HPV E6/E7 mRNA检测对于Ⅲ型转化区宫颈病变的预测价值北大核心CSCD

目的评估HPV E6/E7 mRNA检测对阴道镜下Ⅲ型转化区患者宫颈病变的预测价值。方法选取2015年1月至2017年3月在浙江省衢州市人民医院妇科就诊,TCT≥ASCUS,HR-HPV阳性,阴道镜检查为宫颈Ⅲ型转化区,活检组织病理学诊断为LSIL患者52例为研究对象,行HPV E6/E7 mRNA检测及LEEP宫颈锥切,分析术前HPV E6/E7 mRNA检测与LEEP宫颈锥切后组织病理学结果相关性,并比较不同宫颈病变的HPV E6/E7 mRNA表达量。结果 LEEP宫颈锥切术后总的病理升级率为46.15%（24/52）,其中HPV E6/E7 mRNA阴性的患者总病理升级率13.33%（2/15）,HPV E6/E7 mRNA阳性的患者总病理升级率59.46%（22/37）,两组比较差异有统计学意义（χ2=7.376,P=0.007）。病理分级与HPV E6/E7mRNA表达量成正相关（r=0.650,P=0.000）。结论Ⅲ型转化区阴道镜活检组织病理学诊断为LSIL,存在漏诊宫颈高级别病变可能。术前HPV E6/E7 mRNA阳性表达对HSIL＋具有较好的预测价值。     

高危型HPV E6/E7 mRNA在宫颈病变筛查中的价值探讨

目的评估高危型HPV E6/E7 mRNA(HR-HPV E6/E7 mRNA)在宫颈病变筛查中的价值。方法选取福建医科大学附属第二医院2013年8月至2017年3月共412例同时具有组织病理学、细胞学、HPVDNA和hr HPV E6/E7 mRNA检测结果的患者进行分析。以组织学HSIL+、细胞学ASCUS+为阳性,比较三种检测方法的敏感性、特异性、阳性预测值、阴性预测值以及在各级别宫颈病变中的检测率进行统计学分析。结果hr HPV E6/E7 mRNA的敏感性、特异性、阳性预测值、阴性预测值均高于HPV DNA及细胞学,差异有统计学意义(P0.01)。三种检测方法中只有HR-HPV E6/E7 mRNA阳性率在LSIL组与HSIL+组组间差异有统计学意义(P0.001)。结论高危型HPV E6/E7 mRNA在宫颈癌筛查中具有重要的价值。     

HPV DNA和HPV E6/E7 mRNA检测在宫颈病变诊治中应用价值的比较

目的: 比较人乳头瘤病毒（human papillomavirus,HPV）E6/E7 mRNA检测和HPV DNA检测在宫颈病变诊治中的应用价值。方法: 选取2018年1月—2019年9月在石家庄市妇幼保健院行宫颈液基薄层细胞学检查（thin-prep cytology test,TCT）的患者共33 496例,其中符合纳入标准的诊断意义不明的非典型鳞状上皮细胞（atypical squamous cells of undetermined significance,ASCUS）患者共3 190例,将其随机分为2组,各1 595例,分别进行HPV DNA检测（对照组）及HPV E6/E7 mRNA检测（观察组）,再对每组的阳性患者进行阴道镜下活检及病理组织学检测,比较2种方法对宫颈病变的检出率。从对照组和观察组阳性的患者中随机各抽取184例,共368例,分别进行HPV E6/E7 mRNA和HPV DNA检测,比较2种方法的诊断效能。结果: 对照组高级别宫颈上皮内病变患者的检出率为4.8%（77/1 595）,观察组为4.1%（66/1 595）,差异无统计学意义（χ²=0.886,P=0.347）。但与HPV DNA检测相比,HPV E6/E7 mRNA检测具有较高的敏感度（87.50%）、特异度（71.79%）、阳性预测值（49.36%）、阴性预测值（94.81%）、约登指数（0.593）和较低的阴道镜转诊率（42.4%,P<0.05）。结论: 对于高级别宫颈上皮内病变,HPV E6/E7 mRNA检测比HPV DNA检测具有更高的诊断效能,可以作为ASCUS患者分流的新方法。     

HPV E6/E7 mRNA检测对医院人群中宫颈病变筛查价值的评估

目的通过应用DNA分型、mRNA定量、细胞和组织病理等方法检测宫颈病变患者,探索HPV E6/E7 mRNA定量检测在宫颈病变筛查中的临床价值。方法标本来源于2014年1月至2015年12月在邵逸夫医院妇科门诊就诊的患者。采用b DNA技术对553例患者行HPV E6/E7mRNA检测,同期做HR-HPV DNA分型检测,以宫颈组织病理学诊断作为金标准进行统计分析。结果不同宫颈病变级别中,HPV E6/E7 mRNA的表达量,随宫颈病变程度的加重而增加(P0.05)。以≥CIN2为研究终点,采用χ2检验,HPV E6/E7mRNA和HRHPV DNA分型检测的特异度分别为45.1%、26.1%(P0.05),差异有统计学意义。比较两种检测方法的ROC曲线,HPV E6/E7mRNA较HR-HPV DNA分型检测曲线下面积更大。结论宫颈HPV E6/E7 mRNA检测对于高级别宫颈上皮内瘤变的诊断有一定的指导意义。     

APTIMA HPV E6/E7 mRNA和MALDI-TOF-MS HPV基因分型检测宫颈高度病变效果评价

目的:以HC-Ⅱ法HPV DNA为对照,评价APTIMA法HPV E6/E7 mRNA检测(A-HPV)和MALDI-TOF-MS HPV分型检测技术(M-HPV)用于宫颈癌与癌前病变筛查的临床价值。方法:深圳市25~59岁、3年内未行宫颈癌筛查、未接受过子宫切除和盆腔放疗的2095例未孕妇女参加了本次筛查。医生于患者宫颈外口处直接收集2份宫颈脱落细胞标本,一份用于液基细胞学检查,一份用于HC-Ⅱ、A-HPV和M-HPV检测。宫颈细胞学≥ASCUS及3种方法 HPV检测任一阳性结果者均回叫行阴道镜下定点或四象限活检及宫颈管诊刮(ECC)。以病理诊断为标准评价各种HPV检测方法用于宫颈癌筛查的价值。结果:2095例研究对象中各项检测数据齐全者1970例。1970例患者的平均年龄为(35.89±7.655)岁。细胞学≥ASCUS者占6.4%(127/1970),CINⅡ+者占1.3%(26/1970),CINⅢ+者占0.76%(15/1970)。HC-Ⅱ、A-HPV和M-HPV总的HPV阳性率分别是19.4%、12.1%和14.8%,差异有统计学意义(P0.05)。HC-Ⅱ、A-HPV和M-HPV对检出CINⅡ+病变的敏感性分别为88.5%(95%CI为68.7~97.0)、100%(95%CI为84.0~100)和92.3%(95%CI为73.4~98.7),特异性分别为81.5(95%CI为79.7~83.2)、89.1%(95%CI为87.6~90.4)和86.3%(95%CI为84.6~87.8);A-HPV与HC-Ⅱ相比敏感性稍高(P0.05),M-HPV敏感性和HC-Ⅱ相同(P0.05),三者比较有统计学意义(P0.05)。结论:A-HPV和M-HPV用于宫颈癌筛查都有很好的敏感性和准确性,两者活检率明显低于HC-Ⅱ,可减少医疗负担和花费。HPV亚型分型和HPV E6/E7 mRNA结合有更好地预测宫颈癌患病风险的作用。     

高危型HPV E6/E7 mRNA在宫颈病变筛查中的价值探讨北大核心CSCD

目的评估高危型HPV E6/E7 mRNA（HR-HPV E6/E7 mRNA）在宫颈病变筛查中的价值。方法选取福建医科大学附属第二医院2013年8月至2017年3月共412例同时具有组织病理学、细胞学、HPVDNA和hr HPV E6/E7 mRNA检测结果的患者进行分析。以组织学HSIL＋、细胞学ASCUS＋为阳性,比较三种检测方法的敏感性、特异性、阳性预测值、阴性预测值以及在各级别宫颈病变中的检测率进行统计学分析。结果hr HPV E6/E7 mRNA的敏感性、特异性、阳性预测值、阴性预测值均高于HPV DNA及细胞学,差异有统计学意义（P〈0.01）。三种检测方法中只有HR-HPV E6/E7 mRNA阳性率在LSIL组与HSIL＋组组间差异有统计学意义（P〈0.001）。结论高危型HPV E6/E7 mRNA在宫颈癌筛查中具有重要的价值。     

HPV E6/E7 mRNA在细胞学正常或轻度异常的低级别宫颈病变中的预测价值

目的:评估HPV E6/E7 mRNA检测对细胞学正常或轻度异常的低级别宫颈病变(CINⅠ)的预测价值。方法:选取2013年1月至2015年1月在衢州市人民医院妇科行初次阴道镜下活检且经组织病理学确诊为CINⅠ的81例患者进行随访。分析HPV E6/E7 mRNA与CINⅠ自然转归的定性及定量关系。结果:81例患者经2年随访,其中57例(70.4%)消退,8例(9.9%)持续,16例(19.8%)进展。在随访的6个月中,HPV E6/E7 mRNA阳性组与阴性组的CINⅠ总进展率比较,差异无统计学意义(P0.05);而在随访的12、18、24个月中,HPV E6/E7 mRNA阳性组的总进展率明显高于HPV E6/E7 mRNA阴性组(P0.05),且HPV E6/E7mRNA表达量越高,CINⅠ进展的可能性越大(r=0.678,P=0.000)。结论:对于细胞学正常或轻度异常的CINⅠ患者,HPV E6/E7 mRNA阳性,特别是高表达量的患者更易进展。     

HPV E6/E7 mRNA检测在HPV分型及宫颈疾病筛查中的作用研究

目的探讨人乳头瘤病毒(HPV)E6/E7 m RNA检测在女性宫颈疾病筛查中的作用。方法选取2016年9月至2017年9月贵州医科大学附属医院妇产科门诊和住院部就诊的HPV阳性感染者287例,其中宫颈疾病患者267例[包括宫颈炎、宫颈上皮内瘤变(CIN)Ⅰ~Ⅲ、宫颈癌],阳性感染者中体检无疾病表现及病理学检查无宫颈病变者20例。取患者宫颈脱落细胞用支链DNA技术(简称b-DNA技术)检测高危HPV E6/E7 m RNA,患者同时行宫颈液基薄层细胞检测和HPV分型检测,对不同年龄、HPV分型、阴道细胞学分型(简称TBS分型)及疾病分级的HPV E6/E7 m RNA的诊断价值进行效能分析。结果在不同年龄段内E6/E7阳性和阴性所占比例差异有统计学意义,P0.05,在年龄组≤30岁组和50~60岁组,E6/E7阳性者所占比例最大,分别为85.40%和84.40%;而HPV E6/E7m RNA拷贝数在不同年龄组内差异没有统计学意义。E6/E7结果在单一感染和混合感染,以及单一感染和多重感染间差异无统计学意义;在不同感染型别中,只有HPV 16型随病变严重程度的增加其感染率呈递增趋势(P0.05),其余HPV型与病变严重程度无明显相关性(P0.05)。不同疾病分组间,E6/E7阳性率的分布差异有统计学意义,表现为无宫颈病变组(0)宫颈炎(15.60%)CINⅠ(86.20%)CINⅡ(93.00%)CINⅢ(96.50%)宫颈癌(100.00%),P0.05;E6/E7拷贝数表达差异有统计学意义,表现为宫颈炎1773.89(936.54)CINⅠ4997.74(10 439.75)CINⅡ52 655.02(38 495.10)CINⅢ72 300.12(38 298.57)宫颈癌121 616.68(34 348.59),P0.05。结论在宫颈疾病中检测高危型HPVE6/E7 m RNA的转录对女性宫颈癌高危人群的筛查和诊治具有重要的价值,或可作为进一步分流HPV阳性病人的方法。     

HPV E6/E7 mRNA检测在LBC-/HPV+女性临床管理中的应用价值

目的:探讨HPV E6/E7 mRNA检测在LBC-/HPV+女性临床管理中的应用价值。方法:收集2017年12月至2019年9月在临沂市人民医院自愿接受液基细胞学(LBC)联合HR-HPV DNA(包含HPV16/18分型)或HPV E6/E7 mRNA检测进行宫颈癌筛查,结果为LBC-/HPV+且后续转诊阴道镜及组织病理学检查患者628例,以病理诊断结果为金标准,分析比较两种HPV检测方法对LBC-/HPV+患者人群发生高级别及以上宫颈病变(≥HSIL)的风险预测能力。结果:628例LBC-/HPV+患者中,共检出≥HSIL患者80例(12.74%),其中以30～39岁组检出率最高(17.89%)。490例HR-HPV DNA阳性患者≥HSIL总检出率为10.00%(49/490),双+组检出率最高(14.89%,14/94);138例HPV E6/E7 mRNA阳性患者≥HSIL总检出率为22.46%(31/138),16/18/45+组检出率最高(37.78%,17/45)。HPV E6/E7 mRNA阳性组发生≥HSIL的相对危险度(RR值)是HR-HPV DNA阳性组的2.246倍(95%CI为1.493～3.379);16/18/45+组发生≥HSIL的RR值是16/18+组患者的3.169倍(95%CI为1.786～5.622);HPV E6/E7 mRNA其余11型+组发生≥HSIL的RR值是HR-HPV DNA其余12型+组的2.170倍(95%CI为1.115～4.222),差异均有统计学意义(P0.05)。结论:HPV E6/E7 mRNA检测尤其是16/18/45分型检测是LBC-/HPV+患者人群发生≥HSIL的有效风险预测指标,其评价效能优于包含HPV16/18分型的HR-HPV DNA检测;HPV E6/E7 mRNA有望作为HR-HPV DNA阳性但16/18分型阴性患者的进一步分流指标。     

HPV E6/E7在宫颈病变恶性进展或宫颈癌复发中的预测作用

人乳头瘤病毒(human papillomavirus,HPV)是引起女性宫颈癌发病的主要原因,其中HPV E6/E7蛋白在宫颈癌发生发展过程中起重要作用,可用于预测宫颈病变的恶性进展或宫颈癌复发,目前临床上有多种针对HPV E6/E7的检测方法,如检测HPV E6/E7 mRNA或检测HPV E6/E7蛋白。本文回顾了HPV E6/E7在宫颈病变恶性进展或宫颈癌复发中预测作用的相关最新进展。     

HPV E6/E7 mRNA检测对ASCUS患者临床分层处理价值评价

目的:探讨HPV E6/E7 mRNA检测在意义不明确的不典型鳞状细胞(ASCUS)人群进一步处理措施中的分层管理价值。方法:对112例ASCUS患者,同时行HPV E6/E7 mRNA、HPV DNA检测以及阴道镜下活检。结果:(1)ASCUS患者宫颈活检结果分布于宫颈炎及宫颈上皮内瘤变(CIN)Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ病变中。(2)HPV E6/E7 mRNA检测ASCUS中高级别病变的敏感性(94.44%)与HPV DNA检测相比差异无统计学意义(P0.05)。而特异性(45.74%)高于HPV DNA检测(18.89%),差异有统计学意义(P0.05)。(3)随着宫颈病变级别升高,HPV E6/E7 mRNA载量增加,且各级别病变间差异有统计学意义(P0.0083);HPV DNA载量在各级别病变中的差异无统计学意义(P0.0083)。(4)ROC曲线确定的HPV E6/E7 mRNA诊断高级别宫颈上皮内瘤变(CINⅡ~+)的最佳诊断临界点为543.64 copy/ml,曲线下面积为0.780。结论:ASCUS病理结果具有多样性,HPV E6/E7mRNA检测不仅可以检出其中的高级别宫颈病变,减少了不必要的阴道镜检查及活检,还能及时发现潜在高级别宫颈病变,避免高危患者漏诊。     

HPV E6/E7 mRNA检测在宫颈癌筛查中应用价值的Meta分析

目的:评价HPV E6/E7 mRNA检测在宫颈癌筛查中的临床应用价值。方法:检索数据库并筛选英文文献,对纳入文献进行质量评估,提取纳入研究的特征信息。以宫颈组织病理诊断为金标准,研究HPV E6/E7 mRNA检测在宫颈癌筛查中应用价值的相关文献进行Meta分析。结果:共纳入10篇文献,纳入文献稳定性好,研究对象共计44477例。对参与筛查人群诊断级别CINⅡ及以上(CINⅡ~+)的宫颈病变,HPV E6/E7 mRNA检测和HPV DNA二代杂交捕获检测(HC2)的合并敏感度分别为0.89(95%CI 0.85~0.91)及0.92(95%CI 0.90~0.95);合并特异度分别为0.93(95%CI0.93~0.93)及0.90(95%CI 0.90~0.90)。诊断级别CINⅢ及以上(CINⅢ~+)的宫颈病变,两者合并敏感度无明显差异,HPV E6/E7 mRNA检测的合并特异度较高。结论:与HC2检测相比,HPV E6/E7 mRNA检测CINⅢ~+的宫颈病变表现出较高的特异度。HPV E6/E7 mRNA检测可作为宫颈癌病变启动监测指标,可提早发现高级别病变,提早进行临床干预,改善患者临床结局。     

HPV E6/E7mRNA联合TCT检测对宫颈癌早期病变筛查诊断效能的影响

目的 探讨人乳头瘤病毒(HPV)E6/E7mRNA联合液基薄层细胞学检查(TCT)用于宫颈癌早期病变筛查诊断的价值.方法 选取256例接受宫颈癌早期病变筛查患者,均接受HPVE6/E7mRNA检测、TCT检测及病理检查,以病理结果为金标准,分析HPVE6/E7mRNA、TCT单一检测与联合检测对诊断宫颈病变的价值及效能...     

E6/E7 mRNA检测在宫颈癌高危人群HPV分流的应用

目的探讨采用E6/E7 mRNA检测方法对于CIN1及以下病变的宫颈癌高危人群HPV阳性分流的可行性。方法选择2016年1—6月山西省古交市、北京市密云县和河北省曲周县在2014年政府免费宫颈癌筛查中发现的322例诊断为宫颈上皮内病变(CIN1)及以下病变作为研究对象,进行HPV PCR分型检测,其中高危HPV阳性者再进行宫颈细胞学检查和E6/E7 mRNA检测,任一阳性者进行阴道镜检查,并对阴道镜检查可疑或异常者进行定点活检和组织病理学检查。结果 322例患者中,高危型HPV阳性检出率为34.2%(110/322),其中80例(72.7%)为单一HPV高危亚型阳性,主要感染型别前三位分别为HPV52、HPV16和HPV58。宫颈细胞学分流检出CIN2及以上病变2例(1.8%,2/110)。E6/E7 mRNA分流检出CIN2及以上病变5例,检出率为4.6%。在E6/E7 mRNA阳性患者中CIN2及以上为5例(14.3%);E6/E7 mRNA阴性患者中,CIN2及以上患者为3例(4.0%),两组比较,差异无统计学意义(P=0.066)。结论对于HPV阳性者采用E6/E7 mRNA分流宫颈癌前病变的检出率高于细胞学分流,可应用于宫颈癌高危人群HPV阳性的分流。     

HPV E6/E7 mRNA、p16/Ki67检测在ASCUS中的诊断价值

目的:探讨HPV E6/E7 mRNA、p16/Ki67检测在宫颈细胞学检查为意义不明确的不典型鳞状细胞(ASCUS)中的诊断价值。方法:回顾分析2015年12月至2017年5月在郑州大学第三附属医院就诊的液基薄层细胞学检查(TCT)结果为ASCUS,并行阴道镜下宫颈组织活检的患者200例。应用杂交捕获技术(HC2)和支链DNA技术(b DNA)行HPV DNA、HPV E6/E7 mRNA检测。免疫组化法检测宫颈组织中p16/Ki67表达。结果:宫颈高级别病变组(包括CIN2,CIN3,宫颈癌,简称CIN2+)中p16/Ki67、HPV E6/E7mRNA的阳性率与炎症/CIN1组比较,差异有统计学意义(χ2=31. 952,P=0. 000;χ2=11.231,P=0.001),且p16/Ki67表达与CIN2+具有一致性(kappa=0.400,P=0.000)。炎症/CIN1组中,HPV E6/E7 mRNA检测与p16/Ki67检测结果间的差异有统计学意义(P=0.000),但在CIN2+中两者差异无统计学意义(P=0.375)。ROC曲线分析p16/Ki67检测、HPV E6/E7 mRNA检测诊断CIN2+的准确性分别为(AUC=0.800,0.625),均高于HPV DNA检测(AUC=0.579)。结论:HPV E6/E7 mRNA、p16/Ki67表达与宫颈高级别病变密切相关,HPV E6/E7 mRNA检测可望代替HPV DNA成为分流ASCUS的一种有效手段,而p16/Ki67与宫颈高级别病变显著一致,可辅助用于ASCUS患者宫颈组织的病理诊断。     

人乳头瘤病毒E6/E7 mRNA在宫颈病变中的研究进展

人乳头瘤病毒(human papillomavirus,HPV)是第一个明确导致宫颈癌发生的必要因素。持续性HR-HPV感染是宫颈癌发生的必要条件,致癌基因E6、E7与宫颈上皮内瘤变(cervical intraepithelial neoplasia,CIN)和宫颈癌发生发展直接相关。本文就HPV E6/E7 m RNA的相关研究进展作一综述,探讨更为有效的宫颈癌筛查方法。     

高危型HPV E6/E7 DNA检测早期宫颈鳞癌淋巴结微转移的临床意义

目的探讨高危型HPV E6/E7 DNA检测早期宫颈鳞癌淋巴结微转移的临床意义。方法收集上海市嘉定区妇幼保健院自2015年1月至2019年1月ⅠA～ⅡA期、行广泛子宫切除术及盆腔淋巴结清扫术的宫颈鳞癌患者共66例。术后淋巴结行常规HE染色,并随机提取淋巴结石蜡切片基因组DNA,经PCR扩增、电泳成像,检测是否表达HPV16、18的E6、E7 DNA,以判断淋巴结是否存在微转移。结果转移组中3例患者的非转移淋巴结、非转移组中也有3例患者的淋巴结发现微转移病灶,微转移率分别为20.0%(3/15)、5.9%(3/51),虽然前一组的微转移检出率要高于后一组,但差异无统计学意义(P0.05)。结论高危型HPV(16,18)E6/E7 DNA可以用于宫颈鳞癌患者淋巴结中微转移灶的检测,从而更准确地指导临床、为改善患者的预后提供依据。     

HPV分型定量检测对宫颈病变的预测价值

目的:探讨人乳头瘤病毒(HPV)分型定量检测对宫颈病变的预测价值。方法:2045例宫颈病变患者组织病理学检查诊断为宫颈炎695例、宫颈上皮内瘤变(CIN)I 247例、CINII 294例、CINIII 407例、宫颈癌(CC)402例。实时定量荧光PCR法(硕世21 HPV分型定量检测系统)检测高危型(HR)-HPV分型及病毒载量。采用ANOVA检验分析病毒载量与宫颈病变之间的关系。应用ROC曲线的方法确定预测CINII+的cut off值。结果:CIN人群中最常见的HPV感染亚型依次为HPV16、58、33、52、31、18。CIN及CC中最常见的HPV感染亚型依次为HPV16、58、33、52、18、31。随着宫颈病变级别的增加,HPV16、18亚型病毒载量的中位值随之增加,差异有统计学意义(P0.001)。HPV16/18型临床cut off值分别为1.59×104拷贝数/104细胞和1.56×104拷贝数/104细胞时,可预测HPV16、18型感染患者患有CINII+的敏感性分别为77.93%和79.26%,特异性分别为53.51%和67.82%。结论:在中国除了HPV16、18亚型外,HPV33、52、58型感染也应受到重视。HPV病毒载量作为宫颈癌风险标记物具有型别依赖性,通过获取HPV16、18基因型载量的合适阈值,可对CINII+做出风险提示和最佳预测。