SIRT6和HIF-1α在三阴性乳腺癌中的表达及临床价值

目的 探索SIRT6基因与缺氧诱导因子（HIF-1α）在三阴性乳腺癌（TNBC）中的表达关系,分析二者相关性及临床价值。方法 收集2017年6月~2018年12月佳木斯大学附属第一医院病理科60例TNBC乳腺癌组织及其对应60例腋窝淋巴结病理组织,并取癌旁正常组织40例。采用免疫组化法检测癌组织、转移淋巴结及癌旁组织中SIRT6、HIF-1α表达,分析二者表达与TNBC乳腺癌临床病理参数、发生发展的关系以及二者表达的相关性。结果 SIRT6在TNBC乳腺癌组织中表达阳性率（80.00%）高于癌旁组织（24.00%）,差异有统计学意义（P＜0.05）,其表达与TNBC乳腺癌组织分化程度,临床TNM分期、转移淋巴结有关（P＜0.05）;在TNBC乳腺癌组织、癌旁组织中HIF-1α的阳性率分别为86.67%、15.00%。且HIF-1α在TNBC乳腺癌组织与癌旁组织表达差异有统计学意义（P＜0.05）。并与TNBC乳腺癌的组织分化程度,临床TNM分期、转移淋巴结相关（P＜0.05）;在TNBC乳腺癌中SIRT6与HIF-1α的表达呈正相关（r=0.823,P＜0.05）。结论 在TNBC乳腺癌中SIRT6与HIF-1α的较高的阳性表达率可能与其发生发展及早期转移有关,检测SIRT6与HIF-1α将有助于了解TNBC乳腺癌的进展及侵袭转移情况,它们有希望为TNBC乳腺癌的早期发现、治疗及预后的评估提供新的研究思路。     

TWIST、HIF-1α、VEGF在胃癌中的表达及意义

目的:探讨TWIST,HIF-1α和VEGF在人胃癌组织中的表达及与临床病理参数、预后的关系。方法:选择120例胃癌标本,应用SP法免疫组化检测TWIST、HIF-1α和VEGF在人胃癌组织中的表达,分析TWIST、HIF-1α和VEGF的表达与患者临床病理参数之间的关系。结果:胃癌组织及正常胃黏膜组织中均可检测到TWIST、HIF-1α和VEGF的表达,但胃癌组织中的表达水平均明显高于正常胃黏膜组织,表达差异有显著性(P<0.05)。TWIST的表达与浸润深度、肿瘤远处转移及淋巴结转移明显相关(P<0.05)。HIF-1α的表达与肿瘤的分化程度、浸润深度及淋巴结转移呈明显相关性(P<0.05)。VEGF的阳性表达与浸润深度、淋巴结转移及TNM分期有关(P<0.05)。TWIST和(或)HIF-1α阳性表达的患者其5年生存率明显低于其阴性表达的患者。结论:胃癌中TWIST、HIF-1α和VEGF的高表达与胃癌的生物学行为及预后密切相关,检测其表达对预测胃癌的转移及判断预后有一定价值。     

HIF-1α与P-gp在结肠癌组织中的表达及意义

目的 探讨缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)与P-gp在结肠癌组织中的表达及意义.方法 采用免疫组织化学技术(SP法)及免疫荧光双重标记技术检测结肠癌组织标本中HIF-1α与P-gp的表达和分布,并分析其相互关系.结果 免疫组化结果显示:HW-1α与P-gp的表达不受患者性别、年龄、肿瘤位置、分化程度的影响(P>0.05),但在不同Dukes分期和是否伴随淋巴结转移等因素中二者表达的阳性率呈显著差异(P<0.05);相关分析显示二者表达呈显著正相关(P<0.01);免疫荧光双重标记结果显示:HIF-1α与P-gp在结肠癌组织中存在共表达现象.结论 HIF-1α与P-gp在结肠癌组织中表达的相关性及共表达现象,提示HIF-1α可能与P-gp表达存在一定关系,相互作用共同参与了结肠癌多药耐药的发生.     

HIF-1α和VEGF在胃癌中的表达及其相关性研究

目的 通过对不同分化和高低转移的胃癌组织中HIF-1α和VEGF表达情况的检测,揭示HIF-1α和VEGF与胃癌恶化程度及转移的关系.方法 用免疫组织化学法(SP法)检测HIF-1α和VEGF在胃癌组织中的表达.结果 HIF-1α和VEGF的表达均高于正常组织.HIF-1α和VEGF在胃癌中的表达与分化、转移相关.HIF-1α和VEGF在胃癌中的表达是正相关.结论 HIF-1α和VEGF与胃癌的分化、转移密切相关.HIF-1α与VEGF在胃癌中的表达密切正相关.两种因子高表达提示预后不良,具有一定的临床诊断意义.     

HIF-1α和HIF-2α在胃癌中的表达及意义

目的 探讨胃癌中低氧诱导因子HIF-1α和HIF-2α的表达及其临床意义。方法 用免疫组化SP法检测组织中HIF-1α、HIF-2α及VEGF的表达;用Western blot法检测组织中HIF-1α、HIF-2α的表达。结果 胃癌中HIF-1α、HIF-2α和VEGF的阳性表达率分别为61.5%、36.5%和61.5%,均显著高于正常对照组的11.1％、0和0;HIF-1α表达与VEGF及胃癌的淋巴结转移密切相关。胃癌组织中HIF-1α和HIF-2α蛋白的表达显著高于癌旁正常胃黏膜组织。结论 低氧诱导因子的表达可能在胃癌的发生、发展中具有重要作用。     

HIF-1α因子在在子宫内膜癌中的表达及其临床意义

目的检测HIF-1α（缺氧诱导因子-1α）因子蛋白在子宫内膜癌组织中的表达及其临床意义。方法 1.采用免疫组织化学染色的方法,检测72例子宫内膜癌组织标本中HIF-1α蛋白的表达;2.采用胶体金标记免疫电镜的方法,检测子宫内膜癌组织中HIF-1α蛋白在超微结构中的表达。结果 1.免疫组织化学染色结果显示：在收集的72例临床子宫内膜癌组织标本中,39例HIF-1α表达为阳性,阳性率为54.2%（39/72）;2.胶体金标记免疫电镜结果显示：黑色圆形的HIF-1α胶体金颗粒存在于内膜癌细胞的内质网和核膜上,偶见核内。结论免疫组化和免疫电镜显示：子宫内膜癌组织中存在HIF-1α的表达,提示HIF-1α可作为子宫内膜癌治疗的新的分子靶点。     

上皮性卵巢癌中PTEN和HIF-1α的表达及其相关性

目的 检测上皮性卵巢癌组织中PTEN和HIF-1α表达情况,揭示抑癌基因PTEN的丢失可以激活HIF-1α表达,并显示PTEN和HIF-1α的表达与上皮性卵巢癌的恶行程度和预后的关系,以及二者在上皮性卵巢癌中的相关性.方法 应用SP免疫组织化学法检测37例上皮性卵巢癌、17例正常卵巢组织和19例卵巢交界性肿瘤.结果 PTEN在正常卵巢组织和交界性卵巢肿瘤组织中有表达,在高分化卵巢癌中有少量表达,而在中低分化卵巢癌中表达明显减少或消失;HIF-1α在正常卵巢或卵巢上皮性交界瘤中无表达,而在高分化卵巢癌中有少量表达,中低分化卵巢癌组织中表达明显增多.PTEN和HIF-1α与卵巢的恶性程度和转移有明显关系.结论 PTEN表达缺失而HIF-1α表达明显增强,在上皮性卵巢癌恶性进程中起重要作用,可以推测PTEN表达的缺失诱导了HIF-1α的表达,二者在恶性卵巢癌的肿瘤形成和预后判断中呈负相关.     

肺癌组织中E-cadherin、HIF-1α蛋白表达及意义

目的 研究肺癌组织中E-cad、HIF-1α蛋白的表达.方法 应用免疫组织化学SP法检测99例肺癌组织中E-cad和HIF-1α蛋白表达状况.结果 E-cad和HIF-1α蛋白在99例肺癌中的总阳性率分别为63.6%和56.6%.E-cad蛋白在细支气管肺泡癌组的表达显著高于小细胞癌组,HIF-1α蛋白的表达低于小细胞癌组(P均<0.05).E-cad蛋白在淋巴结无转移组的表达显著高于淋巴结转移组(P<0.05),HIF-1α蛋白在两组间的表达差异无显著性(P>0.05).E-cad蛋白在Ⅰ~Ⅱ期肺癌组表达高于Ⅲ~Ⅳ期肺癌组(P<0.01),HIF-1α蛋白的表达低于Ⅲ~Ⅳ期肺癌组(P<0.05).E-cad蛋白表达与HIF-1α蛋白表达呈负相关(P<0.05).结论 肺癌组织中E-cad和HIF-1α蛋白表达可能与肿瘤侵袭性有关.     

联合检测HIF-1α、ET-1、VEGF、CEA、CA153在乳腺癌转移及预后评估中的作用

目的研究联合检测HIF-1α、ET-1、VEGF、CEA、CA153在乳腺癌转移及预后评估中的作用。方法选取2013年11月至2015年10月在我院收治的84例乳腺癌患者为试验组,以及84例乳腺良性肿瘤患者作为对照组,对比分析两组患者的HIF-1α、ET-1、VEGF、CEA、CA153水平,以及与肿瘤转移和复发的关系,并分析联合检测乳腺癌患者HIF-1α、ET-1、VEGF水平对肿瘤是否转移和复发的诊断效能。结果乳腺癌患者的HIF-1α、ET-1、VEGF、CEA、CA153水平均显著高于乳腺良性肿瘤患者(P<0.05),肿瘤最大径>3cm、乳腺癌转移、复发的患者HIF-1α、ET-1、VEGF水平显著高于非转移、复发的患者(P<0.05),Logistic多因素回归模型表明乳腺癌患者的HIF-1α、ET-1、VEGF水平等均与肿瘤是否转移和复发存在正相关性,HIF-1α、ET-1、VEGF水平及联合检测诊断是否转移和复发均大于0.6,具有较好的检测价值,并且联合检测的ROC曲线下面积高于各单项检测,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论乳腺癌患者的HIF-1α、ET-1、VEGF水平与肿瘤的转移和复发存在显著的正相关性,联合检测诊断肿瘤的转移和复发具有较好的检测效能,对临床的针对性治疗具有参考作用。     

缺氧诱导因子-1α在脑胶质瘤中的表达及意义

目的探讨缺氧诱导因子-1α在人脑胶质瘤中的表达及意义。方法采用免疫组化S-P法检测32例人脑胶质瘤及瘤旁正常脑组织中缺氧诱导因子蛋白的表达。结果缺氧诱导因子-1α在正常脑组织、低度恶性及高度恶性脑胶质瘤组织中的阳性表达率分别为18.8%,54.2%和85.7%。结论缺氧诱导因子-1α蛋白表达与胶质瘤的发生和恶性进展有关。     

硫酸右旋糖苷抑制人胃癌细胞HIF-1α和整合素β1表达及其相关性

目的培养人胃癌细胞株BGC-823,探讨硫酸右旋糖苷(dextran sulphate,DS)对人胃癌细胞整合素β1(Integrinβ1)和缺氧诱导因子-1α(hypoxia induced factor-1α,HIF-1α)的表达及其相关性。方法培养BGC-823细胞,分别在培养液中加入DS和磷酸缓冲液(phosphate buffered saline,PBS),低氧培养不同时间,应用免疫细胞化学、RT-PCR法检测细胞中HIF-1α、Integrinβ1的表达,并分析二者的相关性。结果实验组HIF-1α、Integrinβ1的表达水平明显低于对照组,且HIF-1α和Integrinβ1表达呈正相关。结论 DS可以抑制人胃癌细胞的黏附过程,减弱HIF-1α、Integrinβ1的表达。DS可能通过抑制HIF-1α降低Integrinβ1的表达,有利于抑制人胃癌细胞的腹腔种植转移。     

HIF-1α、ALDH1 和Hedgehog 信号通路协同促进三阴性乳腺癌中癌症干细胞活化的相关性研究

目的:探讨HIF-1α、ALDH1 和Hedgehog 信号通路在三阴性乳腺癌中癌症干细胞活化的相关性及其临床意义。方法:采用免疫磁珠法从三阴性乳腺癌细胞系MDA-MB-231 细胞中分选出ALDH1+乳腺癌干细胞和ALDH1-乳腺癌细胞,采用qRT-PCR 方法比较HIF-1α和Hedgehog 信号传导通路主要分子SHH、PTCH1、SMO、GLI1 在这两种细胞中的表达差异;采用免疫组化方法了解HIF-1α和ALDH1 在三阴性乳腺癌组织中的表达以及与干细胞信号传导通路Hedgehog 的相互关系。结果:HIF-1αmRNA、SMO mRNA 和GLI1 mRNA 在ALDH1+乳腺癌干细胞中的表达均明显高于ALDH1-乳腺癌细胞,差异具有显著统计学意义(P 均<0.05)。在三阴性乳腺癌与非三阴性乳腺癌组织中HIF-1α的阳性表达率分别为90.0% 和70.0%,ALDH1 的阳性表达率分别为93.3%和66.7%,差异均具有显著统计学意义(P 均<0.05)。在三阴性乳腺癌组织中HIF-1α和ALDH1 的表达呈正相关(r =0.53,P<0.01)。HIF-1α的表达与三阴性乳腺癌的淋巴结转移和TNM 分期有关(P 均<0 .05),ALDH1 的表达与组织学分级和TNM 分期有关(P 均<0.05)。HIF-1α与Hedgehog 信号通路分子SHH(r = 0.584,P<0.01)、SMO(r=0.467,P<0.01)和GLI1(r =0.439,P<0.05)的表达呈正相关,ALDH1 与SHH(r =0.426,P<0.05)和GLI1(r =0.394,P<0.05)的表达呈正相关。结论:HIF-1α和Hedgehog 信号通路在ALDH1+ 乳腺癌干细胞中活化,HIF-1α、ALDH1 与Hedgehog信号传导通路可能相互协同激活癌症干细胞从而促进三阴性乳腺癌的恶性进展。     

基底细胞样型乳腺癌中HIF-1α、VEGF的表达及临床意义

目的 观察缺氧诱导因子-1α(hypoxia-inducible factor-1α,HIF-1α)、血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)在基底细胞样型乳腺癌(basal-like breast carcinomas,BLBCs)中的表达,探讨其与肿瘤侵袭转移的关系及两者之间的相关性.方法 采用免疫组化SP法检测HIF-1α、VEGF在45例BLBCs、25例非基底细胞样型乳腺癌(non-basal-like breast carcinomas,non-BLBCs)和10例正常乳腺组织中的表达.结果 HIF-1α、VEGF在BLBCs组织中的阳性率明显高于non-BLBCs和正常乳腺组织(P<0.05);BLBCs组织中HIF-1α的表达与肿瘤直径、pTNM分期及淋巴结转移均呈正相关关系(P<0.05);VEGF的表达与肿瘤pTNM分期及淋巴结转移相关(P<0.05),并且两者之间有相关性(P=0.028).结论 HIF-1α、VEGF在BLBCs组织中高表达,提示其可能是参与BLBCs病程进展的重要分子;HIF-1α、VEGF的表达与多项临床病理指标,尤其是淋巴结转移密切相关,提示其可作为预测BLBCs淋巴结转移及预后的指标.     

HIF-2α、VEGF在子痫前期患者胎盘组织中的表达及意义

目的探讨HIF-2α、VEGF蛋白在胎盘中的表达与子痫前期发病的关系。方法应用免疫组化方法检测30例正常妊娠组,25例轻度子痫前期组及35例重度子痫前期组HIF-2α、VEGF蛋白表达。结果 HIF-2α、VEGF蛋白在正常妊娠组的表达低于子痫前期组,差异有显著性,两者在重度子痫前期组与轻度子痫前期组的表达差异无显著性(P0.05)。结论 HIF2α、VEGF可能参与子痫前期的发病过程。     

胃癌组织中腺苷酸激酶4和HIF-1α的表达及其临床意义

目的 观察胃癌组织中腺苷酸激酶4(adenylate kinase 4,AK4)和低氧诱导因子1α(hypoxia-inducible factor-1α,HIF-1α)的表达,探讨AK4和HIF-1α在胃癌发生、发展过程中的作用及其相关性.方法 采用免疫组化EnVision法检测79例胃癌及其癌旁正常组织中AK4和H...     

LOX与HIF-1α在非小细胞肺癌中表达增强

目的 研究赖氨酰氧化酶(LOX)与低氧诱导因子-1α(HIF-1α)在非小细胞肺癌(NSCLC)中表达情况及其临床意义.方法 收集临床NSCLC组织标本41例,用免疫组织化学染色法(IHC)检测NSCLC组织中LOX和HIF-1α蛋白表达;蛋白印迹法(Western blot)检测NSCLC组织及相应的癌旁组织、正常肺组织中LOX与HIF-1 α蛋白表达.结果 IHC结果显示LOX蛋白表达主要在细胞质,HIF-1α蛋白表达主要在细胞核.LOX与HIF-1 α在NSCLC组织中阳性表达率均明显高于正常肺组织(P ＜0.05);LOX蛋白的高表达与肿瘤的病理类型、分化程度、淋巴转移和临床分期之间存在显著相关(P ＜0.05);HIF-1α蛋白的高表达与肿瘤的病理类型、大小、淋巴转移和临床分期之间存在显著相关(P ＜0.05);LOX与HIF-1α蛋白在NSCLC组织中表达呈正相关性(P＜0.05).Western blot结果显示NSCLC组织中LOX与HIF-1α蛋白的表达显著高于相应的癌旁组织及正常肺组织(P＜0.05).结论 LOX与HIF-1α的异常表达可能与NSCLC发生、发展有关,并且LOX与HIF-1α的高表达可能协同促进了NSCLC的侵袭转移.     

HIF-1α、ALDH1和Hedgehog信号通路协同促进三阴性乳腺癌中癌症干细胞活化的相关性研究北大核心CSCD

目的:探讨HIF-1α、ALDH1和Hedgehog信号通路在三阴性乳腺癌中癌症干细胞活化的相关性及其临床意义。方法:采用免疫磁珠法从三阴性乳腺癌细胞系MDA-MB-231细胞中分选出ALDH1+乳腺癌干细胞和ALDH1-乳腺癌细胞,采用qRT-PCR方法比较HIF-1α和Hedgehog信号传导通路主要分子SHH、PTCH1、SMO、GLI1在这两种细胞中的表达差异;采用免疫组化方法了解HIF-1α和ALDH1在三阴性乳腺癌组织中的表达以及与干细胞信号传导通路Hedgehog的相互关系。结果:HIF-1αmRNA、SMO mRNA和GLI1 mRNA在ALDH1+乳腺癌干细胞中的表达均明显高于ALDH1-乳腺癌细胞,差异具有显著统计学意义(P均<0.05)。在三阴性乳腺癌与非三阴性乳腺癌组织中HIF-1α的阳性表达率分别为90.0%和70.0%,ALDH1的阳性表达率分别为93.3%和66.7%,差异均具有显著统计学意义(P均<0.05)。在三阴性乳腺癌组织中HIF-1α和ALDH1的表达呈正相关(r=0.53,P<0.01)。HIF-1α的表达与三阴性乳腺癌的淋巴结转移和TNM分期有关(P均<0.05),ALDH1的表达与组织学分级和TNM分期有关(P均<0.05)。HIF-1α与Hedgehog信号通路分子SHH(r=0.584,P<0.01)、SMO(r=0.467,P<0.01)和GLI1(r=0.439,P<0.05)的表达呈正相关,ALDH1与SHH(r=0.426,P<0.05)和GLI1(r=0.394,P<0.05)的表达呈正相关。结论:HIF-1α和Hedgehog信号通路在ALDH1^+乳腺癌干细胞中活化,HIF-1α、ALDH1与Hedgehog信号传导通路可能相互协同激活癌症干细胞从而促进三阴性乳腺癌的恶性进展。     

乳腺癌中E-cadherin和p53的表达分析及其意义

目的：探讨乳腺癌组织中E-cadherin和p53的阳性表达与浸润转移的关系。方法选取2012年9月~2013年9月永州市中心医院乳腺癌标本80例,采用免疫组化法检测E-cadherin和p53蛋白的阳性表达情况。结果①E-cadherin、p53在80例乳腺癌组织中阳性表达率分别为70%(56/80)、66.2%(53/80)。②E-cadherin阳性表达随组织学分级升高而降低(P<0.05),且有淋巴结转移组E-cadherin的阳性表达率较无淋巴结转移组低(P<0.05)。③p53阳性表达与组织学分级有关,且有淋巴结转移组p53的阳性表达率较无淋巴结转移组高(P<0.05)。结论乳腺癌组织中E-cadherin和p53的表达可作为乳腺癌浸润转移潜能的判断指标之一,具有重要的临床意义"     

肝细胞癌中RHAMM和HIF-1α的表达及临床意义

目的：观察透明质酸介导运动的受体( receptor for hya-luronan-mediated motility, RHAMM)和缺氧诱导因子-1α( hy-poxia inducible factor-1α, HIF-1α)在人肝细胞癌( hepatocel-lular carcinoma, HCC)中的表达及其与临床病理特征的关系,探讨其在肝癌诊断及预后中的临床意义。方法取67例HCC及相应癌旁组织,用 RT-PCR技术检测 RHAMM 和HIF-1α mRNA的表达,并分析二者的相关性及与HCC临床病理因素的关系。结果 HCC中RHAMM和HIF-1α mRNA表达均高于癌旁组织,且呈正相关( P<0．001)。二者与患者HBsAg阳性、Child-Pugh分级、血清 AFP 水平、微血管侵犯、肿瘤有无包膜、大血管癌栓均无显著相关( P>0．05);与癌灶数目、Edmondson分级、TNM分期均有显著相关性( P<0．05)。 HIF-1α表达与肿瘤直径有关(P<0．05)。结论RHAMM和HIF-1α与 HCC 分化、侵袭、转移和预后有关。RHAMM可能参与肿瘤微环境缺氧条件下细胞的转变过程。     

HIF-1α和VEGF在佐剂性关节炎大鼠膝关节滑膜的表达

目的:探讨缺氧诱导因子-1α(Hypoxia-inducible factor-1α,HIF-1α)和血管内皮生长因子(Vascular endothelial growthfactor,VEGF)在佐剂性关节炎(AA)大鼠膝关节滑膜中的表达及其与滑膜病理积分的相关性。方法:建立AA大鼠模型,于造模第28天取膝关节滑膜,常规HE染色,计算滑膜病理积分,免疫组织化学染色检测HIF-1α和VEGF在膝关节滑膜的表达。结果:AA组大鼠滑膜HIF-1α和VEGF均明显高于正常对照组(P0.01),二者之间呈显著正相关(P0.01),且均与滑膜病理积分呈显著正相关(P0.01)。结论:HIF-1α和VEGF在AA大鼠膝关节滑膜增生的过程中起重要作用,二者相互影响并促进滑膜新生血管的形成。