双哌达莫和腺苷对小鼠肺纤维化的干预作用

目的　通过腺苷 (ADO)受体拮抗剂 茶碱 (TH) ,探讨ADO、双哌达莫 (DPM)对小鼠肺间质纤维化过程的干预作用。方法　 1 0 0只小鼠经气道注入博莱霉素 (BLM ,8.5mg/kg)制备肺纤维化动物模型 ,随机分成BLM、DPM、ADO和TH 4组 ,分别给予生理盐水 (1 0 0 μl/d)、DPM (50mg·kg- 1 ·d- 1 )、ADO(50mg·kg- 1 ·d- 1 )、DPM和TH (50mg·kg- 1 ·d- 1 ) ,共 7天 ,第 4～ 30天内处死动物 ,观察肺超微结构与病理变化。结果　BLM组肺泡上皮细胞坏死多 ,内皮伸出许多长棘突呈现肺组织缺氧 ,1 0天后间质出现大量成纤维细胞 ,因胶原增加伴炎症细胞浸润导致肺泡隔增宽 ;第 2 0天后DPM和ADO两组与BLM组比较 ,坏死肺泡上皮细胞少 ,第 4～ 30天活跃的肺泡巨噬细胞 (AM)数量增多 ,胞质内含大量溶酶体与吞饮小泡 ,第 30天塌陷肺泡与成纤维细胞均减少 ;TH组坏死肺泡上皮细胞很多 ,毛细血管闭锁、因肺组织缺血 ,间质内浸润的单核细胞发育成巨噬细胞延迟 ,成纤维细胞很少。结论　BLM能损伤肺泡上皮细胞致缺氧是成纤维细胞大量增生的重要因素之一 ,DPM与ADO通过改善微循环 ,促进AM发育和肺泡腔重建 ,以抑制成纤维细胞的增生     

砒石对支气管哮喘小鼠T淋巴细胞周期及Bcl-2基因表达的影响

为观察砒石对过敏性支气管哮喘(简称哮喘)小鼠体内T淋巴细胞周期和Bcl 2基因表达的影响,我们探讨了砒石治疗哮喘的机制。材料与方法　5周龄昆明种雄性小鼠4 9只,体重(2 0±2 )g ,购自广东医学院实验动物中心。将4 9只小鼠按随机分配法分为7组。(1)对照组(A组) 7只:第1、7、14天给予生理盐水0 5ml腹腔注射,第2 1天开始用生理盐水雾化吸入,每天1次,每次1h ,连续5d ,每天雾化吸入前0 5h用生理盐水(10ml/kg)灌胃;(2 )哮喘模型组(B组) 7只:第1、7、14天给予卵蛋白(OVA) 15 μg和氢氧化铝凝胶2mg ,用生理盐水稀释至0 5ml腹腔注射,第2 1天开…     

大麻素2型受体激动剂JWH133干预对肺纤维化小鼠的保护作用

目的探讨大麻素2型受体激动剂JWH133对肺纤维化小鼠的保护作用。方法选24只C57BL/6J雄性小鼠按随机数字法分为对照组、模型组、JWH133干预组、JWH133+大麻素2型受体拮抗剂AM630拮抗组, 每组6只。气管滴注博来霉素(5 mg/kg)制作小鼠肺纤维化模型, 造模后第1天起, 对照组小鼠腹腔注射0.9%氯化钠溶液0.1 ml, 模型组小鼠腹腔注射0.9%氯化钠溶液0.1 ml, JWH133干预组小鼠腹腔注射JWH133(2.5 mg/kg, 溶于生理盐水中)0.1 ml, JWH133+AM630拮抗组小鼠腹腔注射JWH133(2.5 mg/kg)和AM630(2.5 mg/kg)0.1 ml, 28 d后处死所有小鼠, 取肺组织, 病理观察肺组织改变, 并进行肺泡炎评分和Ashcroft评分, 采用免疫组化测4组小鼠肺组织Ⅰ型胶原含量, 酶联免疫吸附测定(ELISA)测4组小鼠血清中白细胞介素6(IL-6)和肿瘤坏死因子α(TNF-α)水平, 测4组小鼠肺组织中羟脯氨酸含量, Western-blot测4组小鼠肺组织中Ⅲ型胶原、α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、细胞...     

白藜芦醇联合姜黄素腹腔预注射小鼠脓毒症诱发过程中的肺损伤情况观察

目的 观察白藜芦醇联合姜黄素腹腔预注射小鼠脓毒症诱发过程中的肺损伤情况，并探讨其作用机制。方法 90只雄性C57BL/6小鼠随机分为1～5组，每组18只。1～3组小鼠分别腹腔注射100 mg/kg姜黄素、40 mg/kg白藜芦醇、100 mg/kg姜黄素+40 mg/kg白藜芦醇，然后用盲肠结扎穿刺法（CLP）诱发脓毒症，4组小鼠腹腔注射等量0.9%生理盐水后CLP建立脓毒症模型，5组仅腹腔注射等量0.9%生理盐水。记录各组小鼠存活情况。第5天处死各组小鼠取肺组织，计算肺组织湿/干重（W/D），观察肺组织损伤情况，采用ELISA法检测各组肺组织中促炎因子（TNF-α、IL-1β、IL-6）与抗炎因子（IL-10）的表达情况，采用WESTERN Blotting法检测各组各组肺组织中促凋亡蛋白（Bax、cleaved caspase-3、cleaved PARP）和抗凋亡蛋白（Bcl-2）的表达情况，采用双荧光素酶报告基因测算各组肺组织中NF-κB通路的激活情况。结果 第5天时1、2、3、4、5组小鼠分别存活4、5、13、1、18只。(1)与5组比较，第5天时4组小鼠存活率低，肺组织W/...     

腹腔注射一氧化氮合酶抑制剂对鼠模型急性病毒性心肌炎的影响

目的 探讨不同时期腹腔注射一氧化氮合酶抑制剂N-硝基-L-精氨酸甲酯(L-NAME)对用柯萨奇病毒B3组亲心肌株制造的鼠模型急性病毒性心肌炎(acute viral myocarditis,AVM)的影响。方法 雄性4周龄(15~16 g)Balb／C鼠130只随机分成阴性对照组10只(腹腔注射等容量的注射用水)、阳性对照组30只(腹腔接种0.05ml柯萨奇病毒B3组亲心肌株)、干预对照组30只(于0天开始每天给予5 mg／kg L-NAME腹腔注射)和L-NAME实验组60只(在接种病毒后分别于0、7、14天开始每天给予5 mg／kg L-NAME腹腔注射)。观察小鼠的一般情况、病死率,接种病毒后第7、14、21天处死小鼠,检测血清一氧化氮含量、诱导型一氧化氮合酶(inducible nitric oxide synthase,iNOS)含量和iNOSmRNA表达情况及心肌病理变化半定量结果。结果 与阴性对照组比较,感染病毒组小鼠7-21天iNOS信号和iNOSmRNA表达均增高(P<0.01),与病理改变相平行。初期和极期对AVM鼠腹腔注射L-NAME各组心肌内iNOS生成和iNOSmRNA表达及病理损伤不同程度低于阳性对照组(P<0.01),越早干预越明显。后期对AVM鼠腹腔注射L-NAME,也能降低心肌内iNOS生成和iNOSmRNA表达,但病理损伤与阳性对照组差异无显著性。与阴性对照组比较,干预对照组小鼠无一般状况和心肌病理形态学改变。结论 AVM病程中有     

艾拉莫德通过抑制TNF-α减轻博来霉素诱导的小鼠间质性肺病

目的观察艾拉莫德(IGU)对博来霉素(BLM)诱导的小鼠间质性肺病(ILD),分析艾拉莫德治疗ILD有效性和作用机制。 方法C57/BL6小鼠随机分为5组：空白对照组(Normal组)、间质性肺病组(BLM组)、艾拉莫德治疗组(BLM+IGU组)、TNF-α组(BLM+TNF-α组)、TNF-α+艾拉莫德治疗组(BLM+TNF-α+IGU组);建模后BLM+IGU组和BLM+TNF-α+IGU组予90 mg/kg IGU灌胃,BLM+TNF-α组和BLM+TNF-α+IGU组腹腔注射重组鼠肿瘤坏死因子-α(rmTNF-α),每只200 ng;于第28天处死小鼠;观察小鼠体重变化;Masson染色观察肺组织病理改变;Western blot法检测相关标志物蛋白表达水平。 结果BLM+TNF-α组小鼠体重较BLM组降低(P<0.05),BLM+TNF-α+IGU组小鼠体重较BLM+TNF-α组上升(P<0.05);Masson染色发现BLM+TNF-α组肺部胶原沉积较BLM组增多,纤维化评分升高,胶原面积增加(P均<0.05);BLM+TNF-α+IGU组胶原沉积较BLM+TNF-α组明显减少(P<0.05);BLM+TNF-α组α-SMA、MMP-2、Vimentin蛋白表达水平较BLM组升高,E-cadherin蛋白表达水平降低(P<0.05);BLM+TNF-α+IGU组较BLM+TNF-α组α-SMA、MMP-2、Vimentin蛋白表达水平降低,E-cadherin蛋白表达水平升高(P<0.05)。 结论艾拉莫德可能通过抑制TNF-α和上皮间充质转化,减轻博来霉素引起的间质性肺病。     

人参皂苷Rg2对阿霉素诱导的心脏毒性模型小鼠心肌的保护作用机制研究

目的:探讨人参皂苷Rg2对阿霉素(DOX)诱导的心脏毒性模型小鼠心肌的保护机制。方法:将6～8周龄C57BL/6雄性小鼠60只随机分为对照组、模型组、右美托咪定组、Rg2-L组、Rg2-M组、Rg2-H组和Rg2-H+LY294002组。对照组仅给予无菌生理盐水腹腔注射,模型组、右美托咪定组、Rg2-L组、Rg2-M组、Rg2-H组、Rg2-H+LY294002组小鼠通过腹腔注射20 mg/kg阿霉素建立心脏毒性模型。在模型建立前30 min,右美托咪定组给予50μg/kg右美托咪定腹腔注射,Rg2-L组、Rg2-M组和Rg2-H组分别给予5、10、20 mg/kg人参皂苷Rg2腹腔注射,Rg2-H+LY294002组给予10 mg/kg LY294002、20 mg/kg人参皂苷Rg2腹腔注射,之后每日注射1次,连续干预5 d后处死小鼠。经胸超声心动图检测小鼠左室舒张末期内径(LVEDD)、左室收缩末期内径(LVESD)、左室射血分数(LVEF)和左室短轴缩短率(LVFS)。苏木精-伊红(HE)染色和Masson染色评估心肌组织学病理变化。酶联免疫吸附试验(ELISA)检测血清心肌肌...     

血清心肌肌钙蛋白 T 对病毒性心肌炎小鼠心肌损伤诊断价值的研究

采用柯萨奇Ｂ3 病毒 (ＣＶＢ3 )所致的病毒性心肌炎小鼠模型 ,观察血清心肌肌钙蛋白Ｔ (ｃＴｎＴ)水平的变化 ,并与肌酸激酶的同工酶ＭＢ (ＣＫ ＭＢ)作对照 ,以探讨其对心肌炎的诊断价值。1.材料与方法 :6～ 8周龄雄性纯种ＢＡＬＢ/Ｃ小鼠。ＣＶＢ3病毒 (Ｎａｎｃｙ株 ) ,在Ｈｅｌａ细胞上滴定其 5 0 %组织感染率(ＴｃＤ50 )为 10 9 5。实验组 (Ａ组 ) 15 0只 ,按处死时间第 5、7、10、14、2 1天预设 5组 ,每组 30只。于实验开始当日腹腔内注射含 10ＴｃＤ50 的ＣＶＢ3 的缓冲液 0 2ｍｌ。对照组 (Ｂ组 )共2 5只 ,于实验开始当日腹腔注射…     

结缔组织生长因子在博莱霉素诱导大鼠肺纤维化模型中的表达及意义

结缔组织生长因子(connectivetissuegrowthfactor,CTGF)是肺纤维化(PF)发病过程中细胞因子网络中的关键因子之一。本研究拟观察CTGF及其相关因子在博莱霉素(BLM)致大鼠肺纤维化肺组织中的表达状况,探讨它们在肺纤维化形成中的作用。材料与方法　(1)实验动物及分组:Wistar大鼠4 2只随机分为2组,每组2 1只。实验组,经气管注入BLM(5 0mg/kg) ;对照组以同样方法注入等量生理盐水。于实验第7、14、2 8天每组处死7只大鼠。(2 )病理学检查:两组大鼠肺组织经苏木精伊红(HE)染色切片,肺纤维化诊断标准按文献[1]的标准。按Szapiel等[2 ] 方法…     

黄芪提取物调节IL-6/STAT3信号通路治疗马兜铃酸Ⅰ诱导肝肾损伤小鼠模型的效果观察

目的 探讨黄芪提取物(AR)改善马兜铃酸Ⅰ(AAⅠ)致小鼠急性肝、肾损伤效果及其调控IL-6/STAT3信号通路的作用机制。方法 健康雄性C57BL/6小鼠38只，采用简单随机分组法分为正常组(n=8)、模型组(n=10)、AR组(n=10)和N-乙酰半胱氨酸(NAC)组(n=10)。模型组小鼠以20 mg/kg AAⅠ腹腔注射，1次/d,持续5 d。正常组小鼠腹腔注射相同容积羧甲基纤维素钠。AR组、NAC组20 mg/kg AAⅠ腹腔注射，1次/d,持续3 d;第4天分别按AR 75 mg/kg、NAC 150 mg/kg小鼠体质量剂量灌胃，1次/d,持续8 d。NAC为阳性对照药。给药造模结束后，处死小鼠并收集血清及肝、肾组织。试剂盒检测血清ALT、AST、肌酐(SCr)、尿素氮(BUN)水平；HE染色观察肝、肾组织病理；荧光PCR及免疫组化分析肝、肾组织中p-STAT3表达量；酶联免疫吸附实验检测肝、肾组织IL-6、IL-1β及TNF-α表达水平。计量资料多组间比较采用单因素方差分析，进一步两组间比较采用SNK-q检验。结果 与正常组小鼠相比，模型组小鼠肾体比上升(P<0....