胃癌大肠癌端粒酶基因 hTR表达

[目的]探讨胃癌和大肠癌中端粒酶基因hTR表达与临床参数的关系，评价hTR表达检测在胃癌和大肠癌诊断中的价值。[方法]用原位杂交的方法检测端粒酶基因hTR在胃癌、大肠癌、胃癌和大肠癌癌旁组织、胃和大肠良性病变中的表达和分布情况。[结果]57例胃癌中hTR基因表达阳性率为94.7%（54/57)；57例癌旁组织中hTR基因表达阳性率为0（0／57）；69例胃良性病变中hTR基因表达阳性率为2.9%(2/69)。胃癌组织中hTR基因的表达与癌旁组织、胃良性病变比较差异有显著性（P均＜0.001)。胃癌组织中hTR的表达与肿瘤分化程度、淋巴结转移相关（P均＜0.05)，与肿瘤分期无相关性（P＞0.05)。51例大肠癌中hTR基因表达阳性率为94.1%(48/51)；51例癌旁组织中hTR基因表达阳性率为0（0／51）；31例大肠良性病变中hTR基因表达阳性率为3.2%(1/31)。大肠癌组织中hTR基因的表达与癌旁组织、大肠良性病变比较差异有显著性（P均＜0.001)。大肠癌组织中hTR的表达与患者性别、病变部位、病理分类大体类型、淋巴结转移和临床分期无相关性（P均＞0.05)，与肿瘤病理分级相关（P＜0.05)。[结论]端粒酶基因hTR表达检测在胃癌和大肠癌的诊断中可能有一定的价值。     

Survivin基因在胃癌中的表达及临床意义

目的研究凋亡抑制基因survivin在胃癌组织中的表达。方法运用SP免疫组化技术检测survivin基因在50例胃癌组织及相应的癌旁组织中的表达。结果survivin基因在50例癌旁组织中不表达,而在50例胃癌组织中有40例表达阳性,阳性率80％,两者差异有统计学意义（P〈0．05）。survivin基因表达阳性率与胃癌组织的分化程度、淋巴结转移及TNM分期相关,而与浸润程度无相关。结论survivin在胃癌组织中的特异性高表达,说明其表达可以抑制胃癌细胞的自身凋亡过程,其在癌细胞的生长和增殖过程中起着广泛的促进作用。     

胃癌组织及相关淋巴结中端粒酶逆转录酶基因启动子区域甲基化检测的临床意义

[目的]检测胃癌患者肿瘤组织及其相应的癌旁组织和淋巴结组织中端粒酶逆转录酶(hTERT)基因启动子区域甲基化状态,并探讨其甲基化状态的改变与临床病理特征的关系.[方法]运用甲基化特异性PCR(MSP)方法,检测52例手术切除胃癌组织、癌旁组织及相关淋巴结中hTERT基因启动子区域甲基化状念、以同一标本正常组织作为阴性对照.[结果]正常胃黏膜组织未检测出hTERT表达、胃癌组织及癌旁组织、转移淋巴结中均检测出hTERT表达.转移淋巴结、胃癌组织中hTERT基因的甲基化阳性率分别为81.6％(31/38)、71.1％(37/52),明显高于癌旁组织的29.5％(13/52)(P＜0.01).胃癌组织hTERT基因甲基化阳性率与胃癌的临床分期、组织分化程度、肿瘤大小有相关性(P＜0.05).癌旁组织hTERT基因甲基化阳性率和胃癌的临床分期、肿瘤大小、组织分化程度、淋巴结转移具有相关性(P＜0.05).转移淋巴结hTERT基因 甲基化阳性率则与临床及病理特征无关.[结论]胃癌组织及转移淋巴结中存在hTERT基因启动子区域的异常甲基化调控、可能参与了胃癌的发生与发展.     

肝癌缺失-1基因表达与结肠癌分期相关性研究

目的 探讨肝癌缺失-1（DLC-1）基因mRNA表达与结肠癌分期及淋巴结转移的相关性.方法 收集2009年9月至2011年9月手术切除结肠癌标本共60例,以外伤、结肠憩室、结肠炎手术治疗留取的正常组织10例为对照.采用反转录PCR定量检测结肠癌组织、癌旁组织、正常组织DLC-1基因mRNA的表达.依据TNM分期进行分期,采用直线相关分析DLC-1基因表达与结肠癌分期及淋巴结转移的相关性.结果 结肠癌组织DLC-1基因mRNA的表达水平（0.085±0.004）明显低于癌旁组织（0.562±0.063）,癌旁组织低于正常组织（1.000±0.003）.DLC-1基因mRNA表达水平与结肠癌分期呈负相关（r=0.51,P＜ 0.01）,DLC-1基因mRNA表达水平与淋巴结转移呈负相关（r=0.46,P＜ 0.05）.结论 DLC-1基因mRNA表达与病理学分期、淋巴结转移率呈负相关,DLC-1基因在结肠癌发生、发展中扮演重要角色,可能是研究结肠癌新的突破口.     

脂氧合酶在胃癌中的表达及其临床意义

目的:探讨脂氧合酶（lipoxygenases,LOXs）,包括5-LOX、15-LOX-1/2在胃癌组织中的表达及其与临床病理特征的关系。方法:收集42例胃癌患者的临床资料和胃癌组织及相应的癌旁组织的石蜡包块做病理切片。免疫组化法分析5-LOX、15-LOX-1/2在胃癌组织及癌旁组织中的表达,统计学分析两者表达的差异,及其与胃癌临床病理特征的关系。结果:5-LOX表达的阳性率在胃癌组织高于相应的癌旁组织（P＜0.05）;相反的,15-LOX-1和15-LOX-2的阳性率在胃癌组织表达低于相应的癌旁组织（P＜0.01;P＜0.01）;5-LOX与胃癌的TNM分期、淋巴结转移相关(P＜0.05);15-LOX-2与胃癌肿瘤大小、TNM分期、淋巴结转移相关(P＜0.05);15-LOX-1与胃癌临床特征未见明显相关。结论:5-LOX在胃癌组织中高表达;15-LOX-1和15-LOX-2在胃癌组织中低表达;提示LOXs在胃癌的发生发展中起作用。     

新疆维吾尔族人群胃癌组织中HuR蛋白的表达及其临床意义

目的:检测维吾尔族人群人类抗原R (human antigenR,HuR)蛋白在正常胃黏膜和胃癌组织中的表达,分析其与胃癌临床病理因素的关系.方法:从喀什地区第一人民医院收集胃癌组织蜡块标本30例和对应癌旁组织蜡块标本23例,采用组织芯片和免疫组化SP法检测HuR在胃癌和癌旁组织中的表达;电化学发光法检测胃癌患者血清中AFP、CEA、CA199、SCC的含量;分析HuR表达与胃癌患者临床病理参数及肿瘤标志物表达水平的关系.结果:HuR在胃癌组织细胞的胞质和胞核中均有表达,胞核中HuR在胃癌组织中的表达阳性率为83.33％,显著高于癌旁组织的52.17％ (P＜0.05),但其表达水平与胃癌临床病理分期无相关性;胞质中HuR在胃癌组织中表达阳性率为70％,显著高于癌旁组织的34.78％(P＜0.05),其表达水平与淋巴结转移和临床分期相关(P＜0.05),并且与肿瘤标志物CA199相关(P＜0.05).结论:在维吾尔族人群胃癌中,HuR在胃癌细胞胞核和胞质中的表达均显著高于癌旁组织;且胞质中HuR表达与淋巴结转移、临床分期以及标志物CA199密切相关.     

端粒酶、细胞周期素D1在大肠癌中的表达及意义

目的　探讨端粒酶、细胞周期素D1(CD1)与大肠癌的发生、进展及预后的关系。方法　收集 2 4例手术切除的大肠癌标本 ,同时取距癌灶 5cm以外的癌旁组织及 10cm以外的正常组织。检测癌组织、癌旁组织及正常组织中CD1mRNA及端粒酶的表达。结果　 1.2 4例大肠癌组织端粒酶阳性率 87.5 % ;癌旁组织阳性率 4 .2 %。癌旁组织和正常组织均与癌组织有显著性差异 (P <0 .0 1)。端粒酶活性在癌灶直径 >3cm的病例中明显高于癌灶直径≤ 3cm者 (P <0 .0 5 ) ;浸润深度达浆膜层者明显高于浸润至肌层者 (P <0 .0 5 ) ;有淋巴结转移者明显高于无淋巴结转移者 (P <0 .0 5 ) ;Dukes分期高 (C、D期 )的明显高于分期较低 (A、B期 )者。 2 .CD1mRNA的表达在大肠癌、癌旁及正常组织中有明显差异。CD1mRNA的表达在浸润至浆膜层组明显高于浸润至肌层组 (P <0 .0 5 ) ;有淋巴结转移组及晚期病变 (DukesB C D期 )组亦明显高于无淋巴结转移及早期病变 (DukesA期 )组 (P <0 .0 5 )。 3.端粒酶阳性病例的CD1mRNA表达明显高于阴性病例。端粒酶活性与CD1表达呈正相关。结论　 1.端粒酶活化在大肠癌发生过程中起重要作用 ,并与大肠癌的进展、侵袭及转移有关。 2 .CD1过度表达与大肠癌的发生、发展及转移有关。 3.CD1过度表达可致细胞周期     

PTEN基因甲基化及其表达异常与胃癌的关系

目的：探讨PTEN基因表达、启动子区甲基化与胃癌及其临床病理特征的关系。方法：采用甲基化特异性PCR法（MSP）和逆转录聚合酶链反应（RT—PCR）法，分析胃癌组织及相应癌旁正常组织中PTEN基因启动子区甲基化及其mRNA表达情况。结果：48．2％（27／56）的胃癌组织和3．6％（2／56）的癌旁胃组织PTEN基因启动子区发生甲基化．癌组织PTEN基因启动子区甲基化率显著增高（P〈0．05）：其中，2例甲基化癌旁胃组织均为胃癌组织中有甲基化的病例．发生淋巴结转移的29例胃癌组织中．19例PTEN基因启动子甲基化；发生淋巴结转移的PTEN基因启动子甲基化显著高于无淋巴结转移组（P〈0．05）。RT—PCR结果显示，所有甲基化的胃癌组织中PTEN mRNA均无表达，结论：胃癌中PTEN基因mRNA失表达与其启动子区甲基化有关，这可能是胃癌发生、发展以及转移的原因之一。     

CK20mRNA和hTERTmRNA表达与胃癌患者外周血微转移的研究

目的:检测胃癌患者外周血中CK20mRNA和hTERTmRNA的表达,探讨其能否作为判断外周血微转移及预后的分子生物学指标.方法:采用RT-PCR技术检测40例胃癌患者、19例胃良性病变患者和20例健康体检者外周血中CK20mRNA和hTERTmRNA定性和半定量表达.结果:1)CK20mRNA和hTERTmRNA在胃癌患者中阳性率分别为52.50%(21/40)和65.00%(26/40),相对系数分别为0.81±0.17和0.78+0.17;在胃良性病变患者阳性率均为5.26%(1/19),相对系数分别为0.12和0.11;在健康体检者中均为0.胃癌患者与胃良性病变患者、健康体检者相比,两项指标均有统计学差异(P＜0.01).2)CK20mRNA、hTERTmRNA阳性率和相对系数与临床分期、淋巴结转移、远处转移均有关(P＜0.05),阳性者生存率低于阴性者(P＜0.05).3)CK20 mRNA、hTERT mRNA与CEA、CA199表达呈正相关(P＜0.05),其阳性率高于CA199(P＜0.05).结论:胃癌患者外周血中存在CK20mRNA和hTERTmRNA表达,与临床分期及患者生存密切相关,提示两项指标能预测外周血微转移和判断预后,其诊断外周血微转移优于CAl99.     

胰腺癌组织中端粒酶活性检测及基因表达

目的　探讨胰腺癌组织端粒酶活性和端粒酶基因表达及两者的相关性 ,及其与癌生物学行为的关系 ,以评价端粒酶活性和端粒酶基因表达检测对胰腺癌的诊断价值。方法　采用TRAP -PCR -ELISA方法和原位杂交方法 ,检测了 2 3例胰腺癌患者端粒酶活性和基因表达情况。结果　 2 3例胰腺癌组织端粒酶阳性率为 87.0 % ,10例癌周组织阳性率为 10 .0 % ,两者有显著性差异 (P <0 .0 5 )。 2 3例胰腺癌组织中 19例 (82 .6% )hTR表达阳性 ,10例癌周组织中 1例 (10 .0 % )hTR表达阳性。胰腺癌组织中hTR表达阳性率与癌周组织比较 ,有显著性差异 (P <0 .0 5 )。端粒酶活性及其基因表达与胰腺癌组织学分级、临床分期及伴随局部淋巴结转移无明显相关性 (P >0 .0 5 )。结果还显示端粒酶活性与hTR基因表达相关 (P <0 .0 5 )。结论　端粒酶可能是胰腺癌发生的早期事件 ,端粒酶活性及端粒酶基因表达的检测对胰腺癌具有一定的诊断价值     

胃癌原发灶和淋巴结转移灶HER2表达的临床意义

目的 观察HER2在胃癌原发灶和淋巴结转移灶中的表达及其临床意义.方法 选取胃癌患者140例,其中淋巴结转移94例.采集胃癌患者的原发灶、淋巴结转移灶及癌旁组织,采用免疫组织化学法(Elivision)方法检测3种组织中HER2蛋白表达情况.结果 140例胃癌原发灶组织中HER2蛋白阳性表达与胃癌TNM分期、浸润深度及淋巴结转移有关(P<0.05),而与患者性别、年龄和分化程度无关(P>0.05),癌旁组织中HER2表达与性别、年龄、分化程度、TNM分期、浸润深度及淋巴结转移均无关(P>0.05);HER2蛋白在胃癌原发灶、淋巴结转移灶中表达水平均高于癌旁组织,差异有统计学意义,而94例淋巴结转移灶和对应的胃癌原发灶中HER2表达的差异无统计学意义;94例有淋巴结转移的患者淋巴结转移灶与原发灶HER2表达一致率为89.4%,两类标本HER2表达状态具有一致性(Z=6.386,P<0.001).结论 胃癌HER2蛋白的阳性表达与胃癌TNM分期、浸润深度及淋巴结转移有关,提示HER2的表达与胃癌的浸润转移有关;胃癌原发灶和淋巴结转移灶HER2的表达具有较好的一致性,患者在不能获取原发病灶的情况下,检测转移灶中HER-2可能为靶向治疗的选择提供依据,为晚期胃癌患者带来希望.     

Rsf-1在胃癌和癌前病变组织中的表达及临床意义

目的:染色质重塑因子1(chromatin remodeling factor 1,Rsf-1)可作为肿瘤靶向治疗的靶点,因此探讨其在胃癌(gastric cancer)及癌前病变(precancerous lesions)组织中的表达及临床意义。方法:采用免疫组化SP法检测30例萎缩性胃炎、30例肠上皮化生、22例不典型增生Rsf-1蛋白表达水平。并检测64例胃癌与配对癌旁组织(手术切缘距离肿瘤>5 cm)中Rsf-1和p53蛋白表达水平并分别分析与胃癌临床病理参数间的关系,同时分析Rsf-1与p53在胃癌中表达的相关性。结果:Rsf-1在胃癌、肠上皮化生、不典型增生组织中的阳性表达率均高于癌旁组织(P＜0.05)。Rsf-1在胃癌中表达与淋巴结转移有关(P＜0.05）。p53在胃癌中的阳性表达率高于癌旁组织,其表达与淋巴结转移有关(P＜0.05)。p53和Rsf-1在胃癌中的表达存在正相关性(r=0.38,P＜0.05),两者在胃癌中共阳性表达与淋巴结转移有关（P＜0.05)。结论:Rsf-1可能参与了胃癌病变的发生及发展,对胃癌早期筛查具有重要指导意义。Rsf-1和p53两者共阳性表达对于预测胃癌淋巴结转移可能具有一定的参考价值。     

胃癌组织Snai2和E-cadherin表达及其与淋巴结转移关系的研究

目的:观察E-cadherin蛋白和Snai2蛋白在胃癌组织中的表达及其与淋巴结转移的关系.方法:采用免疫组织化学方法(SP法)检测54例胃癌组织和癌旁组织中E-cadherin蛋白和Snai2蛋白的表达情况.结果:E-cadherin蛋白在胃癌组织中表达率(33.33％)明显低于癌旁组织(100.00％,P＜0.05),而Snai2蛋白在胃癌组织中表达率(61.11％)明显高于癌旁组织(20.37％,P＜0.05);两者表达呈负相关(r=-0.564,P＜0.01)且均与胃癌浸润深度和淋巴结转移明显相关,P＜0.05.淋巴结转移阳性胃癌组织中Snai2蛋白阳性表达且E-cadherin蛋白阴性表达者为78.57％,而淋巴结转移阴性者为26.92％,两者差异有统计学意义,P＜0.01,Snai2蛋白阳性且E-cadherin蛋白阴性与淋巴结转移阳性呈显著正相关,P＜0.01.结论:Snai2和E-cadherin在胃癌发生演进过程中有重要作用,Snai2可能抑制E-cadherin表达导致上皮—间质转化而促进胃癌浸润转移.联合检测Snai2与E-cadherin表达情况对术前评估胃癌琳巴结转移状况有一定临床意义.     

胃癌组织hTRT 和bcl-2 蛋白表达与端粒酶活性的相关性研究

 目的 探讨胃癌组织中端粒酶逆转录酶(hTRT)和bcl-2蛋白表达及其与端粒酶活性的关系。方法 采用免疫组化SP法对58例胃癌及其相应正常胃粘膜组织中hTRT与bcl-2蛋白表达进行检测，并应用PCR-ELISA法测定上述组织标本中端粒酶活性。结果 hTRT与端粒酶活性在胃癌组织中阳性表达率分别为86．2％和81．0％，而正常胃粘膜组织中均未检测到hTRT或端粒酶活性阳性表达。bcl-2蛋白在胃癌和正常胃粘膜组织中阳性表达率分别为77．6％和8．6％，前者显著高于后者(P<0．01)。胃癌中hTRT和bcl-2蛋白表达分别与端粒酶活性呈显著正相关(r分别为0．759和0．724，P均<0．01)。结论 hTRT及bcl-2蛋白过度表达与胃癌的发生密切相关，并可能参与胃癌端粒酶活性调节。检测hTRT表达水平可作为胃癌的诊断指标之一。     

不同病变胃粘膜端粒酶活性及其亚单位的检测

目的：探讨端粒酶及其亚单位（ＴＰ１、ｈＴＲ、ｈＴＲＴ）在胃粘膜癌变过程中的作用。方法：端粒酶的检测采用端粒末端重复序列扩增技术（ｔｅｌｏｍｅｒｉｃ　ｒｅｐｅａｔ　ａｍｐｌｉｆｉｃａｔｉｏｎ　ｐｒｏｔｏｃｏｌ,ＴＲＡＰ）,端粒酶亚单位的检测采用ＲＴ－ＰＣＲ法。结果：端粒酶阳性检出率在慢性萎缩性胃炎、肠上皮化生、异型增生及胃癌中分别为２４．６％（１４／５７）、３８．９％（７／１８）、３７．５％（３／８）及９２．３％（６０／６５）,正常胃粘膜未检测到端粒酶活性,与以上各病变组织有显著性差异（Ｐ＜０．０５～０．０１）,而慢性萎缩性胃炎、肠上皮化生和异型增生组织中端粒酶阳性率亦明显低于胃癌组织（Ｐ＜０．０１）;端粒酶的表达与临床病理指标无相关性;ＲＴ－ＰＣＲ定性检测发现端粒酶亚单位ｈＴＲ和ＴＰ１在大多数胃粘膜中都有表达,而ｈＴＲＴ主要在胃癌及部分癌前组织中表达,且在胃癌中ｈＴＲＴ的表达与端粒酶活性之间具有明显的相关性（Ｐ＜０．０１）。结论：端粒酶不仅在胃癌组织中高表达,在部分癌前组织中也有表达。提示端粒酶在胃癌的发生过程中可能具有重要作用;端粒酶亚单位ｈＴＲＴ不仅可能作为胃癌的诊断指标,而且还可能作为胃癌基因治疗的靶     

LncRNA TCF7在胃癌中的表达及与临床病理参数和预后的关系

目的:探讨长链非编码RNA TCF7（LncRNA TCF7）在胃癌中的表达及其与患者临床病理参数和预后的关系。方法:选取2015年2月至2016年8月本院收治的86例胃癌患者的癌组织标本为胃癌组，另选取其癌旁组织为正常组。采用实时荧光定量PCR（RT-PCR）检测胃癌组织及癌旁组织中LncRNA TCF7的相对表达量，根据检测结果中位值将其分为高表达组（57例）与低表达组（29例），观察LncRNA TCF7表达与患者临床病理参数的关系。采用Kaplan-Meier法分析LncRNA TCF7表达与患者预后的关系，并将影响胃癌患者预后的相关因素进行单因素分析及COX多因素分析。结果:胃癌组LncRNA TCF7表达水平显著高于正常组（P＜0.05）；LncRNA TCF7表达与淋巴结转移、临床分期、分化程度及浸润深度显著相关（P＜0.05）；Kaplan-Meier法分析显示LncRNA TCF7高表达组患者PFS与OS均显著低于低表达组（P＜0.05）；单因素分析显示淋巴结转移、临床分期、分化程度、浸润深度及LncRNA TCF7表达水平均为影响胃癌患者预后的危险因素；COX多因素分析显示淋巴结转移与LncRNA TCF7表达水平高低均为胃癌患者预后不良的独立危险因素。结论:LncRNA TCF7在胃癌中高表达，并与胃癌发生发展有关，同时可有效预测患者预后情况。     

ZEB-1、E-cadherin在胃癌组织中的表达及与临床病理因素的关系

目的:研究ZEB-1、E-cadherin 蛋白在胃癌组织中的表达情况及其与临床病理因素之间的相互关系。方法:应用免疫组织化学法（IHC 法）检测ZEB-1 蛋白和E-cadherin 蛋白在171 例胃癌组织和60 例癌旁胃组织中的表达情况,分析两种蛋白在胃癌组织中与临床病理参数之间的关系。结果:ZEB-1在胃癌组织中呈阳性表达,阳性表达率明显高于癌旁胃组织（P<0.05）,且表达与肿瘤浸润深度、淋巴结转移和TNM 临床分期有关（P<0.05）;E-cadherin在胃癌组织中阳性表达率明显低于癌旁胃组织,且表达与肿瘤浸润深度、淋巴结转移和TNM 临床分期有关（P<0.05）;ZEB-1、E-cadherin 蛋白在胃癌组织中的表达呈负相关性（r=-0.369,P=0.019）。结论:联合检测E-cadherin 和ZEB-1 对判断胃癌患者的预后具有一定的临床价值。