消乳增胶囊致畸作用研究

目的观察消乳增对大鼠是否存在胚胎毒性和致畸毒性。方法采用Wistar大鼠,每组妊娠鼠>15只。试验设消乳增高、中、低3个剂量组,分别给药9.13,4.55,2.28 g·kg?1,同时设阳性对照组(阿司匹林组)和空白组。在大鼠胚胎器官形成期连续灌胃给药10 d(孕7~16 d)。在妊娠的第20天,处死妊娠鼠,计数黄体数、胚胎的着床数、活胎数、早期死胎数(包括吸收胎)和晚期死胎数。观察胎仔外观、发育情况并称重后,将每窝1/2的活胎仔作骨路检查。另取l/2活胎仔固定于Bouin氏液进行内脏检查。结果消乳增对孕鼠体质量影响差异无统计学意义,各给药组与空白组比较,活胎数显著减少,吸收胎数显著增加,并显著抑制胎鼠体长;并导致胎鼠胸骨骨化不全等骨骼畸形。结论消乳增对大鼠有较为明显的胚胎毒性,包括胚胎死亡、生长发育抑制和骨骼畸形等。     

宁泌泰胶囊对小鼠胚胎和胎仔发育毒性研究

摘 要 目的：评价口服给予宁泌泰胶囊对妊娠小鼠的母体毒性、胚胎 胎仔发育毒性和致畸性。方法: 将交配成功后的雌性小鼠于孕期第6～15天连续经口灌胃给予宁泌泰胶囊10 d,剂量为5.2,10.4,20.7 g·kg^-1·d^-1,对照组给予生理盐水。实验过程中定期记录体质量;于妊娠第18天解剖孕鼠,记录黄体数、活胎数、死胎数、吸收胎数;观察胎仔的外观形态,记录体重,并检查骨骼和内脏。结果: 孕鼠及胚胎、胎仔发育的上述各项观察指标未发现明显异常,与对照组比较差异无显著统计学意义。结论:在本实验条件下,宁泌泰胶囊未发现明显的母体毒性与胚胎 胎仔发育毒性。     

敌鼠钠对大鼠的胚胎毒性

目的观察敌鼠钠对孕大鼠的胚胎毒性作用.方法在孕大鼠着床期、早孕和中孕期经口1次性灌胃不同剂量的敌鼠钠,然后观察敌鼠钠对孕鼠的胚胎毒性.结果敌鼠钠对孕鼠的胚胎着床无影响.敌鼠钠5.00、2.50和1.25mg/kg的剂量使大鼠各孕期的平均活胎数显著下降(P＜0.001,P＜0.01和P＜0.05),敌鼠钠对孕鼠着床期、早孕和中孕期的半数致死胎有效剂量(ED50)分别为(3.326±1.461)、(1.849±0.814)和(1.602±0.676)mg/kg.结论敌鼠钠具有胚胎毒性,可影响大鼠的妊娠作用.     

依替米星一般生殖毒性研究

依替米星 10 0、2 0 0和 40 0 mg/(kg· d) ,sc给于 SD雄、雌性大鼠分别连续 9周和 2周后合笼 ,雄鼠给药至 11周 ,雌鼠给药至妊娠第 15天。实验结果表明 ,40 0 mg/(kg·d)对雄鼠、雌鼠及胎仔均有毒性 ,表现为雄鼠从给药第 4周起体重增长受到抑制 (给药 4、5、周 P<0 .0 5 ,P<0 .0 1) ,雌鼠交配前和交配后体重增长也受到抑制 (交配前给药第 11、14天 ,P<0 .0 5 ,P<0 .0 1,交配后怀孕第 7、11～ 15天 ,P<0 .0 5 ) ,且孕鼠的黄体数减少 (P<0 .0 1) ,胎仔骨骼检查见胸骨节第一中心及耻骨未骨化 ,剑突和指 ,趾骨化点减少。 2 0 mg/(kg·d)对雄、雌大鼠的体重、交配率、妊娠率 ,孕鼠的黄体数 ,着床数 ,活胎、死胎数及胎仔体重、外形、内脏组织 ,骨骼均无影响。因此依替米星是不具有一般生殖毒性的药物。     

艾叶油对小鼠胚胎骨骼发育的影响

目的探讨艾叶油是否对小鼠胚胎骨骼发育有毒性作用。方法选用昆明种孕鼠25只,随机分为5组:正常对照组,ig给予等容积花生油;艾叶油2,1和0.5ml·kg-1组,ig给予艾叶油;环磷酰胺12.5mg·kg-1阳性对照组。艾叶油组和正常对照组自孕第12天开始ig给药,连续5d;阳性对照组只于孕第13天ip给予环磷酰胺。各组孕鼠均于孕第16天处死后取出胎鼠测量身长和尾长,将1/2胎鼠行阿利新蓝和茜素红骨骼双染,对前肢芽进行Neubert评分,观察胎鼠主要骨骼骨化点的发育。结果艾叶油2,1和0.5ml·kg-1组胎鼠身长分别为18.9±0.4,19.4±1.4,(19.9±1.0)mm,尾长分别为7.8±0.2,8.5±0.7,(8.5±0.7)mm,与正常对照组身长(19.0±1.0)mm和尾长(7.9±1.1)mm相比无显著性差异;艾叶油2,1和0.5ml·kg-1组前肢芽Neubert评分分别为285.0±3.5,278.0±4.1和289.4±2.6,与正常对照组294.0±0.8相比无显著性差异;与正常对照组相比,艾叶油2,1和0.5ml·kg-1组主要骨骼发育骨化点出现的数量无显著性差异;而阳性对照环磷酰胺组胎鼠身长和尾长明显缩短(P<0.05),分别缩短了21%和23%,前肢芽Neubert评分及骨骼发育骨化点出现的数量也显著低于艾叶油组(P<0.05)。结论艾叶油2,1和0.5ml·kg-1对胎鼠肢芽和骨骼发育无毒性作用。     

桉叶油对环磷酰胺致大鼠胚胎毒性的保护作用

目的探讨桉叶油对环磷酰胺致大鼠胚胎毒性的保护作用。方法取孕鼠25只,随机分成5组,3个实验组（桉叶油低、中、高剂量组）,溶剂对照组（花生油组）,阳性对照组（环磷酰胺组）。大鼠妊娠第10天开始,实验组分别用100,200,300mg·kg-1桉叶油灌胃,溶剂对照组每只用2mL花生油灌胃,每天1次,连续5d。阳性对照组于孕第13天腹腔注射12．5mg·kg-1环磷酰胺1次。各组孕鼠于孕第19天处死取胚胎,记录孕鼠的体重、子宫重、卵巢重、胎盘重。计胚胎植入的总数、吸收胎数、活胎数、死胎数。观察胚胎外形,并测量胎鼠体重、身长、尾长。另取孕鼠25只,动物分组同前。实验组和溶剂对照组于孕第10天分别用桉叶油和花生油开始灌胃,用药剂量同前,连续灌胃8d。各组于第13天注射12．5mg·kg-1环磷酰胺1次,孕第19天处死取胚胎,记录观察指标同前。结果①桉叶油灌胃孕鼠后,孕鼠的体重增重、子宫重、卵巢重、胎盘重与溶剂对照组比较均无显著性差异（P〉0．05）。胚胎植入总数、吸收胎率、活胎率、死胎率与溶剂对照组相比均无显著性差异（P〉0．05）。桉叶油各组活胎鼠平均体重、身长、尾长均较溶剂对照组高,但只有桉叶油高剂量组胎鼠平均体重与溶剂组比有显著性差异（P〈0．05）。其余组的指标与溶剂对照组比无显著性差异（P〉0．05）。阳性对照组胎鼠平均体重、尾长明显低于溶剂组,有显著性差异（P〈0．05）。阳性对照组胎鼠平均身长低于溶剂组,但无显著性差异（P〉0．05）。②100,200,300mg·kg-1桉叶油灌胃孕鼠8d后,环磷酰胺诱发的胚胎畸胎率、死胎率明显低于未灌胃桉叶油的阳性对照组,有显著性差异（P〈0．05）。实验组胎鼠平均体重、尾长均高于未灌胃桉叶油的阳性对照组,有显著性差异（P〈0．05）。结论本实验条件下,桉叶油对孕鼠胚胎无胚胎发育毒性,同时具有拮抗环磷酰胺诱发胚胎畸形的作用。     

环磷酰胺对大鼠胚胎脑及骨骼发育的毒性作用

目的探讨环磷酰胺对大鼠胚胎脑及骨骼发育的毒性作用。方法将受孕大鼠随机分为对照组和给药组(设4个剂量:5、10、15、20mg·kg-1),自动物受孕d8开始,给药组分别给予环磷酰胺,对照组给予等量生理盐水,每日1次,连续给药3d。受孕d20处死孕鼠观察环磷酰胺对胎鼠体表、四肢形态、骨骼和脑形态发育的影响。结果给予环磷酰胺5mg·kg-1组胎鼠体表、四肢形态、骨骼和脑形态未见明显变化;10mg·kg-1体重组胎鼠中脑导水管和左右脑室增宽,大脑半球、腰椎骨、肋骨、肢掌骨发育不全;15mg·kg-1组胎鼠侧脑室扩大、大脑皮质、颞叶、双侧被盖区及结合臂发育不全,枕骨缺如,脑膨出,椎骨裂开,肋骨骨化不全,四肢远端骨未骨化;20mg·kg-1体重组未见成形胚胎。结论环磷酰胺对大鼠胚胎脑及骨骼发育有明显的毒性作用。     

甲磺酸胺银杏内酯B的大鼠胚胎-胎仔发育毒性实验研究

目的：在器官发生期对怀孕大鼠连续给予甲磺酸胺银杏内酯B,观察是否有母体毒性和胚胎毒性。方法：甲磺酸胺银杏内酯B以250、125、62．5mg&#183;k^-1于妊娠第6～15天连续口服灌胃给药,观察孕鼠饮水、摄食、生长等一般状况。每周称重2次,妊娠第20天处死孕鼠,记录黄体数、胎盘重、着床数、死胎数、活胎数、胎仔性别及体重等,观察活仔外观异常。各窝1／2胎仔作骨骼畸形检查,另1／2胎仔作内脏检查。结果：甲磺酸胺银杏内酯B原料高、中、低剂量用药组,母体未出现临床中毒症状,但高剂量甲磺酸胺银杏内酯B组后期体重增加幅度明显低于溶剂对照组。高、中剂量组的着床总数、活胎数、吸收胎数、子宫总重、胎盘总重、黄体数、胎鼠顶臀长、胎鼠体重等与对照组相比有明显差异,低剂量组的各项指标未见统计学差异。高、中剂量组的骨骼畸形也较对照组明显增多,而低剂量组与溶剂对照组相比无显著差异。结论：对母体一般状况和子代发育均安全的剂量为62．5mg&#183;kg^-1。     

连翘酯苷冻干粉对SD大鼠的致畸作用

目的探讨连翘酯苷冻干粉的对SD大鼠的致畸作用.方法采用大鼠标准致畸试验,孕SD大鼠随机分为4组,每组20只.实验组剂量分别为0.075,0.150,0.3 g·kg-1,对照组给予生理氯化钠溶液.妊娠d 6～15尾静脉注射给药,qd.妊娠d 20处死孕鼠,检查母体妊娠与胎鼠畸形情况.结果各实验组对母鼠增重、胎鼠外观畸形率、内脏畸形率、活胎率、死胎率、吸收胎率、活胎身长、胎盘重和胎鼠体重无显著影响.同时,在各受试剂量作用下对骨骼的发育也无明显影响.结论连翘酯苷冻干粉冻干粉在受试剂量下无明显的母体毒性和致畸作用,也无明显的胚胎毒性和胎儿毒性.     

非甾体抗炎药ZLR-8的大鼠胚胎-胎仔发育毒性实验研究

目的在器官发生期对怀孕大鼠连续给予非甾体抗炎药2-(2,6-二氯苯胺基)苯乙酸-4-(4-苯基-1,2,5-噁二唑-2-氧化物-3-)甲氧基苯甲酯(ZLR-8),观察是否有母体毒性和胚胎毒性。方法将ZLR-8按200,100和50 mg.kg-1于鼠妊娠第7~17 d连续灌胃给药,观察孕鼠饮水、摄食、生长等一般状况。每周称体质量2次,妊娠第20 d处死孕鼠,记录黄体数、胎盘质量、着床数、死胎数、活胎数、胎仔性别及体质量等,观察活仔外观异常。各窝1/2胎仔作骨骼畸形检查,另1/2胎仔作内脏检查。结果 ZLR-8高、中、低剂量组,母体未出现临床中毒症状,但高剂量组初期孕鼠体质量增加抑制。各用药组的着床总数、活胎数、死胎数、吸收胎数、子宫总质量、胎盘总质量、黄体数、胎鼠顶臀长、尾长与溶剂对照组相比,无统计学差异。高、中剂量组对胎鼠体质量有影响,骨骼畸形数也较溶剂对照组明显增多,而低剂量组未见统计学差异。结论对母体一般状况和子代发育均安全的剂量为50 mg.kg-1。     

上皮生长因子对小鼠的致畸胎作用研究

目的 :了解上皮生长因子 (epidermalgrowthfactor,EGF)的致畸作用和胚胎毒性作用。方法 :EGF设 2 ,1 2 ,72 μg·Kg- 1 3个剂量组 ,分别相当于人临床拟用剂量的 3 ,1 8,1 0 8倍。于小鼠妊娠第 6～1 5d连续灌胃给药 ,每天 1次。结果 :EGF 72 μg·kg- 1 对小鼠活胎率 (4 9% )和吸收胎率 (5 0 % )有影响 ,与溶剂对照组比较有显著性差异 (P <0 .0 5 )。 2和 1 2 μg·kg- 1 组及溶剂对照组的活胎率、吸收胎率、死胎率和骨骼畸形率均在正常范围 ,与各给药组比较无显著的统计学意义 (P >0 .0 5 )。阳性对照组用环磷酰胺 2 0mg·kg- 1 ,外观畸形率达 90 % ,表明本次试验结果可靠。结论 :EGF相当于人临床拟用剂量的 1 0 8倍有明显的胚胎毒性 ,未见致畸胎作用     

黄芪配伍熟地对去势大鼠骨质疏松的治疗作用

目的观察黄芪配伍熟地对去势大鼠骨密度及骨质病理改变的影响。方法采用切除雌性未孕大鼠两侧卵巢的方法制备去势大鼠骨质疏松模型。模型大鼠按照分组分别ig给予黄芪5.4g·kg-1,熟地5.4g·kg-1,黄芪+熟地(含黄芪2.7g·kg-1和熟地2.7g·kg-1),雌激素0.18mg·kg-1,每2周1次连续给药16周。制作骨骼切片,检测去势大鼠骨密度及骨质病理的改变。结果与假手术组比较,模型组的体质量显著增加,股骨质量〔(1.05±0.11)g〕明显降低,骨量丧失较为明显(P<0.05)。与模型组比较,黄芪组〔(373±63)g〕、熟地组〔(370±46)g〕及黄芪+熟地组的体质量〔(370±60)g〕均明显增加(P<0.05),但股骨量无显著变化;黄芪+熟地组的股骨密度(0.1470±0.0373)g·cm-1和椎骨骨密度(0.1350±0.0402)g·cm-1均明显增加(P<0.05),骨皮质厚度(0.852±0.151)g·cm-1及骨小梁直径(0.073±0.015)g·cm-1显著性增加(P<0.05)。结论黄芪配伍熟地能够增加骨密度、促进骨形成,使骨结构得到改善,对去卵巢大鼠骨质疏松具有一定的治疗作用。     

风湿平胶囊的胚胎毒性及致畸性

目的 评价风湿平胶囊对妊娠大鼠胚胎发育和胎儿的影响.方法 将妊娠SD大鼠分为对照组及304、608、1216 mg·kg-1 风湿平胶囊组.大鼠于妊娠的第7～16天口服不同剂量的风湿平胶囊,qd.于妊娠第20天处死大鼠并解剖,记录胎儿总重、黄体数、着床腺数、吸收胎数、活胎数、死胎数、胎鼠体重、身长、尾长、畸胎数.检查一半存活胎鼠的内脏,另一半检查骨骼.结果 3种剂量对孕鼠无明显毒性,但可致胎鼠腰椎、尾椎骨化数降低.其中,1.216×103 mg·kg-1 剂量组大鼠胸骨骨化数降低,哑铃状异常率增高.结论 3种风湿平胶囊对孕鼠生殖功能无明显影响,但可致胎鼠骨骼发育缓慢,无致畸性.     

雷公藤提取物对大鼠致畸敏感期毒性试验研究

目的:研究雷公藤提取物(LLZ)对受孕SD大鼠在致畸敏感期的致畸作用.方法:孕鼠随机分为0,10,30和90mg·kg-1体重4个剂量组,于妊娠d6～15(胎鼠器官形成期)每日灌胃染毒1 次,妊娠d20处死母鼠,剖宫观察对胚胎的影响.结果:雷公藤提取物在90 mg·kg-1剂量时出现明显的母体毒性和胚胎毒性,表现为母鼠体重增加值比对照组小;死胎率及吸收胎率增高,活胎率降低; 30 mg·kg-1剂量时出现胎儿毒性,表现为胎儿体重、身长较小、胸骨缺失和骨化迟缓;未观察到胎儿畸形.结论:LLZ对SD大鼠在有母体毒性(90 mg·kg-1)时有胚胎毒性,在无明显的母体毒性(30 mg·kg-1)时也有一定的胎儿毒性,但均无致畸作用.     

天景合剂对大鼠无胚胎毒性和无致畸性的研究

大鼠受孕后d6～15 PO天景合剂2.5、20.0、30.0 g/(kg·d),对孕鼠体重、脏器重量指数、受孕率、着床率无明显影响。实验组与对照组的窝平均活仔数、吸收率、胎鼠体重,身长,肝重、脾重、胎盘重等结果相似。胎鼠外观和内脏切片检查未见畸形,亦无骨骼畸形,其对第一、二代存鼠的生长发育无不良影响,故认为天景合剂无母体、胚胎毒性和无致畸性。     

木棉花对大鼠致畸实验研究

目的为了判定服用木棉花对人体的母体毒性、胚胎毒性和致畸性,确定木棉花对试验动物的食用安全性及其对人的安全食用量;为后续将其做为新资源食品进行开发和利用提供毒理学安全性的依据。方法采用食品安全国家标准中的致畸试验方法,将木棉花样品按3 300、6 600和13 300 mg/kg·bw的剂量分为3组,采用灌胃的方式给药,溶媒对照组用等量纯水灌胃;阳性对照组腹腔注射环磷酰胺8 mg/kg。妊娠第20天处死孕鼠,解剖并检测记录着床数、黄体数、吸收胎、早死胎、晚死胎和活胎数子宫连胎重,计算孕鼠体重增重、体重净增重,检查胎鼠外观、内脏和骨骼的畸形情况。结果木棉花各剂量组对SD孕鼠母体未见明显毒性、对胎鼠未见明显胚胎毒性和致畸性。结论在本实验研究剂量范围内,木棉花样品未见致畸作用,NOAEL为13 300 mg/kg·bw。     

SD大鼠生殖发育毒性试验背景数据的建立

目的 建立SD大鼠生育力和早期胚胎发育毒性试验(Ⅰ段)、胚胎-胎仔发育毒性试验(Ⅱ段)以及围产期发育毒性试验(Ⅲ段)毒性试验指标的背景数据库,为药物生殖毒性安全性评价提供参考。方法 从本中心2018-2020年SD大鼠生殖Ⅰ段、Ⅱ段、Ⅲ段毒性评价研究中生殖毒性试验溶媒对照组共计142只雄鼠、303只孕鼠和2451只胎鼠以及生殖Ⅱ段中阳性对照组122只孕鼠和1668只胎鼠的生长发育中非主观性观察判断指标,包括大鼠及仔鼠生长发育不同阶段的体重、体增重、器官重量(子宫、睾丸、附睾、前列腺、精囊腺、心、肝、脾、肺、肾)和妊娠结局(黄体、着床、活胎、吸收胎和死胎数),采用SPSS 23.0统计学软件,使用t检验方法进行统计学差异分析,计算各指标的均值、标准差、最大和最小值及变异系数。结果 Ⅰ段孕鼠妊娠期0-14 d(GD_0-14)体增重正常,GD₁₄处死并剖宫检查,子宫总重(15.0±2.3)g,平均黄体数(16.8±1.6)个、平均活胎数(15.3±2.3)个、平均吸收胎数(0.9±1.3)个和平均着床数(16.4±1.9)个;雄鼠睾丸重(3.4±0...     

阿司匹林建立大鼠胚胎畸形模型研究

目的：研究阿司匹林灌胃建立大鼠的生殖毒性和胚胎畸形模型。方法：SPF级Wistar大鼠随机分成空白对照组、维生素A组（阳性对照组）和阿司匹林组,阳性组的剂量为12800μg·kg-1BW视黄醇当量,阿司匹林的剂量为280mg·kg-1,BW。灌胃量按10．0ml·kg-1BW计算,对照组灌胃给予同体积的注射用水。孕鼠于7～16d每d灌胃给药,妊娠20d处死,分析其胚胎发育指标与胎仔发育指标,检查有无外观畸形和骨肋畸形。结果：阿司匹林对孕鼠生殖能力有影响（子宫重量和卵巢重量降低,平均活胎数减少,活胎率降低,死胎率升高）（P〈0．05）;阿司匹林对胎仔生长发育有影响（活胎体重降低、活胎身长缩短、胎盘重量降低）（P〈0．05）,胎鼠外观出现异常,如全身皮肤潮红,易皮下出血（P〈0．05）;阿司匹林引起胎仔骨骼发育异常（胸骨异常,脊椎骨异常,肋骨异常）（P〈0．05）。结论：在规定剂量阿司匹林产生的胚胎毒性作用大,致畸作用明显。     

硫芥的小鼠致畸作用

目的 研究硫芥对小鼠的胚胎毒性和致畸毒性。方法 将60只孕鼠随机分为6组,即阴性对照组、溶剂对照组、硫芥5.0, 1.0和0.2 mg·kg^-1染毒剂量组和阳性对照组,每组10只。于孕第7天开始定时腹腔注射给药,连续6 d,每天1次。于妊娠第18天处死孕鼠进行胎鼠检查。结果 硫芥1.0和5.0 mg·kg^-1组孕鼠体重增长受抑,与溶剂对照组相比差异显著;硫芥对胎鼠外观的影响主要表现为导致胎鼠出现血肿,各染毒组与溶剂对照组相比均差异显著(P<0.01);硫芥对胎鼠骨骼的影响主要表现为椎体缺失、胸骨二分化、胸骨残余、椎弓分离、颈肋等。硫芥0.2, 1.0和5.0 mg·kg^-1组畸形（变异）率分别为22.45%, 29.17%和18.00%,硫芥0.2和1.0 mg·kg^-1组与溶剂对照组相比差异显著(P<0.01)。结论 硫芥可导致小鼠胚胎外观和骨骼畸形,有一定致畸性。     

阿司匹林和对乙酰氨基酚对大鼠原肠胚前期内细胞团和蛋白表达的影响(英文)

为探讨药源性胚泡不同生物学功能细胞损伤对孕 d8早期胚胎蛋白表达的影响 ,大鼠孕 d3分别 ig阿司匹林 (Asp) ,对乙酰氨基酚 (Par) 0 .2 5,0 .50 ,1 .0 g·kg-1,免疫外科术评价 Asp及 Par对孕 d4胚胎内细胞团 (ICM)细胞和滋养层细胞的发育毒性 ,十二烷基硫酸钠 -聚丙烯酰胺凝胶电泳评价Asp和 Par对孕 d 8胚胎蛋白表达的影响 .实验结果表明 Asp 0 .50 ,1 .0 g· kg-1组及 Par各剂量组ICM细胞数显著减少 (1 3.2± 2 .3,1 1 .1± 1 .7,及1 3.8± 1 .2 ,1 3.5± 1 .3,1 0 .0± 1 .4vs1 6.8± 1 .3,P<0 .0 1 ) .Asp1 .0 g· kg-1组及 Par各剂量均可诱导胚泡微核率增加 (P<0 .0 1 ) .Par呈剂量依赖性上调 d 8胚胎 70 ku蛋白表达的同时 ,下调小于1 4.4ku蛋白 (胚泡化特征蛋白 )表达 .提示 Asp及Par对大鼠 ICM呈选择性细胞毒作用 ,Par诱导孕d8胚胎 70 ku蛋白表达上调和胚泡特征化蛋白表达下调与 Par胚泡遗传毒作用相关 .