桂枝汤对自发性糖尿病大鼠心肌胶原重构的影响

目的:进一步桂枝汤对自发性糖尿病(GK)大鼠心肌Ⅰ型胶原、Ⅲ型胶原、血管紧张素Ⅱ的影响,为糖尿病心肌病变防治提供新治法新思路。方法:GK大鼠40只,随机分为GK对照组、二甲双胍组、桂枝汤组、黄连解毒汤组,分别灌胃12周,测定各组血糖、酶免法测定Ⅰ型胶原、Ⅲ型胶原,计算胶原Ⅰ/Ⅲ比值,放免法测定血管紧张素Ⅱ。结果:黄连解毒汤组、二甲双胍组血糖下降;桂枝汤组与GK对照组、二甲双胍比较,胶原Ⅰ明显下降,胶原Ⅲ明显升高,胶原Ⅰ/Ⅲ比值明显下降;桂枝汤组、黄连解毒汤与GK对照组、二甲双胍比较,心肌匀浆AT-Ⅱ含量均有下降。结论:桂枝汤能降低GK大鼠心肌匀浆胶原Ⅰ、AT-Ⅱ含量、升高胶原Ⅲ含量,降低胶原Ⅰ/Ⅲ比值,可明显防治GK大鼠心肌胶原重构和心肌纤维化。黄连解毒汤可降低AT-Ⅱ含量、对胶原Ⅰ、胶原Ⅰ/Ⅲ比值有降低趋势,对心肌胶原重构有一定改善作用。调和营卫是防治糖尿病心肌病的新治法、新思路。     

通心络对自发性糖尿病大鼠心肌组织胶原网络重构的影响

目的:观察通心络对自发性糖尿病(GK)大鼠心肌Ⅰ型和Ⅲ型胶原阳性表达及含量、细胞转化生长因子(TGF-β1)含量的影响。方法:4月龄GK大鼠30只,随机分为GK对照组、通心络大、小剂量组,另取4月龄Wistar大鼠10只作正常对照,分别灌胃12周。灌胃结束后,制备心肌切片,免疫组化染色,计算胶原I、胶原Ⅲ阳性面密度比值以代表表达程度;取心肌匀浆,酶联免疫方法测定心肌Ⅰ、Ⅲ型胶原及TGF-β1含量。结果:与同月龄正常大鼠相比较,GK大鼠血糖明显增高(P0.01),通心络药物组有降低趋势,但无差异(P0.05)。与正常大鼠比较,GK大鼠心肌胶原Ⅰ阳性面密度比值明显增高(P0.01),胶原Ⅲ阳性面密度比值明显降低(P0.01),心肌匀浆胶原Ⅰ含量明显增高(P0.01),胶原Ⅲ含量降低(P0.05),心肌胶原Ⅰ/Ⅲ比值明显增高(P0.01),TGF-β1含量降低(P0.01);与7月龄GK大鼠比较,通心络组胶原Ⅰ阳性面密度明显降低(P0.01),高、低剂量组之间有差异(P0.05),胶原Ⅲ阳性面密度明显升高(P0.01);胶原Ⅰ含量明显降低(P0.01),胶原Ⅲ含量明显提高(P0.01),胶原Ⅰ/Ⅲ比值降低(P0.01),TGF-β1含量明显提高(P0.01),高、低剂量组之间无差异(P0.05)。结论:通心络可降低GK大鼠心肌胶原Ⅰ阳性表达,Ⅰ型胶原含量,升高胶原Ⅲ阳性表达,Ⅲ型胶原含量,降低胶原Ⅰ/Ⅲ比值,升高TGF-β1含量,具有改善心肌间质网络重构作用。     

丹栝方干预糖尿病动脉粥样硬化大鼠糖脂代谢及氧化应激研究

目的探讨丹栝方对糖尿病动脉粥样硬化大鼠糖脂代谢及血清活性氧族(ROS)、胸主动脉核因子κB(nuclear factor kappa B,NF-κB)阳性表达及其mRNA表达水平的影响,以揭示其干预糖尿病慢性并发症的部分机制。方法选取自发性糖尿病GK大鼠(Goto-Kakisaki Wistar rats)40只,以含代谢抑制剂丙硫氧嘧啶的高脂饲料饲养及内皮型一氧化氮合酶(NOS)抑制剂N-硝基-L-精氨酸甲酯腹腔注射,制备高脂糖尿病动脉硬化模型。将GK糖尿病成模鼠先按体重分层,再按血糖浓度根据随机数字表法分为丹栝方组[丹栝方,8mL/(kg·d)]、二甲双胍组[二甲双胍,150mg/(kg·d)]、辛伐他汀组[辛伐他汀,2mg/(kg·d)]、模型组[纯净水,8mL/(kg·d)],每组各10只;另取同龄、体重可比Wistar大鼠10只作为正常对照组(正常组)。各组均灌胃干预24周。监测空腹血糖(FBG)、体重,测定HbA1c、TC、LDL-C、HDL-C、TG、血清ROS,免疫组化法分析主动脉NF-κB,Real-time PCR检测主动脉NF-κB(P65) mRNA表达。结果正常组体重最终显著超过其他各组(P<0.01),四组GK造模组间比较,差异无统计学意义。四组GK造模鼠全程FBG都高于正常组(P<0.01,P<0.05);首次FBG、基线血糖各组间比较,差异无统计学意义(P>0.05),末次FBG二甲双胍组和丹栝方组都显著低于模型组(P<0.01)和辛伐他汀组(P<0.05)。干预24周后,四组GK造模鼠FBG、HbA1c、TC、LDL-C、HDL-C、胸主动脉NF-κB的阳性表达率,及模型组、二甲双胍组、丹栝方组胸主动脉NF-κB mRNA的表达均高于正常组(P<0.01,P<0.05);二甲双胍组、丹栝方组、辛伐他汀组TG、血清ROS,及辛伐他汀组胸主动脉NF-κB mRNA表达低于正常组(P<0.01,P<0.05)。药物干预三组FBG、TC、LDL-C、血清ROS、胸主动脉NF-κB mRNA的表达,丹栝方组、二甲双胍组胸主动脉NF-κB的阳性表达率,及丹栝方组HbA1c、TG显著低于模型组(P<0.01,P<0.05)。二甲双胍组、丹栝方组FBG低于辛伐他汀组(P<0.05)。辛伐他汀组、丹栝方组胸主动脉NF-κB mRNA的表达,及丹栝方组TC、LDL-C显著低于二甲双胍组(P<0.01)。结论丹栝方通过综合调节血糖、血脂,下调氧化应激,以发挥其防治糖尿病的慢性并发症作用。     

德都红花-7味散原药方与优化方对肝纤维化大鼠Ⅰ,Ⅲ型胶原mRNA表达的影响

目的:探讨德都红花-7味散原药方及优化方对肝纤维化大鼠Ⅰ,Ⅲ型胶原mRNA表达的影响。方法:40只Wistar大鼠分为正常组、模型组、阳性药组、原药组、优化组。大鼠ip 30%CCl4橄榄油溶液建立肝纤维化模型。同时1次/日ig给药,阳性药组给予秋水仙碱片0.4 mg·kg-1;原药组给予德都红花-7味散0.6 g·kg-1;优化组给予德都红花-7味散优化方0.6 g·kg-1。连续40 d后处死大鼠。取肝脏天狼星红染色,观察肝组织纤维化程度和Ⅰ,Ⅲ型胶原分型。酶联免疫吸附法(ELISA)检测肝组织匀浆Ⅲ型前胶原和Ⅳ型胶原,层粘连蛋白(LN),透明质酸(HA)含量。实时荧光定量PCR法检测Ⅰ型胶原,Ⅲ型胶原mRNA表达变化。结果:天狼星红染色模型组Ⅰ,Ⅲ型胶原纤维较正常组增多,阳性药组、原药组、优化组Ⅰ,Ⅲ型胶原纤维较模型组减少。与正常组比较,酶联免疫法检测模型组Ⅳ型胶原,HA含量升高(P0.05)。与模型组比较,阳性药组、原药组、优化组Ⅲ型前胶原、Ⅳ型胶原、HA含量明显降低(P0.05)。实时荧光定量PCR法检测模型组Ⅰ型胶原mRNA和Ⅲ型胶原mRNA表达较正常组上调(P0.01)。阳性药组、原药组、优化组Ⅰ型胶原mRNA和Ⅲ型胶原mRNA表达较模型组下调(P0.01)。原药组、优化组Ⅰ型胶原mRNA表达较阳性药组下调(P0.05)。优化组Ⅰ型胶原mRNA表达较原药组下调(P0.05)。结论:德都红花-7味散原药方与优化方是通过抑制Ⅰ型胶原mRNA和Ⅲ型胶原mRNA的转录,达到阻断或延缓肝纤维化的发生发展,德都红花-7味散优化方优于原药方。     

卡托普利对压力负荷增加大鼠心肌纤维化的影响

目的观察卡托普利逆转压力负荷增加大鼠心肌纤维化的作用。方法采用腹主动脉狭窄所致压力负荷增加大鼠左室重构模型,将雄性SD大鼠36只随机分为假手术组、模型组、卡托普利组,观察用药4周后左室心肌病理形态胶原染色、左室心肌间质超微结构、左室心肌Ⅰ型胶原免疫组织化学染色、左室心肌Ⅲ型胶原免疫组织化学染色等指标的改变。结果模型组Ⅰ型胶原的平均光密度与假手术组比显著升高(P<0.01),卡托普利组Ⅰ型胶原平均光密度较模型组显著下降(P<0.01)。模型组Ⅲ型胶原的平均光密度与假手术组比显著升高(P<0.01),卡托普利组Ⅲ型胶原平均光密度较模型组显著下降(P<0.01)。左室心肌病理形态胶原染色、左室心肌间质超微结构的改变与Ⅰ型胶原和Ⅲ型胶原的改变基本一致。结论卡托普利具有逆转心肌纤维化的作用。     

黄连温胆汤对胰岛素抵抗大鼠肝脏脂质蓄积的影响

目的观察黄连温胆汤对胰岛素抵抗(IR)大鼠肝脏脂质蓄积的影响,从自噬角度探讨其作用机制。方法50只雄性SD大鼠随机分为空白组10只和造模组40只,造模组采用高脂高糖饮食诱导IR大鼠模型,将成模大鼠随机分为模型组、黄连温胆汤组和二甲双胍组,分别予蒸馏水、黄连温胆汤药液和二甲双胍溶液灌胃,连续8周。透射电镜观察大鼠肝组织自噬小体形成情况;油红O染色观察肝脏脂质蓄积;ELISA检测大鼠空腹血糖(FPG)、空腹胰岛素(FINS),计算胰岛素抵抗指数(HOMA-IR);GPO-PAP法检测大鼠肝组织三酰甘油(TG)、总胆固醇(TC)含量;Western blot检测肝组织LC3、p62、哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)和p-mTOR蛋白表达;RT-PCR检测肝组织mTOR mRNA表达。结果与空白组比较,模型组大鼠肝组织红色脂滴明显增多,并有少量自噬小体形成,FPG、FINS和HOMA-IR明显升高(P<0.01),肝组织TC、TG含量明显增加(P<0.05,P<0.01),LC3Ⅱ/LC3Ⅰ比值升高,p62蛋白表达降低,p-mTOR/mTOR比值降低(P<0.01);与模型组比较,黄连温胆汤组和二甲双胍组大鼠肝组织红色脂滴数量减少,未见明显自噬小体,FPG、FINS和HOMA-IR明显降低(P<0.05,P<0.01),肝组织TC、TG含量减少(P<0.05,P<0.01),LC3Ⅱ/LC3Ⅰ比值降低,p62蛋白表达升高,p-mTOR/mTOR比值升高(P<0.05,P<0.01)。各组大鼠肝组织mTOR mRNA表达差异无统计学意义(P>0.05)。结论黄连温胆汤可改善IR大鼠肝脏脂质蓄积,其机制与上调大鼠肝组织p-mTOR蛋白表达,抑制肝脏自噬有关。     

桂枝汤对自发性糖尿病大鼠炎症因子及心肌损伤的影响

目的 :观察桂枝汤对自发性糖尿病大鼠(Goto-Kakizaki diabetes prone rat, GK大鼠)核因子-κB(NF-κB)、细胞间黏附分子-1(sICAM-1)、白介素-1(IL-1)、肿瘤坏死因子(TNF-α)、内皮素-1(ET-1)的影响,及对心肌损伤的防治作用。 方法 :GK大鼠30只,随机分为GK对照组、二甲双胍组、桂枝汤组,另取正常大鼠10只作为正常对照组,分别ig 12周,测定各组心肌匀浆NF-κB,sICAM-1,IL-1,TNF-α,ET-1含量。取心肌切片作HE染色。 结果 :与GK对照组比较二甲双胍组血糖下降(P<0.01),桂枝汤组轻度升高(P＞0.05)。GK对照组NF-κB,sICAM-1,IL-1,TNF-α,ET-1各炎症因子较正常大鼠明显升高(P<0.01或P<0.05)。二甲双胍组IL-1,TNF-α降低(P<0.01或P<0.05),桂枝汤组NF-κB,IL-1,TNF-α,ET-1明显降低(P<0.01~0.05),并且比二甲双胍降低程度大,其中IL-1,TNF-α具有显著性差异(P<0.01或P<0.05)。HE染色染色示桂枝汤组心肌损伤明显减轻。 结论 :桂枝汤可减少炎症因子蓄积,防治糖尿病心肌损伤。     

三甲散对大鼠肝星状细胞株HSC-T6 Ⅰ、Ⅲ型胶原合成的影响

目的:观察三甲散对大鼠肝星状细胞株HSC-T6Ⅰ、Ⅲ型胶原合成的影响。方法:以三甲散药物血清干预HSC-T6细胞,空白对照组采用DMEM培养液、HSC-T6,Y-27632阳性对照组采用Y-27632、DMEM培养液、HSC-T6,三甲散组采用三甲散、DMEM培养液、HSC-T6。ELISA法检测细胞上清Ⅰ型胶原和Ⅲ型胶原的含量,观察Ⅰ型胶原、Ⅲ型胶原合成情况。结果:与对照组比较,三甲散和Y-27632处理组I型胶原含量明显降低(P0.01),三甲散和Y-27632处理组Ⅲ型胶原含量降低(P0.05)。结论:三甲散可以抑制大鼠肝星状细胞株HSC-T6Ⅰ、Ⅲ型胶原合成。     

黄连解毒汤对2型糖尿病大鼠脾脏T细胞亚群的干预

目的:研究黄连解毒汤对2型糖尿病大鼠免疫状态的影响。方法:采用STZ腹腔注射联合高糖高脂饲料喂养Wistar大鼠,建立2型糖尿病模型。治疗6周后,称重脾脏并计算脾脏指数;免疫组化方法检测脾脏CD+4、CD+8T细胞亚群的表达,计算CD+4/CD+8比值。结果:黄连解毒汤治疗组大鼠体重显著下降,脾脏指数明显升高,脾脏CD+4、CD+8的表达显著增加(P<0.01),CD+4/CD+8比值显著升高(P<0.01),且明显优于二甲双胍对照组(P<0.01)。结论:黄连解毒汤可以有效控制2型糖尿病大鼠体重,对2型糖尿病引起的T细胞亚群异常有良好的调节作用。     

知母皂苷元通过AMPK-mTOR-ULK1途径抑制肾小球系膜基质合成和激活自噬治疗糖尿病肾病的研究

目的探究知母皂苷元基于AMPK-mTOR-ULK1途径对糖尿病肾病大鼠的干预作用。方法将40只SD大鼠随机分为对照组、模型组、知母皂苷元低剂量组、知母皂苷元高剂量组和二甲双胍组,每组8只。除对照组外,其余组采用高脂饲料饲喂联合链脲佐菌素(STZ)诱导建立糖尿病模型。知母皂苷元低、高剂量组大鼠分别灌胃20 mg/(kg·d)和60 mg/(kg·d)知母皂苷元,二甲双胍组灌胃500 mg/(kg·d)二甲双胍,其余组灌胃等量生理盐水,连续8周。检测各组大鼠血糖、24 h尿蛋白、尿素氮、肌酐水平,HE染色和PAS染色观察大鼠肾脏病理组织学变化,检测肾组织中α-SMA表达情况和Ⅰ型胶原、Ⅳ型胶原、纤维连接蛋白含量,Western blot法检测肾组织中Beclin-1、LC3、AMPK、p-AMPK、mTOR、p-mTOR、ULK1和p-ULK1表达量。结果与对照组比较,模型组大鼠血糖、24 h尿蛋白、尿素氮、肌酐水平和肾重/体重均显著增高(P均<0.05);肾脏组织结构紊乱,肾小球基底膜增厚;肾小球体积、系膜基质面积、α-SMA阳性面积和Ⅰ型胶原、Ⅳ型胶原、纤维连接蛋白含量及p-mTOR/mTOR表达量均显著升高(P均<0.05),Beclin-1、LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ、p-AMPK/AMPK、p-ULK1/ULK1表达量均显著降低(P均<0.05)。与模型组比较,二甲双胍组大鼠血糖和知母皂苷元低剂量组、知母皂苷元高剂量组、二甲双胍组大鼠24 h尿蛋白、尿素氮、肌酐水平和肾重/体重均显著降低(P均<0.05);肾脏病理组织学变化得到明显改善;肾小球体积、系膜基质面积、α-SMA阳性面积和Ⅰ型胶原、Ⅳ型胶原、纤维连接蛋白含量及p-mTOR/mTOR表达量均显著降低(P均<0.05),Beclin-1、LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ、p-AMPK/AMPK、p-ULK1/ULK1表达量均显著增高(P均<0.05)。结论知母皂苷元可通过AMPK-mTOR-ULK1途径抑制肾小球系膜基质合成和激活自噬改善大鼠糖尿病肾病。     

复方虎桃合剂对大鼠肺纤维化胶原合成和分解代谢影响的研究

目的:观察复方虎桃合剂(HT)对肺纤维化模型大鼠肺组织胶原代谢的影响。方法:以牛血清白蛋白等建立大鼠免疫复合物损伤性肺纤维化模型后,用 HT 进行预防性治疗,并用羟脯氨酸法测定大鼠肺组织总胶原的含量,以 DNA-RNA 斑点杂交法检测大鼠肺组织中Ⅰ、Ⅲ型胶原和胶原酶基因的 mRNA 表达水平。结果:羟脯氨酸含量预防组明显低于模型组(P<0.01),与正常组接近;Ⅰ、Ⅲ型胶原 mRNA 表达水平与模型组比较,预防组均降低(P<0.01)。胶原酶基因表达水平:与模型组相比,预防组在26、36天时有增加的倾向,但差异无显著性。结论:HT 对肺组织胶原的合成有明显的抑制作用,可下调肺组织中Ⅰ、Ⅲ型胶原mRNA 表达水平,对肺纤维化具有明显的防治效果。     

黄连解毒汤对2型糖尿病大鼠血管VEGF的影响

目的 研究黄连解毒汤对2型糖尿病大鼠血脂指标、腹主动脉VEGF表达的影响.方法 采用STZ腹腔注射联合高糖高脂饲料喂养Wistar大鼠,建立2型糖尿病模型.治疗6周后,检测血脂指标,采用免疫组织化学法测定腹主动脉VEGF（血管内皮生长因子）的表达.结果 黄连解毒汤组与模型组、二甲双胍组比较,腹主动脉VEGF的表达、血脂指标均明显降低（P〈0.01）.结论 黄连解毒汤组可以下调VEGF的表达,并且明显改善血脂紊乱.     

Effects of puerarin on stiffness in myocardium and expression of collagen type Ⅰand Ⅲ in diastole heart failure rat models

目的 研究葛根素对舒张性心力衰竭(distolic heart failure,DHF)大鼠心肌僵硬度和心肌组织Ⅰ型、Ⅲ型胶原表达的影响.方法 Wistar大鼠腹主动脉缩窄法建立DHF模型,术后4周,随机分为4组(n=10),模型组,葛根素高、中、低剂量组(180、120、80 mg/kg),另有假手术组10只.连续给予相应处理4周后,通过十六导生理记录仪测量所得的血流动力学指标计算大鼠心肌僵硬度常数(K),并应用免疫组化法测定心肌组织Ⅰ、Ⅲ型胶原的表达.结果 与模型组比较,葛根素高剂量组K值无变化(P＞0.05),中剂量组K值显著低于模型组(P＜0.01),低剂量组K值明显低于模型组(P＜0.05).与模型组比较,葛根素高剂量组心肌Ⅰ型胶原蛋白表达明显减弱(P＜0.05),心肌Ⅲ型胶原表达明显增强(P＜0.05):中剂量组心肌Ⅰ型胶原蛋白表达显著减弱(P＜0.01),心肌Ⅲ型胶原蛋白表达显著增强(P＜0.01):低剂量组心肌1型胶原蛋白表达明显减弱(P＜0.05),心肌Ⅲ型胶原表达明显增强(P＜0.05).结论 葛根素中、低剂量能够降低DHF大鼠心肌僵硬度,其作用机制与心肌Ⅰ型胶原、Ⅲ型胶原的表达有关.     

黄连解毒汤联合二甲双胍治疗2型糖尿病的临床观察

目的:评价黄连解毒汤联合二甲双胍治疗2型糖尿病的疗效。方法:回顾性选择2012年6月~2015年6月采用二甲双胍进行治疗的56例初诊2型糖尿病患者作为对照组,选择同期采用黄连解毒汤联合二甲双胍进行治疗的56例初诊2型糖尿病患者作为观察组。测量研究对象治疗前后血糖、血脂和胰岛素水平,并比较两组患者血糖、血脂、血胰岛素水平的差异。结果:治疗后组间2h PG和HDL-c差异没有统计学意义(P0.05),而观察组的FPG、2h PG和FINS水平低于对照组的值,且差异有统计学意义(P0.05);此外治疗结束后观察组的TC、TG和LDL-C的水平均低于对照组的值,且差异有统计学意义(P0.05)。观察组患者显效37例,有效7例,无效12例,总有效率为78.6%;对照组患者显效24例,有效13例,无效19例,总有效率为6 6.1%,观察组总体疗效优于对照组(Z=2.19,P=0.03)。结论:黄连解毒汤联合二甲双胍治疗2型糖尿病不仅能有效改善患者的血糖和血胰岛素水平,同时还能改善患者血脂代谢;且黄连解毒汤联合二甲双胍治疗2型糖尿病的效果优于单独使用二甲双胍。     

复方愈疡散治疗糖尿病慢性难愈性创面的机制

目的:研究复方愈疡散治疗糖尿病慢性难愈性创面的作用机制。方法:SD大鼠腹腔注射四氧嘧啶,在背部剪出直径约2 cm创面,制造糖尿病慢性难愈合创面大鼠模型,建立糖尿病大鼠创面模型后随机分为模型组、阳性药对照组、复方愈疡散组、补虚组、祛瘀组,每组30只。模型组灌胃生理盐水,阳性药组灌胃康复新液(10 g·kg-1),复方愈疡散组灌胃复方愈疡散(13.0 g·kg-1),补虚组灌胃补虚方(5.1 g·kg-1),祛瘀组灌胃祛瘀方治疗(7.9 g·kg-1)。于治疗后第10,16,20天于创面组织取材,用酶联免疫吸附测定法检测Ⅰ,Ⅲ型胶原,Smad信号蛋白家族-3(Smad3),Smad信号蛋白家族-7(Smad7),转化生长因子-β1(TGF-β1)含量。结果:与模型组比较,复方愈疡散组能够上调Ⅲ型胶原,Smad7表达(P<0.05),降低Smad3的表达(P<0.05),其中以第20天效果最佳;补虚组能够上调Ⅰ型胶原表达,升高Smad7的表达(P<0.05),康复新组下调Ⅲ型胶原表达,升高TGF-β,Smad 3表达(P<0.05)。祛瘀组能够上调Ⅰ,Ⅲ型胶原表达,升高TGF-β1,Smad3的表达(P<0.05)。结论:复方愈疡散促进糖尿病大鼠创面愈合的机制可能与双向调节TGF-β1-Smad3,Smad7通路,调整Ⅰ,Ⅲ型胶原在创面组织中的比例有关。     

石斛合剂对高脂高糖糖尿病大鼠心肌细胞Ca^2+代谢的影响

目的以糖尿病心肌病大鼠为研究对象,探讨石斛合剂对糖尿病心肌病心肌细胞Ca^2+代谢的影响。方法 Wistar大鼠24只,取5只作为正常组,余19只采用高脂高糖饮食联合链脲佐菌素腹腔注射进行糖尿病心肌病造模。成模后,随机分为模型组、二甲双胍组、石斛合剂组。二甲双胍组、石斛合剂组分别予二甲双胍、石斛合剂灌胃,正常组、模型组予生理盐水灌胃。4周后,测空腹血糖,取左心室心肌组织进行组织病理学观察和心肌细胞内游离钙(MyoCa^2+)浓度测定,Western blot法检测肌浆网Ca^2+-ATP酶(SERCA2a)、L型钙通道α1C亚单位蛋白(CACNA1C)蛋白表达,RT-PCR法测定SERCA2a mRNA表达。结果石斛合剂组心肌纤维较模型组、二甲双胍组排列整齐,断裂较少。与正常组比较,模型组血糖、心肌细胞MyoCa^2+含量和CACNA1C蛋白表达明显升高(P<0.01,P<0.05),SERCA2a mRNA和蛋白表达明显降低(P<0.01)。与模型组比较,石斛合剂组血糖、心肌细胞MyoCa^2+含量和CACNA1C蛋白表达明显降低(P<0.01,P<0.05),SERCA2a mRNA和蛋白表达明显升高(P<0.01,P<0.05);二甲双胍组血糖明显降低(P<0.01)。与二甲双胍组比较,石斛合剂组心肌细胞MyoCa^2+含量明显降低(P<0.01,P<0.05),血糖、SERCA2a mRNA和蛋白表达明显升高(P<0.05)。结论石斛合剂通过提高SERCA2a mRNA和蛋白表达,加快摄取Ca^2+的速率,降低细胞质Ca^2+负荷,缓解钙超载,最终达到维持糖尿病心肌病钙稳态的作用,有效维持心肌细胞的正常收缩舒张功能;其降糖作用不是预防糖尿病心肌病的主要机理,而在于抑制CACNA1C蛋白表达,抑制钙诱导钙释放过程。     

黄连解毒汤对2型糖尿病大鼠血糖、腹主动脉血管内皮形态及缺氧诱导因子-1α的影响

目的观察黄连解毒汤对2型糖尿病大鼠空腹血糖(FBG)、空腹胰岛素(FINS)及腹主动脉血管内皮形态、缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)表达的影响,并探讨其作用机制。方法采用小剂量链脲佐菌素腹腔注射联合高糖高脂饲料喂养Wistar大鼠,建立2型糖尿病模型。随机将大鼠分为空白组、模型组、对照组和治疗组。空白组、模型组灌服生理盐水,对照组灌胃二甲双胍,治疗组灌胃黄连解毒汤。6周后检测FBG、FINS,采用免疫组织化学法测定腹主动脉HIF-1α表达,HE染色法观察腹主动脉血管内皮形态变化。结果与模型组、对照组比较,治疗组腹主动脉HIF-1α表达、FBG均明显降低(P0.01),FINS明显升高(P0.01),腹主动脉血管内皮细胞的损伤得到明显改善。结论黄连解毒汤对损伤的血管内皮细胞有保护作用,其机制可能是通过抑制HIF-1α表达实现的。     

电针对肝纤维化大鼠肝组织Ⅰ、Ⅲ型胶原mRNA表达的影响

目的 探讨电针对肝纤维化大鼠肝组织Ⅰ、Ⅲ型胶原mRNA表达的影响.方法 Wistar大鼠随机分为4组(电针治疗组、药物治疗组、模型对照组和正常对照组),应用四氯化碳诱导大鼠肝纤维化模型,电针治疗组采用电针肝俞、足三里治疗,药物治疗组采用秋水仙碱治疗.应用Masson染色观察肝组织胶原纤维增生情况,采用实时荧光定量PCR技术检测肝组织Ⅰ、Ⅲ型胶原mRNA表达的变化.结果 与正常对照组比较,模型对照组大鼠肝组织胶原增生,Ⅰ、Ⅲ型胶原mRNA表达均明显增加(均P<0.01);与模型对照组比较,电针治疗组大鼠肝组织胶原面积明显减少,Ⅰ、Ⅲ型胶原mRNA表达均明显降低(均P<0.01).结论 电针肝俞、足三里能够下调肝纤维化大鼠Ⅰ、Ⅲ型胶原mRNA的表达,该作用可能是其抗肝纤维化的重要分子机制.     

瑞格列奈与二甲双胍对2型糖尿病胰岛功能的影响

目的观察瑞格列奈与二甲双胍对2型糖尿病胰岛功能的影响。方法将120例初诊2型糖尿患者分为2组,治疗组60例予瑞格列奈口服,强化组60例予瑞格列奈联合二甲双胍口服,比较2组治疗前后空腹血糖、餐后2 h血糖、餐后1 h及2 h血浆胰岛素变化及胰岛素曲线下面积的变化。结果治疗组餐后2 h血糖治疗后明显下降(P<0.05),餐后1 h血浆胰岛素明显升高(P<0.05)。强化组空腹血糖、餐后2 h血糖明显下降(P<0.05和0.01);餐后1h血浆胰岛素显著升高(P<0.01),餐后2 h血浆胰岛素降低,且显著低于餐后1 h血浆胰岛素(P<0.05)。结论瑞格列奈可改善胰岛素早期分泌时相,瑞格列奈与二甲双胍联合治疗可使2型糖尿病胰岛素早期分泌相恢复,餐后血糖控制良好。     

黄连解毒汤调节糖脂代谢的药效学研究

目的:观察黄连解毒汤(HLJDT)对2型糖尿病大鼠血糖、血脂代谢的影响。方法:采用高糖高脂饲料喂养联合链脲佐菌素腹腔注射造成2型糖尿病大鼠模型,造模成功后分HLJDT高、中、低剂量组及二甲双胍组灌胃治疗。治疗56 d后,观察HLJDT各剂量组对模型大鼠血糖指标空腹血糖(FBG)、胰岛素(Ins),血脂指标总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)代谢的影响。结果:黄连解毒汤不仅可以降低糖尿病模型大鼠血清中FBG、TC、TG、LDL-C含量,而且可以提高血清Ins、HDL-C含量。结论:黄连解毒汤能够有效调节糖尿病大鼠的血糖、血脂水平。