血管紧张素Ⅱ和转化生长因子在哮喘大鼠发病中的作用及血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂对其影响

【目的】探讨血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)与转化生长因子(TGF-β1)在哮喘大鼠发病中的作用,及血管紧张素受体拮抗剂(AT1)对其影响。【方法】SD清洁级大鼠40只,随机分为正常对照组(A)、卵蛋白(OVA)激发3d组(B)、OVA激发2周组(C)、OVA激发4周组(D)、OVA激发4周后AT1干预组(E)。观察各组大鼠气道结构的病理变化,OVA不同时间激发后,TGF-β1、AngⅡ在哮喘大鼠气道中的表达变化和意义及AT1对其的影响。【结果】哮喘大鼠气道随着OVA激发时间的增加而逐渐发生纤维化,AT1干预后气道纤维化有改善;AngⅡ、TGF-β1表达随OVA激发时间的延长而持续增加。应用AT1后,AngⅡ、TGF-β1表达明显低于D组(P<0.05)。【结论】①AngⅡ、TGF-β1随着气道重塑的病理改变,表达逐渐增加,说明二者对哮喘大鼠的气道重塑有促进作用;②AT1可改善气道重塑过程,可能是通过抑制气道AngⅡ、TGF-β1表达水平达到抗纤维化的作用。     

布地奈德对哮喘大鼠肺组织病理改变及TRAF2表达的影响

【目的】 观察哮喘大鼠肺组织病理改变和TRAF2表达的水平,探讨布地奈德治疗哮喘的可能作用机制。 【方法】 采用大鼠哮喘模型,随机分成哮喘组、对照组和布地奈德组,HE染色观察肺组织炎性改变,免疫组织化学法检测肺组织TRAF2的表达。 【结果】 哮喘组大鼠的毛发、体重、活动度等一般情况改变和肺组织炎性改变较对照组有显著变化,布地奈德能明显减轻上述改变。哮喘组(0.317±0.041 OD值)支气管壁TRAF2的光密度值显著高于对照组(0.220±0.057 OD值)(P＜0.01);布地奈德组支气管壁(0.236±0.033 OD值)TRAF2的光密度值显著低于哮喘组(P＜0.01),与对照组相比差异无统计学意义(P>0.05),但肺组织中其表达水平却显著高于哮喘组。 【结论】 哮喘大鼠TRAF2的表达水平增强,它可能参与了哮喘的气道炎症过程;布地奈德能减轻气道炎症,其机制可能是部分通过TRAF2途经。     

槐耳颗粒对哮喘模型TGF-β表达的干预作用

目的:观察槐杞黄颗粒对哮喘模型肺组织转化生长因子-β(transforming growth factor-β,TGF-β)表达的干预作用。方法:将60只BALB/c哮喘模型鼠随机分为空白对照组、哮喘模型组及槐杞黄颗粒干预组(每组20只);除空白对照组外其他各组小鼠在试验第1天、第7天和第14天通过腹腔注射0.2 ml混有40 mg氢氧化铝和10μg OVA的pH7.4的PBS液致敏,在试验第15天用5%的OVA对小鼠进行雾化激发,连续一周;槐杞黄颗粒干预组在致敏阶段即每日加用槐杞黄颗粒胃内注入5 g/d,时间为1个月;所有小鼠在实验1个月后杀死,分别用ELISA以及免疫组化方法检测血中IgE、IL-4水平以及肺组织TGF-β的表达。结果:槐杞黄颗粒干预组1个月后血中IgE、IL-4水平及肺组织TGF-β的表达明显低于哮喘模型组,血中的IFN-γ水平较哮喘模型组明显增多,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论:槐杞黄颗粒长期使用可能会逆转过敏性炎症,并且对哮喘模型肺组织TGF-β的表达有明显的抑制作用。     

黄芪甲苷对博莱霉素诱导的大鼠肺纤维化的治疗作用研究

目的探讨黄芪甲苷对博莱霉素诱导的大鼠肺纤维化的治疗作用。方法 24只SD大鼠随机分入4组:正常对照组、博莱霉素组,黄芪甲苷早期干预组和晚期干预组,于实验d1经气道注入博莱霉素(5mg/kg)或生理盐水后,早期和晚期干预组分别于实验d2和d14开始给予黄芪甲苷(1ml/只)治疗,并于d28处死大鼠,收集肺组织标本。利用Masson染色以及Ashcroft评分评估肺组织纤维化程度,碱水解法测定肺组织羟脯氨酸含量,ELISA法测定肺致纤维化因子TGF-β1和TNF-α表达水平。结果博莱霉素可显著诱导大鼠肺组织纤维化,黄芪甲苷早期干预可明显改善肺纤维化程度,降低肺组织羟脯氨酸含量,下调致纤维化因子TGF-β1和TNF-α的表达水平(P﹤0.05),而黄芪甲苷晚期干预并不能有效改善博莱霉素诱导的肺纤维化。结论黄芪甲苷可能对进展期肺纤维化没有治疗作用。     

茶儿茶素防治放射性肺损伤的实验研究

目的探讨儿茶素对大鼠不同照射时期肺组织转化因子-β1(TGF-β1)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)蛋白的表达,阐述其对急性放射性肺损伤的防治作用及作用机制。方法成年雌性Wistar大鼠40只,随机表法分为4组:A组10只为对照组,腹腔注射生理盐水20 ml/kg/d;B组10只为单纯儿茶素组,腹腔注射儿茶素注射液100 mg/kg/d;C组10只为单纯照射组,全肺单次照射15 Gy+腹腔注射生理盐水20 ml/kg/d;D组10只为照射+儿茶素组,全肺单次照射15 Gy+腹腔注射儿茶素注射液100 mg/kg/d;每组各5只大鼠于照射后2周及6周处死,取肺组织作组织学与免疫组化检测,观察各组大鼠肺组织中TGF-β1、TNF-α蛋白表达的动态变化。结果 C组大鼠2周和6周时肺组织出现明显炎性损伤,D组急性肺炎性改变较C组明显减轻;A组和B组大鼠肺组织免疫组化TGF-β1、TNF-α阳性细胞数相对较低,C组的TGF-β1、TNF-α阳性细胞数较上述两组明显增高(p<0.05),D组阳性细胞数则介于两者之间,也显著低于C组(p<0.05)。结论儿茶素具有抑制TGF-β1、TNF-α蛋白表达,减轻早期放射性肺损伤炎症反应,对急性肺损伤有防治作用,其机制与抑制TGF-β1、TNF-α表达有关。     

柴朴汤对气道上皮细胞表达TGF-β1的调控作用

目的观察柴朴汤调控气道上皮细胞表达转化生长因子-β1(transfoming growth factor-β1,TGF-β1)的影响,探讨柴朴汤治疗哮喘的分子机制。方法在2012年12月—2014年1月选取健康雄性SD大鼠进行实验,将大鼠气道上皮细胞均匀等量接种于6孔板上,大鼠气道上皮细胞共分6组:正常血清组(A组),柴朴汤高剂量血清组+哮喘血清组(B组)、柴朴汤中剂量血清组+哮喘血清组(C组)、柴朴汤低剂量血清组+哮喘血清组(D组)、生理盐水血清组+哮喘血清组(E组)、哮喘血清组(F组)。以免疫组织化学法(免疫组化)检测TGF-β1蛋白在气道上皮细胞中的表达。以半定量RT-PCR检测TGF-β1 m RNA的表达。组间差异显著性检验用F检验,两两比较用t检验,P0.05为差异有统计学意义。结果 A组TGF-β1蛋白阳性颗粒的平均光密度(average optical density,AOD)值最低,为(0.25±0.08),B、C、D、E、F组TGF-β1蛋白的AOD值分别为(0.40±0.10)、(0.49±0.06)、(0.60±0.06)、(0.65±0.11)、(0.67±0.12),AOD值依次增高,A组与其余各组比较差异均有统计学意义(均P0.05);B、C组比较差异无统计学意义(P0.05),B、C组与D、E、F组分别比较差异均有统计学意义(均P0.05),D、E、F组相互比较差异均无统计学意义(均P0.05)。TGF-β1 m RNA在A组中表达最低,为(0.47±0.05),B、C、D、E、F组分别为(0.58±0.05)、(0.59±0.04)、(0.66±0.04)、(0.67±0.06)、(0.68±0.06),表达逐渐增加,A组与其余各组比较差异均有统计学意义(均P0.05);B、C组相互比较,差异无统计学意义(P0.05);D、E、F三组相互比较差异均无统计学意义(均P0.05),B、C组与D、E、F组比较差异均有统计学意义(均P0.05)。结论哮喘血清刺激气道上皮细胞后使TGF-β1表达上调,而柴朴汤可调控气道上皮细胞TGF-β1表达。     

抗肺纤中药颗粒对染矽尘大鼠肺组织纤维化的干预作用

将64只SD雄性大鼠随机分为对照组、模型组和中药干预组(500、1000 mg/kg),对照组大鼠灌注1.0 ml 0.9%生理盐水造模,模型组和中药干预组灌注等量的SiO₂悬浊液,其后模型组和对照组每天灌胃0.9%生理盐水,中药干预组每天分别灌胃500、1000 mg/kg抗肺纤中药颗粒。造模后第14天和第28天处死大鼠,进行肺组织病理学观察及肺部抗肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-1β(IL-1β)、抗转化生长因子-β1(TGF-β1)、Smad2/3蛋白和小鼠来源抗Ⅰ型胶原蛋白(Col-Ⅰ)的水平检测。结果表明,中药干预可抑制SiO₂诱导大鼠的肺组织TNF-α、IL-1β和TGF-β1水平增高及Col-Ⅰ沉积,减缓大鼠肺泡炎症及矽肺纤维化进展,干预作用可能与TGF-β1/Smad通路有关。     

抗肺纤中药颗粒抑制SiO_2诱导的大鼠肺组织上皮-间质转化

目的研究抗肺纤中药颗粒的干预对染矽尘大鼠肺组织上皮-间质转化的影响及其可能的作用原因。方法将斯波累格·多雷(SD)大鼠随机分为4组,每组16只。对照组大鼠灌注1.0 mL 0.9%生理盐水造模,然后每天灌胃0.9%生理盐水;模型组、高剂量组和低剂量组大鼠均灌注1.0 mL 50 mg/mL SiO_2悬浊液造模,其后模型组每天灌胃0.9%生理盐水,高剂量组和低剂量组大鼠分别灌胃1 000、500 mg/kg中药,每天1次。于灌胃第14、28天处死大鼠,观察大鼠肺组织病理学变化,并检测大鼠肺组织转化生长因子-β1(TGF-β1)和转录激活因子(Smad2/3)的阳性表达及E-钙粘蛋白(E-cad)、波形蛋白(Vimentin)的蛋白表达水平。结果 SiO_2刺激14天和28天后,模型组大鼠肺组织有明显的炎症反应及胶原纤维的积聚,中药的干预可有效抑制其肺组织病理学的改变;中药干预后可升高大鼠肺组织E-cad的表达、降低肺组织Vimentin的表达水平,进而改善肺组织上皮-间质的转化,且高剂量组的效果较明显,差异均有统计学意义(均P0.05);同时SiO_2刺激14天和28天后,模型组大鼠肺组织TGF-β1的表达(15.78±3.09,17.73±3.09)及Smad2/3表达(4.91±1.12,5.86±1.55)明显升高,而中药的干预抑制了SiO_2诱导的肺组织TGF-β1和Smad2/3蛋白的阳性表达,且高剂量组TGF-β1和Smad2/3的表达(12.87±2.52,1.98±0.57)较低,差异有统计学意义(P0.05)。结论抗肺纤中药颗粒可改善大鼠肺泡炎症和矽肺纤维化的程度,抑制Si O2诱导的上皮-间质转化,该作用可能是大鼠肺组织中TGF-β1、Smad2/3蛋白阳性表达降低的结果。     

PDTC对百草枯致肺损伤大鼠TGF-β1及MMP-2和TIMP-1表达的影响

目的 探讨四氢吡咯二硫代氨基甲酸酯(pyrrolidine Dithiocarbamate,PDTC)对百草枯(paraquat,PQ)致肺损伤大鼠转化生长因子β1(TGF-β1)、基质金属蛋白酶(MMP-2)和基质金属蛋白酶组织抑制剂(TIMP-1)表达的影响.方法 54只SD大鼠随机分为对照组(生理盐水组)、单纯染毒组(4个组)和干预组(4个组).除对照组外,各组均一次性灌胃PQ40mg/kg染毒,PDTC干预组在PQ染毒后立即一次性腹腔注射PDTC 120 mg/kg.在染毒后3、7、14、21 d各取1组动物,用反转录-聚合酶链反应(RT-PCR)法及荧光定量PCR法检测肺组织中TGF-β1、MMP-2和TIMP-1基因的表达,并观察肺组织病理改变.结果 与对照组相比.染毒组大鼠血浆TGF-β1蛋白、肺组织TGF-β1、MMP-2mRNA表达随时问延长呈现先升高后降低趋势,差异有统计学意义(P<0.05或P<0.01),TIMP-1表达持续增高,差异有统计学意义(P<0.01).PDTC干预组3、14 d TGF-β1mRNA表达分别为0.54±0.08、0.72±0.04,7、14 dMMP-2 mRNA表达分别为1.62±0.50、1.97±0.34,7、21 d TIMP.1 mRNA表达分别为1.79±0.21、2.00±0.34,与单纯染毒组相比,均明显降低,差异有统计学意义(P<0.05或P<0.01).结论 PDTC对肺损伤大鼠不同时期肺组织中TGF-β1、MMP-2及TIMP-1的mRNA表达均有一定的下调作用,可能是通过减轻中毒早期炎症的损伤、调整MMPs/TIMPs间的平衡,从而延缓肺纤维化的进程.     

特异性免疫治疗对哮喘大鼠肺组织RORγtmRNA表达的影响

目的研究特异性免疫治疗(SIT)对哮喘大鼠肺组织维甲酸相关孤核受体γt(RORγt)mRNA表达的影响及其机制。方法将24只正常清洁级雄性SD大鼠随机分成正常对照组(C组)、哮喘组(A组)和特异性免疫治疗组(SIT组),A组和SIT组通过卵白蛋白(OVA)致敏建立哮喘大鼠模型,SIT组再行OVA雾化吸入减敏。采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测大鼠支气管肺泡灌洗液(BALF)中白细胞介素-17(IL-17)及转化生长因子β1(TGF-β1)水平,采用实时荧光定量PCR方法检测肺组织RORγt mRNA表达水平。结果三组IL-17、TGF-β1和RORγt mRNA差异均有统计学意义(P0.05)。A组IL-17、TGF-β1及RORγt mRNA均高于C组(P0.05);SIT组IL-17及TGF-β1均高于C组(P0.05),RORγt mRNA与C组差异无统计学意义(P0.05);SIT组IL-17和TGF-β1及RORγt mRNA均低于A组(P0.05)。RORγt mRNA与TGF-β1及IL-17均呈正相关(P0.05)。结论 SIT可能通过减少TGF-β1分泌抑制RORγt表达,进而抑制Th17生成及IL-17分泌,减轻气道炎症反应。     

三氧化二砷对哮喘小鼠神经激肽A的影响及其分子机制

【目的】研究不同浓度三氧化二砷(As2O3)对哮喘小鼠肺组织中神经激肽A(neurokinin A,NKA)含量的影响及其机制探讨。【方法】BALB/c小鼠50只随机分为5组,即对照组、哮喘组、低剂量(1 mg/kg)As2O3组、中剂量(5 mg/kg)As2O3组和高剂量(10 mg/kg)As2O3组。用ELISA法检测各组肺组织中NKA及RT-PCR法检测NKAmRNA含量。【结果】哮喘组小鼠肺组织NKA的含量[(309.80±24.81)pg/g]高于正常对照组[(143.60±6.72)pg/g],差异有显著性(P<0.05);大中小剂量三组As2O3治疗哮喘小鼠后,肺组织NKA含量分别为(146.30±14.17)pg/g、(150.00±9.85)pg/g、(155.30±13.93)pg/g,均低于哮喘组小鼠,差异具有统计学意义(P<0.05);三组As2O3与正常对照组相比,各项指标差异无显著性(P>0.05),且三种不同浓度砷剂处理组间差异无显著性(P>0.05)。小剂量As2O3组在小鼠厌食、消瘦、呆滞等毒副作用方面明显低于中、高剂量组,差异具有显著性(P<0.05)。【结论】哮喘小鼠模型中NKA含量明显增高,下调肺组织中NKA mRNA可能是As2O3治疗哮喘的一个重要机制;低剂量As2O3治疗哮喘既安全又有效,具有潜在的应用前景。     

交通相关PM2.5不同组分对哮喘大鼠肺部炎症及外周血中Treg细胞比例的影响

目的研究交通相关PM_(2.5)不同组分对哮喘大鼠肺部炎症、Treg细胞及其相关细胞因子分泌水平的影响,以探讨PM_(2.5)不同组分诱导哮喘加重的机制。方法通过卵清蛋白腹腔注射致敏、雾化吸入激发构建大鼠哮喘模型,激发后分别予以3 mg/kg PM_(2.5)和1.8、7.2 mg/kg PM_(2.5)水溶组分及0.6、2.4 mg/kg PM_(2.5)有机组分气管滴注染毒,每3 d一次,共5次。观察肺组织病理改变,以流式细胞术检测外周血Treg细胞的比例。收集支气管肺泡灌洗液(BALF),以ELISA法检测BALF中IL-10和TGF-β1的含量。结果与生理盐水对照组、哮喘组、哮喘+PM_(2.5)组、哮喘+1.8 mg/kg PM_(2.5)水溶组分染毒组相比,哮喘+7.2 mg/kg PM_(2.5)水溶组分染毒组外周血中Treg细胞比例明显降低(P0.05);哮喘+0.6 mg/kg PM_(2.5)有机组分染毒组外周血中Treg细胞比例明显低于哮喘+DMSO溶剂对照组和哮喘+PM_(2.5)组(P0.05)。与生理盐水对照组、哮喘组、哮喘+PM_(2.5)组相比,哮喘+7.2 mg/kg PM_(2.5)水溶组分染毒组BALF中IL-10的含量明显升高(P0.05);哮喘+0.6 mg/kg PM_(2.5)有机组分染毒组BALF中IL-10的含量低于哮喘+PM_(2.5)组(P0.05)。哮喘+PM_(2.5)组BALF中TGF-β1表达明显高于哮喘组和哮喘+1.8 mg/kg PM_(2.5)水溶组分染毒组(P0.05);与哮喘+DMSO溶剂对照组相比,哮喘+PM_(2.5)组、哮喘+0.6 mg/kg PM_(2.5)有机组分染毒组、哮喘+2.4 mg/kg PM_(2.5)有机组分染毒组BALF中TGF-β1表达明显升高(P0.05)。结论交通相关PM_(2.5)水溶组分和有机组分可抑制哮喘大鼠Treg细胞的增殖分化,引起其分泌的相关细胞因子的改变,进而加重哮喘肺部炎症反应。     

阿魏酸对大气PM2.5诱导哮喘大鼠氧化损伤和TGF-β1/Smads信号通路改变的拮抗及机制研究

目的探讨阿魏酸(ferulic acid)对大气细颗粒物(PM_(2.5))加重哮喘大鼠呼吸道损伤的干预作用及干预机制。方法SPF级12周龄的雄性SD大鼠随机分为阴性对照组、哮喘模型组、PM_(2.5)染毒组(6.0 mg/kg)、阳性对照组(6.0 mg/kg PM_(2.5)+0.1mg/kg地塞米松)、PM_(2.5)+阿魏酸低剂量组(19.4mg/kg)、PM_(2.5)+阿魏酸中剂量组(38.8 mg/kg)、PM_(2.5)+阿魏酸高剂量组(77.6mg/kg),以卵清蛋白(OVA)皮下注射建模,气管滴注PM_(2.5),阿魏酸或地塞米松灌胃,OVA雾化,实验连续34 d,以比色法检测血清中超氧化物歧化酶(SOD)活力、丙二醛(MDA)的含量,以ELISA法检测肺组织中转化生长因子β1(TGF-β1)、Smad3、Smad2和Smad7含量,同时观察肺组织病理损伤。结果与阴性对照组相比,模型组血清的MDA含量增加,SOD活力降低(P0.05);与模型组相比,PM_(2.5)染毒组血清的MDA含量增加,SOD活力降低(P0.05);与PM_(2.5)染毒组相比,阳性对照组和PM_(2.5)+阿魏酸低、中剂量干预组血清MDA含量降低(P0.05),SOD活力升高;PM_(2.5)+阿魏酸低、中剂量干预组血清MDA含量均低于PM_(2.5)+阿魏酸高剂量组,PM_(2.5)+阿魏酸中剂量组血清SOD活力高于PM_(2.5)+阿魏酸高剂量组(P0.05)。与阴性对照组相比,模型组肺组织TGF-β1、Smad2、Smad3含量增加(P0.05),而Smad7含量显著降低(P0.05);与模型组相比,PM_(2.5)染毒组肺组织TGF-β1、Smad3含量增加(P0.05);与PM_(2.5)染毒组相比,阳性对照组和PM_(2.5)+阿魏酸低、中剂量组肺组织TGF-β1、Smad2、Smad3含量降低(P0.05),Smad7含量增加(P0.05);PM_(2.5)+阿魏酸低、中剂量组肺组织Smad7含量均高于PM_(2.5)+阿魏酸高剂量组(P0.05)。结论表明一定浓度的阿魏酸能够有效拮抗PM_(2.5)对哮喘大鼠呼吸道损伤作用,可以通过减轻氧化损伤,重新调节TGF-β1/Smads信号通路发挥保护作用。     

大豆肽下调Notch 1信号通路抑制哮喘大鼠气道炎症反应

目的探讨大豆肽(soybean peptide,SP)通过下调Notch 1信号通路防治哮喘大鼠气道炎症反应的作用机制。方法将60只SD雄性大鼠随机分为正常对照组、哮喘模型组、地塞米松(Dexamethasone,Dex)0.5 mg/kg组及大豆肽600、300及150 mg/kg剂量组。采用卵清蛋白(Ovalbumin,OVA)+氢氧化铝(Aluminum hydroxide,Al(OH)_3)法复制大鼠哮喘动物模型,同时给予相应剂量的大豆肽进行干预,每天给药1次,连续7 d。末次给药24 h后收集大鼠肺泡灌洗液(broncho-alveolar lavge fluid,BALF),进行白细胞分类计数;取大鼠右下叶肺组织常规HE染色,观察肺组织病理学改变及气道重塑变化;采用逆转录PCR和Western-blot法检测大鼠肺组织Notch 1、Jagged 1、Hes 1及NF-κB mRNA和蛋白表达水平。结果与哮喘模型组比较,大豆肽600 mg/kg剂量组大鼠BALF中的中性粒细胞、淋巴细胞及嗜酸性粒细胞计数显著降低(P0.01);大鼠肺组织病理损伤较模型组明显改善,炎性细胞浸润明显减少;大鼠肺组织Notch 1、Jagged 1、Hes 1及NF-κB mRNA和蛋白表达水平明显下调(P0.05,P0.01)。结论大豆肽对哮喘大鼠炎症反应具有防治作用,其机制与下调Notch 1/Jagged 1/Hes 1/NF-κB信号通路有关。     

坎地沙坦对染尘大鼠肺纤维化的影响

目的 观察坎地沙坦对染尘大鼠矽肺形成过程中血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)、肺纤维化及细胞因子的影响.方法 将Wistar大鼠随机分为模型组、干预组、对照组,每组32只.干预组每天灌胃坎地沙坦10 mg/kg,模型组和对照组同法给予等量生理盐水;灌胃1周后,模型组和干预组水合氯醛腹腔注射麻醉,将0.5 ml矽尘混悬液(浓度为50 mg/ml)缓慢注入气管,对照组大鼠气管内注入0.5 ml灭菌生理盐水.染尘后第2天,各组大鼠恢复先前的处理后第3、7、14、28天各处死大鼠8只.计算肺脏系数并进行肺组织HE及Masson染色观察;用免疫组化方法测定肺组织血管紧张素转化酶(ACE)表达水平;用ELISA测定肺泡灌洗液中转化生长因子β1(TGF-β1)及AngⅡ含量.结果 干预组大鼠第3、7、14、28天肺泡炎症和纤维化程度均较模型组明显减轻,干预组大鼠肺脏系数明显低于模型组,差异有统计学意义(P＜0.01).与对照组比较,模型组和干预组肺泡灌洗液中TGF-β1和Ang Ⅱ含量均明显升高,差异有统计学意义(P＜0.01);与模型组比较,干预组肺泡灌洗液中TGF-β1和Ang Ⅱ含量均明显降低,差异有统计学意义(P＜0.01).模型组和干预组肺组织ACE表达明显高于对照组,干预组肺组织ACE表达明显低于模型组,差异均有统计学意义(P＜0.01).结论 早期使用坎地沙坦干预能够明显减轻染尘大鼠的肺组织炎症和肺纤维化程度,降低肺泡灌洗液中的TGF-β1和AngⅡ含量,下调肺组织中ACE表达.     

尼达尼布联合参附注射液对百草枯中毒大鼠肺损伤的保护作用

目的探讨尼达尼布联合参附注射液对百草枯(PQ)中毒所致肺损伤的保护作用。方法于2021年9月, 将90只SD大鼠按随机数字表法分为对照组、PQ染毒组、参附注射液治疗组、尼达尼布治疗组和联合治疗组, 每组各18只。对照组给予生理盐水灌胃, 其余四组以20% PQ 80 mg/kg灌胃, 参附注射液治疗组(12 ml/kg参附注射液)、尼达尼布治疗组(60 mg/kg尼达尼布)和联合治疗组(12 ml/kg参附注射液+60 mg/kg尼达尼布)于染毒6 h后开始每日一次药物干预。分别检测各组大鼠1、3、7 d时血清中转化生长因子β1(TGF-β1)、白介素-1β(IL-1β)水平, 观察各组大鼠7 d时的肺组织病理学改变、肺组织湿重/干重比(W/D), 观察超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)在肺组织中的含量变化, Western印迹法检测肺组织中成纤维细胞生长因子受体1(FGFR1)、血小板衍化生长因子受体α(PDGFRα)以及血管内皮生长因子受体2(VEGFR2)的表达水平。结果各染毒组大鼠染毒后血清TGF-β1、IL-1β含量先上升后下降, 联合治疗组1、3、7 d大鼠血清TG...     

中药颗粒对染矽尘大鼠肺组织 TGF-β1 / Smads通路的调节作用

目的研究中药颗粒对染矽尘、Col-Ⅰ的影响,并从TGF-β1/Smads通路探讨其可能的作用机制。方法将SD雄性大鼠随机分为对照组、模型组和中药高、低剂量组,每组16只。对照组大鼠气管灌注1.0 ml生理盐水,其余组大鼠均给予1.0 ml 5%无菌SiO_2悬浊液;造模后第2天开始给大鼠灌胃给药,1次/d,高剂量组、低剂量组大鼠分别灌胃1 000 mg/kg、500 mg/kg中药,对照组、模型组给予0.9%生理盐水。于灌胃第14、28天处死大鼠,并检测大鼠肺组织Col-Ⅰ、TGF-β1的含量及TGF-β1、Smad2/3蛋白的表达水平。结果造模后第14天和第28天,模型组大鼠肺组织Col-Ⅰ、TGF-β1含量高于对照组,中药干预后Col-Ⅰ、TGF-β1含量有所降低,不同剂量组间差异均具有统计学意义(P0.05);模型组大鼠肺组织TGF-β1、Smad2/3及p-Smad2/3蛋白的表达水平高于对照组,中药干预后TGF-β1、Smad2/3及p-Smad2/3蛋白的表达水平有所降低,不同剂量组间差异也具有统计学意义(P0.05)。结论中药颗粒可以抑制SiO_2诱导的大鼠肺组织Col-Ⅰ含量的升高,且该抑制作用可能与中药颗粒对大鼠肺组织TGF-β1/Smads通路的调节有关。     

平喘汤对哮喘大鼠气道转化生长因子-β1 mRNA和Ⅲ型胶原表达的影响

目的:探讨平喘汤对哮喘大鼠模型气道壁厚度及转化生长因子-β1 mRNA(TGF-β1 mRNA)和Ⅲ型胶原表达的影响及可能的作用机制。方法:将40只雄性Wistar大鼠随机分为正常对照组、哮喘组、地塞米松组、平喘汤组,每组10只。用卵白蛋白(OVA)致敏吸入激发制备哮喘模型。在哮喘激发4周后测量肺组织的TGF-β1 mRNA和气道壁Ⅲ型胶原的表达。结果:模型组TGF-β1mRNA、Ⅲ型胶原表达明显高于正常对照组(P<0.05);平喘汤组和地塞米松组TGF-β1 mRNA、Ⅲ型胶原表达显著低于模型组(P<0.05);气道壁厚度模型组明显高于正常对照组(P<0.05);平喘汤组和地塞米松组显著低于模型组(P<0.05)。结论:平喘汤通过降低TGF-β1 mRNA的过度表达,抑制Ⅲ型胶原的沉积,减轻气道重塑的发生。     

姜黄素对肺纤维化大鼠I型胶原蛋白和转化生长因子β1mRNA表达的影响

目的 探讨姜黄素对肺纤维化大鼠I型胶原蛋白和转化生长因子β1(TGF-β1)mRNA表达的影响.方法 健康雄性SD大鼠96只,随机分为正常对照组、模型组、泼尼松治疗组(泼尼松组)、姜黄素治疗组(姜黄素组),每组24只.除正常对照组外,其余各组大鼠气管内一次性注入博莱霉素诱导肺纤维化.造模后第15天起,姜黄素组和泼尼松组分别给予姜黄素(300 mg/kg)和泼尼松(5 mg/kg),每日灌胃1次,其余2组每日给予质量分数为1%的羧甲基纤维素钠(10 ml/kg)灌胃1次,直至处死动物.各组动物分别于造模后第21、28、42、56天随机处死6只.HE、Masson染色观察肺组织病理变化,免疫组化(EnVision二步法)测定肺组织中I型胶原蛋白表达,反转录聚合酶链反应(RT-PCR)法测定肺组织mRNA的表达.结果 第42、56天姜黄素组肺纤维化程度明显低于模型组和泼尼松组,差异有统计学意义(P＜0.05);第28、42、56天姜黄素组肺组织I型胶原蛋白表达水平明显低于模型组和泼尼松组,差异有统计学意义(P＜0.05);姜黄素组21、28 d肺组织TGF-β1mRNA表达水平分别为0.61±0.09、0.48±0.16,明显低于同期模型组,差异有统计学意义(均P＜0.05);21 d姜黄素组肺组织TGF-β1mRNA表达水平明显低于泼尼松组,差异有统计学意义(P＜0.05).结论 在博莱霉素诱导的大鼠肺纤维化形成阶段应用姜黄素干预,抑制肺纤维化的发展,疗效优于传统治疗药物泼尼松.姜黄素可抑制I型胶原蛋白的合成与沉积,降低肺组织TGF-β1mRNA的表达.     

姜黄素固体分散体对游离SiO_2染尘大鼠TNF-α、TGF-β1表达的影响

目的研究姜黄素固体分散体对游离SiO2染尘大鼠血清及肺组织中肿瘤坏死因子(TNF-α)、转化生长因子(TGF-β1)表达的影响。方法 Wistar大鼠随机分为5组,除正常对照组外,其余4组均用游离Si O2染尘。染尘后,除模型组外,其余3组于第2天给予姜黄素(50 mg/kg)、姜黄素固体分散体低、中剂量组(50、100 mg/kg)干预。第28天后,各组大鼠断颈处死,采用酶联免疫法测定肺组织和血清中TNF-α、TGF-β1的含量。结果模型组肺组织匀浆、血清中TGF-β1、TNF-α含量均明显升高(P0.01)。姜黄素组、姜黄素固体分散体低、中剂量组均可降低肺组织匀浆及血清中TGF-β1、TNF-α的含量(P0.01),与姜黄素组比较,姜黄素固体分散体组肺组织匀浆及血清中TGF-β1、TNF-α的含量降低(P0.05)。结论姜黄素固体分散体能降低游离Si O2染尘大鼠肺组织和血清中TNF-α、TGF-β1含量。