索拉非尼治疗晚期肾癌临床观察

目的 评价索拉非尼治疗晚期肾癌的疗效及安全性.方法 使用索拉非尼治疗晚期肾癌85例,其中采用索拉非尼400 mg,2次/d治疗70例;索拉非尼剂量递增(400 mg,2次/d,服药1～4周,600 mg,2次/d,服药1～4周,如患者能耐受则增量至800 mg,2次/d)治疗10例;索拉非尼400 mg,2次/d联合干扰素α(IFN-α)300万U,皮下注射,5 d/周治疗5例,直至肿瘤进展或出现不可耐受的不良反应.评价客观反应率、临床获益率、不良反应发生率.结果 可评价疗效病例80例,中位随访时间72(4～108)周.完全缓解(CR)1例(1.2%)、部分缓解(PR)1 7例(21.2%)、疾病稳定(SD)50例(62.5%)、疾病进展(PD)12例(15.0%).客观反应率(CR+PR)为22.5%(18/80),临床获益率(CR+PR+SD)为85.0%(68/80).索拉非尼剂量递增或索拉非尼联合IFN-α方案与索拉非尼单药方案相比差异均无统计学意义(P值分别为0.78和0.95).随访截止至2009年5月,因肿瘤进展死亡18例(22.5%),无疾病进展生存和总生存时间尚未达到.常见不良反应为手足皮肤反应44例(55.0%)、牙龈黏膜出血42例(52.5%)、腹泻32例(40.0%)、疲乏28例(35.0%)、食欲下降18例(22.5%)、黏膜溃疡16例(20.0%)、高血压12例(15.0%)、脱发12例(15.0%)等,但多为1～2级,经相应对症处理均可缓解.结论 索拉非尼单药、索拉非尼增量或索拉非尼联合IFN-α 3种方案治疗晚期肾癌的近期疗效良好,患者耐受性良好.     

索拉非尼治疗晚期肾癌的不良反应和处理方法

目的 探讨索拉非尼治疗晚期.肾癌的不良反应特点和相应处理方法. 方法 索拉非尼治疗晚期转移性肾癌患者58例.男44例,女14例.平均年龄50(34～79)岁.49例口服索拉非尼400 mg每日2次单药治疗,9例在标准剂量基础上联合使用干扰素a 300万U第1～5天皮下注射,每7 d重复.主要评估治疗中所出现的不良反应及其相应的处理方法. 结果 手足皮肤反应75.9%(44/58)、脱发67.2%(39/58)、皮疹39.7%(23/58)、口腔黏膜炎24.1%(14/58)、高血压24.1%(14/58)、疲劳乏力74.1%(43/58)、肝功能损害13.8%(8/58).多数不良反应在持续用药2周左右出现.12例(20.7%)因3级不良反应行治疗药物减量(主要是手足皮肤反应、口咽溃疡、咯血、疲劳和腹泻),2例(3.4%)因4级不良反应而永久停药(分别为消化道出血和心绞痛). 结论 索拉非尼治疗晚期肾癌患者所产生的绝大多数常见的不良反应较国外报道发生率偏高,还会出现出血和心绞痛等少见不良反应,需谨慎对待;但不良反应的程度通常较轻,安全性良好.     

索拉非尼治疗转移性肾癌的疗效预测因素分析

目的 探讨索拉非尼治疗转移性肾癌的疗效及预后预测因素. 方法 经病理确诊的转移性肾癌患者51例.口服索拉非尼治疗,同期联合或不联合干扰素、全身化疗,治疗2周期进行疗效评价,观察客观疗效.将其与临床特征等因素进行相关性分析,疗效相关性采用x2检验及Logistic回归分析分别进行单因素及多因素分析. 结果 51例患者中,客观反应率29.4%(95%可信区间为16.9%～41.9%),多因素分析显示单纯肺转移与客观反应率明显相关(P=0.021,HR=5.127).结论 索拉非尼治疗转移性肾癌有较好疗效,单纯肺转移是索拉非尼疗效的独立预测因素.     

索拉非尼治疗转移性肾癌的临床研究

目的 评价索拉非尼治疗转移性肾癌的疗效和安全性. 方法 晚期转移性肾癌患者62例.男43例,女19例.中位年龄54(19～86)岁.组织学分型透明细胞癌或透明细胞癌为主55例(88.7%),乳头状细胞2例,集合管癌1例,未分型4例.索拉非尼400 mg每日2次口服,直至肿瘤进展或出现不可耐受的不良反应. 结果 57例可评价疗效,5例因不良反应未完成2周期治疗.疗效:部分缓解11例,完全缓解1例,稳定36例,按意向治疗人群计算,总缓解率为19.4%(12/62),疾病控制率为77.4%(48/62).中位无进展生存时间9.6个月,1年无进展生存率41.9%(26/62),1年生存率73.6%,中位生存时间尚未达到.常见不良反应:脱发41例(66.1%)、腹泻39例(62.9%)、手足皮肤反应36例(58.1%)、食欲不振25例(40.3%)、皮疹23例(37.1%)、疲乏23例(37.1%)、高血压22例(35.5%)、声音嘶哑20例(32.3%)、关节疼痛16例(25.8%)、低磷血症13例(21.0%),发热12例(19.4%)、恶心12例(19.4%)、总胆红素升高10例(16.1%)、转氨酶升高7例(11.3%)、白细胞减少8例(12.9%)、甲床出血10例(16.1%)、牙龈出血7例(11.3%).3例患者治疗过程中发生脑梗死,1例在停药14 d后发生心肌梗死. 结论 索拉非尼治疗转移性肾癌疗效显著,不良反应多为轻中度.     

索拉非尼增量治疗转移性肾癌的初步报告

目的 评价索拉非尼增量治疗转移性肾癌的疗效及安全性. 方法 16例复治的转移性肾透明细胞癌患者,中位年龄53(37～71)岁.男女比例3:1.既往均接受过肾癌根治术和至少1个方案的全身治疗,存在至少1个单径可测病灶,均服用索拉非尼,从800 mg/d逐渐增量至1200或1600 mg/d,直至不能耐受或病情进展,评价近期疗效、不良反应和无进展生存期. 结果 16例患者中位随访时间11(9～16)个月.客观有效(完全缓解加部分缓解)7例,临床受益(完全缓解加部分缓解加病灶稳定)13例.严重不良反应(≥3级)主要表现为手足皮肤反应25%(4/16)、黏膜炎19%(3/16)、腹泻19%(3/16)、高血压12%(2/16)和骨髓抑制12%(2/16),经剂量调整和一般对症治疗后短期内症状可消失或减轻到1～2级. 结论 索拉非尼增量治疗晚期肾癌可获较高的客观反应率,不良反应可控制,能延长高危患者的无进展生存期.     

索拉非尼治疗老年晚期肾癌患者有效性与安全性的初步评价

目的 探讨索拉非尼治疗老年晚期肾癌患者的有效性与安全性.方法 晚期肾癌患者40例,男26例,女14例,平均年龄70(65～81)岁.32例行患肾切除术后发现复发或转移,其中22例复发及转移前曾行细胞因子治疗;术后距出现复发或转移＜1年者5例,≥1年者27例;肾原发病灶不能切除者8例,均行穿刺活检确诊.病理类型均为透明细胞癌.用药前患者体能状态按Karnofsky标准评分均≥70分.均以索拉非尼作为一线药物,采用单一用药,口服索拉非尼400 mg2次/d,持续使用至疾病进展或出现不可耐受的不良反应.结果 平均服用索拉非尼7.5(3～18)个月.完全缓解0例、部分缓解6例、疾病稳定29例、疾病进展5例,客观反应率15.0%(6/40),疾病控制率87.5%(35/40).中位随访时间11(2.5～18.0)个月.不良反应有手足皮肤反应28例(70.0%)、脱发25例(62.5%)、皮疹21例(52.5%)、腹泻15例(37.5%)、食欲减退13例(32.5%)、疲劳乏力11例(27.5%).3级以上不良反应有手足皮肤反应5例(12.5%)、脱发6例(15.0%)、疲劳乏力2例(5.0%).多数不良反应于服药2周左右出现,持续时间不等,经对症治疗后缓解,未影响服药.结论 索拉非尼治疗老年晚期肾癌患者有效,不良反应程度较轻,具有良好的耐受性与安全性.     

索拉非尼治疗晚期肾癌33例临床分析

目的 初步评价索拉非尼治疗晚期肾癌的疗效和不良反应.方法 2007年5月至2009年6月应用索拉非尼治疗转移性肾癌33例.男23例,女10例.年龄21～81岁,中位年龄54岁.其中透明细胞癌29例,乳头状细胞癌2例,嫌色细胞癌和透明混合嫌色细胞癌各1例.单一脏器转移18例,多脏器转移15例,至少具有1处可测量病灶.其中发现肾癌同时伴有转移4例,术后发现转移29例,术后1年以内发现转移15例,＞1年14例.曾接受免疫治疗和(或)化疗13例,索拉非尼一线治疗20例.口服索拉非尼400～600 mg 2次/d,直至肿瘤进展或出现不可耐受的不良反应.采用实体瘤疗效评价标准每8周评定1次.随访11～106周,中位随访时间29周.结果 全组无完全缓解患者,部分缓解 4例(12%),疾病稳定27例(82%),疾病进展2例(6%),无死亡病例.最常见的不良反应是手足皮肤反应28例(85%)、腹泻15例(46%)、皮疹14例(42%)、脱发12例(36%)、口腔炎及溃疡6例(18%)、高血压2例(9%),3级腹泻1例(3%),未见4级毒副反应.结论索拉非尼治疗晚期肾癌有效率12%,疾病控制率94%.不良反应较轻,大多数患者可以耐受.

Abstract：

Objective To investigate the efficacy and toxicity of sorafenib in the treatment of advanced renal cell carcinoma. Methods From May 2007 to JUN 2009, 33 patients with advanced renal cell carcinoma were given oral sorafenib 400-600 mg twice daily. There were 23 males and 10 females in the study group. The pathological diagnosis of the primary tumors was clear cell carcinoma in 29 patients, papillary renal cell carcinoma in 2 patients, chromophobe renal cell carcinoma in 1 patient and chromophobe renal cell carcinoma mixed with clear renal cell carcinoma in 1 patient. Fifteen patients had multiple organ metastases and 18 patients had single organ metastasis. The median follow-up time was 29 weeks. Results Four (12%) patients achieved partial remission, 2 (6%) patients achieved progression disease, the remaining 27 (82%) patients achieved stable disease. Complete remission was not observed in the group. Two of the partial remission patients benefited on bone metastases. Common toxicities were skin reaction (85%), diarrhea (46%), erythra (42%), alopecia (36%), oral ulcer (18%) and hypertension (9%). Conclusions Sorafenib could be effective in controlling tumor growth. The overall effectiveness was 12%, the disease control proportion was 94% in this group and its toxicity was relatively minor and well tolerated.     

索拉非尼治疗转移性非透明细胞肾癌的疗效观察

目的 初步探讨索拉非尼治疗转移性非透明细胞肾癌的疗效.方法 转移性非透明细胞肾癌21例,中位年龄45(25～76)岁.12例为根治性肾切除术后出现转移,9例就诊时诊断为肾癌伴转移,行减瘤性肾切除术.术后病理证实乳头状癌15例、嫌色细胞癌1例、未分类癌5例.转移部位包括肺、淋巴结、肾上腺、骨、肝和甲状腺.治疗方法:①索拉非尼400 mg,2次/d治疗15例;②索拉非尼400 mg,2次/d加干扰素α 300万U,每周连续5 d皮下注射治疗6例.中位治疗时间8(2～21)个月.随访0～22个月.结果 部分缓解(PR)3例(14.3%),其肿瘤病理亚型分别为乳头状癌、嫌色细胞癌和未分类癌各1例,转移灶分别位于腹膜后加纵隔淋巴结、肺加腹膜后淋巴结和腹膜后加盆腔淋巴结.疾病稳定(SD)13例(61.9%),疾病进展(PD)5例(23.8%),疾病控制率76.2%.截至2009年7月,出现PD 13例,中位无疾病进展时间为7(0～21)个月.结论 索拉非尼治疗转移性肾乳头状癌、嫌色细胞癌、未分化癌有效,对淋巴结转移及肺转移者的疗效相对较好.     

索拉非尼治疗晚期肾癌不良反应的观察及护理

目的 探讨索拉非尼治疗晚期肾癌的护理体会.方法 总结2010年9月至2012年9月应用索拉非尼治疗的56例晚期肾癌患者的随访资料.结果 56例患者均出现不同程度和不同表现的可耐受的不良反应.结论 索拉非尼对晚期肾癌的病情控制有较好的效果,而且其毒副作用相对较轻,通过严格随访,积极预防及对症护理,服药后安全性良好,患者多可耐受.     

增加索拉非尼剂量治疗常规剂量无效的晚期肾癌的临床评价

目的 观察索拉非尼常规剂量治疗晚期肾癌失败后,增加药物剂量继续治疗的疗效和不良反应.方法 索拉非尼常规剂量(400 mg 2次/d)治疗4～22个月后出现进展的晚期肾癌患者24例,中位年龄52(27～72)岁.索拉非尼增加剂量至600 mg,2次/d 10例;增加剂量至800 mg,2次/d 14例.计算治疗的客观反应率,疾病控制率,中位无疾病进展生存时间(PFS).统计不同剂量药物相关不良反应.结果 在进行索拉非尼增量治疗1个月后,疾病进展(PD)4例,终止治疗.继续治疗20例,其中1例肾透明细胞癌术后肺转移者增量治疗后肿瘤最大径较增最前缩小42.5%,疗效评价为部分缓解(PR);疾病稳定(SD)19例,其中2例转移灶分别位于脑、肺和腹膜后淋巴结的患者增量治疗后肿瘤最大径之和分别缩小24.3%和11.6%.10例患者于增量治疗3～14个月后出现疾病进展,PFS为7个月.本组24例索拉非尼增量治疗后PR 1例(4.2%),SD 19例(79.2%),总体疾病控制率83.3%(20/24).中位PFS为5(0～14)个月.索拉非尼增量后常见不良反应与常规剂量相似,但增量后不良反应发生率较常规剂量有所增加,如手足皮肤反应分别为21例和13例、腹泻分别为14例和4例、乏力分别为15例和7例、中性粒细胞下降分别为3例和0例,本组未出现4级不良反应.结论 索拉非尼常规剂量治疗失败后可增加索拉非尼剂量进一步治疗,仍有较高的疾病控制率,且不良反应增加并不显著,多数患者可耐受.     

索拉非尼治疗转移性肾透明细胞癌21例临床分析

目的 初步评价索拉非尼治疗转移性肾透明细胞癌的疗效和安全性.方法 应用索拉非尼治疗转移性肾透明细胞癌21例.中位年龄60(38～82)岁.18例曾接受免疫治疗和(或)化疗,3例应用索拉非尼为一线治疗.单一脏器转移14例,多脏器转移7例.至少具有1处可测量病灶.发现肾癌同时伴转移者10例,术后发现转移者11例,其中术后≤1年发现者4例,＞1年者7例.治疗方法:索拉非尼400 mg,口服,2次/d,直至肿瘤进展或出现不可耐受的不良反应.采用实体肿瘤疗效评价标准评价疗效,每8周评定1次.中位随访时间29(11～61)周.结果 部分缓解(PR)4例(19%),疾病稳定(SD)17例(81%),无死亡和出组病例.PR 4例中肺部转移灶缓解3例.最常见不良反应为手足皮肤反应18例(86%)、脱发2例(10%),口腔溃疡2例(10%)、高血压2例(10%)、发热1例(5%)和腹泻1例(5%).仅出现3级不良反应1例,未见4级不良反应.结论 索拉非尼治疗晚期肾透明细胞癌的有效率和疾病控制率均较高,不良反应多较轻.     

索拉非尼治疗伴有终末期肾病的转移性肾癌一例报告并文献复习

目的 探讨索拉非尼治疗伴有终末期肾病的转移性肾癌的可行性. 方法 应用索拉非尼治疗伴有终末期肾病的转移性肾癌患者1例.患者,女,65岁.左肾透明细胞癌接受根治性肾切除术后4个月,因终末期肾病开始血液透析.术后12个月,发现双肺转移.应用干扰素或IL-2治疗无效.二线应用索拉非尼400 mg,2次/d口服.维持血液透析每周3次.通过PubMed检索相关文献报道结果,总结其可行性. 结果 索拉非尼治疗前右肺病灶大小2.7 cm ×2.4 cm,左肺病灶2.6 cm×2.0 cm.服药2个月时因手足皮肤反应停药2周,恢复治疗后持续用药至2011年12月共52个月.用药6个月时,双肺转移病灶均有缩小,疗效评价为稳定(SD,REGIST标准).服药12个月时,双肺病灶继续缩小,右肺病灶1.8cm×1.0,cm;左肺病灶呈条索样,疗效评价为部分缓解(PR).至随访截止,双肺病灶均已呈条索样改变.检索PubMed共有6篇类似报道,患者9例,其中疗效评价7例,PR 3例,SD 4例.药物不良反应无明显加重. 结论 索拉非尼治疗伴有终末期肾病的转移性肾癌疗效确实,不良反应与肾功能正常患者相似.