乙醛脱氢酶基因型对2-乙氧基乙醇代谢影响的研究

探讨乙醛脱氢酶（ALDH2）不同基因型代谢2－乙氧基乙醇（EE）的能力是否存在差异。方法 采用个体采样,毛细柱气相色谱分析技术及PCR检测方法,比较不同基因型个累计接触EE剂量与2－乙氧基乙酸（EAA）浓度对数值回归直线的回归系数。结果 ALDH2不同基因型个体累计接触EE剂量与EAA浓度对数值存在线性关系,A基因型回归系数大于B基因型。结论 ALDH2A基因型代谢EE能力强于B基因型。     

细胞色素P4502E1（CYP2E1）与胃癌遗传易感性

为探讨细胞色素P4502E1（CYP2E1）基因变化与胃癌易感的关系。采用病例-对照分子流行病学研究方法和多聚酶链反应技术-限制性片段长度多态性（PCR-RFLP），对142例胃癌患者和167例正常对照者CYP2E1基因RsaI酶切位点进行多态性分析。结果显示胃癌患者和正常对照人群在基因型和等位基因频率上均无显著的统计学差异；我国人群CYP2E1RsaI酶切位点多态性的分布频率与日本人群相近，与欧美人群差异较大。     

细胞色素P450 2E1基因多态性与胃癌易患性

目的研究与前致癌物亚硝胺类代谢活化有关的细胞色素P450 2E1(cytochromeP450 2E1,CYP2E1)基因多态性与胃癌易患性的关系,探讨环境因素与遗传因素在胃癌发病中的作用.方法采用病例-对照分子流行病学方法,调查原发性胃癌患者和对照各48例,以聚合酶链反应-限制性片段长度多态(PCR-RFLP)检测被调查者的CYP2E1基因RsaⅠ位点的多态性,条件Logistic回归模型进行资料分析.结果 CYP2E1 A、B和C 3种基因型在病例组中的构成比分别为68.8%,29.2%和2.1%,对照组分别为45.83%,47.92%和6.25%,2组差异无统计学意义(x2=5.389,P=0.068).而病例和对照组CYP2E1基因Rsa Ⅰ位点等位基因c1和c2频率分别为83.3%,16.7%和69.8%,30.2%,差异有统计学意义(x2=5.241,P＜0.05).环境因素中食盐、香肠和熟食的过多摄入以及肿瘤家庭史和c1等位基因作为胃癌的危险因素进入回归模型,而经常喝茶作为保护性因子可能降低胃癌的发生危险.结论 CYP2E1基因Rsa Ⅰ位点等位基因c1与胃癌易感性相关联;某些饮食因素与胃癌的发生有关.     

细胞色素P450 2E1活性的测定方法

细胞色素P450(cytochmme P450)是主要的肝细胞Ⅰ相代谢酶之一,其亚家族细胞色素：P450 2E1(CYP2E1)在外来化学物的代谢活化中起重要作用,CYP2E1活性的高低与毒物对机体的最终毒性大小直接相关。多年来,体内CYP2E1活性的测定一直是国内外学者颇感棘手的问题。本文从体外、体内以及淋巴细胞中CYP2E1活性的测定等几方面对该问题进行综述。     

四氯化碳对乙醇对3种细胞色素P450酶基因表达的影响

目的 探讨四氯化碳（carbon tetrachloride,CCl4)和乙醇（ethanol,EtOH)对人体淋巴细胞瘤细胞株（MCL－5）中3种细胞色素P450酶基因（CYP1A1，CYP2E1，CYP3A4）表达的影响，并研究剂量与效应的关系。方法 用常规的细胞培养方法，用DMSO，0.05,0,10,0.15,0.20mmol/L,CCl4和50，100，150，200mmol/L EtOh处理细胞48h，利用提纯RNA和合成cDNA的药盒，合成cDNA，然后通过逆转录聚合酶链反应（RT－PCR）表达3种CYP450酶基因,以β－Actin作为内对照，分析不同处理剂量时基因表达强度。结果 3种CYP450 MCL－5细胞株中都有基本表达，CYP2E1和CYP3A4表达在用0．05，0．10，0．15，0．20mmol/l CCl4和50，100，150，200mmol/L EtOH处理细胞48h后有被上调的趋势。结论 本研究结果提示，CCl4和EtOH对CYP450酶系统中的CYP2E1，CYP3A4基因有明显的诱导作用；这些基因被诱导后，可能会导致相对应酶活性的增加，同时加强对CCl,EtOH的代谢，使他们的毒性代谢产物增加。     

中国居民细胞色素P450 2E1基因多态性与食管癌易感性关系的Meta分析

[目的]探讨中国居民CYP2E1基因多态性与食管癌易感性的关系。[方法]检索中国生物医学文献数据库（CBM）和PubMed,并收集相关文献进行Meta分析。以病例组和对照组CYP2E1基因型分布的比值比（OR）为效应指标,对文献进行评价筛选、异质性检验,应用Meta分析软件RevMan5对各研究原始数据进行统计。[结果]最终纳入系统评价进行Meta分析的共有8个病例对照研究,其中食管癌患者879例,对照1155例。Meta分析结果合并OR=2．07,95％CI=1．18～3．64。[结论]对目前相关研究结果的Meta分析显示中国居民CYP2E1基因多态性与食管癌易感性之间有关联,CYP2E1基因纯合子野生型C1／C1是食管癌的易感性基因。     

中国居民细胞色素P450 2E1基因多态性与胃癌易感性关系的Meta分析

目的探讨中国居民细胞色素P450 2E1(CYP2E1)基因多态性与胃癌易感性的关系。方法检索中国生物医学文献数据库和PubMed，并收集尚未发表的文章及毕业论文，获得有关中国居民CYP2E1基因多态性与胃癌易感性关系的文献进行Meta分析，以病例组和对照组CYP2E1基因型分布的比值比(OR)为效应指标。对文献进行评价筛选，异质性检验，然后应用Meta分析软件Rev Man4．2对各研究原始数据进行统计处理，计算合并OR值及95％可信区间。结果最终纳入系统评价进行Meta分析的共有6个病例．对照研究，其中胃癌患者881例，对照942例。Meta分析结果合并OR=1．21，95％可信区间为0．70-2．12，说明中国居民CYP2E1基因型频率分布与胃癌的关联无统计学意义。结论对目前相关研究结果的Meta分析显示尚无足够的证据证明中国居民CYP2E1基因多态性与胃癌易感性之间的关系，有必要开展更多设计实施良好的研究，将研究结果纳入该系统评价Meta分析以解决这一问题。     

四氯化碳与乙醇对3种细胞色素P450酶基因表达的影响

目的探讨四氯化碳(carbon tetrachloride, CCl4)和乙醇(ethanol,EtOH)对人体淋巴细胞瘤细胞株(MCL-5)中3种细胞色素P450酶基因(CYP1A1、CYP2E1、CYP3A4)表达的影响,并研究剂量与效应的关系.方法用常规的细胞培养方法,用DMSO,0.05、0.10、0.15、0.20 mmol/L CCl4和50、100、150、200 mmol/L EtOH处理细胞48 h,利用提纯RNA和合成cDNA的药盒,合成cDNA,然后通过逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)表达3种CYP450酶基因,以β-Actin作为内对照,分析不同处理剂量时基因表达强度.结果 3种CYP450酶基因在MCL-5细胞株中都有基本表达,CYP2E1和CYP3A4表达在用0.05、0.10、0.15、0.20 mmol/L CCl4和50、100、150、200 mmol/L EtOH处理细胞48 h后有被上调的趋势.结论本研究结果提示,CCl4和EtOH对CYP450酶系统中的CYP2E1、CYP3A4基因有明显的诱导作用;这些基因被诱导后,可能会导致相对应酶活性的增加,同时加强对CCl4、EtOH的代谢,使他们的毒性代谢产物增加.     

人细胞色素P450基因多态性与职业医学实践

癌症的发生大多与环境化学因素有关,就职业环境而言,从业人员长期暴露于一些较高浓度的外源化学物质环境中,这些物质在工作场所通过呼吸道、消化道、皮肤等途径进入机体,在大多数情况下,先经由细胞色素P450酶(cytochrome P450,CYP)催化的Ⅰ相反应活化后,由前致癌物转化为致癌物,与生物大分子发生加合,造成基因损伤,启动化学致癌过程.目前已知的环境化学物质至少达20万种以上,绝大部分是各种细胞色素P450的底物,有些还作为诱导物或阻抑物而起作用[1].     

细胞色素P450氧化酶MSP 1基因对有机溶剂的易感性与新生儿出生体重的影响

目的观察在有机溶剂暴露情况下母亲和新生儿细胞色素P450氧化酶MSP1基因易感性对新生儿出生体重的影响.方法采用流行病学现况调查方法,使用统一调查表,由经过培训的调查员在北京燕山某医院对1997～1998年入院分娩的792个母要对进行调查.结果采用自由效应模型,将母亲文化程度、年龄、被动吸烟、倒班、生育史、孕前身高、体重、新生儿性别、孕周混杂因素放入回归模型进行调整,发现AG(母亲)-AG(新生儿)基因型其新生儿出生体重(-64.6士29)显著低于其它各组基因型.进一步分析发现AG(母亲)-AG(新生儿)基因型在有机溶剂暴露情况下,可以使新生儿出生体重显著降低(-107.9士34.2).可见AG(母亲)-AG(新生儿)基因型可能是有机溶剂暴露的易感基因.结论在这组人群中新生儿出生体重受遗传因素的影响,同时,母亲、婴儿MSP1基因与有机溶剂暴露之间存在交互作用.     

表没食子儿茶素没食子酸酯对微囊藻毒素LR所致肝细胞氧化损伤及细胞色素P450 2E1表达的影响

目的 探讨表没食子儿茶素没食子酸酯(epigallocatechin-3-gallate,EGCG)对微囊藻毒素LR(microcystin-LR,MC-LR)诱导小鼠肝细胞氧化损伤的化学拮抗作用及细胞色素P450 2E1(eytochrome P450 2E1,CYP2E1)表达的影响.方法 24只无特定病原体(specific pathogen free,SPF)级雄性BALB/c小鼠数字表法随机分为对照组、MC-LR染毒组、EGCG低剂量拮抗组、EGCG高剂量拮抗组,每组6只,持续暴露14 d.第15天处死小鼠,对肝脏脏体比、病理改变、抗氧化酶及脂质过氧化物水平、CYP2E1基因和蛋白表达进行检测和分析.结果 (1)EGCG可拮抗MC-LR所致小鼠体重下降,减轻MC-LR造成的肝脏病理损伤.(2)MC-LR染毒组小鼠脂质过氧化物丙二醛(malonaldehyde,MDA)水平[(2.87±0.03)nmol/mg prot]、超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)水平[(168.18±2.86)U/mg prot]与EGCG两处理组相比,差异均有统计学意义[低、高剂量组MDA值分别为(2.37±0.05)、(1.44±0.05)nmol/mg prot,F=906.63,P<0.01;SOD值分别为(176.55±2.98)、(184.89±1.53)U/mg prot,F=32.32,P<0.01].(3)MC-LR可显著上调CYP2E1mRNA和蛋白表达平均吸光度值(CYP2E1 mRNA表达水平:MC-LR染毒组为1.41±0.26,对照组为0.86±0.13,t=-4.22,P=0.003;蛋白表达水平:MC-LR染毒组为0.24±0.03,对照组为0.12±0.02,t=-9.21,P<0.05),EGCG可显著降低该表达(低、高剂量组CYP2E1 mRNA表达水平分别为1.09±0.08、0.99±0.09,与MC-LR染毒组比较,F=9.03,P=0.004;蛋白表达水平分别为0.21 ±0.03、0.14±0.02,与MC-LR染毒组比较,F=24.76,P<0.05).结论 EGCG可抑制MC-LR诱导CYP2E1的表达,对MC-LR诱导的肝细胞氧化损伤有一定拮抗作用.     

漏芦对细胞色素P450酶活性及mRNA表达影响

目的研究漏芦对CYP2E1酶活性及其mRNA表达水平的影响。方法以大鼠原代肝细胞为研究对象,实验组分别加入不同浓度漏芦（15.6,31.2,62.4 mg/ml）处理48 h,用苯胺羟化酶（aniline hydroxylase,ANH）活性反映CYP2E1酶活性,采用逆转录聚合酶链反应（RT-PCR）检测CYP2E1mRNA表达水平。结果漏芦作用后,CYP2E1酶活性及相应mRNA的表达呈浓度依赖性抑制。漏芦在15.6,31.2,62.4 mg/ml浓度下对CYP2E1酶活性的抑制率分别为22.5%,55.8%,64.7%;对CYP2E1mRNA表达水平的抑制率分别为36.6%,51.7%,61.4%。结论漏芦浓度依赖性抑制CYP2E1酶活性,在转录水平下调大鼠肝细胞CY2E1的表达。     

细胞色素P4501A1基因多态性在胃癌发生中的交互作用

目的：探讨CYP1A1突变基因型与吸烟、饮酒因素对胃癌发生的交互作用及作用方式。方法：以社区为基础的病例对照研究,病例为胃镜及病理确诊的肠型胃癌,共112例,以同期上消化道肿瘤病例的“健康”同胞、配偶和配偶的同胞为对照组,共676例,用多聚酶链反应和限制性片段长度多态性法检测其基因型,多基因logistic回归模型分析与胃癌的相关性。结果：在调整混杂因素的影响后,未见CYP1A1突变基因型与胃癌危险性之间有统计学关联;但CYP1A1基因型与吸烟对胃癌发生有明显交互作用,显增加胃癌的危险性,交互作用系数γ为2．82,OReg值为5．00,为2型交互作用中的超相乘模型,进一步分析剂量反应关系显示;突变基因型与吸烟量,开始吸烟年龄均呈“低暴露－基因效应”方式。即随着暴露剂量的增加,交互作用的强度逐渐降低。CYP1A1突变基因型与饮酒史的交互作用有减弱效应,OReg值为2．22,γ为0．46,但呈“高暴露－基因效应”。结论CYP1A1突变基因型与吸烟、饮酒对胃癌均有交互作用,但交互作用的方式不同。这些结果提示CYP1A1突变基因型的个体应完成戒烟、限制大量饮酒、以预防胃癌的发生。     

CYP4502E1基因多态型对青海藏族男性饮酒行为的影响

目的分析细胞色素P450 2E1(CYP450 2E1)不同基因型及等位基因频率,探讨其与藏族男性饮酒行为之间的关系。方法采用自评式问卷,对325名藏族男性进行调查分析,其中饮酒者193人,不饮酒者132人,另选取266名汉族男性作为对照,采用聚合酶链式反应-限制性内切酶片段长度多态性(PCR-RFLP)对基因的多态型进行分析,探讨其与饮酒行为之间的相关性。结果不同职业﹑文化程度﹑经济收入﹑婚姻情况﹑吸烟情况人群组中的饮酒率差异具有显著性(P<0.05)。藏汉族男性基因型及等位基因频率分布差异无显著性(P>0.05)。藏族男性饮酒组和不饮酒组比较,CYP450 2E1三种基因型c1/c1、c1/c2和c2/c2的分布差异具有显著性(χ2=10.101,P<0.05),c1/c2基因型频率在饮酒组比在不饮酒组中的高;c1和c2两个等位基因分布差异也具有显著性(χ2=9.223,P<0.05),c2等位基因频率在饮酒组也比在不饮酒组中的高,与安全饮酒相比,危险饮酒组中c2等位基因频率更高。c2等位基因与是否饮酒以及饮酒量的关联程度分别为0.17和0.20。多因素分析显示:影响饮酒行为的因素依次为CYP450 2E1基因、吸烟和经济收入。结论CYP450 2E1基因是影响藏族男性饮酒行为的主要因素。     

细胞色素P450 2E1基因PstⅠ多态、腌制品与大肠癌关系的病例对照研究

目的：研究代谢酶细胞色素P450 2E1基因(CYP2E1)Pst Ⅰ多态性和腌制品与大肠癌易感性的关系。方法：采用人群基础的病例对照分子流行病学研究和PCR—RFLP技术,对126例大肠癌和343名健康对照Pst Ⅰ识别的CYP2E1基因型进行检测。结果：健康对照组CYP2E1基因野生型(C1／C1)为61．8％,杂合子(C1／C2)为35．8％,突变纯合子(C2／C2)为2．4％。调整年龄性别后,结肠癌病例中突变基因型频率54．9％(52．9％ C1／C2和2．0％ C2／C2)高于对照(OR 1．979,95％ CI 1．090—3．595),但直肠癌病例与对照比较,无统计学意义。分层分析发现,突变基因型、每周1或2次和隔天或每天吃腌制品单因素作用的大肠癌OR值分别1．935、2．122和2．315,而每周1或2次 突变型、隔天或每天吃 突变型联合作用后大肠癌OR值分别为2．272和3．127。分别分析结、直肠癌,腌制品对直肠癌的危险性在食用频率为每周1或2次时,差异有统计学意义,野生型和突变型的OR值分别为2．646和2．297,两者差异无统计学意义;而结肠癌危险性只有在Pst Ⅰ突变者隔天或每天吃腌制品时才剧增,OR值4．262(1．395～13．017),为野生型的2．69倍,差异有统计学意义。结论：CYP2E1 PstⅠG→C点突变是大肠癌的遗传易感性因素,与腌制品有协同作用,该作用在结肠癌尤为明显。     

ALDH2和CYP2E1基因多态性及饮酒习惯与肝细胞癌易感性的关系

目的研究乙醛脱氢酶2(ALDH2)和细胞色素P4502E1(CYP2E1)基因多态性与饮酒因素交互作用在广西原发性肝细胞癌发生中的作用。方法对广西壮族自治区300例肝细胞癌和292例正常对照进行流行病学调查研究,并用PCR-RFLP方法检测ALDH2和CYP2E1基因型。结果病例和对照组中ALDH2和CYP2E1变异基因型携带者分别占50.3%、48.0%和32.3%、32.9%(P0.05)。饮酒频度每周≥3次(高频饮酒)且携带变异基因ALDH2和CYP2E1者发生肝癌的危险度分别是饮酒频度每周3次(低频饮酒)且携带野生基因型者的3.334倍(95%CI=1.746～6.406)和1.803倍(95%CI=0.974～3.336),同时携带两变异基因型者患肝癌风险为1.200倍(95%CI=0.730～1.972),且饮酒增加两变异基因型携带者的肝癌发病风险(OR=1.816,95%CI=0.985～3.348)。结论单一ALDH2或CYP2E1基因型与肝细胞癌易感性无关;但高频饮酒且携带变异基因ALDH2或CYP2E1者患肝癌风险增加,且两变异基因型单倍体增加肝癌发病风险。提示乙醇在增加肝癌发病风险的过程中存在基因-环境和基因-基因相互作用。     

Induction of blood lymphocyte cytochrome P450 2E1 in early stage alcoholic liver cirrhosis

To validate the induction of blood lymphocyte cytochrome P450 2E1 (CYP2E1) expression in alcoholic liver cirrhosis and mRNA and protein expression of CYP2E1 in freshly prepared blood lymphocytes of alcoholic liver cirrhotic (ACP), nonalcoholic cirrhotic patients (NACP), alcoholic controls (ACs), and nonalcoholic controls (NACs) were investigated. Registered ACP and NACP patients at Sanjay Gandhi Postgraduate Institute of Medical Science, Lucknow, India along with NACs and ACs were included in the study. Real time polymerase chain reaction, enzyme-linked immunosorbent assay, and CYP2E1-dependent enzyme activity were determined in blood lymphocytes isolated from cases and controls. Significant increases in CYP2E1 mRNA and protein expression were observed in freshly prepared blood lymphocytes isolated from ACs and ACP patients as compared with respective NACs or NACP patients. A concomitant increase in N-nitrosodimethyamine demethylase activity was evident in the blood lymphocytes of ACs and ACP patients. Interestingly, the comparative increase observed in CYP2E1 expression was of greater magnitude in the blood lymphocytes isolated from ACP patients, although they abstained from alcohol drinking. Findings suggest that significant increase in the CYP2E1 mRNA and protein expression in the blood lymphocytes, isolated from early stage ACP patients, can be used to predict alcohol-induced toxicity.     

2-乙氧基乙醇生物学检测研究进展

２－乙氧基乙醇（ＥＥ）广泛应用于激光照排等高技术产业,接触ＥＥ人数正逐渐增加,其职业危害日益受到关注。对接触者进行生物检测可以预测ＥＥ对机体的损害,评价其危险度,从而提出可行的干预措施,保护工人健康。现将ＥＥ重托检测进展作一概述。