克拉霉素、羟氨苄青霉素和奥美拉唑联合治疗幽门螺杆菌感染的临床研究

幽门螺杆菌（ Hp）公认是消化性溃疡的重要致病因子,对感染 Hp的消化性溃疡行 Hp根除法已达成共识。本文联合应用克拉霉素、羟氨苄青霉素和奥美拉唑,观察这种三联疗法根除 Hp的效果及其副作用,旨在探寻疗程短、 Hp根除率高、副作用少的治疗方案。 　　1.病例选择：（ 1）经胃镜证实为活动性消化性溃疡,溃疡直径 3～ 20mm,数目≤ 2个;（ 2）治疗前半月未曾应用抗生素、铋剂、质子泵抑制剂和非甾体类抗炎药;（ 3） Hp阳性;（ 4）不伴消化道出血或梗阻或行胃肠道手术者;（ 5）无青霉素过敏史以及心、肺、肝、肾和脑等器官功能衰竭…     

含铋剂和克拉霉素的四联根除方案在幽门螺杆菌一线治疗中的作用

背景：近年经典三联方案对幽门螺杆菌（H.pylori）感染的根除疗效明显下降,建立新型、安全和高效的一线标准治疗方案是临床工作的当务之急。目的：评估含铋剂和克拉霉素的四联方案作为H.pylori一线治疗方案的疗效和安全性。方法：120例胃镜诊断为非溃疡性消化不良的H.pylori感染患者随机分为3组：7 d三联组（奥美拉唑20 mgbid＋阿莫西林1000 mg bid＋克拉霉素500 mg bid,疗程7 d）、7 d四联组（7 d三联方案＋枸橼酸铋钾220 mg bid,疗程7 d）和2周四联组（方案同7 d四联组,疗程2周）。治疗结束后至少4周行13C-尿素呼气试验以评估根除疗效。H.pylori分离菌株行克拉霉素、甲硝唑和阿莫西林药敏试验。结果：115例患者按方案完成治疗。7 d三联组、7 d四联组和2周四联组按意向治疗（ITT）分析H.pylori根除率分别为70.0%、75.0%和90.0%,按方案（PP）分析分别为73.7%、76.9%和94.7%。2周四联组ITT和PP根除率均显著高于7 d三联组（P〈0.05）,PP根除率显著高于7 d四联组（P=0.026）,而7 d三联组ITT和PP根除率与7 d四联组相比均无明显差异。H.pylori对克拉霉素、甲硝唑和阿莫西林的耐药率分别为24.2%、48.3%和0%,7 d三联组、7 d四联组和2周四联组对克拉霉素耐药菌株的根除率逐渐升高（37.5%、55.6%、80.0%）,但差异无统计学意义。除2周四联组中1例患者因皮肤过敏而未完成治疗外,其余患者的不良反应相似且轻微,耐受性良好。结论：含铋剂和克拉霉素的2周四联方案可明显提高H.pylori根除疗效,且安全性较高,可作为H.pylori一线治疗的标准方案。     

含克拉霉素的三联疗法根除幽门螺杆菌疗效变化研究

幽门螺杆菌(Hp)感染与多种上消化道疾病密切相关,所以Hp的根除在临床上非常重要.克拉霉素是国内外共识意见推荐的一线治疗Hp的主要抗生素之一,但由于Hp耐药等原因,临床上相当一部分患者Hp不能得到有效地根除[1-2].我们比较了含有克拉霉素的三联疗法根除幽门螺杆菌感染在2004年9月至2007年8月不同时间内的临床疗效.现报道如下……     

影响幽门螺杆菌根除与复发的因素

质子泵抑制剂（PPI）被用于幽门螺杆菌（Hp）的治疗是因为此类药物对抗生素作用于微生物有极大影响。在胃内胃酸能够降解抗生素，而用于治疗Hp的抗生素对酸的敏感性不同。甲硝唑（Metronidazole）在pH2和pH7的胃酸中非常稳定。其半衰期超过800h。阿莫西林（Amoxicillin）虽然在低pH胃酸中不稳定，但其半衰期在pH=2时仍然能够维持15h。相反，克拉霉素（clarithromycin）对酸特别敏感，在pH=2时半衰期〈1h，因此PPI的使用在防止克拉霉素被酸降解方面发挥重要作用。抗生素依靠脂质弥散通过细胞，即药物溶解于细胞膜的脂质中通过浓度梯度转运。药物离子化也发挥作用，非离子化的药物容易通过细胞膜，而多极化分子越过则较为困难。甲硝唑主要以非离子化形式存在于血浆，因此随着胃酸的分泌越过胃的黏膜进入胃液就比较容易。奥美拉唑通过减少酸的分泌从而降低甲硝唑在胃内的浓度．但可以通过减少胃液量从而增加阿莫西林的浓度。     

瑞贝克三联一周疗法根除幽门螺杆菌的临床研究

瑞贝克(硫酸庆大霉素胃内滞留型缓释片)在临床中用于根除幽门螺杆菌(Helicobacter pylori，简称Hp)已有近十年历史。早先有研究表明其在胃肠道感染的治疗及根除幽门螺杆菌方面有一定的效果。去年年底我们受江西制药厂的委托，由第一军医大学南方医院全军消化内科研究所、北京大学第一医院和上海第二医科大学附属瑞金医院对奥美拉唑。     

胶体次枸橼酸铋、呋喃唑酮、克拉霉素一周三联疗法对幽门螺杆菌感染的高根除率

甲硝唑用于以铋剂或质子泵抑制剂为基础的三联疗法,通常可获得幽门螺杆菌(Hp)的高根除率．然而对甲硝唑耐药的Hp菌株已成为Hp根除率下降的一个主要原因。目的：评估以铋剂为基础、不含甲硝唑的三联疗法根治Hp感染的疗效。方法：将180例Hp阳性、内镜确诊为消化性溃疡或功能性消化不良的患者随机分为3个治疗组,均给予为期1周的胶体改枸橼酸铋(CBS)240mg bid加上两种抗生素三联治疗：A组为呋喃唑酮100rag bided克拉霉素250mg bid B组为克拉霉素250mg bid加阿莫西林1000mg bid;C组为呋哺唑酮100mg bid加交沙霉素1000mg bid。治疗前3天内和治疗后至少4周．分别经内镜在胃窦和胃体取活检标本,采用快速尿素酶试验,细菌培养及组织学检查方法检测Hp感染状况。结果：13例患者失访(A组3例．B组5例,C组5例)。根据意图治疗分析(ITT),A组Hp根除率为88％(53／60)．B组为58％(35／60)．C组为77％(46／60),A组与B组之间的根除率有非常显著差异(P&;lt;0．001),B组与C组之间也有显著差异(p&;lt;0.05)。A组7例(12‰)、B组3例(5％)和C组8例(13％)发生轻度副反应．C组1例患者因呕吐退出本研究。结论：为期一周由CBS、低剂量呋喃唑酮和低剂量克拉霉素组成的三联疗法获得很高的Hp根除率。     

克拉霉素为基础的三联方案根除幽门螺杆菌的疗效研究

克拉霉素是根除幽门螺杆菌（Hpylori）感染的有效药物,以克拉霉素为基础的三联方案根除Hpylori在临床上广泛应用。目的：评估克拉霉素为基础的三联方案根除日．pylori的疗效。方法：133例Hpylori感染患者随机分为3组,A组：埃索美拉唑20mgbid＋克拉霉素0．5gbid＋阿莫西林1gbid,疗程7d;B组：埃索美拉唑20mgbid＋克拉霉素0．5gbid＋左氧氟沙星0．5gqd,疗程7d;C组：埃索美拉唑20mgbid＋克拉霉素0．5gbid＋呋喃唑酮0．1gtid,疗程7d。治疗结束后4～8周复查”C-尿素呼气试验和快速尿素酶试验以评估根除疗效。结果：128例患者按方案完成治疗。A、B、C组按意向治疗（11-r）分析日．pylori根除率分别为84．4％、77．3％、75．0％,按方案（PP）分析分别为88．4％、79,1％、78．6％。A组的11Tr和PP根除率高于B组和C组,但差异无统计学意义（P〉0．05）。结论：克拉霉素联合质子泵抑制剂（PPI）和阿莫西林7d疗法仍为有效的Hpylori感染根除方案。     

扶正祛邪联合四联根除方案抗幽门螺杆菌的临床研究

[目的]观察以扶正祛邪为主的中药联合抗幽门螺杆菌(Hp)四联根除方案治疗Hp的根除率、症状改善及不良反应发生情况.[方法]以2011年1月～2012年12月在我院治疗的门诊或住院Hp感染患者60例,随机分为观察组和对照组.观察组接受扶正祛邪的中药方剂+四联根除方案,对照组接受单纯四联根除方案,疗程均为7d.比较2两组患者Hp根除率、主要症状改善及不良反应发生率等.[结果]2组患者用药后症状均有好转,观察组患者的上腹痛及反酸改善明显优于对照组(P＜0.05);Hp根除率(93.33％)明显高于对照组(73.33％)(P＜0.05).观察组有4例患者发生不良反应,对照组有5例发生不良反应,均未影响后续治疗.[结论]以扶正祛邪为主的中医药联合四联根除方案治疗Hp感染具有明显的优势,可明显提高Hp根除率,明显改善患者的上腹痛和反酸等症状,不良反应小.     

洛赛克、克拉霉素合并呋喃唑酮或甲硝唑短程三联疗法根除幽门螺杆菌的研究

70例幽门螺杆菌(Hp)感染的消化性溃疡或功能性消化不良患者随机分成A、B两组,接受7天抗Hp三联治疗。A组的治疗方案为:洛赛克20mg、克拉霉素250mg和呋喃唑酮100mg,一日二次:B组的方案为:洛赛克20mg、克拉霉素250mg和甲硝唑400mg,一日二次:A、B组中分别有1例和2例失访。结果显示,A、B组的Hp根除率分别为88.2％(30/34)和78.8％(26/33)(P=0.297):治疗前Hp菌株对克拉霉素和甲硝唑的耐药率分别为5.9％(4/67)和37.7％(25/67):克拉霉素耐药4例的Hp均未得到根除:B组中对甲硝唑耐药者的Hp根除率为66.6％(8/12),而敏感者的根除率为85.7％(18/21)(P=0.198);A、B组中消化性溃疡的愈合率分别为93.3％(14/15)和85.7％(12/14)(P=0.501);两组中各2例有轻度的副反应。Hp菌株对克拉霉素、甲硝唑耐约是影响上述低剂量、短疗程方案疗效的重要因素。A组三联疗法的Hp根除率高于B组,可作为第一或第二线方案应用。     

含聚普瑞锌的四联疗法根除幽门螺杆菌的疗效分析

幽门螺杆菌(helicobacter pylori,Hp)能够在胃黏膜上皮表面和胃黏液底层定植[1],引起胃的慢性炎症,导致消化性溃疡、胃癌和黏膜相关淋巴组织淋巴瘤等疾病[2],根除Hp是治疗消化性溃疡和慢性胃炎以及预防胃癌的重要方法[3].随着抗生素耐药率的上升,三联疗法根除率下降,目前含铋剂的四联疗法为主要的根除方...     

艾普拉唑、左氧氟沙星和克拉霉素三联疗法根除幽门螺杆菌的临床研究

[目的]比较艾普拉唑、左氧氟沙星和克拉霉素三联疗法和标准三联疗法根除治疗幽门螺杆菌(Helicobacter pylori,Hp)的临床疗效。[方法]将120例Hp阳性患者随机分为治疗组与对照组。治疗组60例给予艾普拉肠溶片5mg、2次/d,左氧氟沙星0.5g、1次/d,克拉霉素500mg、2次/d;对照组60例给予奥美拉唑肠溶片20mg、阿莫西林1g、克拉霉素500mg,均为2次/d;2组疗程均为7d。疗程结束后4周复查Hp。[结果]意向治疗分析:治疗组根除率为86.7%,对照组为73.3%,差异有统计学意义(P=0.037);按符合方案集分析:治疗组根除率为91.4%,对照组为77.2%,差异有统计学意义(P=0.036)。治疗组不良反应率为6.7%,对照组为8.3%,无显著差异。[结论]艾普拉唑、左氧氟沙星和克拉霉素三联疗法能有效根除Hp,且不良反应较少,是未来根除Hp有希望的一线疗法。     

胶体次枸橼酸铋、呋喃唑酮联合治疗幽门螺杆菌相关性胃炎的观察及护理

近年研究已明确幽门螺杆菌（Helicobaeter pylori，Hp）感染与慢性胃炎的发生密切相关。我们观察55例病人胶体次枸橼酸铋联合呋哺唑酮二联疗法，表明在Hp相关性胃炎病人根除Hp有很好的疗效和安全性，现总结有关治疗和护理情况，分析报告如下。     

CYP2C19基因多态性对雷贝拉唑三联疗法根除幽门螺杆菌疗效的影响

目的 分析CYP2C19基因多态性在含雷贝拉唑的不同三联方案中对幽门螺杆菌(Hp)根除率的影响。方法 连续收集128例Hp培养阳性的病人随机进入雷贝拉唑联合克拉霉素与羟氨苄青霉素方案(RAC)或雷贝拉唑联合羟氨苄青霉素与甲硝唑方案(RAM)进行1周根除治疗。治疗前CYP2C19基因多态性通过PCR-限制性片段长度多态性进行鉴定,治疗结束至少4周后Hp的状态用”C-呼气试验进行检测。结果 在128例病人中纯合子强代谢型(hom-Ems)、杂合子强代谢型(het-Ems)、弱代谢型(PMs)分别为30．5％、50．0％、19．5％。在无克拉霉素、甲硝唑耐药菌株的情况下,RAC方案与RAM方案的Hp根除率分别为98．1％与91．3％(按治疗方案分析)。但是,甲硝唑的耐药率高达66．8％,降低了RAM方案的Hp根除率。logistic回归分析显示不同的CYP2C19基因型对Hp的根除率没有显著的影响。结论 以雷贝拉唑为基础的三联疗法根除Hp无明显个体差异,RAC的治疗方案值得推荐。     

阿莫西林和克拉霉素最小抑菌浓度折点对含其幽门螺杆菌根除方案疗效的影响

目的:评价阿莫西林和克拉霉素的耐药性对 H. pylori根除率的影响,并探究阿莫西林和克拉霉素的最佳最小抑菌浓度(MIC)折点。 方法:回顾性分析2008年3月至2010年12月因 H. pylori阳性,采用标准三联疗法根除 H. p...     

以复方铋剂为主的四联疗法根除幽门螺杆菌全国多中心临床研究

目的　观察以复方铋剂 (丽珠胃三联 ,含胶体枸橼酸铋 2 2 0mg、克拉霉素 2 5 0mg和替硝唑5 0 0mg)为中心的三联和四联疗法治疗幽门螺杆菌 (Hp)相关性胃炎及消化性溃疡的疗效 ,并比较丽珠胃三联、丽珠胃三联与H2 受体拮抗剂 (H2 RA)或质子泵抑制剂 (PPI)组成的四联疗法 1周与 2周方案的治疗效果。方法　胃镜和组织学证实Hp阳性的 734例患者中 ,除胃溃疡 12 6例随机入选A2、B2和C2组外 ,十二指肠溃疡 2 0 4例和慢性活动性胃炎 4 0 4例随机分成A1、A2、B1、B2及C1、C2组。A1组 :奥美拉唑 2 0mg +丽珠胃三联 4片 ,均每日 2次× 1周 ;A2组 :组方同前× 2周。B1组 :泰胃美 4 0 0mg +丽珠胃三联 4片 ,均每日 2次× 1周 ;B2组 :组方同前× 2周。C1组 :丽珠胃三联 4片 ,每日 2次× 1周 ;C2组 :组方同前× 2周。治疗结束 4周后 ,溃疡病患者复查胃镜 ,观察溃疡愈合和Hp感染状态 ,胃炎患者作13 C UBT ,观察Hp根除率 ,并采用PP和ITT分析。 结果　按PP分析 ,A2组 (95 .74 % )的Hp根除率显著高于A1(86 .2 7% )、B1(90 .10 % )、C1(84 .0 0 % )和C2组 (88.4 9% ) ;按ITT分析 ,C1组 (5 2 .17% )的溃疡愈合率显著低于A2 (76 .92 % )和B2组 (81.5 8% )。结论　丽珠胃三联是目前根除Hp和愈合消化性溃疡的一种有效且价廉的方     

含四环素的四联方案作为幽门螺杆菌治疗一线方案的临床研究

目的评价含四环素不同剂量和疗程的四联方案治疗幽门螺杆菌（Hp）的疗效和安全性。方法符合入选条件的Hp感染患者随机分为3组,治疗方案选用雷贝拉唑（10mg,bid）＋胶体果胶铋（150mg,qid）＋克拉霉素（500mg,bid）,加四环素的四联疗法。A组四环素500mg,bid,疗程7d;B组四环素500mg,bid,疗程14d;C组四环素750mg,bid,疗程14d。观察疗效和不良反应。结果112例患者入选,106例完成整个研究过程。3组ITT分析Hp根除率分别为76．92％、84．21％、91．43％,各组间无统计学差异（x^2=2．991,P=0．224）;PP分析根除率分别为81．08％、91．43％、94．18％,各组间亦无统计学差异（x^2=3．290,P=0．193）。3组不良反应发生率ITT分析分别为7．69％、15．79％、25．71％,PP分析分别为8．11％、17．14％、26．47％,A组与C组间有统计学差异（ITT）x^2=4．543,P=0．033;PP：x^2=4．391,P=0．036）。结论含四环素的四联方案根除Hp疗效理想,不良反应轻微,耐受性好,是一种可供选择的一线治疗方案。     

评估以泮托拉唑为基础的三联和四联疗法根除幽门螺杆菌的疗效

目的 比较以泮托拉唑为基础的7d标准三联疗法与泮托拉唑+铋剂+甲硝唑+四环素的10 d四联疗法根除Hp的疗效和安全性.方法 170例非溃疡性消化不良的Hp感染者随机入选三联、四联治疗组.三联治疗组实行PAC方案:泮托拉唑40 mg(2次/d)+阿莫西林1.0 g(2次/d)+克拉霉素500 mg(2次/d),口服7 d.四联治疗组实行PBMT方案:泮托拉唑40 mg(2次/d)+胶体次枸橼酸铋220 mg(2次/d)+四环素750 mg(2次/d)+甲硝唑400 mg(2次/d),口服10 d.治疗结束后至少停药4周后复查13C-尿素呼气试验,结果≤4%.为Hp阴性,表示根除成功.同时评估疗效及安全性.结果 166例患者按方案完成治疗.三联治疗组按意图治疗分析(ITT)根除率为63.53%(54/85),较四联治疗组低[89.41%(76/85),x2=17.168,P=0.000].三联治疗组按实验方案分析(PP)根除率为65.06%(54/83),亦较四联治疗组低[91.57%(76/83),x2=13.588,P=0.000].从年龄段分析,年龄＞30岁者三联治疗组根除失败率为22.22%(4/18),较四联治疗组高[3.84%(1/26),x2=19.884,P=0.000].三联和四联治疗组不良反应发生率分别为60.00%(51/85)和42.35%(36/85).结论 在7 d标准三联疗法Hp根除疗效降低的情况下,含泮托拉唑、铋剂、四环素和甲硝唑的10 d四联方案可考虑为首选方案.

Abstract：

Objective Compare the efficacy and safety of pantoprazole-based 7-day standard triple therapy with 10-day quadruple therapy including pantoprazole, bismuth, metronidazole and tetracycline in Helicobacter pylori (H.pylori) eradication.Methods A total of 170 H.pylori positive patients with non-ulcer dyspepsia were recruited and randomly assigned into triple and quadruple therapy groups.The triple therapy group was implemented with PAC program which included orally taking pantoprazole 40 mg twice per day, amoxicillin 1.0 g twice per day and clarithromycin 500 mg twice per day for seven days.The quadruple therapy group was implemented with PBMT program which consisted of orally taking pantoprazole 40 mg twice per day, colloidal bismuth subcitrate 220 mg twice per day, metronidazole 400 mg three times per day and tetracycline 750 mg twice per day for ten days.The 13C -urea breathe test was re-examined at least 4 weeks after the completion of treatment, the result lower than 4%.was H.pylori negative which indicated the success of H.pylori eradication.The efficacy and safety were also evaluated.Results A total of 166 patients completed the treatment.With intention-to-treat (ITT) analysis, the H.pylori eradication rate in the triple therapy group was 63.5% (54/85), lower than that of the quadruple therapy group (89.41%(76/85) ,x2= 17.168,P=0.000).With per protocol (PP) analysis, the eradication rate in the triple therapy group was 65.06% (54/83), also lower than that of the quadruple therapy group (91.57 % (76/83) ,x2 = 13.588 ,P=0.000).Through the age analysis, in patients over 30 years old,the eradication failed rate in the triple therapy group was 22.22% (4/18), higher than that of the quadruple therapy group (3.84% (1 / 26), x2 = 19.884, P=0.000).The incidence of adverse reaction rates of the triple and quadruple therapy group were 60.00% (51/85) and 42.35 % (36/85) respectively.Conclusion Since the reduction of eradication rate with seven day standard triple therapy,the 10-day pantoprazole, bismuth, metronidazole and tetracycline quadruple therapy may be considered as the first choice.     

含左氧氟沙星的四联药物10日序贯疗法根除幽门螺杆菌疗效观察

目的 观察雷贝拉唑、克拉霉素、左氧氟沙星、阿莫西林(四联药物)10日序贯疗法根除幽门螺旋杆菌(HP)的疗效及安全性.方法 将经胃镜确诊的消化性溃疡和慢性胃炎伴胃黏膜萎缩或糜烂且幽门螺杆菌阳性的80例成人患者随机分成治疗组和对照组各40例.治疗组前5d口服雷贝拉唑10 mg、阿莫西林1 000 mg,2次/d;后5d口服雷贝拉唑10 mg、克拉霉素500 mg,2次/d;左氧氟沙星500 mg,1次/d.对照组采用传统的三联疗法(雷贝拉唑10 mg、阿莫西林1 000mg、克拉霉素500 mg,2次/d,共10 d).结果 治疗组及对照组HP根除率分别为92.5％(37/40)、75％(30/40),P＜O.05;不良反应发生率分别为7.5％、10％,两组相比差异无统计学意义.结论 四联药物10日序贯疗法对成人HP的根除率明显优于传统三联疗法,且较为安全.