鼠肝匀浆上清液中镉结合蛋白对金属分布的影响

曾报导给大鼠注射镉时由肝脏吸收的镉,大部分存在于上清液中,其中锌与铜的含量增加,并提出锌和铜含量的增加可能是与金属硫蛋白(metallothionein)有关。其他作者报导与金属硫蛋白类似的镉结合蛋白是由于注射镉后在肝脏诱导所生     

肝豆状核变性疾病治疗规范的变革——锌剂成为治疗首选

新的肝豆状核变性疾病治疗指南发生变化:锌剂取代青酶胺成为首选治疗药物。肝豆状核变性疾病是由于先天性铜代谢异常导致铜离子在肝脏和身体其他器官蓄积的代谢性疾病,如果不予治疗,最终必将导致死亡。旧的治疗规范认为:青酶胺可以发挥铜离子螯合剂作用,促进体内铜离子排泄,所以可以治疗绝大多数肝豆状核变性疾病患者。在新的治疗规范中,肝豆状核变性疾病被认为是一个遗传性铜中毒疾病,是由于血液中的铜离子未被铜蓝蛋白和金属硫蛋白结合,游离于血液之中导致中毒症状。新的治疗规范不再提倡使用青酶胺等铜离子螯合剂将铜离子从肝脏动员出来,进而从肾脏排出,而是尽量将铜离子与铜蓝蛋白或金属硫蛋白结合,减少血液中的游离铜离子浓度,从而改善身体中毒症状。而锌剂在体内可以诱导金属硫蛋白,而金属硫蛋白可以与游离铜离子结合,成为高效解毒剂。口服锌剂可以将游离铜离子结合到金属硫蛋白上,并将合成产物排泄于肠道,从粪便排出体外。     

饮食缺锌对大鼠某些器官镉蓄积量及金属硫蛋白含量的影响

作者试图研究饮食缺锌对毒性重金属镉代谢的影响进行了如下试验。96只成年Wistar大鼠体重约200g,随机分成12组,每组8只,每组分别给与不同浓度的低锌饮食及高镉饮食,观察9周后测定肝、肾及睾丸中锌、镉和金属硫蛋白的含量,并进行统计学分析。其结果是饮食缺锌可增进镉在某些器官的蓄积,且这些器官的锌及金属硫蛋白含量均降低。     

加拿大人肝脏和肾脏中的金属硫蛋白含量——环境镉接触的一个潜在性指标

作者在加拿大的安大略地区选择了89例尸体解剖标本,对其肝脏和肾皮质中的镉、锌、铜和金属硫蛋白(MT)进行了定量测定。其中9例尸解标本为胎龄18周的流产儿,其余年龄为8～94岁。MT测定采用Cd—hem法;镉、锌、铜测定采用原子吸收分光光度法,标准回收率高于95％。从表1可见,胎儿肝脏含有高浓度的锌、铜和     

镉金属硫蛋白

因镉的生物学半减期很长(20年以上)和慢性接触对机体的损害,已被认为是一种有毒的重金属。长期接触低浓度镉,可诱导人或动物体内合成一种结合镉的低分子量的蛋白质——金属硫蛋白(Metallothionein,MT),该蛋白质在镉的代谢、蓄积以及镉的毒作用机理等方面起重要作用。本文就金属硫蛋白的发现、分离测定、特性、生物学作用以及研究的意义等问题介绍如下: 一、金属硫蛋白的发现 1957年Margoshes等首次报告在马肾皮质中发现了一种镉含量很高的低分子量蛋白质     

金属硫蛋白的肾脏代谢与毒性

慢性接触镉离子的主要危险是肾脏受损。但镉的这种毒作用机理至今还不清楚。接触镉后,需过一段时间才会出现肾脏损害。有人认为,镉在肾皮质中缓慢蓄积超过临界浓度时,其毒作用才会在细胞内显现出来,所以肾脏毒性也就迟缓出现。也有人认为,肾损害可能是因为循环中镉金属硫蛋白(Cd-Th)浓度增加所致,而这些Cd-Th是在其他器官、组织(首先     

镉在大鼠肝亚细胞颗粒中的形式

镉摄入后主要蓄积在肝和肾。大部分蓄积镉集中在细胞浆的可溶部分并同金属硫蛋白相结合,仅少量分布在线粒体和溶酶体内。然而给大鼠饮含CdCl_2的水,用电镜可观察到肾近曲小管细胞线粒体肿胀及溶酶体增加。大鼠喂以含CdCl_2的食物,肝线粒体呼吸控制受抑。这些变化究竟是溶酶体金属硫蛋白降解释放镉离子或由镉硫蛋白所引起有待研究。本文研究了镉在肝线粒体和溶酶体内的形式。     

金属硫蛋白及其在镉接触评价中的应用

金属硫蛋白(MT)是一类低分子量、富含半胱氨酸的金属结合蛋白家族。MT主要与重金属解毒及细胞内微量元素锌、铜的储存、运输和代谢有关。本文主要对MT基因结构、调控、诱导及在镉接触评价中的应用进行综述。     

镉的致突变性和致癌作用

镉是一种具有高度生物学活性的金属,可引起机体的急、慢性中毒。摄入可溶性镉盐和吸入氧化镉烟后即可发生急性中毒。在日本严重镉污染居民区和患有气道阻塞性的镉作业工人中,曾发现伴有肾小管功能障碍的慢性镉中毒和骨软化症(痛痛病)。镉被吸收后在肝和肾脏沉积,这点与锌及其它一些金属相似,镉还与这些金属存在一定的相互影响,正引起人们的普遍兴趣。镉还在肝、肾诱导镉结合蛋白(金属硫蛋白,MT)的合成。虽然自然环境中的镉难以扩散,但由于镉在体内具蓄积特性,故工业废物、废气、污水和残渣的局部镉聚集都可能导致区域性群体发生有害作用。WHO     

大鼠各组织对金属诱导金属硫蛋白合成的反应

金属硫蛋白是细胞内独有的低分子量金属蛋白,它由一些金属及其他环境因素诱导而合成。它能与必需金属(Cu、Zn)和非必需金属(Cd、Hg、Ag)结合,并在这些金属的药物动力学和毒性上起重要作用。然而对于金属硫蛋白在正常动物和接触金属动物的各种组织中含量的研究却很少。本作者用柱层化学分离法(Sephadex G-75),镉饱和溶血液法(Cdhem)和鉴别脉冲极谱法测定多次接触镉盐的大鼠的11种器官组织的金属硫蛋白含量,并比较不同组织中Cd与金属硫蛋白的剂量反应关系,从而将有助于判断它的生物作用和生物合成规律。     

镉对小鼠肝肾中锌分布的影响——金属硫蛋白的作用

目前已知镉进入机体后,选择性地蓄积在肝和肾中,并与诱导形成的金属硫蛋白相结合而存在。本文研究注射镉后肝和肾中的镉与内源性锌的相互关系,特别是镉、锌与金属硫蛋白的相互作用。作者选用30～35g ICR系雄性小鼠,一次皮下注射2.5mg/kg镉(CdCl_2),注后0.5、4、10小时和1、6、20天,将动物分批放血处死,立即取0.2g肝、肾,用硝酸和过氯酸(5:1)混合液消化,测定镉、锌含量(用原子吸光计,下     

锌疗法与酒精性肝病

研究证实,酒精性肝病的发生与肝组织中锌离子及其主要结合蛋白-金属硫蛋白的减少存在相关性。动物实验研究显示,补锌疗法可以用于预防处于急、慢性酒精暴露条件下所引起的肝损伤。补锌疗法可以保护消化道粘膜的完整性和预防内毒素血症的发生,由此避免了肝脏中内毒素诱导的肿瘤坏死因子-α生成。锌也可以直接阻止内毒素诱导的肿瘤坏死因子-α产生的信号途径。锌的这些肝内和肝外作用是不依赖金属硫蛋白的。然而,当金属硫蛋白过低时肝脏更易于发生酒精性损伤,并且当体内发生氧化应激时,高水平的金属硫蛋白可增强内源性锌离子的储存和释放。在预防和治疗酒精性肝病方面,锌可能成为一种高潜能的有效制剂。     

注射汞的大鼠肝脏上清液中锌和铜分布的变化

这个研究的目的为探讨金属结合蛋白是否在肝脏中由于注射汞诱导生成。给一只雄性大鼠皮下注射镉(3毫克/公斤体重),72小时后再腹膜内注射同剂量的汞。注射汞后72小时取出肝脏。另一只鼠不给镉的预处理,只腹膜内注射汞,于24小时后取出肝脏。处理肝脏和分析其中含的金属蛋白质、汞、镉、锌和铜的方法与另文相同(见文摘064)。在注射汞(预先用镉处理)后72小时的肝脏上清液的凝胶过滤液中,在M部分镉、锌、汞和铜在同一个峰中。在正常大鼠的肝脏上     

镉耐受性的研究及对其机理的探讨

镉对生产环境和生活环境的污染以及对人类健康的危害已经引起人们的重视。机体长期小剂量接触镉后,在体内可以合成一种低分子量结合镉的蛋白质——金属硫蛋白(Metallothionein),这种蛋白质现在已经从马、兔、大鼠、小鼠等多种动物种属以及人类的肝脏或肾脏中分离出来,并已广泛地研究了它的特性和生物学作用。金属硫蛋白由金属和硫蛋白结合而成,由61个氨基酸组成,其中含有20个半胱氨酸残基,缺乏芳香     

金属硫蛋白在锌拮抗镉毒性中的作用

重金属镉中毒可导致机体多器官系统的损伤 ,补锌能有效拮抗镉的毒性 ,其机制与金属硫蛋白有着密切的关系。本文拟就金属硫蛋白在锌拮抗镉毒性中的作用做一综述     

镉、锌对大鼠前列腺的联合毒性研究

[目的]研究亚慢性低剂量氯化镉染毒对SD大鼠前列腺的损伤及锌的保护作用，并探讨镉、锌在前列腺内分布和对大鼠性激素水平的影响。[方法]氯化镉(50，150mg／LH2O)和／或氯化锌(100，300mg／L H2O)自由饮水染毒14周，取心脏血，测血清性激素水平；取前列腺腹叶和背侧叶，测前列腺内镉锌含量和MT-1,MT-2及ARmRNA表达量。[结果]实验发现在血清睾酮水平无明显下降的情况下，镉染毒可造成前列腺器官系数下降。镉染毒可降低大鼠血清促黄体生成素的水平，而锌则表现为上调。同时镉和锌均可升高血清中雌激素水平。在前列腺组织中，镉、锌诱导腹叶金属硫蛋白mRNA的表达，而对背侧叶的表达无影响。高镉染毒使得前列腺腹叶雄激素受体表达水平，在各锌剂量组中，均有下调。镉或锌均可使前列腺背侧叶雄激素受体表达水平上升，而在联合组中，则表现为下调。同时镉染毒使得前列腺中的镉蓄积而锌流失；而锌则起相反效应。[结论]饮水镉染毒可引起体内性激素的紊乱及调节其受体在前列腺中的水平，并改交锌在前列腺的含量，这些效应可能使得前列腺易于遭受镉的损伤而导致以后的前列腺恶变。锌在前列腺中量的维持和锌对激素及其受体的调节使得Zn成为镉前列腺毒性的保护因素。     

硒镉摄入对大鼠脏器中硒、镉、铜、锌、锰含量的影响

目的：探讨硒镉摄入对大鼠脏器中硒、镉、铜、锌、锰含量的影响。方法：用含5ppm硒、50ppm镉和含5ppm硒＋50ppm镉的水,供3月龄的Wistar雄性大鼠自由饮用,3周后用原子吸收分光光度法测定大鼠肝、肾、脾和睾丸中硒、镉、铜、锌和锰的含量。结果：5ppm硒组大鼠4种组织中硒、铅含量、肝脾组织中锌含量和肾、脾、睾丸组织中铜含量均高于对照组;50ppm镉组大鼠4种组织中镉的含量、肾脾组织中硒的含量和肝脾组织中铜锌含量均高于对照组;经口同时摄入硒、镉时大鼠4种脏器组织中硒的含量明显低于硒组,4种脏器组织中镉的含量明显高于硒组,肝脏组织中锌的含量显著低于镉组,脾脏组织中锌的含量显著低于硒组,肾、脾、睾丸组织中铜的含量低于硒组,肾、睾丸组织中锰的含量低于镉组。     

不同应激反应对金属硫蛋白和矿物元素代谢的影响

本研究以Ｗｉｓｔａｒ大鼠建立了强迫游泳、饥饿、创伤和乙醇中毒等不同应激反应的动物模型，观察其血浆和肝脏中锌、铁、铜、硒、镁等５种元素的含量变化以及肝脏合成金属硫蛋白的改变。实验结果表明，尽管在不同应激反应条件下几种元素的代谢变化各有差异，但肝内金属硫蛋白的含量却呈现一致改变，即所有４种应激反应都引起肝内金属硫蛋白含量增加。本研究结果提示，金属硫蛋白不仅对于微量元素代谢具有重要作用，而且在维护机体内环境稳定中也有重要功能。     

微量元素对金属硫蛋白基因表达的调控

研究表明，锌、铜、镉等多种微量元素可能影响机体金属硫蛋白（MT）的表达。作为MT激活剂的金属调节元素（MREs）与金属调节蛋白相互作用，可启动MT基因的转录。但微量元素调控MT基因表达的机制待进一步研究证实。     

鳄生肾损害可逆性研究进展

镉是常见的肾脏毒物.长期接触低剂量镉可导致肾脏的损害,损害部位是肾小管[1].由于镉有其特殊的性质,镉在人体内的半衰期较长(10～30年).进入人体的镉首先在肝脏中诱导合成金属硫蛋白(MT),并与其结合成镉-金属硫蛋白复合物(Cd-MT),Cd-MT经血液运输,到达肾脏.Cd-MT是低分子质量蛋白,经肾小球滤过,被肾小管吸收,在肾小管溶酶体内降解为游离的镉.肾脏也能被镉诱导合成MT,与镉结合成Cd-MT.