 mg/kg vildagliptin）、维格列汀5 mg/kg干预组（E组,PTZ+5 mg/kg vildagliptin）、维格列汀10 mg/kg干预组（F组,PTZ+10 mg/kg vildagliptin）。连续腹腔注射PTZ（35 mg/kg）3周建立慢性癫痫模型,观察大鼠行为学。运用Western blotting、免疫组织化学染色检测各组GLP-1R的表达变化,运用酶联免疫吸附检测各组血清中GLP-1的表达变化,采用免疫荧光染色和ELISA对GLP-1R进行定位。结果免疫荧光染色结果显示,GLP-1R主要表达于人体脑组织以及大鼠脑组织的神经元;免疫组织化学染色和Western blotting结果显示GLP-1R在癫痫患者以及癫痫模型中表达降低（P<0.05）;在大鼠中,维格列汀可以有效的延长癫痫发作的潜伏期和降低癫痫发作次数;维格列汀干预后,GLP-1R的表达升高（P<0.05）。ELISA结果显示GLP-1与GLP-1R的表达变化一致（P<0.05）。结论维格列汀通过上调GLP-1和GLP-1R发挥抗癫痫作用。     

胰高血糖素样肽-1受体激动剂对骨代谢影响的研究进展

<正>2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)是慢性疾病,其慢性并发症包括大血管病变、微血管病变以及骨脆性增加等,这都严重影响了T2DM患者的生活质量。目前T2DM患者骨脆性增加的病因尚不清楚,近年来,新型抗糖尿病药物胰高     

胰高血糖素样肽1对脂肪因子作用的研究进展

胰高血糖素样肽1(GLP-1)是目前用于治疗2型糖尿病的新型药物,因其以葡萄糖依赖方式刺激胰岛素释放而得到广泛应用。脂肪因子是由脂肪细胞分泌的活性因子,可以参与体内多种代谢功能的调节,并在许多疾病的发生、发展中发挥关键作用。因此,深入研究GLP-1对脂肪因子的调节作用,将为更好地应用GLP-1治疗代谢性疾病提供依据。     

胰高血糖素样肽-1对心血管系统的作用研究进展

<正>随着人们生活水平及人均寿命的延长,糖尿病和心血管疾病的发病率逐年提高。心血管疾病是导致人类死亡的首要原因,糖尿病是心血管疾病的独立危险因子。因此,防治心血管事件是治疗2型糖尿病的重要目标之一。胰高血糖素样肽-1(GLP-1)是新型的治疗糖尿病的药物,对于心血管系统有一定的保护作用。     

胰高血糖素样肽1信号系统诱导胰岛素分泌机制的研究进展

糖尿病是一组以高血糖为特征的代谢性疾病。高血糖是由于胰岛素分泌缺陷或生物效应受损,胰岛素抵抗等多因素相互作用共同引起的,糖尿病发病机制的不明确给临床治疗带来很大的困难。有研究显示,胰高血糖素样肽1(Glucagon-Like Peptide-1,GLP-1)在胰岛素分泌过程中发挥着重要作用。对GLP-1及其信号激发系统的深入研究有利于进一步了解胰岛素分泌机制以及糖尿病的发生过程,现主要对GLP-1和     

胰高血糖素样肽-1受体激动剂与非酒精性脂肪性肝病研究进展

非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)已成为中西方国家的高发肝病,但尚未有药物用于治疗NAFLD.胰高血糖素样肽-1(GLP-1)受体激动剂(GLP-1RAs)被批准用于治疗2型糖尿病(T2DM),近年来发现,GLP-1RAs可通过降低转氨酶水平、改善血脂水平、降低肝脏脂肪含量、促进脂肪再分布,直接减少肝脏的脂肪变性、减轻肝...     

胰高血糖素样肽1对脂肪细胞作用的研究进展

胰高血糖素样肽1(GLP-1)在体内可发挥多种生物学作用,在应用于2型糖尿病及肥胖的防治中,除作用于胰岛β细胞发挥一系列生物学作用外,GLP-1对脂肪细胞的功能也有调节作用。具体体现在GLP-1对脂肪细胞糖代谢、脂质代谢及脂肪细胞因子表达的影响。GLP-1对脂肪细胞的这些作用可更全面地解释其治疗2型糖尿病的作用机制。     

胰高血糖素样肽2对胃肠道作用的研究进展

胃肠道是消化吸收营养物质的主要场所,各种应激损伤对机体胃肠道正常黏膜组织结构造成破坏,从而降低胃肠道对营养物质的消化和吸收。多肽类生长因子参与肠上皮生长调控,并对肠黏膜损伤后的再生修复有促进作用,但其作用缺乏特异性,常会引起机体的不良反应。胰高血糖素样肽2(GLP-2)有明显促进肠道对营养物质的吸收作用,且具有特异性。GLP-2通过与其受体结合而实现其生物学作用,但作用机制目前尚不十分清楚。GLP-2通过直接促进肠上皮细胞的增殖、抑制其凋亡,或通过分布于肠内其他部位的GLP-2R间接促进正常小肠的生长和病理肠黏膜的恢复。     

治疗2型糖尿病新药胰高血糖素样肽-1的研究进展

本文作者回顾了近年来关于胰高血糖素样肽-1(Glucagon-Like Peptide-1,GLP-1)的研究情况,讨论了GLP-1的临床实际应用及今后的开发方向。 　　1　GLP-1的生物化学 　　GLP-1是肠胰高血糖素原的主要转化终产物〔1〕,是由在空肠、回肠和结肠发现的L细胞分泌的一种肽类激素,其与胰高血糖素的氨基酸序列有50%同源性,因而得名〔2〕。在人类GLP-1约80%以α羧基酰化形式存在,即GLP-1酰胺〔GLP-1(7～36)〕,其余以GLP-1甘氨酸变异体形式存在,即GLP-1(7～37),两者具有相同的生理活性。     

胰高血糖素样肽1在中枢神经系统中的作用研究进展

胰高血糖素样肽1(GLP-1)不仅可以刺激胰岛β细胞分泌胰岛素,而且在中枢神经系统中也具有十分重要的作用,包括调节摄食行为、胰岛素敏感性、心血管功能以及抗焦虑、抗抑郁、保护神经等。这些作用大多数是对人体有益的,这使得胰高血糖素样肽1在糖尿病的治疗领域有着广泛的应用前景,但是也有小部分可能对人体产生不利的影响。故全面了解胰高血糖素样肽1在中枢神经系统中的作用,将有助于更好地运用胰高血糖素样肽1治疗糖尿病。     

胰高血糖素样肽-1蛋白对帕金森病氧化应激损伤的保护作用及机制研究

目的:探讨胰高血糖素样肽-1(GLP-1)蛋白对帕金森病氧化应激损伤的保护作用及机制.方法:36只8周龄C57BL/6雄性小鼠随机平分为三组(模型组、利拉鲁肽组与GLP-1组).所有小鼠都给予建立帕金森病模型,模型组在建模过程中给予0.1 ml 0.9％氯化钠溶液注射,利拉鲁肽组在给予利拉鲁肽腹腔注射25 nmol/(...