6,7-二氢-5H-环戊烷并b 吡啶的合成方法的研究

以“一步法”方法制备中间体O-烯丙基-环戊酮肟，无需分离纯化化合物O-烯丙基羟胺，热解反应以氧气代替空气，削得6，7-二氢-5H-环戊烷并b吡啶，反应总收率为48％。     

2-甲基-4-(2,6,6-三甲基-1-环己烯-1-基)-2-丁烯醛的合成

2,6,6-三甲基-1-环己烯-1-甲醛与(3-甲氧基-2-甲基烯丙基)膦酸二乙酯经Wittig-Homer缩合制得1-甲氧基-2-甲基-4-(2,6,6-三甲基-1-环己烯-1-基)-1,3-丁二烯,然后经酸催化水解得到维生素A的关键中间体2-甲基-4-(2,6,6-三甲基-1-环己烯-1-基)-2-丁烯醛,总收率约47%.     

5-氧-烯丙基-2,3,4-三-氧-苄基-D-核糖醇的合成工艺改进

目的合成5-氧-烯丙基-2,3,4-三-氧-苄基-D-核糖醇。方法以D-核糖为原料,经甲苷化、苄基化、水解、肟保护、烯丙基化、脱肟、还原7步反应得到5-氧-烯丙基-2,3,4-三-氧-苄基-D-核糖醇。结果与讨论总收率55%,目标产物结构经核磁共振氢谱确认。该合成路线步骤少,绿色环保,适合工业化生产。     

(S)-1-烯丙基-2-氨甲基吡咯烷的制备

（S）-1-烯丙基-2-氨甲基吡咯烷（1）是制备新型多巴胺D2-受体正电子发射断层扫描（PET）显像剂18^F-fallypride的中间体。本研究参考文献，用L-脯氨酰胺（2）经烯丙基化、还原制得1（图1），并进行了改进。用烯丙基溴代替价昂且不稳定的烯丙基碘反应制得（S）-l-烯丙基吡咯烷酰胺（3），收率92％（文献：70％）；用LiAlH4在0℃还原（文献：用DIBALH在-78℃反应）后，回流反应24h制得1，操作简便。改进后的1总收率大于50％。     

3-环丁基丙酸的合成

目的合成3-环丁基丙酸.方法以溴甲基环丁烷和丙二酸二乙酯为起始原料,经缩合、脱羧得到3-环丁基丙酸.结果合成了3-环丁基丙酸,总收率为83%.结论该合成路线简洁,反应步骤少,适合工业化生产.     

(±)-2-甲基-2-羟基-5,8-二甲氧基-1,2,3,4-四氢萘的简便合成法

报道蒽环酮关键中间体AB环的一种简便合成方法。从对苯醌和异戊二烯起始,经Diels-Alder加成、甲基化、羟基化三步反应,以总收率58％得到(±)-2-甲基-2-羟基-5,8-二甲氧基-1,2,3,4-四氢萘。这是迄今已报道的路线中较为简捷的一条。     

2-（E）-亚苄基-5-芳氨基甲基环戊醇类化合物的合成及其抗炎活性研究

目的设计合成2-（E）-亚苄基-5-芳氨基甲基环戊醇类化合物，并对其抗炎活性进行初步的评价。方法以环戊酮为起始原料，通过Stork烯胺反应、Mannich缩合反应、胺交换反应和选择性还原制备目标化合物；以二甲苯致小鼠耳肿胀模型测试目标化合物的抗炎活性。结果共合成16个新化合物，其结构经^1H-NMR和MS谱确证。结论初步药理实验结果显示，4个目标化合物具有较强的抗炎活性。     

抗胆碱药α-环戊基苯甲氧基烃胺类化合物的合成

本文报道了一系列α-环戊基苯甲氧基烃胺类抗胆碱化合物的合成。所用的原料。α-环戊基苯甲醇系由澳代环戊烷和苯甲腈进行格氏反应,得到的环戊基苯基酮,再以四氢铝锂还原成相应的醇。此法制备的较文献方法的产率高,且为纯品。以α-环戊基苯甲醇和氯代烃胺在氢化钠存在下缩合或以。α-环戊基-α-氯代苯甲烷与氮杂环烷醇缩合制得目的物。药理筛选结果显示,所合成的化合物都有不同程度的抗胆碱作用。     

2,2-二甲基环丙甲酰胺的HPLC测定及其在手性拆分反应监测中的应用

目的 建立2,2-二甲基环丙甲酰胺的HPLC检测方法,并以该非手性的HPLC方法监测2,2-二甲基环丙甲酰胺的手性拆分反应.方法 采用C_(18)反相色谱柱,柱温为40℃,以50mmol/L,pH3.0的磷酸二氢钠:甲醇=1:1(V/V)为流动相,流速为0.5mL/min,检测波长为210nm.结果 2,2-二甲基环丙甲酰胺在10-1000μg/mL浓度范围内线性关系良好,2,2-二甲基环丙甲酰胺、2,2-二甲基环丙甲酸的分离度为14.28;以本法监控酰胺酶的手性拆分反应液,当HPLC测定结果显示反应液中底物不再降低时,手性气相检测表明(S)-2,2-二甲基环丙甲酰胺的ee值达到99.926%.结论 HPLC方法灵敏度高、线性关系良好;HPLC测定结果可以很好地用于2,2-二甲基环丙甲酰胺手性拆分反应的监测.     

血吸虫病化学治疗的研究 ⅩⅩⅩⅥ.4-苯基(或烯丙基)-5-(吡嗪-2)-1,2,4-三唑-3-硫酮衍生物的合成

本文报导28个4-苯基(或烯丙基)-5-(吡嗪-2)-1,2,4-三唑-3-硫酮衍生物的合成。这类化合物的合成是以吡嗪甲酸乙酯与水合肼反应得2-吡嗪甲酰肼,再与不同的异硫氰酸酯作用后,在2N氢氧化钠溶液中环合而得Ⅱ或Ⅲ,然后经烷化、酰化及Mannich反应,分别制得相应的化合物。其中Ⅲ_1和Ⅲ_2对感染日本血吸虫小白鼠有明显肝移作用。     

深圳9062名乳腺病患者疾病谱分析

目的通过乳腺病疾病谱分析,掌握乳腺病患病规律,努力提高妇女群体健康水平。方法采用横断面时间段整群取样研究方法,对2007年2月-2009年11月到我院乳腺专科门诊就诊的全部乳腺病患者进行疾病分类分型,并进行相关因素分析。结果在9062名乳腺疾病患者中,乳腺增生症占69．93％,排首位;乳腺炎占11．54％,排第2位;乳头溢液占4．71％,排第3位;乳腺纤维瘤占3．63％,排第4位;乳头感染占2．70％,排第5位;儿童型女性乳房肥大症占1．26％,排第6位;副乳腺占1．13％,排第7位;积乳囊肿占0．98％,排第8位;乳头内陷（先天性）占0．97％,排第9位;乳腺癌占0．15％,排第18位。结论掌握乳腺患病规律,对提高妇女健康水平有重要意义。     

卡泊三醇软膏联合卤米松乳膏治疗自癜风40例临床效果观察

目的探讨卡泊三醇软膏联合卤米松乳膏治疗白癜风的临床效果。方法选择我院2009年1月至2013年1月白癜风患者80例,随机分为观察纽和对照纽。对照组患者给予卤米松乳膏;观察纽患者给予卤米松乳膏和卡泊三醇软膏。疗程为12周。评定两纽疗效。结果观察组患者痊愈11例,所占比例为27．5％;显效14例,所占比例为35．O％;好转13例,所占比例为325％;无效2例,所占比例为5．0％,观察组总有效率为95．0％。对照组患者痊愈4例,所占比例为10．0％;显效14例,所占比例为35．0％;好转12例,所占比例为30．0％;无效10例,所占比例为25．0％,观察组总有效率为75．0％。观察纽总有效率高于对照组,差异有统计学意义（P〈0．05）。结论卡泊三醇软膏联合卤米松乳膏治疗白癜风临床效果显著,值得借鉴。     

HPLC法同时测定眼内灌注液中醋酸钠与枸橼酸的含量

目的：建立高效液相色谱法同时测定眼内灌注液中醋酸钠与枸橼酸钠含量。方法采用 Cosmosil 5C18－PAQ 色谱柱（4．6 mm ×250 mm）,磷酸水溶液（水用磷酸调节 pH 值至2．15）－甲醇（95∶5）为流动相,检测波长为210 nm,柱温30℃,流速1．0 mL·min －1。结果醋酸钠浓度在0．1411～0．3292 mg·mL －1范围内线性关系良好,平均回收率为100．71％,RSD 为0．57％;枸橼酸钠浓度在0．0895～0．2089 mg·mL －1范围内线性关系良好,平均回收率为100．63％,RSD 为0．54％。结论该方法简便、快速、准确、可靠、专属性强。     

注射用加替沙星的制备及质量控制

目的：建立加替沙星注射液的制备和质量控制方法。方法：确定注射剂的配置工艺，以HPLC法测定加替沙星的含量，进行稳定性考察。结果：本品制剂质量稳定，用HPLC法测定含量，平均回收率100．3％，重复性试验RSD为1．75％。结论：制备工艺可行，质量稳定，质量控制方法可靠。     

一例速发型肝素诱导的血小板减少症患者的病例分析

1例62岁女性患者因下肢动脉栓塞收入院,入院第7天行手术,术后给予肝素钠微量泵泵入抗凝,尿激酶微量泵泵入溶栓,继续降脂、保肝、抗贫血治疗。启动肝素用药24 h内血小板计数从330×10^9/L下降至82×10^9/L,最低值为48×10^9/L。停用肝素后给予阿加曲班替代抗凝治疗,患者血小板计数3 d后升高至正常范围。根据APTT水平调整阿加曲班注射液泵速,持续泵入。下肢动脉栓塞病情加重未缓解。患者行截肢手术,术后使用阿司匹林抗血小板,利伐沙班维持抗凝治疗。患者病情稳定,8 d后出院。     

伊立替康相关腹泻及粒细胞缺乏致死 亡简

1 例62 岁结肠癌男性患者,接受伊立替康80 mg 静脉滴注d1、d8 化疗.化疗后反复腹泻11 d,化疗第13 天腹泻加重伴发热,急诊入院.查血常规示WBC 0.34×109·L-1,NEUT 5.94%,L 85.34%,RBC 3.84×1012·L-1,Hb 114.0 g·L-1,PLT 33×109·L-1.BUN 13.71 mmol·L-1,Scr 291 μmol·L-1.给予头孢匹罗抗感染,重组人粒细胞集落刺激因子升白细胞,免疫调节,止泻、护肾、补液等对症治疗,入院第2 天出现感染性休克,给予抗休克等治疗.第3 天出现深度昏迷,血压难以维持.最终因循环、呼吸衰竭死亡.     

薄荷素油纳米乳的制备

目的：研究探索制备薄荷素油纳米乳的处方。方法：采用转向法制备薄荷素油纳米乳,通过滴定法绘制伪三元相图,以纳米乳区域的面积、稳定性为考察指标,筛选薄荷素油纳米乳最佳处方。通过稀释法鉴定薄荷素油纳米乳类型、透射电子显微镜观察其外观形态、激光粒度测定仪测定其粒径分布、电位。结果：薄荷素油纳米乳优选处方结果为：表面活性剂为蓖麻油聚氧乙烯醚（EL-40）、助表面活性剂为聚乙二醇400（PEG-400）,K_m为3：1,薄荷素油、复表面活性剂、蒸馏水含量为56.62%：23.67%：19.72%;所制得薄荷素油纳米乳为澄清透明,平均粒径为19.55 nm,PDI为0.183,呈正态分布,Zeta电位为3.10 mV。结论：薄荷素油纳米乳制备工艺简单,采用优选处方制备的薄荷素油纳米乳粒径小、大小均匀。     

高效液相色谱-质谱法快速测定大鼠血清雌二醇的研究

目的建立测定大鼠血清中雌二醇含量的高效液相色谱-质谱（HPLC-MS）方法。方法确定实验条件并进行方法学研究,以对羟基联苯为内标,丹酰氯进行衍生化处理。色谱条件：色谱柱为Agilent Zorbax SB C18柱（4.6mm×250.0mm,5μm）,流动相为甲醇-10mmol/L醋酸铵溶液-醋酸（97∶3∶1）,流速为1ml/min;质谱条件：离子源为大气压化学电离离子源,监测模式为选择性阳离子监测,干燥气流速为7L/min,干燥气温度为350℃,雾化室压力为344.5kPa。结果 HPLC-MS法测定大鼠血清雌二醇的含量为14.44～1.68pg/ml,回收率为92.43%。结论经丹酰氯进行衍生化处理,采用HPLC-MS法可以快速测定大鼠血清中雌二醇含量,具有一定的应用价值,值得采用。     

非水毛细管电泳法测定青风藤中青藤碱的含量

目的：建立青风藤药材中青藤碱的含量测定方法。方法：青风藤药材粉碎后过筛,取粉末用70％乙醇超声提取,未涂渍熔融石英毛细管（50μm×48．5cm,有效长度40cm）,以30mmol／L磷酸二氢钠溶液（水：甲醇=1：4）为缓冲液,运行电压25kV,温度25℃,内标为盐酸小檗碱,检测波长为210nm,运行时间20min。结果：在此条件下青藤碱与内标及其他成分能达到基线分离,青风藤在34．66～346．6μg／mL范围内呈良好的线性关系Y=0．029X-0．03,r=0．9998,最低检测限为3．466μg／mL（S／N=3）,最低定量限为17．33μg／mL（S／N=10）,平均加样回收率为100．1％（RSD=3．1％,n=6）,低、中、高浓度日内、日间精密度RSD均小于5％（n=3）。结论：此方法可用于青风藤药材中青藤碱的含量测定,具有方法简便快速、准确、试剂消耗量少的优点。     

HPLC法测定利肝片中山柰素、槲皮素的含量

目的增加利肝片中山柰素、槲皮素HPLC法含量测定.方法采用高效液相色谱法;以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂;甲醇-0.4%磷酸溶液(50∶50)为流动相;检测波长360nm;流速1.0ml?min-1.结果山柰素在0.018～0.539μg,槲皮素在0.00538～0.1614μg范围内呈良好的线性关系(r=0.9999),平均加样回收率分别为101.1%、91.3%,RSD分别为1.4%、1.9%(n=5).结论本方法具有简便易行、重现性好,结果可靠、专属性强等特点,可用于该制剂的含量测定.