同型半胱氨酸代谢异常的分子遗传学机制研究进展

高同型半胱氨酸血症是心脑血管性疾病的危险因素。血浆同型半胱氨酸(Hcy)水平受遗传和环境等因素的影响，近几年来人们开始致力于从分子遗传学角度分析Hcy的代谢通路以筛选与血浆Hcy水平有确切关联的候选基因。文章对影响Hcy代谢通路的最常见关键酶N5，N10-亚甲基四氢叶酸还原酶(MHFR)、编码叶酸结合蛋白(Fogapl)的基因FOIRl和编码内因子即维生素B12受体(cubilin)的基因CUBN的分子遗传学及其与Hcy代谢关系的研究作了综述。     

亚甲基四氢叶酸还原酶基因多态性对心血管疾病的影响

近年来研究认为同型半胱氨酸(Hcy)是心血管疾病的一个独立的危险因素。亚甲基四氢叶酸还原酶是同型半胱氨酸代谢过程中的关键酶之一,其基因多态性对血浆Hcy水平及心血管疾病的影响已成为研究的热点。     

血浆叶酸、同型半胱氨酸水平及亚甲基四氢叶酸还原酶基因突变与静脉血栓栓塞症

目的 探讨血浆叶酸、同型半胱氨酸(Hcy)水平及亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)基因突变与静脉血栓栓塞症(VTE)的关系及MTHFR基因突变对血浆叶酸、Hcy水平的影响。方法 采用病例对照研究,对58例既往确诊为VTE(VTE组)的患者及与其性别、年龄相匹配的58例健康对照者(健康对照组)行流行病学调查,高效液相色谱分析法测血浆中Hcy、蛋氨酸和半胱氨酸水平,放射免疫法测血浆中叶酸水平,PCR-限制性片段长度多态性(RFLP)法测MTHFR C677T基因型。结果吸烟、高血压、糖尿病等危险因素均与VTE无关。血浆Hcy和叶酸浓度在2组间有明显差异(P<0.05)。多变量logistic回归分析显示,Hcy和叶酸浓度是影响VTE的独立因素(OR=1.5,95％CI为1.216～2.213;OR=0.396,95％CI为0.149-0.709)。MTHFR C667T基因突变在2组间差异无显著性(P>0.05)。血浆叶酸浓度与血浆Hcy浓度有明显关联(偏相关系数为-2.061,P<0.05)。MTHFR C667T。基因突变虽然与血浆Hcy浓度无关,但与血浆叶酸浓度相关(偏相关系数为0.5856,P<0.01)。结论 高同型半胱氨酸血症和叶酸缺乏是VTE独立的危险因素,叶酸缺乏是造成高同型半胱氨酸血症的原因之一,MTHFlR C667T基因突变可能是造成叶酸缺乏的遗传因素之一。     

血浆同型半胱氨酸水平与叶酸、维生素B12水平关系的研究

目的 探讨血浆同型半胱氨酸(Hcy)水平与叶酸、维生素B12水平的关系及口服叶酸对高同型半胱氨酸血症的疗效。方法 对220例中老年人血浆Hcy、叶酸以及维生素B12进行检测分析以探讨它们之间的关系，进而对35例高Hcy血症病人给予口服叶酸治疗观察。结果 高Hcy血症组的血浆叶酸及维生素B12水平显著低于正常组；在血浆叶酸水平低于6μg／L或维生素B12水平低于300ng/L时，高Hcy血症发生率明显高于其它组，口服叶酸可以显著降低血浆Hcy水平。结论 高同型半胱氨酸血症这一心血管危险因素与血浆叶酸和维生素B12水平减低密切相关，提高血浆叶酸和维生素B12水平能减少高同型半胱氨酸血症的发生。     

亚甲基四氢叶酸还原酶基因型对叶酸降同型半胱氨酸的影响

背景 高血浆同型半胱氨酸(Hcy)水平与亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)基因C677T多态性是心脑血管疾病的重要危险因素,叶酸降低Hcy水平,从而降低心血管事件已成为心血管领域研究的热点问题,但叶酸、MTHFR基因多态性、Hcy三者之间关系国内外研究的甚少且结论存在差异.目的 探讨MTHFR基因C677T多态性对叶酸...     

MTHFR基因的多态性及高同型半胱氨酸血症与心脑血管疾病发生的关系

亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)是同型半胱氨酸(Hcy)代谢途径中的关键酶之一,其编码基因的突变可影响Hcy的代谢。大量研究显示,血中高水平的Hcy是心脑血管疾病的独立危险因素,故考虑MTHFR基因的突变与心脑血管疾病的发生可能存在关联。     

同型半胱氨酸、动脉粥样硬化与卒中

作为新的卒中危险因素，血浆同型半胱氨酸(Hcy)水平升高已受到高度重视。文章对血浆Hcy水平升高与动脉粥样硬化的因果关系，叶酸在血浆高Hcy血症中的作用，以及Hcy在卒中后的变化规律作了综述。     

急性冠状动脉综合征患者同型半胱氨酸水平及其主要相关因素的变化

急性冠状动脉(冠脉)综合征是危害人类身体健康最严重的疾病之一.血浆同型半胱氨酸(Hcy)水平升高是心血管疾病新的独立危险因素[1].血浆Hcy水平受遗传及许多非遗传因素的影响,本研究探讨Hcy及其代谢相关因子叶酸和维生素B12(VitB12)与急性冠脉综合征之间的关系.     

急性冠状动脉综合征患者血浆同型半胱氨酸水平的变化及其主要影响因素

目的:探讨同型半胱氨酸(Hcy)及其代谢相关因子(叶酸、维生素B12)和血脂与急性冠状动脉综合征(ACS)之间的关系。方法:110例ACS患者(ACS组)及110例性别和年龄相匹配的非心脑疾病者(对照组),应用高效液相色谱荧光分析法测定血浆Hcy浓度,同时测定叶酸、维生素B12浓度及血脂水平,分析血浆Hcy与ACS有无相关性,并进一步分析Hcy与叶酸和维生素B12之间的关系。结果:①ACS组血浆Hcy浓度[(16.75±11.97)mmol/L]高于对照组[(13.15±5.65)mmol/L],(P<0.05)。②血浆Hcy浓度和血浆叶酸、维生素B12浓度呈明显的非线性负相关。③ACS组血脂与Hcy水平无明显相关。结论:高Hcy血症是ACS的一个新的危险因素,叶酸、维生素B12是影响ACS患者血浆Hcy水平的主要因素。     

叶酸治疗高同型半胱氨酸血症38例

近年来的研究表明 ,血清高同型半胱氨酸 (Hcy)已成为普通人群心脑血管疾病发病的独立危险因素〔1～ 3〕。本文观察了14 0例老年慢性心脑血管疾病者的血清 Hcy及与之代谢密切相关的血清维生素 B1 2 和叶酸水平 ,对高半胱氨酸血症的患者给予叶酸口服 ,旨在了解叶酸对高 Hcy血症的     

血浆Hcy及其代谢酶基因多态性与Alzheimer病的关系

目的探讨血浆同型半胱氨酸(homocysteine,Hcy)及其相关代谢酶N5,N10-亚甲基四氢叶酸还原酶(N5,N10-methylenetetrahydrofolatereductase,MTHFR)胱硫醚β-合成酶(cystathionineβ-synthase,CBS)基因多态性与阿尔茨海默病(Alzheimersdisease,AD)的关系。方法对104例AD患者、100例健康对照组运用高压毛细管电泳紫外检测法测定血浆Hcy水平,采用多聚酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RELP)方法检测MTHFR基因第4外显子C677T、CBS基因第8外显子844ins68的多态性。结果AD患者血浆Hcy(16.18±3.35)μmol/L非常显著高于健康对照者Hcy(12.24±3.96)μmol/L。AD组和对照组受试者间MTHFRC677T和CBS基因844ins68的各基因型分布和等位基因频率均无显著性差异,仅MTHFR的T等位基因与受试者血浆Hcy水平升高有关。结论AD患者的血浆Hcy水平高于健康人群,可能与疾病的发生发展有关;并可能主要由环境因素所致,而非MTHFR和CBS基因变异引起。补充VitB12和叶酸有助于AD的治疗。     

血管性痴呆患者与其血浆同型半胱氨酸水平的关系

目的 探讨血管性痴呆(VD)患者与其血浆同型半胱氨酸水平的关系.方法 用高效液相色谱仪和电化学检测法测定1998年2月至2000年2月收治的37例VD患者的血浆总同型半胱氨酸水平,并与40名正常同龄对照组及40例非痴呆脑梗死组比较.运用多聚酶链反应-限制性内切酶片段长度多态性技术(PCR-RFLP)检测N5,N10-亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)基因多态性,同时测定血浆叶酸及维生素B12水平.结果 VD患者血浆总同型半胱氨酸水平显著高于正常同龄对照组和非痴呆脑梗死组;MTHFR基因型有3种,即纯合子(T/T)型、杂合子(T/C)型和纯合子(C/C)型.3组基因型和等位基因频率相比,差异均无显著性;VD组血浆叶酸及维生素B12水平明显低于正常同龄对照组和非痴呆脑梗死组(P＜0.05).结论 高同型半胱氨酸血症可能是VD发病的一个新的危险因素.     

动脉粥样硬化性脑梗死患者血浆同型半胱氨酸水平及亚甲基四氢叶酸还原酶基因多态性

目的 探讨血浆同型半胱氨酸水平、亚甲基四氢叶酸还原酶基因多态性与动脉粥样硬化性脑梗死之间的关系.方法 选择性别、年龄匹配的动脉粥样硬化性脑梗死患者(脑梗死组)68例及对照组50例,采用荧光偏振免疫法测定血浆同型半胱氨酸水平,聚合酶链反应-限制性片长多态性技术检测亚甲基四氢叶酸还原酶基因多态性.结果 脑梗死组TT基因型(36.8%比16.0%)及T等位基因频率(59.6%比38.0%)均显著高于对照组(P<0.05).脑梗死组血浆同型半胱氨酸水平显著高于对照组(P<0.05).脑梗死组和对照组亚甲基四氢叶酸还原酶 677TT纯合子血浆同型半胱氨酸水平均显著高于CT型和CC型者(P<0.05).结论 血浆同型半胱氨酸水平升高是动脉粥样硬化性脑梗死的危险因素.亚甲基四氢叶酸还原酶 C677T基因多态性与血浆同型半胱氨酸水平密切相关,与动脉粥样硬化性脑梗死显著相关.     

同型半胱氨酸及其相关酶基因多态性与糖尿病周围神经病变的关系

研究对象为 2型糖尿病 (DM )有周围神经病变组 (60例 )、2型DM无周围神经病变组 (4 6例 )和正常对照组 (5 0例 )。分别测定 3组血浆同型半胱氨酸 (Hcy) ,血清叶酸、维生素B12 水平及Hcy代谢关键酶亚甲基四氢叶酸还原酶 (MTHFR)的基因型。结果显示 ,高Hcy及低叶酸、维生素B12 水平与 2型DM患者伴发周围神经病变相关 ,而MTHFR的基因多态性只与DM有关而与DM周围神经病变无相关性。     

高同型半胱氨酸血症与肺血栓栓塞症的关联及叶酸干预的价值

目的:探讨高同型半胱氨酸血症(hyperhomocysteine,HHcy)是否增加国人肺血栓栓塞症(PTE)的危险,及叶酸干预对PTE患者HHcy的价值。方法:对41例PTE患者应用高效液相色谱法测定血浆同型半胱氨酸(homocysteine,Hcy)水平,设性别、年龄匹配的正常对照34例。HHcy者给予叶酸、维生素B12,10d后复测血浆Hcy。结果:PTE患者血浆Hcy水平明显高于正常对照组[(20.1±7.8)μmol/L和(13.84±4.7)μmol/L,t=4.79,P<0.05)],HHcy使PTE发生的相对危险增加2.44倍,应用叶酸、维生素B12后血浆Hcy水平显著下降。结论:HHcy是国人PTE的独立危险因素。叶酸、维生素B12能有效降低其血浆Hcy水平。     

叶酸、维生素B12对高同型半胱氨酸血症大鼠ICAM-1及VCAM-1表达的影响

目的观察叶酸、维生素B12对高同型半胱氨酸血症(hyperhomecysteinemia,Hhcy)大鼠主动脉壁细胞间黏附分子-1(ICAM-1)及血管细胞黏附分子-1(VCAM-1)表达的影响。方法 24只雄性SD大鼠随机分为三组:空白对照组、Hhcy模型组、叶酸、维生素B12干预组。8 w后检测血浆同型半胱氨酸(Hcy)水平,观察主动脉壁形态学变化并检测胸主动脉血管壁ICAM-1及VCAM-1的表达。结果 Hhcy模型组大鼠的血浆Hcy水平明显高于空白对照组(P<0.01),主动脉壁ICAM-1及VCAM-1表达较空白对照组明显上调(P<0.01)。Hhcy模型组血浆Hcy水平明显高于叶酸、维生素B12干预组(P<0.01),主动脉壁ICAM-1及VCAM-1的表达较空白对照组明显上调(P<0.01)。结论高蛋氨酸饮食可诱发Hhcy,主动脉壁ICAM-1及VCAM-1表达上调。叶酸、维生素B12可以下调血浆Hcy水平及主动脉壁ICAM-1及VCAM-1的表达,对Hhcy致AS具有明显预防作用。     

急性脑梗死患者MTHFR基因多态性与血浆同型半胱氨酸水平的关系

目的 探讨急性脑梗死（ACI）患者N5,N10-亚甲四氢叶酸还原酶（MTHFR）基因多态性与血浆同型半胱氨酸（Hcy）水平的关系.方法 采用多聚酶链反应2-限制性内切酶片段长度多态性技术（PCR2-RFLP）检测48例ACI患者MTHFR基因C677T位点多态性,同时测定血浆总Hcy及血清叶酸、维生素B12、尿酸（UA）.结果 ACI患者MTHFR基因T/T型频率为35.43％,T/C型频率为56.32％,C/C型频率为8.25％;T等位基因频率为63.59％,C等位基因频率为36.41％.MTHFR基因T/T型ACI患者血浆Hcy显著高于其他两型,T/C型与C/C型血浆Hcy水平较比较无显著差异.Hcy中度与轻度增高者MTHFR基因分布比较,P≤0.05.3组基因型间叶酸、维生素B12及UA水平均无显著差异.结论 ACI患者MTHFR基因C677T突变与Hcy水平显著相关,MTHFR基因纯合突变可能是引起高Hcy的一个重要遗传因素.     

叶酸、普伐他汀对急性脑梗死病人同型半胱氨酸水平的影响

目的探讨叶酸及普伐他汀对急性脑梗死病人血浆同型半胱氨酸(Hcy)的影响。方法 158例病人随机分为叶酸组(56例)、普伐他汀组(50例)、叶酸+普伐他汀组(52例)。叶酸组口服叶酸5mg,每日1次;普伐他汀组口服普伐他汀10mg,每日1次;叶酸+普伐他汀组同时口服叶酸和普伐他汀,服药剂量及次数同叶酸组、普伐他汀组。结果 3组治疗后Hcy水平较治疗前明显降低,差异有统计学意义(P<0.01),叶酸+普伐他汀组用药后血浆Hcy水平与叶酸组及普伐他汀组比较有统计学意义(P<0.01)。结论叶酸和普伐他汀联用对降低血浆Hcy水平优于单用叶酸或普伐他汀,二者具有协同作用。     

叶酸和维生素B12对高同型半胱氨酸血症大鼠血浆可溶性细胞间黏附分子-1和可溶性P-选择素水平的影响

目的 探讨叶酸和维生素(Vit) B12对高同型半胱氨酸血症(Hhcy)大鼠血浆可溶性细胞间黏附分子-1(sICAM-1)和可溶性P(SP)-选择素水平的影响.方法 取SD大鼠30只,随机分为正常对照组、Hhcy模型组、叶酸+VitB12干预组,每组10只.连续给药12w后,应用ELISA法检测血浆同型半胱氨酸(Hcy)、sICAM-1、SP-选择素水平,应用免疫抑制法检测血浆乳酸脱氢酶(LDH)、肌酸激酶(CK)水平.结果 Hhcy模型组Hcy、sICAM-1、SP-选择素水平高于正常对照组及叶酸+VitB12干预组(P＜0.01),叶酸+VitB12干预组上述指标也高于正常对照组(P＜0.01).结论 Hhcy促进sICAM-1、SP-选择素的表达,叶酸和Vit B12能够显著降低Hcy,进而干预sICAM-1和SP-选择素水平,保护心肌.     

血浆同型半胱氨酸及其代谢酶基因多态性与溃疡性结肠炎的相关性研究

目的 探讨血浆同型半胱氨酸(Hcy)、叶酸和维生素B12水平及Hcy代谢酶基因多态性与溃疡性结肠炎(UC)的关系.方法 收集310例UC患者和936名正常对照者,采用聚合酶链反应-限制性片断长度多态性(PCR-RELP)法检测亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)C677T、A1298C、甲硫氨酸合成酶(MTR) A2756G和甲硫氨酸合成还原酶(MTRR) A66G基因多态性;并从中随机选取88例UC患者和100名正常对照者,采用循环酶法检测血浆Hcy水平,微粒子免疫化学发光法检测叶酸和维生素B12浓度.结果 UC患者MTHFR A1298C、MTR A2756G和MTRRA66G突变的等位基因及基因型频率均明显增高(P值均<0.01).UC患者Hcy平均水平为(21.73±6.59)mmol/L,较正常对照组显著增高[(12.47±5.01)mmol/L,P<0.01],而叶酸和维生素B12平均水平分别为(11.25±6.19)nmol/L和(322.81±128.47)pmol/L,明显较正常对照组降低[(15.28±7.72)nmol/L和(422.59±129.36)pmol/L,P值均<0.01].Logistic回归分析提示血浆Hcy、叶酸和维生素B12浓度是UC的独立危险因素(P值均<0.01).结论 Hcy代谢酶基因多态性及血浆Hcy、叶酸和维生素B12水平异常与UC明显相关,为临床采用叶酸、维生素B12补充疗法治疗UC提供了理论依据.