阴道用尼非韦罗凝胶的大、小鼠急性毒性和家兔刺激性研究

目的:研究阴道用尼非韦罗凝胶的大、小鼠急性毒性和家兔刺激性。方法:取60只小鼠腹腔注射不同浓度(199、229、263、302、348、400mg·kg-1)的尼非韦罗凝胶进行全身急性毒性实验,计算半数致死量(LD50),观察14d内小鼠死亡数;对30只大鼠进行阴道急性毒性实验,分别阴道内给予尼非韦罗凝胶(5mg·kg-1)、空白凝胶,并设阴性对照,观察14d内大鼠体重变化、死亡数及生殖道形态学变化;对12只性成熟家兔进行阴道刺激性实验,分组为机械刺激组(生理盐水)、参比对照组(3%壬苯醇醚)、尼非韦罗凝胶组(1mg·kg-1)、空白凝胶组,阴道给予相应药物,连续给药10d,按Eckstein刺激性评价标准,以充血、水肿、炎性细胞浸润及上皮脱落为指标进行阴道刺激性评分。结果:尼非韦罗凝胶的小鼠LD50为303.37mg·kg-1,95%可信限为278.7～333.29mg·kg-1;大鼠14d内无死亡,体重无明显变化,生殖道未见异常分泌物;4组家兔阴道刺激性总分值比较无显著差异,刺激程度均在轻度以下。结论:尼非韦罗凝胶的全身急性毒性属中等毒性,阴道急性毒性和刺激性均在可接受范围内,总体评价较为安全,可作为阴道凝胶剂进行临床试验。     

甲硝唑阴道用原位凝胶的急性毒性及阴道刺激性研究

目的研究甲硝唑阴道原位凝胶的急性毒性和阴道刺激性。方法采用改良寇氏法对小鼠进行全身急性毒性试验,用大鼠进行局部给药急性毒性试验,采用Eckstein法对性成熟雌性家兔进行阴道刺激性研究。结果小鼠腹腔注射甲硝唑原位凝胶的半数致死量（LD50）为（128．6±12．0）mg／kg;大鼠阴道给药无明显的全身和局部毒性反应;阴道刺激性试验中,家兔阴道刺激炎症总分值为5．11分,电镜下阴道上皮细胞完整,形态无明显变化。结论在试验剂量下,甲硝唑原位凝胶的LD50在中等毒性范围,阴道刺激性在可接受范围内,值得进一步研发。     

复方聚甲酚磺醛凝胶剂体外抗滴虫作用观察

目的：观察复方聚甲酚磺醛凝胶剂的体外抗滴虫作用。方法：采用体外培养法。结果：本制剂的最低杀滴虫浓度为含聚甲酚磺醛45mg／ml和辛苯聚醇50mg／ml。结论：在试验剂量下,该制剂有明显的杀阴道滴虫作用。     

N-三甲基壳聚糖包衣脂质体生物安全性评价

目的:评价N-三甲基壳聚糖(TMC60)包衣脂质体的生物安全性,为其作为肿瘤靶向制剂的载体奠定实验基础.方法:分别采用静脉注射及腹腔注射,对TMC60包衣脂质体的小鼠急性毒性进行了考察,获得LD50;同时对其注射刺激性、过敏性及溶血性进行了评价.结果:TMC60包衣脂质体小鼠静脉注射及腹腔注射的LD50和95%置信限(95%CI)分别为224.1(95%CI:178.8～302.6)mg·kg-1和342.3(95%CI:269.7～534.2)mg·kg-1,同时在实验剂量时,无注射刺激性、过敏性及溶血性.结论:TMC60包衣脂质体的生物安全性较高,值得进一步研究.     

苯佐卡因凝胶剂药效学实验研究

将苯佐卡因制成以卡波姆为基质的外用凝胶剂,进行了药效学实验、口腔粘膜刺激性实验和急性毒性实验。结果表明苯佐卡因凝胶药效明显,与对照组有显差异;使用后口腔粘膜未见刺激性;口服及腹腔注射LD50分别为1327．9mg／kg及1222．6mg／kg。     

生甘遂和醋甘遂提取物急性毒性和刺激性实验研究

目的:比较生甘遂和醋甘遂水提取物和醇提取物的急性毒性及刺激性。方法:将生甘遂和醋甘遂分别用水和醇提取。提取物分别配成不同浓度的水溶液,并用其对小鼠进行半数致死量(LD50)急性毒性实验,对家兔进行眼和皮肤刺激性实验,对照品为0.9%氯化钠溶液。结果:生甘遂醇提取物的LD50为(24.64±6.57)mg/g,95%可信区间为18.07～31.21mg/g,醋甘遂醇提取物LD50为(106.35±15.88)mg/g,95%可信区间为90.47～122.23mg/g,醋甘遂醇提取物的毒性显著低于生甘遂醇提取物(P<0.01)。生甘遂醇提取物具有强烈刺激性,醋甘遂醇提取物刺激性显著降低,二者相比以及二者与对照组相比差异均有统计学意义(均P<0.01);生甘遂水提取物与醋甘遂水提取物均不具备刺激性,与对照组相比差异无统计学意义。结论:生甘遂水提取物与醋甘遂水提取物几乎无毒性或刺激性。醋甘遂醇提取物的毒性和刺激性明显低于生甘遂醇提取物,安全性相对较高。     

不同粒径马钱子粉的急性毒性实验

目的通过运用超细粉碎技术,观察普通马钱子粉与超细马钱子粉对小鼠的急性毒性实验.方法运用急性毒性实验方法,所得数据用“改良寇氏法”计算.结果普通马钱子粉LD50为223.95mg*kg-1,95%的可信限为208.19～240.94mg*kg-1;超细马钱子粉LD50为198.09mg*kg-1,95%可信限181.41～216.34mg*kg-1.结论马钱子粉经超细粉碎后可增加其在体内的吸收.     

辛苯聚醇温敏凝胶的制备及其体外释放研究

目的：制备辛苯聚醇阴道用温敏凝胶[（O-9）-VTG],并对其释放机制进行探讨。方法：采用冷溶法以泊洛沙姆407（P407）和泊洛沙姆188（P188）为温敏凝胶材料制备凝胶,倒置法测定其胶凝温度（T_GEL）,再应用星点设计-效应面法优化处方,并采用无膜溶出模型考察其体外溶蚀及释药情况。结果：优化的处方基质配比为P407：P188：甘油：壳聚糖=16.3：5.7：5：0.6,胶凝温度为33℃,胶凝时间约1.6 min;辛苯聚醇体外释放符合零级动力学方程。结论：效应面法筛选辛苯聚醇温敏凝胶处方合理,（O-9）-VTG作为新型阴道用避孕制剂前景良好。     

肺靶向红霉素明胶微球的安全性评价

目的:评价肺靶向红霉素明胶微球(EM-GMS)的安全性。方法:对EM-GMS、注射用乳糖酸红霉素(EM)、空白明胶微球(GMS)进行小鼠急性毒性半数致死量(LD50)实验;以生理盐水为对照进行EM-GMS兔耳缘静脉血管刺激性、豚鼠全身过敏性及体外溶血实验。结果:小鼠尾静脉注射EM-GMS、GMS、EM后LD50分别为173.07、191.01、337.70mg.kg-1;与生理盐水比较,未观察到EM-GMS发生血管刺激性、过敏反应及溶血作用。结论:EM-GMS应用于受试动物安全性较好。     

千金子急性毒性实验研究

目的:考察千金子的急性毒性。方法:应用急性毒性实验方法,所得实验数据用改良寇氏法计算LD50。结果:千金子的LD50为1．7950g．kg-1,LD50的95％可信限为1．6211g．kg-1-1．9879g．kg-1。     

小鼠伍用氯胺酮与赛拉嗪翻正反射和毒性的影响

观察了氰胺酮（Ｋｅｔ）与赛拉嗪（Ｘｙ１）以１：１和３：１配伍对小鼠急性毒性和翻正反射消失效应的影响。用Ｑ（ｘ）统计检验合用后的联合作用性质，并绘制出Ｑ曲线及其９５％可信限图．可见Ｋｅｔ与Ｘｙｌ以１：１和３：１伍用后毒性分别为相加和轻微协同，翻正反射消失效应均呈协同性增强．配伍后的治疗指数，安全指数及可靠安全系数都较单药提高．大鼠和大的实验结果也表明Ｋｅｔ与Ｘｙｌ伍用后效应增强．     

小诺霉素在小鼠的时辰毒性及时辰药代动力学

小鼠自实验前２Ｗｋ置于标准的明期和暗期下饲养，自由进食饮水。急性毒性昼夜节律实验剂量为小诺霉素７５０ｍｇ．ｋｇ－１，ｉｐ，于１ｄ中６个不同时间给药；选择９：００和２１：００做昼夜ＬＤ５０实验和昼夜药动学实验（剂量为１００ｍｇ．ｋｇ－１，ｉＰ）。结果：小诺霉素的急性毒性呈昼夜节律性变化，明期毒性大于暗期，９：００死亡率（０．７）最高，１７：００死亡率（０．２５）最低。９：００组和２１：００组ＬＤ５０±Ｌ９５分别为５６２．２±４８．４ｍｇ·ｋｇ－１和６７８．１±５３．８ｍｇ·ｋｇ－１。与２１：００组比较，９：００组在用药后０．５和１ｈ血药浓度较高，ＡＵＣ较大，提示小诺霉素毒性的昼夜节律性变化与其药动学昼夜节律变化有关。     

萘普待因的镇痛效应和急性毒性作用

目的··:评价萘普待因 (可待因与萘普生的比例为1 10)的镇痛作用。方法··:镇痛作用采用大小鼠醋酸扭体法和甩尾法 ,急性毒性作用采用一次给药观察7d的试验方法。结果··:大、小鼠醋酸扭体的半数有效量 (ED50)值分别为1.49和4.96mg·kg -1 ,甩尾法的ED50 值分别为0.34和0.67g·kg-1 ,都表现出明显的镇痛作用和量效关系。半数致死量 (LD50)值大、小鼠分别为0.31和1.78g·kg-1。结论··:萘普待因具有较好的镇痛作用和量效关系 ,而且可待因和萘普生在复方中表现出较好的镇痛协同作用 ,但毒性并没有加强     

新型ET_A受体选择性拮抗剂ETP-508衍生物抗肺动脉高压作用的药效学及毒性的筛选研究

目的该文对军事医学科学院毒物药物研究所合成的新型内皮素A(ETA)受体选择性拮抗剂ETP-508衍生物进行抗肺动脉高压的药效学及毒性的筛选研究,期望获得高效低毒的候选化合物。方法采用内皮素-1(ET-1)诱发离体大鼠主动脉环收缩、整体大鼠颈动脉压升高实验模型进行生物活性筛选;对活性较好的化合物进一步在慢性缺氧诱发大鼠肺动脉高压实验模型进行抗肺动脉高压的药效学评价;采用小鼠急性毒性试验及大鼠注射部位刺激性试验初步评价化合物的毒性。结果部分化合物(GF004、GF009、GF012、GF022、GF052、GF063、GF084)能有效抑制ET-1(10nmol·L-1)诱发的离体大鼠主动脉环收缩,其IC50值在10～100nmol·L-1水平;在整体水平上述化合物(2mg·kg-1,sc)抑制ET-1(3.7μg·kg-1)诱发的大鼠颈动脉压升高效应(P<0.05),抑制率为25%～45%,其中GF009和GF063抑制效应与ETP-508相当;在病理模型上,化合物GF009(25、50mg·kg-1,sc)和GF063(20、40mg·kg-1,sc)降低慢性缺氧诱发的大鼠肺动脉高压(P<0.05),抑制率分别为45.3%,59.9%和61.3%,73.7%,其效应与ETP-508相当。此外,GF009和GF063致小鼠急性毒性LD50值比ETP-508明显增加,皮下给药致大鼠注射部位刺激性明显减轻。结论以上结果提示,通过筛选获得的新型选择性ETA受体拮抗剂GF009和GF063不仅能有效地抑制慢性缺氧诱发的大鼠肺动脉高压,效果与ETP-508相当,而且毒性比ETP-508明显降低,值得进一步深入研究。     

13α─羟基苦参碱的抗腹泻和抗炎作用

小鼠ｉｇ１３α─羟基苦参碱（ＨＭ）明显减少乙酸引起的扭体反应次数［ＥＤ５０及９５％可信限（ＣＬ）为２３５±ＣＬ４７ｍｇ·ｋｇ－１）］，ｓｃ９０和１８０ｍｇ·ｋｇ－１显著抑制乙酸增加小鼠腹腔毛细血管通透性和二甲苯引起的小鼠耳壳肿胀，ｉｇ１８０和３６０ｍｇ·ｋｇ－１可抑制组胺引起大鼠皮肤毛细血管通透性增高。拮抗蓖麻油和番泻叶引起的小鼠腹泻。也能抑制小鼠胃肠墨汁推进运动推测ＨＭ的止泻机理可能是抗炎和抑制胃肠推进运动。ＨＭ对小鼠的ｉｇ和ｉｐＬＤ５０分别为１．７７±ＣＬ０．１７ｇ·ｋｇ－１和５１７±ＣＬ４１ｍｇ·ｋｇ－１．     

磷酸喹哌抗实验性心律失常作用

磷酸喹哌(PQP)9mg·kg~(-1)iv明显降低小鼠室颤的死亡率;PQP 18mg·kg~(-1)ip对氯仿诱发小鼠室颤具有保护作用;PQP 6.3mg·kg~(-1)ip显著增加恒速(10mg·L~(-1)·min~(-1)滴注乌头碱引起麻醉大鼠室性早搏(VE)、室性心动过速(VT)、室性纤颤(VF)所需的乌头碱用量;PQP5.4 mg·kg~(-1)iv显著增加恒速(50mg·L~(-1)·min~(-1))滴注哇巴因引起麻醉豚鼠VE、VT和VF所需哇巴因用量;PQP3.36mg·kg~(-1)iv明显缩短肾上腺素诱发家兔室性心律失常的持续时间.结果表明PQP具有抗心律失常作用。小鼠PQPLD_(50)iv为93.33 mg·kg~(-1)。     

伍用刺乌头碱对3-乙酰乌头碱毒性及镇痛作用的影响

刺乌头碱(0.5mg·kg~(-1))对3-乙酰乌头碱(0.07mg·kg~(-1))诱发大鼠心律失常有显著的对抗作用.二者伍用(剂量LA:AA=7:1)对镇痛作用无明显影响.但刺乌头碱可显著提高3-乙酰乌头碱小鼠的LD_(50),从而提高其治疗指数.扩大其安全范围。     

亚硝脲类化合物的急性毒性及对耐药艾氏腹水癌小鼠的疗效研究及与构效关系初探

测定了亚硝脲类化合物ＣＮＵ、ＧＡＮＵ、ＡＣＮＵ、ＧＣＮＵ、ＣＬＺ、ＰＣＮＵ、ＢＣＮＵ、ＣＣＮＵ、ＳＴＺＮ、ＭｅＣＣＮＵ、ＦＣＮＵ的小鼠ＬＤ５０分别为５．８、１８．０、２６．０、２７．０、３１．５、３８．０、４８．５、５８．０、１５０．０、１８５．０、５００．０ｍｇ·ｋｇ－１．毒性大小和治疗存活率的高低无正相关。化学结构在１－Ｎ－有脂环或杂环基团则不易产生耐药性．且毒性低疗效高；ＣＮＵ因３－Ｎ－无－ＣＨ２ＣＨ２Ｃｌ基因则毒性增加；１－Ｎ－侧链有氟原子取代其毒性可明显降低。