PPARs与动脉粥样硬化关系的研究进展

过氧化物酶体增殖物激活受体(PPARs)是一类由配体激活的核转录因子,属于Ⅱ型核受体超家族的成员。通过与位于某些基因上游的特异DNA反应元件(peroxisome prolifer-ator responsive element,PPRE)相互作用而调控靶基因的表达。PPARs在血管、心脏组织均有表达,参与调节糖脂代谢、炎症、细胞凋亡、平滑肌迁移和增殖等病理过程。而这些病理改变贯穿了动脉粥样硬化(AS)发生、发展的全过程,现综述核受体PPARs与AS关系的研究进展。     

过氧化物酶体增殖物激活型受体α对心血管疾病作用的研究进展

<正>心血管疾病(cardiovascular disease,CVD)是目前全世界成年人死亡的主要原因。过氧化物酶体增殖物激活型受体(peroxisome proliferator-activatedreceptors,PPARs)是1990年由Issemann等首先提出的一类由配体激活的核转录因子,属于核受体超家族成员。现已经证实,在心血管系统中,PPARs参与许多功能特别是血管张力、炎性反应和能量稳态的调节~([1])。过氧化物酶体增殖物激活型受体α(PPARα)是核受体超家族     

PPARγ与肺纤维化

过氧化物酶体增殖物激活受体(peroxisome proliferators-activated receptor,PPAR)是一类由配体激活的核转录因子超家族成员,属Ⅱ型核受体超家族成员.PPARs有3种表型,即PPARα、VPARβ(亦称PPARδ)和PPARγ.     

PPARγ及配体在乳腺癌中的研究进展

1990年ISSEMANN等发现了四种新的核受体超家族成员,其中一种因能被过氧化物酶体增殖剂激活而被命名为过氧化物酶体增殖物激活受体（peroxisome proliferators activated receptors,PPARs）,人类的PPARs有3种亚型,     

过氧化物酶体增殖物激活受体与单核/巨噬细胞系

过氧化物酶体增殖物激活受体(peroxisome proliferator-activated receptors，PPARs)，是一种致密分子构成的类固醇受体，属于由配体激活的Ⅱ型核受体超家族成员。近年来，随着研究的不断深入，人们发现PPARs的作用非常广泛，除参与脂质和脂蛋白代谢、体内糖平衡外，还涉及脂肪细胞、单核，巨噬等多种细胞的分化，抑制炎症因子生成及炎症形成，影响肿瘤生长以及动脉粥样硬化形成等^[1]。在动脉粥样硬化形成过程中，PPARs与单核，巨噬细胞系的多种反应调控密切相关。本文重点介绍PPARs的结构、配体、激活后的效应及在动脉粥样硬化形成过程中对单核，巨噬细胞的作用。     

PPARγ及其配体在肾脏组织中生物学作用的研究进展

过氧化物酶体增生物激活受体(peroxisome proliferatoractivated receptors,PPARs)是一类由配体激活的核转录因子,属核激素受体(nuclear hormone receptor)超家族成员.当被特定的激动剂激活以后,PPAR与某些基因上游的特异的一段DNA,亦称为过氧化物酶体增生物反应元件(peroxisome proliferator responsive element,PPRE)相互作用,从而在转录水平调节相应的目标基因表达.     

肝脏X受体与炎症反应

人类基因组分析发现在人体细胞核内存在一类具有基因调控作用的核受体(nuclear receptor).核受体家族包括48个成员,分为甾体类和非甾体类.前者有12种,包括雌激素和雄激素受体,以同源二聚体的形式与靶基因结合发挥作用.后者有36种,包括肝X受体(liver X receptors,LXRs)、过氧化物酶体增殖物激活受体(peroxisome proliferatoractivated receptors,PPARs)等,主要通过与类固醇X受体(retinoid X receptors,RXRs)形成异源二聚体调控靶基因的转录.     

中药来源过氧化物酶体增殖物激活受体激动剂在治疗糖尿病方面的研究进展

过氧化物酶体增殖物激活受体(peroxisome proliferator activated receptors, PPARs)是配体激活的转录因子核受体超家族成员之一，其激动剂可以用于治疗糖尿病及其并发症。一些中药提取物具有PPARs激动剂活性，已被证实可以治疗实验性糖尿病及其并发症。综述了在中药中发现的已被阐明结构的PPARs激动剂，为其研究开发及糖尿病治疗药物的设计提供参考。     

PPAR-γ及PGC-1的作用机制及基因多态性研究进展

过氧化物酶体增殖物激活受体（PPARs）属于Ⅱ型核激素受体超家族,是一类配体依赖的核转录因子,PPAR-γ是PPARs三种异构体之一。PGC-1是PPAR-γ的协同刺激因子,PGC-1通过与核受体作用调节目的基因的表达。     

PPARγ与肺癌关系研究进展

过氧化物酶体增殖物激活受体（peroxisome proliferator activated receptors,PPARs）是1990年英国科学家Isseman和Green首先从小鼠肝脏克隆出来的,是一类由配体激活的核转录因子,属于Ⅱ型核激素受体超家族的成员之一,因可使过氧化物酶体增殖物激活而得名。     

过氧化物酶体增殖物激活受体-γ与肾脏纤维化的研究进展

慢性肾脏病发展至终末期可表现为肾小球硬化和（或）肾间质纤维化。有效抑制肾脏纤维化可显著延缓慢性肾脏病的进展。过氧化物酶体增殖物激活受体（PPARs）是配体激活的核转录因子超家族成员。PPAR-γ为PPARs的表型之一,在抑制肾脏纤维化方面的作用已成为当前研究的热点。文章就PPAR-γ及激动剂延缓肾脏纤维化研究新进展进行综述。     

过氧化物酶体增殖物激活受体-γ与肾脏纤维化的研究进展

慢性肾脏病发展至终末期可表现为肾小球硬化和(或)肾间质纤维化.有效抑制肾脏纤维化可显著延缓慢性肾脏病的进展.过氧化物酶体增殖物激活受体(PPARs)是配体激活的核转录因子超家族成员.PPAR-γ为PPARs的表型之一,在抑制肾脏纤维化方面的作用已成为当前研究的热点.文章就PPAR-γ及激动剂延缓肾脏纤维化研究新进展进行综述.     

作用于过氧化物酶体增殖物激活受体的中药活性成分研究

过氧化物酶体增殖物激活受体(peroxisome proliferator activated receptor,PPAR)是一类由配体激活的核转录因子,属于核内受体超家族成员。PPAR存在天然配体和人工合成配体2类。天然配体主要来源于食物和机体的代谢产物,人工合成配体主要是贝特类降脂药物和噻唑烷二酮类降糖药物。目前发现,有些中药成分也可以作为PPAR的配体。文中对可作用于PPAR的中药配体研究作一综述。     

过氧化物酶体增殖物激活受体的心血管保护作用

过氧化物酶体增殖物激活受体(peroxisome proliferator-activated receptor,PPAR)是核受体超家族成员之一,它不仅可以促进脂肪细胞分化,在脂质代谢中起重要作用,还具有多种有益的生理作用:参与心脏能量代谢、增加胰岛素敏感性、抑制炎症反应,改善血管内皮功能,抑制平滑肌细胞的增殖和迁移等心血管保护作用.进一步探讨PPAR对心血管疾病的保护作用,可能为噻唑烷二酮类药物治疗糖尿病心血管并发症提供新的理论基础,也可能为心血管疾病药物治疗提供新的治疗靶点.     

PPAR-γ激活剂对脂联素及脂联素受体的影响

过氧化物酶体增殖物激活受体(PPAR-γ)是核受体超家族成员之一,通过PPAR-γ激活剂特异激活,促进脂肪细胞分化,增加胰岛素敏感性,在胰岛素抵抗、动脉粥样硬化、糖尿病等代谢性疾病的发生、发展及防治过程中扮演重要角色。脂联素是脂肪细胞分泌的一种细胞因子,通过结合脂联素受体——AdipoR1和AdipoR2发挥抗炎、抗糖尿病、抗动脉粥样硬化的作用。PPAR-γ激活剂在动物以及人体中可均增加脂联素的水平,并对脂联素复合物、脂联素受体产生影响。通过对PPAR-γ激活剂对脂联素以及脂联素受体可能作用机制的阐述,对于糖尿病和动脉粥样硬化的治疗具有积极的临床意义。     

非酒精性脂肪肝治疗的分子靶点

非酒精性脂肪肝（non-alcoholic fatty liver disease,NAFLD）的发病率日益增高,迄今为止尚没有确切有效的治疗措施。目前的研究主要针对NAFLD及其代谢障碍的分子机制,包括核转录因子孕烷X受体（pregnane X receptor,PXR）、叉头蛋白O1（forkhead box protein O1,FOXO1）、类法尼醇X受体（farnesoid X receptor,FXR）、过氧化物酶体增殖物激活受体（peroxisome proliferator-activated receptors,PPARs）、甲状腺激素受体（thyroid hormone receptor,THR）、腺苷酸活化蛋白激酶（AMP-activated protein kinase,AMPK）、p53、核因子E2相关因子2（nuclear erythroid 2-related factor 2,Nrf2）、线粒体、大麻素受体和胆汁酸受体等。本文主要就这些分子机制作一综述,探讨这些靶点的潜在治疗价值。     

PPARα、γ、δ三靶点激动剂设计、虚拟筛选及分子动力学模拟研究

目的：设计并筛选过氧化物酶体增殖物激活受体α、γ、δ（PPARα、γ、δ）三靶点激动剂,探讨其与三靶点相互作用情况。方法：根据PPARα、γ、δ三靶点激动剂2D药效团特征设计一系列小分子;通过分子对接方法对其进行虚拟筛选;应用分子动力学方法模拟其与PPARα、γ、δ的相互作用。结果：设计得到一系列苯氧乙酸类衍生物作为PPARα、γ、δ三靶点激动剂;对接结果表明通过柔性的连接基团连接一个芳香基团的苯氧乙酸类衍生物可以与PPARα、γ、δ活性位点良好结合;分子动力学结果表明模拟过程中受体与激动剂复合物体系是稳定的,苯氧乙酸类衍生物可以在PPAR配体结合位点灵活波动并与受体AF-2螺旋周期性地形成氢键,使AF-2螺旋稳定于激活构象从而引导协同因子与受体结合来激动受体启动转录过程。结论：通过柔性连接基团连接一个芳香基团的苯氧乙酸类衍生物可以作为PPARα、γ、δ三靶点激动剂。     

Effect of Marine Collagen Peptides on Markers of Metabolic Nuclear Receptors in Type 2 Diabetic Patients with/without Hypertension

Objective To explore Effects of marine collagen peptides （MCPs） on markers of metablic nuclear receptors, i.e peroxisome proliferator-activated receptor （PPARs）, liver X receptor （LXRs） and farnesoid X receptor （FXRs） in type 2 diabetic patients with/without hypertension. Method Study population consisted of 200 type 2 diabetic patients with/without hypertension and 50 healthy subjects, all of whom were randomly assigned to MCPs-treated diabetics （n=50）, placebo-treated diabetics （n=50）, MCPs-treated diabetics with hypertension （n=50）, placebo-treated diabetics with hypertension （n=50）, and healthy controls （n=50）. MCPs or placebo （water-soluble starch） were given daily before breakfast and bedtime over three months. Levels of free fatty acid, cytochrome P450, leptin, resistin, adiponectin, bradykinin, NO, and Prostacyclin were determined before intervention, and 1.5 months, and 3 months after intervention. Hypoglycemia and the endpoint events during the study were recorded and compared among the study groups. Result At the end of the study period, MCPs-treated patients showed marked improvement compared with patients receiving placebo. The protection exerted by MCPs seemed more profound in diabetics than in diabetics with hypertension. In particular, after MCPs intervention, levels of free fatty acid, hs-CRP, resistin, Prostacyclin decreased significantly in diabetics and tended to decrease in diabetic and hypertensive patients whereas levels of cytochrome P450, leptin, NO tended to decrease in diabetics with/without hypertension. Meanwhile, levels of adiponectin and bradykinin rose markedly in diabetics following MCPs administration. Conclusion MCPs could offer protection against diabetes and hypertension by affecting levels of molecules involved in diabetic and hypertensive pathogenesis. Regulation on metabolic nuclear receptors by MCPs may be the possible underlying mechanism for its observed effects in the study. Further study into its action may shed light on development of new drugs based on bioactive peptides from marine sources.     

核受体介导细胞增殖分化与凋亡的作用机制研究进展

核受体是配体依赖性的转录因子,广泛存在于细胞内,主要分为激素类核受体与孤儿核受体。它们与机体的生长发育,细胞的增殖、分化与凋亡,以及体内众多生理、物质代谢及肿瘤形成过程中基因表达的调控有很大关系。现就核受体介导细胞增殖、分化与凋亡的作用机制研究进展做一综述。