内质网应激在脓毒症大鼠心肌损伤中的作用

目的：研究内质网应激与脓毒症大鼠心肌损伤的关系。方法：35只雄性sD大鼠采用随机数字表法分为假手术组（n=7）和模型组（n=28）,模型组下设2、6、12、24h四个时相点,每个时相点7只。采用自动生化分析仪检测大鼠血CK—MB及cTnI水平。采用HE染色检测心肌损伤情况,免疫组化技术检测心肌组织ERS标志物GRP78蛋白表达。结果：（1）模型组大鼠6、12、24h血清CK—MB及cTnI均较对照组显著升高（P〈0．05）;各时相点病理改变明显;（2）心肌组织中GRP78蛋白表达在2h即较对照组升高,并呈逐渐增加趋势（P〈0．05）;（3）GRF78表达与心肌损伤具有显著正相关（r=0．711,P〈0．05）。也与血清cTnI水平呈显著正相关（r=0．612,P〈0．05）。结论：脓毒症启动了ERS,并且ERS与心肌损伤、血eTnI水平呈正相关关系。ERS可能在脓毒症大鼠心肌损伤中起重要作用。     

花色苷对体外培养大鼠心肌细胞损伤的拮抗效应

目的观察花色苷对心肌细胞损伤的拮抗效应。方法设置3个实验组，即正常对照组，药物损伤组，花色苷组。选取出生1～3d的SD大鼠30只，将培养48h的心肌细胞制备成24瓶进行实验，随机分成3组。正常对照组不加任何药物，药物损伤组加入阿霉素ADM5mg／ml一共培养，花色苷组加入阿霉素60rain后加入10mg／L的花色苷。心肌细胞传代培养，测定各相关生化指标。结果与正常对照组比较，药物损伤组心肌肌钙蛋白T（cTnT）、心肌肌钙蛋白I（cTnI）、肌酸激酶（CK—MB）明显增高，药物损伤组总超氧化歧化酶（SOD）、CuZn一超氧化歧化酶（CuZn．SOD）和Mn一超氧化歧化酶（Mn—sot））水平均明显下降（P〈0．叭）；药物损伤组丙二醛（MDA）和NO含量明显增高（P〈0．01）；而花色苷组上述指标均有改善（P〈0．01），与正常对照组比较无统计学意义。结论花色苷对阿霉素造成的心肌损伤具有保护作用。     

高胰岛素刺激离体大鼠心脏葡萄糖代谢与心肌酶释放的变化

目的探讨高胰岛素刺激离体大鼠心脏后心肌葡萄糖代谢与心肌酶和心肌蛋白释放的变化。方法30只SD大鼠随机分为5组,建立langendofff灌注模型,按照灌注液中含Insulin=0、10、20、30、50U／L进行60min灌注,定时收集冠脉流出液,测定葡萄糖浓度以评估葡萄糖代谢情况,测定肌酸激酶（CK）,肌钙蛋白I（cTnI）含量以评估心肌损伤情况。结果与对照组相比,高胰岛素刺激组大鼠心肌葡萄糖摄取减少,心肌释放CK和cTnI增加。结论高胰岛素刺激大鼠离体心脏,引起心肌细胞摄取葡萄糖减少,葡萄糖代谢障碍,发生胰岛素抵抗（IR）,心肌细胞受到损伤。     

铬对大鼠心肌损伤保护作用的实验研究

为证实三价铬（Ｃｒ３＋）对心肌损伤的保护作用，采用大鼠腹腔内注射生理盐水、Ｃｒ３＋、硒（Ｓｅ），尾静脉注射阿霉素，观察Ｃｒ３＋对阿霉素心肌病超微结构及心肌电生理的影响。超微结构观察发现，阿霉素组心肌细胞核周边不清，胞浆疏松，线粒体部分空泡变；心肌纤维疏松、断裂，有溶解现象，Ｃｒ３＋及Ｓｅ组病变明显减轻，肌丝排列整齐。心肌电生理检查显示，阿霉素组ＱＲＳ时限、Ｑ－Ｔ间期、动作电位时程ＡＰＤ５０及ＡＰＤ９０延长，Ｃｒ３＋组无变化，Ｓｅ组也延长。Ｃｒ３＋、Ｓｅ对心肌损伤有明显的保护作用，同时Ｃｒ３＋能逆转阿霉素心肌电生理改变。这对心血管疾病防治具有重要意义     

葡萄糖酸镁对离体大鼠心肌缺血再灌注细胞凋亡的影响

目的观察葡萄糖酸镁对离体大鼠心肌缺血／再灌注（I／R）细胞凋亡的保护作用及可能机制。方法选用48只雄性SD大鼠随机等分为3组：对照组,I／R组,葡萄糖酸镁组。实验1：每组取8只大鼠,对照组用改良的K—H液持续灌注110min;I／R组用改良的K—H液灌流20min后,停灌30min,再灌注60min;葡萄糖酸镁组改良的K—H液中加入葡萄糖酸镁2．4mmol／L,余同I／R组。检测心肌灌流液中肌酸激酶（CK）,乳酸脱氢酶（LDH）含量,心肌组织中Ca^2＋和一氧化氮（NO）含量。实验2：每组其余8只大鼠,实验过程类似实验1,不同点再灌时间120min。实验结束检测心肌细胞凋亡指数。观察实验l、2再灌注20min内心律失常发生情况。结果与I／R组比较,葡萄糖酸镁组心律失常发生率显著下降（P〈0．01）;再灌流出液中CK、LDH含量明显降低（P〈0．01）;心肌组织Ca^2＋和NO含量及细胞凋亡指数明显降低（P〈0．01）。结论葡萄糖酸镁可通过增加NO含量减轻钙超载从而减少凋亡。     

葛根素注射液对阿霉素所致大鼠心肌损伤保护作用的实验研究

[目的]探讨葛根素注射液对阿霉素所致大鼠心肌损伤保护作用及其机制。[方法]SD雄性大鼠随机分为5组(每组12只):①阿霉素(ADM)组:腹腔注射ADM,每次2.5mg/kg,每周1次,共用药10周;②对照组:用相同容量的生理盐水代替ADM,用法同ADM组;③葛根素低、中、高剂量组(共3组):ADM用药方法同ADM组,同时经腹腔分别注射15mg/kg、30mg/kg、60mg/kg,每天1次,连续用药10周。10周末测量各组大鼠心功能及血流动力学指标;测定各组大鼠血清门冬氨酸氨基转移酶活性的测定、心肌肌酸激酶活性以及心肌超氧化物歧化酶(SOD)活性和丙二醛(MDA)含量。[结果]与对照组相比,阿霉素组大鼠心功能显著降低(P﹤0.01)、SOD活性显著下降(P﹤0.01)、MDA含量显著增加(P﹤0.01);与阿霉素组相比,葛根素高中低剂量组心功能显著降低(P﹤0.01)、SOD活性显著提高(P﹤0.01)、MDA含量显著下降(P﹤0.01)。[结论]葛根素可通过降低阿霉素对大鼠心脏的氧化损伤,而起到对阿霉素所致心肌损伤的保护作用。     

灯盏花素对铅中毒大鼠心肌细胞氧化应激损伤的影响

目的 研究灯盏花素（Bre）对铅中毒大鼠心肌细胞氧化应激损伤的影响。方法 选择60只健康成年SD大鼠随机分为对照组、模型组，及Bre干预组12.5 mg/（kg·d）组、25 mg/（kg·d）组和50mg/（kg·d）组，每组12只。后4组用2%醋酸铅灌胃染毒，构建铅中毒大鼠模型，造模成功后干预组灌胃Bre，对照组及模型组用同剂量蒸馏水灌胃，共计处理时间14周。HE染色观察大鼠心肌细胞病理变化，ELISA法测定大鼠氧化应激指标。结果 对照组心肌细胞排列正常，模型组心肌细胞排列紊乱，心肌间质可见纤维素样物沉积及淋巴细胞浸润；Bre干预组心肌间质纤维素样物沉积及淋巴细胞浸润较模型组减少。模型组大鼠氧化指标MDA、ROS分别为（3.96±0.69） nmol/mL和（324.45±57.45） U/mL，较对照组MDA(2.92±0.79) nmol/mL、ROS(193.71±76.97) U/mL增高（F=4.72、6.59,P<0.01）；抗氧化指标SOD、CAT、GSH分别为（18.19±4.84） U/mL、（9.3±2.07） U/mL、（113.63±32,80） mm...     

多种心肌损伤标志物联合检测在急性心肌梗死诊断中的应用价值分析

目的分析多种心肌损伤标志物联合检测在急性心肌梗死诊断中的应用价值分析。方法将确诊的62例心肌缺血症状的患者划为实验组,133例症状不典型的患者划为对照组。测定两组血清中肌酸激酶（CK）、肌酸激酶激酶（CK—MB）、血清中心肌钙蛋白I（cTnI）、肌红蛋白（MYO）等含量。并进行比较。结果急性心肌梗死早期患者的血清cTnI、CK、CK—MB、MYO活性均较对照组显著升高（P〈0．05）。结论cTnI及CK—MB联合检测用于AMI诊断,可进一步提高AMI诊断准确率,降低漏诊率。     

多ADP-核糖聚合酶在大鼠心脏缺血／再灌注损伤中的作用

目的探讨多ADP-核糖聚合酶[Poly（ADP-ribose）polymerase,PARP]在大鼠心脏缺血／再灌注（ischemiaandreperfusion,I／R）损伤中的作用。方法将48只大鼠按随机数字法分为I／R组、I／R＋DPQ（PARP抑制剂）组、I／R＋DMSO（二甲基亚枫）组和对照组,建立大鼠心脏I／R模型,检测各组大鼠心肌中PARP的表达、心功能和心肌细胞凋亡的变化。结果在大鼠心脏I／R损伤中PARP表达增加,应用DPQ后,PARP表达显著减少（5．04±1．25VS2．334-0．65,t=1．35,P〈0．05）;抑制PARP的活性能使大鼠心脏左心室内压（LVDP）、室内压最大上升速率（＋dp／dt）和室内压最大下降速率（-dp／dt）显著增加,改善心脏功能。抑制PARP的活性能使大鼠心肌细胞凋亡率从（34±6．2）％显著降低至（23±3．8）％（t=2．25,P〈0．05）。结论在大鼠心脏I／R过程中,PARP的表达明显增加,并加重心脏损伤。应用药物抑制PARP的表达可以减少心脏损伤,具有心脏保护作用。     

心肌酶谱和肌钙蛋白对新生儿缺氧缺血性心肌损伤的诊断价值

目的探讨血清肌酸激酶（CK）、血清肌酸激酶同工酶（CK—MB）和肌钙蛋白（cTnI）在新生儿缺氧缺血性心肌损伤的变化及其意义。方法对63例窒息新生儿的血清肌酸激酶（CK）、CK—MB和cTnI进行对比研究。结果轻度窒息组患儿的CK、CK—MB的水平与对照组患儿比较,差异有统计学意义（P〈0．05）;重度窒息组患儿的CK、CK—MB水平与对照组患儿比较,差异有显著统计学意义（P〈0．01）;重度窒息组与轻度窒息组CK、CK—MB水平比较,差异有统计学意义（P〈0．05）。cTnI在心肌损伤组高于非心肌损伤组。结论血清中CK、CK—MB水平与窒息程度密切相关;窒息可导致新生儿缺氧缺血性心肌损伤,cTnI为窒息新生儿早期心肌损伤的诊断指标。     

Effect of astaxanthin in combination with alpha-tocopherol or ascorbic acid against oxidative damage in diabetic ODS rats

The present study was performed to investigate the effect of astaxanthin in combination with other antioxidants against oxidative damage in streptozotocin (STZ)-induced diabetic Osteogenic Disorder Shionogi (ODS) rats. Diabetic-ODS rats were divided into five groups: control, astaxanthin, ascorbic acid, alpha-tocopherol, and tocotrienol. Each of the four experimental groups was administered a diet containing astaxanthin (0.1 g/kg), in combination with ascorbic acid (3.0 g/kg), alpha-tocopherol (0.1 g/kg), or tocotrienol (0.1 g/kg) for 20 wk. The effects of astaxanthin with other antioxidants on lipid peroxidation, urinary 8-hydroxy-2'-deoxyguanosine (8-OHdG) excretion, serum creatinine (Cr) level, creatinine clearance (Ccr), and urinary protein content were assessed. The serum lipid peroxide levels and chemiluminescent (CL) intensity in the liver of the alpha-tocopherol and tocotrienol groups were significantly reduced in comparison to that of the control group. In the alpha-tocopherol group, urinary 8-OHdG excretion, serum Cr level, Ccr, urinary albumin excretion, and urinary protein concentration were significantly decreased as compared with those in the control group. Additionally, the CL intensity in the kidney of the alpha-tocopherol group was significantly lower, but that of the ascorbic acid group was significantly higher than that in the control group. These results indicate that dietary astaxanthin in combination with alpha-tocopherol has an inhibitory effect on oxidative stress. On the other hand, our study suggests that excessive ascorbic acid intake increases lipid peroxidation in diabetic rats.     

微量元素锌、铜对阿霉素性心肌损害的作用

本实验观察了阿霉素(ADR)对大鼠抗氧化酶(超氧化物歧化酶、谷胱甘肽过氧化物酶)及心脏的毒性作用,以及补充锌或锌+铜后对阿霉素毒性作用的保护作用。将体重130～160g雌雄各半的Wistar大鼠按体重、性别随机分为四个组,甲组是锌+阿霉素组,乙组是锌+铜+阿霉素组,丙组是单纯阿霉素组,丁组是生理盐水对照组。结果表明:丙组动物红细胞超氧化物歧化酶(SOD)和全血谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)的活性显著降低,心脏亦有明显的损害和心功能不全;甲、乙二组动物的SOD、GSH-Px活性显著高于丙组,心脏的损害亦明显轻于丙组;丁组无以上改变。实验结果提示适量的锌或锌+铜对阿霉素的毒性作用有保护作用,锌+锌铜组的保护效果好于单纯锌组。     

Polyphenol-enriched azuki bean (Vina angularis) extract reduces the oxidative stress and prevents DNA oxidation in the hearts of streptozotocin-induced early diabetic rats

Abstract

We examined the changes in the heart of rats at the early stages of streptozotocin (STZ)-induced diabetes, and whether azuki bean extract (ABE) could influence these changes. The experimental diabetic rats received 0 or 40?mg/kg of ABE orally for 4?weeks, whereas the control group rats received distilled water. 8-Hydroxy-2'-deoxyguanosine (8-OHdG) and expression of proteins associated with peroxisomal FA β-oxidation as well as oxidative stress markers were examined. The levels of peroxisomal ACOX1 and catalase of the diabetic groups were significantly higher than those in the control group. The levels of p62, phosphorylated-p62 (p-p62) and HO-1 in the STZ group were significantly higher than those in the control group, and the levels of p-p62, HO-1, and 8-OHdG were significantly lower by ABE administration. The STZ-induced early diabetes increases the levels of proteins related to peroxisomal FA β-oxidation and oxidative stress markers in hearts. ABE protects diabetic hearts from oxidative damage.     

邻苯二甲酸二异丁酯对小鼠抗氧化酶活性及DNA损伤影响的研究

目的对邻苯二甲酸二异丁酯(DiBP)引起机体组织氧化损伤进行初步研究,借此探讨邻苯二甲酸二异丁酯对自由基氧化损伤的作用机制。方法将60只昆明小鼠在实验动物房内适应3天,按体重随机分为5组:1个对照组和4个不同剂量的DiBP组(Ⅰ组:50mg/kg,Ⅱ组:250mg/kg,Ⅲ组:500mg/kg,Ⅳ组:1000mg/kg)。其中,对照组给予玉米油溶剂灌胃,而各DiBP组给予相应剂量的邻苯二甲酸二异丁酯玉米油溶液灌胃,实验连续进行8周,普通饲料喂养,自由饮水。实验结束后,拔眼球取血分离淋巴细胞,进行彗星实验;测定肝脏组织超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)的活性及丙二醛(MDA)、8-羟基脱氧鸟苷(8-OHdG)的含量。结果各DiBP组小鼠的肝SOD和GSH-Px酶活性比对照组显著较低(P0.05);MDA含量在DiBPⅢ和Ⅳ组显著高于对照组(P0.05),DiBPⅡ组的8-OHdG含量亦显著高于对照组(P0.01);各DiBP组小鼠的DNA出现氧化损伤,与对照组相比,差异具有显著性(P0.05)。结论在本实验条件下,邻苯二甲酸二异丁酯能够导致实验小鼠机体组织发生氧化应激,从而引起机体抗氧化系统酶活性的改变以及机体组织不同程度的氧化应激损伤。     

2型糖尿病患者血8-OHdG水平与大血管并发症关系的初步探讨

目的初步探讨高血糖所致氧化应激在2型糖尿病患者大血管并发症中的作用。方法检测78例2型糖尿病患者的血糖化血红蛋白（HbAlC）及8．羟基脱氧鸟嘌呤（8-OHdG）水平。其中32例合并大血管并发症作为实验组,46例无并发症为对照组。8-OHdG检测采用酶联免疫吸附法（ELISA）。结果实验组血8-OHdG水平为（2．93±1．37）ng／mL,与对照组（2．67±1．30）ng／mL相比有上升趋势,但两者比较差异无统计学意义（P〉0．05）;分别将合并各种大血管并发症患者的血8-OHdG水平与对照组相比都有上升趋势,但差异均无统计学意义（P〉0．05）;实验组的病程、年龄与对照组相比亦明显升高,差异具有统计学意义（P〈0．05）;／6-者的糖化血红蛋白水平相比差异无统计学意义（P〉0．05）。患者的血8-OHdG水平与病程呈正相关（r=0．33,P〈0．05）,而与年龄及HbAlC水平无相关（P〉0．05）。结论2型糖尿病大血管并发症的发生可能与高血糖所致氧化应激并无密切关系．而与患者的病程、年龄更相关。     

大剂量芹菜素对大鼠抗氧化酶活性及DNA损伤影响的研究

目的观察大剂量芹菜素对大鼠的抗氧化活性及对DNA氧化损伤的影响。方法将100只Wistar大鼠随机分为5组,每组20只,即基础饲料对照组,低剂量芹菜素组(掺入量为2.5%,相当于2g/kgbw),次低剂量芹菜素组(掺入量为5.0%,相当于4g/kgbw),中剂量芹菜素组(掺入量为7.5%,相当于6g/kgbw),高剂量芹菜素组(掺入量为10%,相当于8g/kgbw),实验周期为13周。实验结束前收集动物2h尿液,实验结束后处死动物,留取血液和肝脏,测定超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、谷胱甘肽硫转移酶(GST)活性、丙二醛(MDA)含量,分析8-羟基脱氧鸟苷含量。结果在2和4g/kgbw剂量时,雄性肝脏SOD、GSH-Px以及2g/kgbw剂量组的GST活性明显低于对照组(P<0.05);血清中雄性8g/kgbw剂量组的GST以及雌雄4g/kgbw剂量组的GSH-Px活性明显低于对照组(P<0.05),其他各项指标与对照组比较,差异均无显著性。结论本试验条件下,大剂量芹菜素能够降低雄性大鼠的抗氧化酶活性,但对DNA损伤没有影响。     

2型糖尿病患者的总能量消耗量及其与氧化应激的相关性研究

目的研究2型糖尿病患者的总能量消耗量（TEE）及其与患者体内氧化应激水平的相关性。方法以广州市某三甲医院内分泌门诊30～70岁2型糖尿病患者为调查对象,对其24 h体力活动情况进行调查,应用要因加算法求出TEE,ELISA法检测尿液中8-OHdG和8-iso-PGF2α的浓度以评价调查对象的氧化应激水平,最终采用相关分析及多重线性回归分析研究氧化应激指标与TEE的相关性。结果共调查2型糖尿病患者222例,女性占47.7%（106/222）,30～49岁者占48.6%（103/222）,广东籍占59.0%（131/222）。男、女性患者的休息和极轻活动之和分别占总活动时间的86.6%、83.4%;男性在轻体力活动上分配的时间少于女性（P＜0.01）,极轻活动中的坐姿活动多于女性（P＜0.01）。 男、女性患者的TEE分别为160.4、153.3 kJ/(kg?d）,重体力活动水平下各年龄组的TEE均高于相应的RNI值。Pearson相关性分析结果显示尿中8-OHdG及8-iso-PGF2α均与TEE呈正相关（P＜0.05或P＜0.01）;多重线性回归分析结果显示8-OHdG及8-iso-PGF2α浓度的影响因素均包括TEE（均P＜0.01）。结论重体力活动的2型糖尿病患者的TEE高于其RNI值,TEE可能影响患者尿中8-OHdG及8-iso-PGF2α浓度,有可能增加其体内氧化应激水平。     

缬草提取物对肺纤维化大鼠转化生长因子-β1的影响

目的探讨缬草提取物对博莱霉素所致肺纤维化大鼠转化生长因子β1（TGF-β1）的影响。方法健康Wistar大鼠气管内一次性注入博莱霉素5mg／kg制造肺纤维化模型,取造模存活大鼠65只,随机分为缬草高剂量组（16只）、缬草低剂量组（16只）、秋水仙碱组（16只）及模型组（17只）4组。造模后第2天始分别灌胃给予缬草提取物100mg／kg、缬草提取物20mg／kg、秋水仙碱100μg／kg及生理盐水10ml／kg,1次／d次。模型组及用药组于第7天各处死大鼠6只,28d处死剩存大鼠。另取8只大鼠,气管内一次性注入生理盐水1．0mL／kg,灌胃给予生理盐水10ml／（kg·d）作为健康对照组,于第28天处死。大鼠处死后,取右下肺叶做HE染色和Masson染色观察肺组织结构的改变;免疫组织化学法检测肺组织中的TGF-β1表达改变。结果模型组鼠观察期内死亡3只（17．65％）,7d肺组织呈现重度肺泡炎改变,合并有TGF-β1表达显著升高,28d肺组织胶原纤维重度增生;缬草组及秋水仙碱组第7天时肺泡炎较模型组减轻,TGF-β1表达较模型组弱（P〈0．05）,第28d缬草组及秋水仙碱组肺纤维化病变较模型组减轻,TGF-β1表达较模型组弱。结论缬草提取物可以有效防治博莱霉素诱导的大鼠肺泡炎及肺纤维化,其机制可能是通过降低TGF-β1的表达来实现。     

热化疗栓塞影响中晚期肝癌患者机体免疫功能的研究

目的观察经肝动脉热化疗栓塞对中晚期肝癌患者的机体免疫功能的影响。方法原发性肝癌患者40例完全随机分为2组,均采用经股动脉途径插管至肝动脉,A组（20例）ADM40mg＋MMC 10mg溶于37℃的生理盐水灌注;B组（20例）ADM40mg＋MMC 10mg溶于60℃的生理盐水灌注;A或B组灌注后再用适量碘化油栓塞。采用流式细胞仪及双抗体夹心法,检测治疗前、后外周血T细胞亚群（CD3^＋、CD4^＋、CD8^＋）、NK细胞的百分率及sIL-2R的变化。采用LDH释放法检测NK细胞的杀伤活性。结果与术前及普通化疗栓塞组比较,热化疗栓塞治疗后CD4^＋、NK细胞的百分率明显升高（P〈0．05）,NK细胞杀伤活性也升高（P〈0．05）,而CD8^＋细胞的百分率及sIL-2R的水平明显降低（P〈0．05）。结论热化疗栓塞具有免疫激活作用,可使机体的免疫功能得到一定程度的改善。