西拉普利对房颤犬内皮和纤溶功能的影响

目的观察心房快速起搏诱发心房颤动犬内皮和纤溶功能的变化及西拉普利对其影响,探讨房颤血栓前状态的机制及防治对策。方法2004年1月至8月于哈尔滨医科大学第一临床医学院动物实验中心选杂种犬16只,随机分为对照组(n=8)、西拉普利组(n=8),在右心房以单心房(AOO)模式400/min起搏6周,建立房颤犬模型。西拉普利组起搏前1周开始每天服用西拉普利(1mg/kg),直至起搏结束,分别于起搏前、起搏6周后采静脉血,测血浆血管性血友病因子(vWF)、血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)、组织型纤溶酶原激活剂(t-PA)、纤溶酶原激活剂抑制物-1(PAI-1)。结果心房快速起搏6周,对照组犬血浆AngⅡ较起搏前明显增高,[(349·9±28·3)ng/L对(198·4±19·4)ng/L,P<0·01];西拉普利组AngⅡ无明显升高(P>0·05);快速起搏后血浆vWF升高[(109·7%±19·8)%对(33·9±5·9)%,P<0·01),西拉普利起搏后血浆vWF亦升高,但却明显低于对照组(P<0·01)];起搏6周后血浆t-PA、PAI-1抗原均明显升高[t-PA:(12·7±2·1)ng/L对(8·9±1·5)ng/L,P<0·01][PAI-1:(24·4±3·9)ng/L对(15·4±2·4)ng/L,P<0·01];西拉普利组起搏后两者亦升高但两者升高程度低于对照组。结论慢性心房快速起搏导致犬肾素-血管紧张素系统(RAS)激活、内皮功能及纤溶功能失调,西拉普利可以阻断RAS激活,不同程度改善内皮和纤溶功能。血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)可能用于房颤血栓防治。     

卡托普利对动脉损伤后内膜增生时纤溶系统的影响

目的　通过兔颈总动脉球囊损伤模型 ,观察卡托普利 (开搏通 ,captopril)对动脉球囊损伤后内膜增生时纤溶系统的影响。方法　以兔右颈总动脉内膜剥脱为实验模型 ,36只兔随机分为假手术组 (对照组 )、单纯损伤组、损伤 +药物治疗组 (简称药物治疗组 ) ,每组各 12只。药物治疗组术前1d至术后 30d给予captopril2mg·kg 1 ·d 1 ,余二组不给药 ,用ELISA法检测各组术前、术后 1、3、7、14、30d的血浆组织纤溶酶原激活剂 (t PA)、纤溶酶原激活剂抑制物 1(PAI 1)的水平 ,并于术后 30d行病理形态学观察各组血管内膜厚度及管腔狭窄度。结果　动脉球囊损伤后 ,药物治疗组PAI 1水平、内膜的厚度及管腔狭窄度均明显低于单纯损伤组。结论　血管球囊损伤术后纤溶系统作用的减弱影响动脉壁损伤再修复过程 ,captopril可使纤溶系统保持平衡 ,预防血管成形术后再狭窄。     

心房颤动患者左心房血栓形成的可能机制研究

目的研究慢性心房颤动(房颤)患者心房内皮型一氧化氮合成酶(eNOS)、纤溶酶原激活剂抑制物-1(PAI-1)蛋白表达和血浆一氧化氮(NO)、PAI-1、血管性血友病因子(vWF)含量的变化，探讨房颤血栓形成的可能机制。方法30例风湿性心脏病二尖瓣病变接受外科手术者，分为窦性心律组、阵发性房颤组和慢性房颤组，手术时取左右心房组织各100mg，通过Western blot检测eNOS和PAI-1蛋白表达数量，免疫组织化学方法检测蛋白表达位置，酶联免疫吸附双抗体夹心法检测血浆PAI-1和vWF水平，硝酸还原酶法测定血浆NO浓度。结果慢性房颤组和阵发性房颤组左心房eNOS蛋白表达明显下凋，PAI-1蛋白表达上凋，右心房无显著变化。慢性房颤组血浆vWF明显高于阵发性房颤组，阵发性房颤组明显高于窦性心律组；慢性房颤组和阵发性房颤组血浆PAI-1明显高于窦性心律组，NO明显低于窦性心律组。结论房颤能引起左心房心内膜功能受损，导致抗血栓物质eNOS蛋白表达下调，促血栓物质PAI-1蛋白表达上调，血栓形成与溶解平衡失调，这可能是房颤左心房血栓形成的重要原因。     

卡托普利对冠心病患者内源性纤溶系统活性的影响

目的探讨卡托普利对不稳定性心绞痛（ＵＡＰ）和急性心肌梗死（ＡＭＩ）患者内源性纤溶系统的影响及其临床意义。方法４０例ＡＭＩ和ＵＡＰ患者随机分为卡托普利组和对照组。采用发光底物显色方法,检测两组治疗前和治疗后第３、７、１４、２１天血浆组织型纤溶酶原激活剂（ｔＰＡ）及其抑制物（ＰＡＩ）的活性。结果治疗前血浆ｔＰＡ活性呈现正常人＞ＵＡＰ＞ＡＭＩ患者,ＰＡＩ活性则相反,而且ＡＭＩ与ＵＡＰ,ＵＡＰ和正常人同项比较均有显著性差异（Ｐ＜０．０１）。卡托普利组血浆ＰＡＩ活性降低,ｔＰＡ活性增强,与治疗前和对照组同期比较差异显著（Ｐ＜０．０５,０．０１）。结论卡托普利增强冠心病患者内源性纤溶系统活性。     

高血糖合并冠心病患者血管性假性血友病因子、纤溶酶原激活剂抑制物及脂联素水平研究

目的探讨高血糖合并冠心病患者血管性假性血友病因子（vWF）、纤溶酶原激活剂抑制物1（PAI-1）及脂联素水平及其意义。方法163例明确诊断冠心病患者,行口服75g葡萄糖耐量试验确诊冠心病合并2型糖尿病44例（26．99％）,冠心病合并单纯糖耐量低减59例（24．38％）,冠心病合并单纯空腹血糖受损15例（7．46％）,冠心病正常糖代谢40例（24．54％）。应用酶联免疫吸附法检测糖尿病组、糖耐量低减组、空腹血糖受损组及正常糖耐量组的vWF、PAI-1及脂联素水平。结果糖尿病合并冠心病组、糖耐量低减合并冠心病组vWF均明显高于正常血糖组,具有显著统计学意义。糖尿病合并冠心病组PAI-1较正常血糖组明显增高,具有统计学意义,而糖耐量低减组及空腹血糖受损组与正常血糖组无明显差异。糖尿病及糖耐量低减组脂联素较正常血糖组明显降低,具有统计学意义,空腹血糖受损组和正常血糖组未见明显差异。结论高血糖合并冠心病患者血管内皮损伤较血糖正常冠心病患者更加明显,及早发现并积极控制血糖对于防止冠心病的发生发展具有重要意义。     

阿司匹林或华法林治疗对非瓣膜病持续性心房颤动患者凝血-纤溶指标影响及安全性

目的探讨阿司匹林(150 mg/d)、调整剂量华法林[国际标准化比值(INR) 1.5～2.5]治疗对中老年非瓣膜病持续性心房颤动(Af)患者凝血-纤溶功能的作用.方法106例非瓣膜病持续性Af患者随机给予阿司匹林(150mg/d)或调整剂量华法林治疗1年.于治疗前、治疗后6个月和12个月,采用免疫比浊法测定D-二聚体(D-Dimer)水平,采用酶联免疫吸附双抗体夹心法(ELISA法)测定组织型纤溶酶原激活物(t-PA)和纤溶酶原激活剂抑制物(PAI-1)水平,进行前后比较分析.对可能影响D-Dimer、t-PA和PAI-1变化的因素,包括年龄、性别、体质指数、血小板数、肌酐、尿酸、血糖、TC、TG、凝血-纤溶指标治疗前水平和抗凝药物等因素进行Pearson相关分析和多元线性回归分析.随访中观察有无血栓栓塞和出血并发症发生.结果①阿司匹林(150 mg/d)治疗12个月后PAI-1水平显著降低,与治疗前比较,差异有统计学意义[(77.92±12.99) ∶(84.86±18.97)μg/L],P＜0.05),但对D-Dimer、t-PA无影响.华法林治疗6个月、12个月后D-Dimer均显著降低[分别为(0.10±0.08)、(0.11±0.08)mg/L]与治疗前[( 0.17±0.09)mg/L]比较,均P＜0.05;治疗12个月后 PAI-1水平较治疗前亦显著降低[( 77.13±18.53)∶(87.58±19.94 )μg/L,P＜0.05],但对t-PA无影响.②Pearson相关分析发现,治疗前后D-Dimer、t-PA和PAI-1的变化幅度均与其各自治疗前水平呈正相关,D-Dimer的变化幅度还与体质指数呈正相关,PAI-1的变化幅度还与TG呈正相关.多元线性回归分析也发现,治疗前D-Dimer、t-PA和PAI-1的水平是影响药物治疗后各指标变化幅度的主要因素.③随访期间无血栓栓塞和严重出血并发症发生.结论阿司匹林(150 mg/d)或调整剂量华法林均能不同程度地改善非瓣膜病Af患者的高凝低纤溶状态,治疗是安全的.     

苯那普利对急性冠状动脉综合征患者凝血及纤溶系统的影响

目的 :探讨血管紧张素转换酶抑制剂对凝血及纤溶系统的影响。方法 :急性冠状动脉综合征患者 48例 ,随机分为对照组 (1 6例 )和苯那普利组 (32例 ) ,对照组按临床常规处理 ,苯那普利组在此基础上加用苯那普利 1 0 mg/ d,分别于入院后即刻和第 3天采血测激活的凝血时间(ACT)和血浆组织型纤溶酶原激活剂 (t- PA)及其抑制物 (PAI- I)。结果 :治疗前后及组间比较ACT均无显著变化 ;两组的 t- PA活性治疗后均比治疗前明显升高 ,而 PAI- I活性明显降低 (均 P<0 .0 5及 <0 .0 1 ) ,组间比较苯那普利组升高及降低的幅度显著高于对照组 (P <0 .0 1 )。结论 :苯那普利对急性冠状动脉综合征患者的凝血系统无明显影响 ,但可使 t- PA活性增高而 PAI- I活性降低     

同型半胱氨酸对人脐静脉内皮细胞纤溶系统的影响

目的探讨同型半胱氨酸（homocysteine,Hcy）对血管内皮细胞纤溶系统影响。方法（1）将体外培养的人脐静脉血管内皮细胞（HUVEC）分为10个实验组（0、10、50、200、500μmol／L Hcy组及叶酸和上述各Hcy点共同培养组）,培养24h后,酶联免疫吸附实验法（ELISA）测定各组细胞上清液中纤溶酶原激活剂（plasminogen activator,tPA）及纤溶酶原激活物抑制剂1（plasminogen activator inhibitor1,PAI-1）抗原含量,逆转录聚合酶链反应分析（RT-PCR）法分析各组tPA及PAI-1的mRNA表达水平。（2）急性心肌梗死（AMI）患者53例及健康对照组48例,ELISA测定空腹血浆tPA及PAI-1含量,高效液相色谱法测定血浆Hcy水平。结果（1）500μmoL／L Hcy组PAI-1抗原及mRNA表达水平均明显增高（P〈0．05）。（2）以单纯培养基为对照组,生理浓度Hcy组内皮细胞tPA抗原合成及mRNA表达明显增高（P〈0．05）,而以10μmoL／L Hcy组为对照组时,500μmoL／L Hcy组tPA抗原合成及mRNA表达水平则明显减少（P〈0．05）。（3）500μmoL／L Hcy与叶酸共同培养组和单纯Hcy组相比,可以明显提高内皮细胞tPA抗原的合成及mRNA表达,减少PAI-1抗原合成及mRNA表达（P〈0、05）。（4）AMI组Hcy、tPA及PAI-1均明显高于健康对照组（P〈0．05）。结论在体外细胞时,超生理浓度Hcy可以通过下调tPA、上调PAI-1的mRNA表达,减少内皮细胞tPA抗原的分泌及增加PAI-1抗原的合成,可能降低纤溶系统的活性。叶酸则可以减少Hcy引起内皮细胞纤溶系统的损害,起到保护作用。Hcy是AMI的一个独立危险因素。     

全蝎纯化液对凝血酶诱导血管内皮细胞纤溶活性的影响

目的观察不同浓度全蝎纯化液对凝血酶诱导血管内皮细胞(VEC)释放组织型纤溶酶原激活物(t-PA)、纤溶酶原激活物抑制物(PAI)活性的影响。方法以凝血酶和不同剂量的全蝎纯化液同时作用于培养的人脐静脉内皮细胞(VEC-340),12h后收集细胞液测定t-PA和PAI活性。结果与空白组比较,凝血酶组t-PA活性降低,PAI活性增高,差异有统计学意义(P0.01),与凝血酶组比较,全蝎大剂量、中剂量、小剂量组t-PA活性均增高,PAI活性降低,差异均有统计学意义(P0.01)。结论凝血酶对VEC-340细胞具有损伤作用,可诱导内皮细胞抗血栓性发生变化。全蝎纯化液可促进血管内皮细胞释放t-PA,抑制PAI分泌,对纤溶平衡具有调节作用。提示这可能与全蝎纯化液增加血管内皮细胞抗血栓能力有关。     

实验性心房颤动血栓形成时内皮型一氧化氮合酶和纤溶酶原激活剂抑制物-1的变化

目的研究心房颤动(房颤)犬心房心内膜一氧化氮(NO)浓度、内皮型一氧化氮合酶(eNOS)和纤溶酶原激活剂抑制物-1(PAl-1)蛋白表达的变化,探讨房颤左房血栓形成的可能机制。方法应用埋藏式高频心脏起搏器快速起搏心房(400次／min)6周,建立房颤犬动物模型。采用ISO-NOP3005N0敏感电极测定心内膜NO含量,Western blot和免疫组化检测eNOS、PAl-1蛋白表达,酶联免疫吸附双抗体夹心法检测血浆PAl-1含量。结果房颤组左房心内膜NO含量明显低于窦性心律组,eNOS蛋白表达下调,PAl-1蛋白表达上调,右房无明显变化。房颤组血浆PAl-1含量亦明显高于窦性心律组。结论房颤引起的左房心内膜NO含量降低、eNOS蛋白表达下调、PAl-1蛋白表达上调可能是左房血栓形成的重要原因。     

Effects of Cilazapril on atrial electrical, structural and functional remodeling in atrial fibrillation dogs

Background and purpose

The effects of angiotensin-converting enzyme inhibitor on long-term atrial electrophysiologic and structural remodeling are still unclear. The purpose of this study is to investigate the effects of Cilazapril on atrial electrical, structural, and functional remodeling in atrial fibrillation (AF) dogs induced by chronic rapid atrial pacing.

Methods

Twenty dogs were randomly divided into sham-operated group (n = 6), control group (n = 7), and Cilazapril group (n = 7). One thin silicon plaque containing 4 pairs of electrodes was sutured to each atrium. A pacemaker was implanted in a subcutaneous pocket and attached to a screw-in epicardial lead in the right atrial appendage. The dogs in control group and Cilazapril group were paced at 400 beats per minute for 6 weeks. The dogs in Cilazapril group received Cilazapril (0.5 mg•kg⁻¹•d⁻¹) 1 week before rapid atrial pacing until pacing stop. Before and after 6-week rapid atrial pacing, atrial effective refractory period (AERP) at 8 sites, AERP dispersion, intraatrium conduction time, inducibility, and duration of AF were measured. Transthoracic and transesophageal echocardiographic examinations included left atrium (LA) maximal volume, LA minimal volume, LA ejection fraction, left atrial appendage (LAA) maximal volume, LAA minimal volume, LAA ejection fraction, LAA maximal forward flow velocity, and LAA minimal backward flow velocity were performed. Atrial collagen volume fraction was analyzed by Masson staining.

Results

After 6-week rapid atrial pacing, although there was no significant difference in AERP shortening and AERP rate adaptation reduction between the control group and the Cilazapril group, the inducibility and duration of AF were found to be dramatically lower in the Cilazapril group than those in the control group (AF inducibility, 65.7% vs 95.7%, P < .05; AF duration, 531.5 ± 301.2 vs 1432.2 ± 526.5 s, P < .01).The post-tachycardia intraatrium conduction times after 6 weeks with Cilazapril were significantly shorter than those in the control group. Cliazapril could partially prevent AERP dispersion increase induced by chronic rapid atrial pacing. Compared with the control group, the LA and LAA volumes were significantly smaller; LA ejection fraction, LAA ejection fraction, LAA maximal forward flow velocity, and LAA minimal backward flow velocity were dramatically higher in the Cilazapril group. The Cilazapril group had a significantly lower percentage of interstitial fibrosis than the control group.

Conclusions

Cilazapril can suppress structural and functional remodeling and prevent the induction and promotion of AF in chronic rapid atrial pacing dogs.     

经导管线性消融术对左心房功能影响的研究

目的评价左心房线性消融术对心房颤动（房颤）患者左心房功能的影响。方法选择30例Carto系统标测指导下行左心房线性消融术的阵发性房颤患者，应用超声心动图测定其消融术前1～3d、术后3个月静息时窦性心律下左心房容积指标、二尖瓣口A波速度峰值（VA）及左心房射血力，分析消融术前后左心房功能的变化。结果消融术后反应左心房辅泵功能的指标左心房射血力、VA、左心房主动排空容积、左心房主动排空分数、左心房总排空分数显著下降，反应左心房管道功能的左心房管道容积增加，反应左心房储存功能的指标左心房总排空容积、左心房最大容积无明显变化。结论Carto系统标测下左心房线性消融术后左心房辅泵功能下降，管道功能增强，而储存功能无显著改变。     

亚低温治疗对缺血性卒中纤溶系统的影响

纤溶系统失衡参与了缺血性卒中的病理生理学过程.大多数学者认为缺血性卒中患者的纤溶活性降低,而部分学者认为其纤溶活性增高.亚低温是一种具有巨大潜能并通过多种机制发挥神经保护效应的治疗手段.动物实验证实,亚低温治疗能提高血浆纤溶活性并减少缺血区局部纤溶酶原激活物表达,但相关临床研究较少,而且多局限于亚低温联合其他治疗方法的安全性和协同性的研究.

Abstract：

The imbalance in the fibrinolytic system participates in the pathophysic-logical processes of ischemic stroke. Most researchers consider that the fibrinolytic activity decreases in patients with ischemic stroke, while others believe that it increases. Mild hypothermia is a therapeutic approach with great potential and plays the neuroprotective effect through a variety of mechanisms. Animal experiments have demonstrated that the treatment with mild hypothermia may increase the plasma fibrinolytic activity and decrease the expression of local plasminogen activator in ischemic area. Howere, the related clinical research studies are few, and most of them are limited in the safty and collaborative research of mild hypothermia combined with other treatment therapies.     

卡托普利对心房颤动心房组织细胞外信号调节激酶的影响

目的 探讨血管紧张素转化酶(ACE)抑制剂对心房颤动(房颤)心房组织细胞外信号调节激酶的影响。方法 52例风湿性心脏病患者分成四组,窦性心律组、窦性心律 卡托普利组、慢性房颤组(房颤>6个月)、慢性房颤 卡托普利组。外科手术时取右心耳组织,采用逆转录-聚合酶链反应测定细胞外信号调节激酶(ERK)mRNA量,免疫印迹法(Western blotting)测定激活ERK蛋白质量。结果 ERK_2 mRNA量在窦性心律组和窦性心律 卡托普利组明显低于慢性房颤组和慢性房颤 卡托普利组(P<0.01),窦性心律组和窦性心律 卡托普利组比较、慢性房颤组和慢性房颤 卡托普利组比较差异无显著性(P>0.05);激活ERK_1/ERK_2量在慢性房颤 卡托普利组明显低于慢性房颤组(P<0.01),但明显高于窦性心律组和窦性心律 卡托普利组(P<0.01)。结论 ACE抑制剂可部分阻断房颤时心房组织内“致纤维化”信号转导通路的激活,对心房结构重构产生一定的有益的影响。     

心房肌复极的电整复性与阵发性心房颤动发生机制的实验研究

目的 研究在体犬左、右心房肌的电整复性即动作电位时程整复性(APDR),观察其与阵发性心房颤动(房颤)发生的潜在机制.方法 使用单相动作电位技术记录14只犬左、右心房复极达90%的动作电位时程(APD_(90)),并通过S_1S_2程序刺激,观察APDR变化,即每一个舒张间期与刺激后发生心房肌复极APD_(90)的关系,并观察房颤的诱发情况.结果 APD_(90)左心房为(157.4±43.5)ms明显小于右心房(170.9±37.9)ms,P<0.05.心房肌在S_1S_2递减程序刺激下,左心房与右心房具有不同斜率的APDR曲线,左心房的APDR曲线斜率1.3±0.4大于右心房0.9±0.3,P<0.05.进行心房快速起搏S_1S_2刺激时,14只犬中共诱发出18阵房颤,其中左心房刺激发作12阵,明显多于右心房6阵(P<0.05).结论 左、右心房间具有单相动作电位时程的异质性及APDR不均一的复极特性,是诱发折返、发生和维持房颤的基质之一.     

老年非瓣膜心脏病心房颤动患者血小板功能及血管性血友病因子的改变

目的探讨老年非瓣膜心脏病心房颤动(房颤)患者血小板活化、内皮细胞功能改变及临床意义. 方法采用全血法流式细胞仪分别测定老年非瓣膜心脏病房颤或无房颤患者及健康老年人血小板膜上活化糖蛋白IIb/IIIa复合物(glycoprotein IIb/IIIa complex, GPIIb/IIIa)和糖蛋白Ib(glycoprotein Ib, GPIb)水平.用全自动细胞分析仪及酶联免疫吸附法分别测定平均血小板体积(MPV)和血浆血管性血友病因子(vWF). 结果老年非瓣膜心脏病房颤患者血小板表面活化GPIIb/IIIa荧光阳性率为9.23%(0.66%～73.89%),显著高于无房颤患者的2.61%(0.58%～17.33%)及健康老年组1.71%(0.45%～6.11%),(均为P<0.01).而老年非瓣膜心脏病房颤患者的GPIb荧光阳性率为(93.66±3.66)%,明显低于无房颤组的(96.65±2.10)%及健康老年组(97.88±1.89)%(均为P<0.01).此外,房颤患者的MPV水平也显著高于无房颤患者及健康老年人(P<0.05). 结论老年非瓣膜心脏病房颤患者存在血小板活性增高及内皮细胞功能受损,这些异常改变可能与老年房颤患者心房内血栓形成及血栓或栓塞并发症有关.