乳腺癌VEGF、MMP-9及COX-2蛋白表达与淋巴道转移和血管生成的相关性

目的 通过检测血管内皮细胞生长因子(VEGF)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)、环氧化酶-2(COX-2)在乳腺癌细胞中的表达情况来探讨它们与乳腺癌淋巴结转移和微血管密度(MVD)的关系.方法 采用免疫组化SP法检测74例乳腺浸润癌(有淋巴结转移者39例,无淋巴结转移者35例)中VEGF、MMP-9、COX-2和CD34的表达,并用多因素Cox比例风险模型分析患者的预后.结果 VEGF、MMP-9、COX-2的表达与MVD值在淋巴结转移组与无转移组之间的差异均具有显著性(P＜0.05),与乳腺癌淋巴结转移呈正相关;VEGF、MMP-9、COX-2蛋白表达与MVD值呈正相关(P＜0.05);COX-2的表达随着乳腺癌病理分级的增高而增强;MVD值高者生存时间短.结论 乳腺癌VEGF、MMP-9、COX-2蛋白表达与其淋巴道转移和MVD有关,检测这几种蛋白表达将有助于判断乳腺癌的转移潜能、血管生成能力及预后.     

血管内皮生长因子-D、 微血管密度及微淋巴管密度的表达与乳腺癌临床病理特征的相关性

目的 探讨乳腺癌中血管内皮生长因子D(vascular endothelial growth factor-D,VEGF-D)及微血管密度(microvessel density,MVD)、微淋巴管密度(Lymphatic vessel density,MLD)表达情况及意义.方法 收集2009年1月至2016年5月在临沂市肿瘤医院病理科存档病例,其中乳腺癌61例,乳腺增生症23例.采用免疫组化法检测各组织VEGF-D、MVD和MLD表达.结果 乳腺癌组织中VEGF-D蛋白阳性率为62.30%,明显高于乳腺增生组织,差异有统计学意义(χ2=16.215,P<0.05);乳腺癌组织中MVD和MLD分别为(17.70±7.10)和(2.41±0.85),明显高于乳腺增生组织,差异有统计学意义(t=10.900、t=8.795,P<0.05);VEGF-D表达与乳腺癌患者年龄、肿瘤大小以及淋巴结转移无明显关系(χ2=0.394、0.032、0.244,P>0.05);MVD和MLD密度与乳腺癌患者年龄和肿瘤大小无明显差异(χ2=0.081,0.126,0.219,0.196,P>0.05);VEGF-D、MVD和MLD密度与乳腺癌组织学分级相关(χ2=13.076、23.892、10.082,P<0.05),随着组织学分级递增,VEGF-D、MVD和MLD密度明显增高;MVD和MLD在乳腺癌伴淋巴结转移中密度明显高于无淋巴结转移(t=2.481、5.791,P<0.05).结论 VEGF-D在乳腺癌组织中呈高表达,可能在乳腺癌的发生发展中起重要作用,而MVD和MLD与乳腺癌肿瘤分化、转移有一定的关系.     

抑癌基因PTEN和血管内皮生长因子-C表达与乳腺癌淋巴管密度的相关性及其临床意义

目的:研究乳腺癌中抑癌基因PTEN和血管内皮生长因子-C(VEGF-C)表达与肿瘤间质淋巴管密度(LVD)的相关性及其临床意义。方法:应用EliVision免疫组化法检测90例乳腺浸润性导管癌组织和30例乳腺纤维腺瘤组织中PTEN、VEGF-C和淋巴管内皮细胞透明质酸受体1(LYVE-1)的表达,计算LYVE-1标记的乳腺癌间质淋巴管的密度,分析PTEN和VEGF-C与LVD的关系。结果:PTEN和VEGF-C在乳腺癌中的表达阳性率分别为48.9%、47.8%,LVD为(8.03±2.26)个/HPF,与良性对照组比较均有显著差异(P<0.01)。PTEN阳性率随乳腺癌淋巴结转移的出现和临床分期的升高而降低(P<0.05),乳腺癌VEGF-C阳性率随淋巴结转移的出现和临床分期的升高而增加(P<0.05),PTEN阳性组乳腺癌的LVD水平低于PTEN阴性组(P<0.05),VEGF-C阳性组乳腺癌的LVD水平高于VEGF-C阴性组(P<0.01),PTEN阳性组乳腺癌的VEGF-C阳性率低于PTEN阴性组(P<0.05)。结论:PTEN和VEGF-C的异常表达与乳腺癌间质淋巴管密度密切相关,在乳腺癌的淋巴管生成及侵袭转移过程中具有重要作用。     

VEGF、ANG-1、ANG-2、TSP-1的表达与胆管细胞性肝癌血管生成和侵润转移的关系

目的：研究血管内皮生长因子（VEGF）、血管生成素-1（ANG-1）、血管生成素-2（ANG-2）、血小板反应蛋白-1（TSP-1）的表达与胆管细胞性肝癌(CCC)血管生成和侵润转移的关系。方法： 对33例手术切除的CCC标本进行CD34、VEGF、 ANG-1、 ANG-2 和TSP-1的免疫组化染色，研究VEGF、ANG-1、ANG-2、TSP-1的表达与胆管细胞性肝癌血管生成和肿瘤门静脉侵犯、肝内转移、淋巴结转移以及肿瘤分化水平之间的关系。 结果： 本组CCC的微血管密度（MVD）为(87.2±52.6)/mm2，VEGF、ANG-1、ANG-2 和TSP-1的阳性率分别为75.6%、36.0%、57.6%和45.5%。VEGF和ANG-2的阳性表达与高MVD相关，TSP-1则与MVD负相关（P<0.01,P<0.05,P<0.01）。阳性TSP-1与肝内转移正相关（46.7% vs 5.6%，P<0.05）。结论： CCC瘤内的血管新生活跃，VEGF和ANG-2的阳性表达与CCC血管生成正相关，TSP-1则与其负相关，TSP-1的阳性表达还与肝内转移相关，VEGF、ANG-1、ANG-2的表达与肿瘤的侵润转移未见显著相关。     

人乳腺癌组织中VEGF-C和iNOS的表达及意义

目的研究人乳腺癌组织中血管内皮生长因子-C(vascular endothelial growth factor-C,VEGF-C)和诱生型一氧化氮合酶(inducible nitiric oxide synthase,iNOS)的表达并探讨两者的相关性。方法采用免疫组织化学SABC法检测50例乳腺癌组织和癌旁正常乳腺组织中VEGF-C和iNOS的表达,并分析其相互关系。结果 VEGF-C和iNOS在乳腺癌组织中均呈强阳性表达,而在癌旁正常组织则不表达。VEGF-C的表达与患者年龄、肿瘤大小、分化程度及临床分期无关(P>0.05),而与淋巴结转移密切相关(P<0.05)。iNOS的表达与患者年龄及肿瘤大小无关(P>0.05),而与分化程度、临床分期及淋巴结转移密切相关(P<0.05)。VEGF-C和iNOS的表达呈正相关(γ=0.43,P<0.05)。结论 VEGF-C和iNOS蛋白在乳腺癌的发生中具有协同作用,两者可能共同参与肿瘤淋巴管的生成。     

血管内皮生长因子,微血管密度与乳腺癌淋巴结转移及预后？…

目的　探讨血管内皮生长因子 (VEGF)、微血管密度 (MVD)与乳腺癌淋巴结转移和预后的关系。方法　应用逆转录 聚合酶链反应 (RT PCR)与免疫组织化学SP法 ,检测 92例乳腺癌、12例癌旁组织V组织VEGF表达、MVD以及 2 1例乳腺癌、12例癌旁组织VEGFmRNA的表达。结果　乳腺癌组织 ,VEGF12 1(1.16 %± 0 1% )和VEGF165(1.0 1%± 0 .1% )表达高于癌旁组织 (0 .96 %± 0 .14% )、(0 .88%± 0 .1% ) ,P <0 .0 5～ 0 .0 1。此外 ,MVD与VEGF表达具有显著的正相关关系 (r =0 .70 2 ,P <0 .0 1)。VEGF表达和MVD与乳腺癌淋巴结转移、肿瘤复发关系密切 (P <0 .0 5～ 0 .0 1)。VEGF高表达组和高MVD组的无复发存活时间低于VEGF低表达组和低MVD组 ,差异具有非常显著性 (P <0 0 1)。结论　VEGF与乳腺癌血管生成密切相关 ;VEGF和MVD表达的增高对乳腺癌淋巴结转移、肿瘤复发有促进作用 ;VEGF和MVD对乳腺癌患者的无复发存活时间能起到预测作用     

乳腺癌CT征象与VEGF、MVD表达的相关性研究

目的:探讨乳腺癌CT征象与肿瘤组织中血管内皮生长因子(VEGF)、微血管密度(MVD)表达的相关性。方法:选择我院收治临床资料完整、经手术和病理确诊的浸润性乳腺癌患者40例。收集所有患者术前CT检查资料,并应用免疫组织化学染色检测术后乳腺癌标本中VEGF、MVD的表达水平,分析乳腺癌术前CT征象与VEGF、MVD表达的关系。结果:40例乳腺癌中VEGF与MVD值呈显著的正相关关系(r=0.679,P0.01),且VEGF表达阳性率和MVD值在不同组织学类型间差异无显著性(P0.05)。VEGF、MVD的表达与乳腺癌CT征象中肿瘤大小、分叶征、毛刺征、局部皮肤改变、腋窝淋巴结转移、邻近器官受侵犯密切相关(P0.05或P0.01),而与钙化无关(P0.05)。结论:乳腺癌的CT征象与VEGF、VD表达密切相关,综合分析两者有助于临床正确评估患者预后和制定合适的治疗方案。     

血管内皮生长因子在原发性肝癌组织中的表达及临床意义

目的:探讨血管内皮生长因子(VEGF)在原发性肝癌组织中的表达及其与肿癌的浸润转移的关系。方法:采用SP免疫组化法,检测60例原发性肝癌标本、30例癌旁组织和30例正常组织中VEGF的表达。结果:肝癌组的VEGF阳性表达率为68.3%,显著高于癌旁组(40.0%)和正常对照组(33.3%),有统计学差异(P<0.05);包膜不完整组织中VEGF阳性表达为92.9%,显著高于包膜完整组织(P<0.05);远处转移组织中VEGF阳性表达率为96.6%,显著高于无转移组织(P<0.05);而VEGF阳性表达在不同的TNM分期之间、肿瘤分化程度之间以及不同的病灶大小之间差异无统计学意义(P>0.05)。结论:VEGF在原发性肝癌组织中呈高表达,VEGF表达与肿瘤包膜有无和是否发生远处转移有关,VEGF在肝癌血管生成、生长及转移中起重要作用。     

新型pH敏感性材料及其给药系统在现代药剂学中的应用进展

 目的 探讨血管内皮生长因子（VEGF）在结直肠癌组织中的表达及其作为肿瘤新生血管标志的临床价值。 方法 采用免疫人VEGF单克隆抗体及鼠抗人因子Ⅷ相关抗原（F-8 RAg）单克隆抗体，通过免疫组化技术对48例结直肠癌手术切除的癌组织及癌旁正常组织（对照组织）中VEGF和F-8 RAg的表达进行检测。 结果 结直肠癌组织VEGF表达阳性率为62.5%（30/48），对照组为16.7%（8/48），χ²＝64.352，P<0.01。结直肠癌组织F-8 RAg标记的MVD为100.9 ± 16.0，对照组为46.8 ± 11.9，t =18.351，P<0.01。VEGF的表达与大肠癌的淋巴结转移（P<0.01）、远处转移（P<0.05）及临床分期有关（P=0.01）；而F-8 RAg标记的MVD与大肠癌的淋巴结转移、远处转移及临床分期无明显相关（P>0.05）。VEGF在结肠癌组织的表达与F-8 RAg的表达无相关性（P>0.05）。 结论 VEGF在结直肠癌组织新生血管有良好表达，可以作为结直肠癌新生血管有价值的标志     

结肠癌组织中MMP-10、VEGF表达和MVD的相关性

目的　探讨结肠癌组织MMP -10、VEGF的表达和MVD值在血管生成、侵袭和转移中的作用及其相关性。方法　采用免疫组化S P法,检测44例结肠癌和5例正常结肠组织的MMP 10、VEGF、FⅧRAg、Ⅳ型胶原的表达情况。结果　44例结肠癌中MMP- 10和VEGF的表达阳性率分别为77 .2%和81. 8%,MMP 10表达阳性的结肠癌组织MVD值明显高于表达阴性者(P<0 .01); MMP- 10、VEGF的表达和MVD值与肿瘤分化、淋巴结转移、Dukes分期有明显相关(P<0 .01或<0 .05);MMP- 10与VEGF在结肠癌组织中表达呈正相关。结论　MMP -10和VEGF的表达以及MVD值与结肠癌侵袭转移密切相关,可能成为结肠癌治疗的标靶和预后指标。     

Inactivation of the PTEN gene protein product is associated with the invasiveness and metastasis, but not angiogenesis, of breast cancer

PTEN is a novel tumor-suppressor gene located on chromosomal band 10q23. Loss of PTEN function has been implicated in the progression of several types of cancer, but the correlation between loss of PTEN expression and advanced carcinomas is not well established. The capacity for angiogenesis of a tumor is known to play a very important role in growth and metastasis, and there have been reports that PTEN relates to angiogenesis. In the present study, formalin-fixed and paraffin embedded tissues from 101 patients with breast carcinomas, including 88 cases of invasive ductal carcinomas and 13 cases of ductal carcinoma in situ (DCIS), were evaluated by immunohistochemical methods for the expression of PTEN and vascular endothelial growth factor (VEGF), as well as microvessel density (MVD). The results were compared with the clinicopathologic parameters. There was no loss of PTEN expression in any of the cases of DCIS, but 28 (32%) of the 88 invasive cases did not express PTEN. Loss of PTEN expression was associated with lymph node metastasis ( P  = 0.03), but did not correlate with tumor size, tumor grade, MVD or recurrence. VEGF expression significantly correlated with lymph node metastasis in invasive ductal carcinoma ( P  = 0.01). There was no correlation between the expression of PTEN and that of VEGF ( P  = 0.63). The present study suggests that loss of PTEN expression is common and correlates with tumor progression and lymph node metastasis in breast carcinoma. The relationship between loss of PTEN and progression of breast cancer may not be explained by modulation of angiogenesis.     

Reduced PTEN expression is associated with poor outcome and angiogenesis in invasive ductal carcinoma of the breast.

Loss of PTEN expression has been associated with advanced stages of tumor. Tumor angiogenesis is involved in tumor progression. In breast cancer, a high frequency of mutations of the PTEN locus has been reported. However, the prognostic importance of PTEN expression and its correlation with angiogenesis in breast cancer have not been well established. Formalin-fixed, paraffin-embedded tissues from 99 women with a primary diagnosis of invasive ductal carcinoma were evaluated for PTEN expression by immunohistochemical methods. The microvessel density (MVD) was also studied by immunohistochemical labeling of endothelial cells with CD34 antibody. Computerized image analysis was used to evaluate MVD. Reduced PTEN expression was seen in 27.3% of invasive ductal carcinoma. The MVD ranged from 22.0 to 197.0, with a median value of 58.5 (65.4 +/- 27.9). Reduced PTEN expression correlated with lymph node status (P < 0.01), tumor grade (P < 0.05), and tumor-node-metastasis (TNM) stage (P < 0.05). There was a statistically significant correlation between reduced PTEN expression and increased MVD (P < 0.05). The mean MVD was higher in reduced PTEN-expressive tumors, irrespective of stage, compared with normal PTEN-expressive tumors with the same stage. On multivariate analysis, only TNM stage and reduced PTEN expression correlated with survival. Our results suggest that reduced PTEN expression may be an independent prognostic indicator in patients with invasive ductal carcinoma. PTEN loss may be associated with increased tumor angiogenesis.     

PTEN、VEGF、COX-2与JAK2 V617F突变阳性骨髓增殖性肿瘤血管新生

 目的:观察PTEN、VEGF、COX-2在JAK2 V617F突变阳性骨髓增殖性肿瘤(MPN)患者骨髓中的表达与血管新生之间的相互关系。方法:收集保定市第一医院住院及门诊42例JAK2V617F阳性的MPN患者(初治组27例,治疗组15例),其中原发性血小板增多症(ET)17例,真性红细胞增多症(PV)10例,原发性骨髓纤维化(PMF)15例;此外,选取10例特发性血小板减少性紫癜(ITP)患者作为对照。Real-time PCR检测突变型与野生型JAK2比值。免疫组化检测患者及对照骨髓病理切片p-JAK2、PTEN、VEGF、COX-2的蛋白水平及CD105标记的微血管密度(MVD)。结果:初治患者p-JAK2、VEGF、COX-2及MVD水平明显高于对照组,而PTEN表达水平明显低于对照组。治疗组患者p-JAK2、VEGF、COX-2及MVD的水平明显低于初治组,但PTEN表达水平高于初治组。JAK2 V617F突变量与VEGF、COX-2及MVD呈正相关(P<0.05)。PTEN与VEGF及MVD负相关(P<0.05)。JAK2突变型与野生型比值≥0.5的患者p-JAK2、VEGF、COX-2及MVD均明显高于比值<0.5的患者,而PTEN与上述相反。结论:PTEN、VEGF、COX-2与JAK2 V617F共同参与了骨髓增殖性肿瘤患者血管新生。     

胃癌组织中SIRT-1、VEGF的表达及临床意义

目的探讨胃癌组织中沉默信息调节因子1(SIRT-1)和血管内皮生长因子(VEGF)的表达及临床意义。方法选取2016年6月至2018年6月本院胃癌患者120例,均接受胃癌手术切除术。采用免疫组化检测胃癌组织及其癌旁正常组织中SIRT-1、VEGF的表达。结果胃癌组织SIRT-1、VEGF表达阳性率明显高于癌旁正常组织,差异有统计学意义(P<0.05);胃癌组织SIRT-1、VEGF的表达与TNM分期、浸润深度、浆膜受侵、淋巴结转移有关(P<0.05),与性别、年龄、肿瘤位置、分化程度、肿瘤直径无关(P>0.05);胃癌组织SIRT-1与VEGF表达呈正相关(P<0.05)。结论胃癌组织中SIRT-1、VEGF呈高表达状态,且与胃癌的发生发展有关,可能共同促进了胃癌的生长、侵袭、转移等生物学行为。     

肝细胞癌中血管内皮生长因子和cNOS与血管生成及细胞增殖的关系

目的　观察血管内皮生长因子 (VEGF)及含激酶插入区受体 (KDR)在原发性肝癌中的表达情况及其与cNOS表达的相关性 ,探讨它们在肝癌肿瘤性血管生成、肿瘤细胞增殖和转移过程中的作用。　方法　收集手术切除的 80例原发性肝癌、4 0例肝硬化、2 0例正常肝组织标本 ,应用免疫组织化学和原位杂交的方法观察VEGF及其KDR、cNOS在肝细胞癌中的表达情况 ,分析VEGF及其受体KDR、cNOS与微血管密度 (MVD)、肿瘤细胞增殖指数和转移的关系。　结果　肝癌组织中癌细胞VEGF的表达与MVD、细胞增殖指数明显相关 (P <0 0 1和P <0 0 5 ) ,与肝癌内皮细胞中cNOSmRNA的表达之间也有相关性 (Pearson列联系数 =0 2 984 ,P <0 0 5 )。内皮细胞中cNOSmRNA与VEGF均阳性者微血管密度、细胞增殖指数均明显高于cNOSmRNA阴性和VEGF阳性者 (P <0 0 1) ,也明显高于两者均阴性者 (P <0 0 1)。　结论　肝细胞癌中癌细胞VEGF的表达与血管生成、细胞增殖和肝癌转移密切相关 ,且内皮细胞cNOSmRNA的表达可能参与VEGF的促血管生成作用。     

Expression of midkine and endoglin in breast carcinomas with different immunohistochemical profiles

The aim of this study was to investigate the midkine and endoglin expression in breast carcinomas with five different immunohistochemical profiles and their relevance to histopathologic and clinicopathologic features. We analyzed 161 archival tissues immunohistologically. The level of midkine expression in breast cancer significantly correlated with lymph node metastasis (p = 0.001) and TNM staging (p = 0.003). High microvessel density (MVD) was associated with higher midkine reactivity group (p = 0.036). Although the basal-like subtype had higher midkine expression level and MVD, no significant difference with the other breast cancer subtypes was found. In conclusion, midkine was a promising target for tumor prognosis in clinical diagnosis and treatment. This study found no significant differences in tumor angiogenesis in different molecular subtypes of breast cancer.