甲硝唑阴道用原位凝胶的急性毒性及阴道刺激性研究

目的研究甲硝唑阴道原位凝胶的急性毒性和阴道刺激性。方法采用改良寇氏法对小鼠进行全身急性毒性试验,用大鼠进行局部给药急性毒性试验,采用Eckstein法对性成熟雌性家兔进行阴道刺激性研究。结果小鼠腹腔注射甲硝唑原位凝胶的半数致死量（LD50）为（128．6±12．0）mg／kg;大鼠阴道给药无明显的全身和局部毒性反应;阴道刺激性试验中,家兔阴道刺激炎症总分值为5．11分,电镜下阴道上皮细胞完整,形态无明显变化。结论在试验剂量下,甲硝唑原位凝胶的LD50在中等毒性范围,阴道刺激性在可接受范围内,值得进一步研发。     

辛苯聚醇阴道用温敏凝胶的流变学特性及缓释滞留性研究

摘 要 目的：考察辛苯聚醇阴道用温敏凝胶[(O-9)-VTG]的流变学性质以预测其在体胶凝行为;评价其在阴道内的滞留性。 方法: 采用哈克旋转流变仪测定(O-9)-VTG在相变过程中及经阴道模拟液稀释后的流变学参数,考察其流变学性质。大鼠阴道给予自制(O-9)-VTG和O-9凝胶,分别测定阴道冲洗液中辛苯聚醇浓度,评价其滞留性。 结果: (O-9)-VTG在室温条件下为黏弹性较低的牛顿流体,温度升至32.6℃时相变完成;且经阴道模拟液稀释后在体温条件下仍能形成凝胶。制备的(O-9)-VTG可在大鼠阴道滞留时间达8 h以上。 结论:(O-9)-VTG具有适宜的胶凝温度和良好的流变学性质;与自制O-9凝胶相比,(O-9)-VTG具有显著的阴道黏附滞留性,能更好地满足阴道局部用药的要求。     

阴道用尼非韦罗凝胶的大、小鼠急性毒性和家兔刺激性研究

目的:研究阴道用尼非韦罗凝胶的大、小鼠急性毒性和家兔刺激性。方法:取60只小鼠腹腔注射不同浓度(199、229、263、302、348、400mg·kg-1)的尼非韦罗凝胶进行全身急性毒性实验,计算半数致死量(LD50),观察14d内小鼠死亡数;对30只大鼠进行阴道急性毒性实验,分别阴道内给予尼非韦罗凝胶(5mg·kg-1)、空白凝胶,并设阴性对照,观察14d内大鼠体重变化、死亡数及生殖道形态学变化;对12只性成熟家兔进行阴道刺激性实验,分组为机械刺激组(生理盐水)、参比对照组(3%壬苯醇醚)、尼非韦罗凝胶组(1mg·kg-1)、空白凝胶组,阴道给予相应药物,连续给药10d,按Eckstein刺激性评价标准,以充血、水肿、炎性细胞浸润及上皮脱落为指标进行阴道刺激性评分。结果:尼非韦罗凝胶的小鼠LD50为303.37mg·kg-1,95%可信限为278.7～333.29mg·kg-1;大鼠14d内无死亡,体重无明显变化,生殖道未见异常分泌物;4组家兔阴道刺激性总分值比较无显著差异,刺激程度均在轻度以下。结论:尼非韦罗凝胶的全身急性毒性属中等毒性,阴道急性毒性和刺激性均在可接受范围内,总体评价较为安全,可作为阴道凝胶剂进行临床试验。     

辛苯聚醇温敏凝胶的制备及其体外释放研究

目的：制备辛苯聚醇阴道用温敏凝胶[（O-9）-VTG],并对其释放机制进行探讨。方法：采用冷溶法以泊洛沙姆407（P407）和泊洛沙姆188（P188）为温敏凝胶材料制备凝胶,倒置法测定其胶凝温度（T_GEL）,再应用星点设计-效应面法优化处方,并采用无膜溶出模型考察其体外溶蚀及释药情况。结果：优化的处方基质配比为P407：P188：甘油：壳聚糖=16.3：5.7：5：0.6,胶凝温度为33℃,胶凝时间约1.6 min;辛苯聚醇体外释放符合零级动力学方程。结论：效应面法筛选辛苯聚醇温敏凝胶处方合理,（O-9）-VTG作为新型阴道用避孕制剂前景良好。     

纳米硝酸益康唑阴道用药的急性毒性及粘膜刺激性研究

目的 观察纳米硝酸益康唑阴道用药的急性毒性反应及粘膜刺激性。方法 SD大鼠随机分为3组，阴道注射给予溶解于5％羧甲基的纳米硝酸益康唑(药物组)，5％CMC溶解的明胶微球(赋形剂组)及5％CMC。药物剂量为有效剂量的10倍。观察大鼠的体重变化，急性毒性反应。并通过肉眼和病理检查确定对粘膜的刺激性。结果 给药后第1天和第14天3组大鼠的平均体重没有显著性差异。3组大鼠的皮肤、眼、粘膜、呼吸、循环、中枢神经系统、四肢活动等均无明显变化。阴道粘膜完整无损。药物组和赋形剂组粘膜下轻度充血。结论 纳米硝酸益康唑10倍用药未引起急性毒性反应。粘膜刺激性轻微。作为局部用药安全无毒。     

复方毛丹灌肠液的动物急性毒性和刺激性实验研究

目的：一次性大剂量用复方毛丹灌肠液灌肠、灌胃后,观察复方毛丹灌肠液的安全性,以了解复方毛丹灌肠液的毒性作用及对小白鼠肠黏膜有无刺激作用。方法：通过动物实验,检测并观察复方毛丹灌肠液对实验动物的一般状态、行为、黏膜组织的影响。结果：复方毛丹灌肠液对动物无急性毒性,对肠黏膜无刺激性作用。结论：复方毛丹灌肠液治疗盆腔炎安全可靠。     

盐酸左氧氟沙星原料药的急性毒性作用研究

目的研究盐酸左氧氟沙星原料药的急性毒性作用,确保临床用药安全。方法选择静脉注射及腹腔注射两种途径作小鼠急性毒性试验,按Bliss法程序作统计处理。结果盐酸左氧氟沙星原料药对小鼠静脉注射的半数致死量（LD50）为399．93mg／kg,95％可信限为357．59～447．28mg／kg;腹腔注射LD50为1175．55mg／kg,95％可信限为1066．52～1259．73mg／kg。结论盐酸左氧氟沙星原料药毒性小,使用安全范围大。     

精制蛇毒酶对小鼠急性毒性研究

目的:观察精制蛇毒酶的急性毒性。方法:采用简化机率法对小鼠尾静脉注射和腹腔注射进行急毒实验,计算半数致死量(LD50)。结果:精制蛇毒酶尾静脉给药的半数致死量(ivLD50)为6.695u﹒kg-1,95%的可信限为6.695±1.498u﹒kg-1;腹腔给药的半数致死量(ipLD50)为4.677u﹒kg-1,95%可信限为4.677±0.793u﹒kg-1。结论:在实验剂量下,精制蛇毒酶低毒、安全。     

米索前列醇的急性毒性和长期毒性

小鼠皮下注射和灌胃米索前列醇(Mis)的LD_(50)分别是37.1和56.4mg/kg。大鼠灌胃Mis0.6,2和6mg/(kg·d)30d,红细胞和血红蛋白升高,血糖和总蛋白量降低(均在正常范围);前列腺的脏器系数减小。撤药d15,上述改变均恢复到对照水平。病理检查示Mis导致曲精细管上皮严重受损,生精细胞减少至消失,尤以6mg/(kg·d)组为甚,撤药d15生精细胞增多。提示长期大量应用Mis对雄性生殖系统产生可逆性损伤。     

混合液体推进剂对皮肤及粘膜的急性毒性测定

液体推进剂是当今世界上使用最多、用量最大的火箭推进剂。其主要成分为偏二甲基肼 (UDMH)和四氧化二氮 (N2 O4)等。UDMH属中等毒性物质 ,并且沸点低 ,有较高的蒸汽压 ,在常温下很易蒸发逸散到空气中 ,使作业场所受到污染。它主要经呼吸道吸入及皮肤吸收引起中毒。国内已报道了     

复方岩杖胶囊急性毒性作用研究

目的：观察复方岩杖胶囊对小鼠的急性毒性反应,评价其安全性大小。方法以复方岩杖胶囊水提醇沉浸膏为受试品,用蒸馏水配制成不同剂量的混悬液,给予小鼠灌胃,观察14 d内小鼠的活动情况与毒性反应,记录各时间点的小鼠死亡数量及体重变化等情况,并用Bliss法计算小鼠的半数致死量（ LD50）。结果复方岩杖胶囊混悬液灌胃给药后小鼠的急性毒性症状主要有精神萎靡、行动迟缓、呼吸急促、连续性抽搐。小鼠灌胃给药的半数致死量LD50为10．81g／（kg? d）,95％的可信限为9．00～12．94g／（kg? d）。结论复方岩杖胶囊LD50属低毒级别,药物有效量与中毒量距离较远,对主要脏器无肉眼可见损伤;高剂量时神经系统毒性显著,可引起小鼠死亡。     

磷酸川芎嗪气雾剂急性毒性及局部刺激性试验研究

目的观察磷酸川芎嗪气雾剂的急性毒性、黏膜刺激性。方法采用最大给药量试验观察鼻腔及腹腔给药后SD大白鼠短期内出现的急性毒性反应及其程度。观察一般情况与解剖显微镜下检查呼吸道黏膜局部刺激性反应。结果鼻腔及腹腔给药后SD大鼠的最大给药量为1%磷酸川芎嗪气雾剂1 mL,短期内未出现急性毒性反应及死亡情况;局部刺激性试验中大鼠一般情况良好,未发生毒副反应,显微镜下观察鼻、喉、气管等呼吸道黏膜未见损伤性变化。结论磷酸川芎嗪气雾剂鼻腔用药无明显毒性及刺激性,可供临床使用。     

石榴皮鞣质的急性毒性研究

目的:研究石榴皮鞣质的急性毒性反应。方法:小鼠随机分为7个组,分别灌胃给予15963.00、12978.00、10551.12、8578.25、6974.19、5670.07、4609.81mg·kg-1石榴皮鞣质,于给药后每天8时、14时观察并记录其死亡情况,连续观察7d;同时观察肝脏病理学改变。结果:石榴皮鞣质的半数致死量(LD50)为8469.28mg·kg-1,其95%可信限范围为7252.70～9685.83mg·kg-1;病理学改变显示,随剂量增高出现剂量依赖性肝细胞损伤、坏死。结论:石榴皮鞣质高剂量应用可造成小鼠肝脏损伤并导致死亡。     

克林霉素磷酸酯阴道凝胶剂对小鼠白念珠菌阴道炎治疗作用的实验研究

目的:研究克林霉素磷酸酯阴道凝胶剂对小鼠阴道炎的治疗作用.方法:采用白色念珠菌液造模法制备小鼠阴道炎模型,测定白色念珠菌感染的转阴率,阴道病变炎症程度及治愈率.结果:治疗组小鼠白色念珠菌感染的转阴率,阴道病变炎症程度及治愈率与模型组相比有显著性差异(P＜0.05),其中治疗高剂量组与模型组相比有极显著性差异(P＜0.0...     

汉黄芩素的小鼠急性毒性作用研究

目的观察汉黄芩素对小鼠的急性毒性反应,评价其安全性大小。方法给小鼠灌服和腹腔注射不同质量浓度的汉黄芩素,观察小鼠的活动和毒性反应,记录小鼠的死亡数,并用Bliss法计算半数致死量(LD50)。结果汉黄芩素对小鼠经口服及腹腔注射的急性毒性症状主要有行动迟缓、异步态、心率加快、呼吸急促、连续性抽搐。小鼠口服给药的LD50为7.62 g/(kg.d),95%的可信限为6.55～8.86 g/(kg.d),腹腔给药的LD50为6.08 g/(kg.d),95%的可信限为5.89～6.27 g/(kg.d)。结论汉黄芩素毒性较低,该试验为其进一步开发应用提供了依据。     

天麻素鼻腔温敏原位凝胶的纤毛毒性及鼻黏膜刺激性研究

摘 要 目的：通过天麻素鼻腔温敏原位凝胶对蟾蜍口腔黏膜纤毛运动影响的考察,并通过研究其对大鼠鼻腔黏膜的刺激性,评价其鼻腔应用的安全性。方法: 将实验动物随机分为生理盐水组、天麻素原位凝胶组、空白凝胶基质组和脱氧胆酸钠组,采用在体蟾蜍上腭法评价各组的纤毛毒性;将实验动物随机分为生理盐水组、天麻素原位凝胶组和空白凝胶基质组,通过大鼠鼻黏膜形态学检查,结合大鼠行为学变化评价各组的鼻黏膜刺激性。结果: 与生理盐水组相比,天麻素原位凝胶和空白凝胶基质对蟾蜍口腔纤毛运动的影响无显著差异（P>0.05）;生理盐水、天麻素原位凝胶和空白凝胶基质对蟾蜍口腔纤毛运动的影响与脱氧胆酸钠组相比差异有统计学意义（P<0.01）。在整个给药期间及停药后,各组大鼠均未出现打喷嚏现象;与生理盐水组相比,天麻素原位凝胶组和空白凝胶基质组的挠鼻次数均有显著增加（P<0.05）,而后两组间无明显差异（P>0.05）;停药2 d后,与末次给药时相比,麻素原位凝胶组和空白凝胶基质组的挠鼻次数显著降低（P<0.05）,与生理盐水组相比无显著差异（P>0.05）;与生理盐水组相比,天麻素原位凝胶组和空白凝胶基质组的炎性细胞浸润明显增多,且伴有充血及纤毛脱落现象;停药后,给药组及基质组的黏膜形态与生理盐水组相比无明显差异。结论:天麻素鼻腔温敏原位凝胶局部应用的安全性较高,值得进一步研发。     

苦豆子总碱温度敏感型凝胶剂的皮肤刺激性及毒理学评价

目的 考查苦豆子总碱温度敏感型凝胶的皮肤刺激性、急性毒性以及长期毒性。方法 ①每日给药1次,连续7 d,涂抹凝胶剂于家兔完整皮肤和破损皮肤,观察红斑和水肿程度;②单次给予大鼠最大剂量凝胶后观察急性毒性反应;③大鼠分为正常对照组、空白基质组和低、中、高剂量组,每日给药2次,连续30 d,观察一般情况及体质量,测定血液学指标、生化指标、脏器指数及脏器病变情况,停药2周后再行上述检查。结果 ①家兔正常皮肤及破损皮肤均完整且未出现红肿及水肿;②急性毒性实验组大鼠未见明显异常;③给药30 d后各组大鼠体质量及脏器指数未发生明显变化;与正常对照组相比,高剂量组的部分血液学及生化指标发生变化,毛囊和皮脂腺出现代偿性增生,停药2周后均恢复正常。结论 苦豆子总碱温度敏感型凝胶剂对皮肤无刺激性,毒性低且安全。